阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征及其相关高血压患者血浆还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽和血清还原型辅酶Ⅱ与氧化型辅酶Ⅱ水平的变化

目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)及阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关高血压(OSAHAHT)患者血浆还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)及血清还原型辅酶Ⅱ(NADPH)、氧化型辅酶Ⅱ(NADP+)水平。探讨OSAHS患者氧化还原态的变化。方法选择OSAHS患者39例,其中无并发症的OSAHS患者20例,OSAHAHT患者19例,;健康对照组19例,应用比色法和酶联免疫吸附法测定血浆GSH、GSSG,血清NADPH、NADP+水平。结果3组受检者血浆GSH、GSSG及血清NADPH、NADP+水平比较,差异均有统计学意义(P<0.01),其中OSAHS患者与对照组比较,OSAHAHT与OSAHS患者组比较,血浆GSH/GSSG、血清NADPH/NADP+比值均降低(P<0.05),并且与反映睡眠呼吸暂停严重程度的指标均呈负相关(P<0.05)。结论OSAHS患者存在GSH/GSSG、NADPH/NADP+比值的变化,且与OSAHS的病情严重程度相关;氧化还原态的变化在OSAHAHT患者中更明显。

氧化-还原平衡失衡与颈动脉粥样硬化

目的探讨氧化还原平衡失衡与颈动脉粥样硬化的关系。方法高分辨超声技术检测颈动脉内膜厚度,以显示颈动脉粥样硬化的发展程度,并将102例拟诊颈动脉粥样硬化患者分为:颈动脉斑块形成组46例,颈动脉内膜中层增厚组32例,颈动脉内膜中层厚度正常组24例。取静脉血,测血浆还原型谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽(GSSG),还原型辅酶Ⅱ(NADPH)与氧型辅酶Ⅱ(NADP+),氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)和丙二醛(MDA)浓度。计算GSH/GSSG,NADPH/NADP+的氧化还原电位。结果随颈动脉内膜增厚(从IMT正常组组到动脉斑块组),GSH(μmol/L)(IMT正常组:7.39±1.03,IMT增厚组:6.54±0.94,动脉斑块组:5.49±0.86)、GSH/GSSG(IMT正常组:12.12±1.83,IMT增厚组:8.60±1.47,动脉斑块组:7.22±1.18)渐次减低,GSSG(μmol/L)(IMT正常组:0.62±0.03,IMT增厚组:0.68±0.04,动脉斑块组:0.77±0.05)、GSH/GSSG氧化还原电位(mV)(IMT正常组:-145.4±3.4,IMT增厚组:-140.2±3.1,动脉斑块组:-136.2±2.3)渐次升高(P<0.05),向氧化方向明显偏移;NADPH、NADPH/NADP+氧化还原平衡亦显示出与GSH、GSSG类似但较弱的变化;氧化应激损伤产物oxLDL(μg/L)(IMT正常组:557.3±174.8,IMT增厚组:762.9±203.5,动脉斑块组:916.9±237.4)、MDA(μmol/L)(IMT正常组:6.27±1.52,IMT增厚组:9.86±1.97,动脉斑块组:12.61±2.33)随颈动脉内膜增厚明显增加(P<0.05)。结论氧化还原平衡失衡、向氧化方向偏移与颈动脉粥样硬化的发生、发展可能有内在联系。

辅酶Ⅰ(NAD^+—NADH)与运动能力

辅酶Ⅰ在细胞内以氧化型(NAD^+)和还原型(NADH)两种形式存在。前者主要分布在细胞浆内,后者主要分布在线粒体内。在细胞代谢中辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ(NADP^+—NADPH)的氧化型和还原型之间的相互转化,起着调节代谢的核心作用。肌肉收缩时的能量代谢中尤其以 NAD^+—NADH 的相互转化及有关调节机制显得更为重要;NA-DH 的再氧化可以给运动肌提供能量,因此,

