金合欢素调节Sirt1/AMPK/Nrf2信号通路对糖尿病白内障大鼠氧化应激损伤的影响

目的探讨金合欢素对糖尿病白内障(DC)大鼠氧化应激损伤的影响及其对沉默调节蛋白1(Sirt1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的调控作用。方法60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、金合欢素低剂量组、金合欢素高剂量组、金合欢素+Sirt1抑制剂(EX527)组,除对照组以外均构建DC大鼠模型,其中,金合欢素低剂量组、金合欢素高剂量组大鼠分别经颈部皮下注射10 mg·kg^(-1)、20 mg·kg^(-1)的金合欢素,金合欢素+EX527组大鼠经颈部皮下注射20 mg·kg^(-1)金合欢素,均为每天2次,同时金合欢素+EX527组大鼠经皮下埋入渗透微型泵每天泵入3.5 mg·kg^(-1)EX527,其余组别均泵入等量生理盐水,给药持续4周。给药结束后,测量血压和空腹血糖(FBG),裂隙灯照射法观察大鼠晶状体混浊状况,HE染色观察晶状体组织病理学变化,ELISA测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β的含量,Western blot检测Sirt1、p-AMPK、AMPK、Nrf2蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠晶状体上皮细胞呈片状、条索状,发生迁移性聚集,收缩压、FBG、晶状体混浊评分、MDA、IL-6、IL-1β水平均升高,SOD、GSH-Px含量及Sirt1、p-AMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达水平均降低(均为P<0.05);与模型组比较,金合欢素低、高剂量组大鼠晶状体上皮细胞迁移性聚集现象改善,收缩压、FBG、晶状体混浊评分、MDA、IL-6、IL-1β水平均降低,SOD、GSH-Px含量及Sirt1、p-AMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达水平均升高(均为P<0.05);与金合欢素高剂量组比较,金合欢素+EX527组晶状体上皮细胞形态改变和聚集现象加重,收缩压、FBG、晶状体混浊评分、MDA、IL-6、IL-1β水平均升高,SOD、GSH-Px含量及Sirt1、p-AMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达水平均降低(均为P<0.05)。结论金合欢素可能通过激活Sirt1/AMPK/Nrf2通路保护DC大鼠免受氧化应激损伤。

山奈酚通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路改善视网膜氧化应激损伤

目的探讨山奈酚减轻视网膜氧化应激损伤的作用机制。方法H_(2)O_(2)处理ARPE-19细胞,构建体外视网膜氧化应激损伤模型,CCK-8评估细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡。25只雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组及山奈酚低剂量(12.5 mg/kg)组、中剂量(25 mg/kg)组和高剂量(50 mg/kg)组;对照组动物正常饲养,模型组和治疗组动物给予急性视网膜缺血/再灌注损伤处理,构建视网膜氧化应激损伤模型。检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的细胞内活性,H-E染色观察视网膜结构完整性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎性细胞因子的表达,Western blot评价凋亡自噬的表达和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/雷帕霉素机制靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。结果体外细胞实验表明,与对照组相比,山奈酚能显著提高ARPE-19氧化应激损伤细胞的活力和减少细胞凋亡(P<0.05)。体内实验表明,与模型组相比,山奈酚能减轻视网膜氧化应激损伤;显著降低MDA表达和升高SOD表达(P<0.05);显著降低血管内皮生长因子(VEGF)和γ-干扰素(IFN-γ)的分泌,增加白细胞介素-10(IL-10)的分泌(P<0.05);同时能显著增强B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)、PI3K、磷酸化mTOR(p-mTOR)和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达,抑制Bcl-2同源结构域蛋白1抗体(Beclin1)表达(P<0.05)。结论山奈酚通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路减轻视网膜氧化应激损伤。

急性冠脉综合征患者血清ACE2、suPAR水平与氧化应激损伤及不良预后的关系

目的 探讨急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome, ACS)患者血清血管紧张素转化酶2(Angiotensin converting enzyme 2,ACE2)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(Soluble urokinase type plasminogen activator receptor, suPAR)与氧化应激损伤及不良预后的关系。方法 选择2019年9月-2022年9月大兴区人民医院收治的125例ACS患者作为ACS组,并选取与之性别、年龄相匹配的50例冠脉造影结果完全正常者作为对照组,比较两组血清ACE2、suPAR及氧化应激指标[丙二醛(Malondialdehyde, MDA)、过氧化脂质(Lipid peroxide, LPO)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)]水平,并分析血清ACE2、suPAR与氧化应激、不良预后的关系。结果 与对照组比较,ACS组ACE2、suPAR、MDA、LPO升高(P<0.05),SOD下降(P<0.05)。轻度病变、中度病变、重度病变患者ACE2、suPAR及冠脉狭窄Gensini评分显著上升(P<0.05)。ACS患者ACE2、suPAR与MDA、LPO、Gensini评分呈正相关(P<0.05),与SOD呈负相关(P<0.05)。与预后良好患者比较,预后不良患者年龄、发病至就诊时间、Gensini评分、ACE2、suPAR、MDA、LPO升高(P<0.05),LVEF、SOD降低(P<0.05)。年龄、发病至就诊时间、Gensini评分、ACE2、suPAR、MDA、LPO是ACS预后不良的危险因素(P<0.05),LVEF、SOD为其保护因素(P<0.05)。血清ACE2联合suPAR预测ACS预后不良的效能较高,其曲线下面积(Area under curve,AUC)为0.894。结论 ACS患者血清ACE2、suPAR高表达与氧化应激损伤、不良预后显著相关。