基于Ang Ⅱ/AT1R/NOX4信号通路探讨加味真武汤延缓慢性肾功能衰竭肾间质纤维化机制

目的:通过观察加味真武汤对腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠血清及肾组织中血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶4(NOX4)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、Ⅰ型胶原蛋白(COL1A1)、Ⅲ型胶原蛋白(COL3A1)表达的影响,探讨加味真武汤延缓CRF肾间质纤维化的可能作用机制。方法:将50只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常组10只、造模组40只,将大鼠适应性饲养1周后采用腺嘌呤150 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃的方法建立实验性CRF大鼠模型。造模完成后随机选取正常组和造模组大鼠各3只取材,检测造模是否成功。造模成功后,将造模组大鼠按照随机数字表法分成模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、盐酸贝那普利组各6只,进行药物灌胃,每日1次,治疗4周。于实验第1周末、第13周末、第17周末检测24 h尿蛋白定量(24 h-UTP),第17周各组大鼠麻醉后取材,腹主动脉取血后离心取上清检测血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清AngⅡ表达水平;苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色法观察肾组织病理改变;免疫组织化学(IHC)法观察AT1R、NOX4、TGF-β_(1)、COL1A1、COL3A1表达情况;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)观察AT1R、NOX4、TGF-β mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测AT1R、NOX4、TGF-β_(1)表达水平。结果:(1)与正常组比较,模型组实验大鼠24 h-UTP显著增高(P<0.01);模型组实验大鼠Cr、BUN含量水平显著升高(P<0.01),TP、ALB含量水平显著降低(P<0.01);模型组实验大鼠血清AngⅡ含量显著升高(P<0.01);模型组实验大鼠肾小球球囊间隙明显增宽,可见坏死肾小球,肾间质明显增宽伴有大量炎细胞浸润,大量肾小管管腔有褐色沉淀物阻塞,无规整肾小管,肾间质有大量胶原纤维沉积,肾脏血管周围、肾小囊壁层囊壁外、肾小球基底膜和肾小管基底膜胶原纤维明显增多;模型组实验大鼠AT1R、NOX4在肾小球、肾小管表达明显增强,TGF-β_(1)在肾小管表达明显增强,COL1A1、COL3A1在肾间质表达明显增强;模型组实验大鼠AT1R、TGF-β_(1)mRNA表达显著增强(P<0.01),NOX4 mRNA表达显著减弱(P<0.01);AT1R、NOX4、TGF-β_(1)蛋白表达显著增强(P<0.01)。(2)与模型组比较,加味真武汤干预后,24 h-UTP显著降低(P<0.01);Cr、BUN含量水平显著降低(P<0.01),TP、ALB含量水平显著升高(P<0.01);AngⅡ含量显著下降(P<0.01);肾脏病理损害减轻;AT1R、NOX4、TGF-β_(1)、COL1A1、COL3A1在肾小球、肾小管、肾间质达减弱;AT1R、TGF-β_(1) mRNA表达显著下降(P<0.01),NOX4 mRNA表达显著升高(P<0.01);AT1R、NOX4、TGF-β_(1)蛋白表达显著减弱(P<0.01);中药组表现出明显的量效趋势。结论:加味真武汤可能通过降低CRF大鼠血清及肾组织中AngⅡ、AT1R、NOX4、TGF-β_(1)表达,延缓肾间质纤维化进展,从而减轻肾脏病理损害,减少蛋白尿,保护肾功能,达到延缓CRF进展的目的,且中药组具有量效趋势。

基于脑内能量调节的人参对东莨菪碱致痴呆小鼠记忆障碍改善作用

目的:研究人参对东莨菪碱致痴呆小鼠学习记忆障碍改善的可能作用特点。方法:90只SPF级ICR小鼠经水迷宫筛选后随机分为6组,即空白对照组、模型对照组、阳性对照多奈哌齐3 mg/kg组、人参水煎液3. 21、1. 61、0. 8 g/kg剂量组。每天上午9点测体重后腹腔注射东莨菪碱造模,下午2点灌胃给药,连续16 d。实验结束时,经Morris水迷宫观察小鼠的学习记忆能力。处死动物,取脑,经HE和尼氏染色观察海马病理改变(n=6),同时ELISA法测定脑组织中ATP、H2O2、NADP、ACh、Ach E水平。结果:与空白对照组相比,模型对照组小鼠水迷宫穿越平台次数显著降低,H2O2、Ach E水平显著上升,ATP、ACh水平明显降低(P <0. 05或P <0. 01),海马神经元损伤较重,细胞排列紊乱;与模型对照组相比,多奈哌齐3 mg/kg、人参水煎液0. 8、1. 61、3. 21 g/kg给药后可使水迷宫穿越平台次数明显增加,H2O2、Ach E、NADP水平明显降低(P <0. 05或P <0. 01),海马神经元损伤有效改善,细胞排列整齐有序。结论:人参可以通过下调大脑内H2O2引起的氧化应激反应、调节胆碱能神经递质活性及修复海马神经元的损伤来改善痴呆小鼠的学习记忆障碍。