奥美沙坦酯联合利拉鲁肽注射液治疗糖尿病肾病对氧化应激损伤和尿白蛋白肌酐比值的影响

目的分析奥美沙坦酯联合利拉鲁肽注射液治疗糖尿病肾病对氧化应激损伤以及尿白蛋白肌酐比值的影响。方法在2019年7月~2023年2月诊治的糖尿病肾病患者中选取80例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,各40例。两组均进行基础治疗,对照组在基础治疗基础上使用奥美沙坦酯治疗,观察组在基础治疗的基础上使用奥美沙坦酯联合利拉鲁肽注射液治疗,比较两组治疗效果、氧化应激水平[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)]、肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)]和尿白蛋白肌酐比值(UACR)。结果观察组治疗有效率90.00%(36/40)高于对照组60.00%(24/40)(P<0.05);两组治疗后MDA水平均降低,且观察组水平较低,两组SOD、T-TOC水平均升高,且观察组水平均较高(P<0.05);两组治疗后Scr、BUN、UAER、UACR水平均降低,且观察组水平较低(P<0.05)。结论奥美沙坦酯联合利拉鲁肽注射液治疗糖尿病肾病具有较好的临床效果,能够减轻患者氧化应激损伤,降低尿白蛋白肌酐比值,改善肾功能。

替格瑞洛联合PCI治疗老年急性心肌梗死对患者氧化应激损伤心功能及不良心血管事件发生的影响

目的:观察替格瑞洛联合经皮冠状动脉介入(PCI)治疗老年急性心肌梗死对患者氧化应激损伤、心功能及不良心血管事件发生的影响。方法:选取2020年1月至2021年6月在我院行PCI治疗的160例老年急性心肌梗死患者为研究对象,采用随机数字表法分为两组,单组80例。两组均给予PCI治疗,对照组给予阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板治疗,观察组给予阿司匹林联合替格瑞洛抗血小板治疗。比较两组心功能、氧化应激损伤、高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、可溶性CD40配体(sCD40L)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、活化血小板糖基化复合物(PAC-1)的差异,统计两组主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果:治疗前,两组心功能比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,两组治疗4周、24周左室射血分数(LVEF)、每搏量(SV)、心脏指数(CI)均升高,两组组间心功能比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组氧化应激损伤指标及hs-CRP、NT-proBNP、sCD40L、PAC-1比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,两组治疗4周、24周hs-CRP、NT-proBNP、丙二醛(MDA)、sCD40L、PAC-1均下降,观察组治疗4周、24周低于对照组(P<0.05),两组治疗4周、24周超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)均升高,观察组治疗4周、24周高于对照组(P<0.05)。观察组MACE发生率为7.50%(6/80)低于对照组的18.75%(15/80)(P<0.05),累计不良反应发生率为13.75%(11/80)与对照组的11.25%(9/80)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:替格瑞洛联合PCI治疗老年急性心肌梗死可减轻患者氧化应激损伤,降低hs-CRP、NT-proBNP等表达水平,减少MACE的发生。

艾司氯胺酮复合右美托咪定术前滴鼻对先天性心脏病手术患儿血流动力学水平及心肌氧化应激损伤的影响

目的探究艾司氯胺酮复合右美托咪定术前滴鼻对先天性心脏病手术患儿血流动力学水平及心肌氧化应激损伤的影响。方法选取2020年1月至2023年1月海南省妇女儿童医学中心收治的110例先天性心脏病手术患儿为研究对象,在组间基线特征可比的原则上,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组55例。对照组患儿术前给予右美托咪定单药滴鼻,观察组患儿术前给予艾司氯胺酮复合右美托咪定滴鼻。比较分析两组患儿的手术相关指标。比较分析两组患儿麻醉前、切皮后、劈开胸骨后、术毕的血流动力学水平[心率(HR)、平均动脉压(MAP)]。比较分析两组患儿术前以及术后6、24、48 h的心肌氧化应激损伤指标[血清磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)],术后不良反应发生率。结果观察组患儿的镇静起效时间、右美托咪定滴鼻用量均短于或少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与麻醉前比较,两组患儿切皮后、劈开胸骨后、术毕的HR均降低;观察组患儿切皮后、劈开胸骨后的MAP均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。切皮后、劈开胸骨后,观察组患儿的HR低于对照组;劈开胸骨后,观察组患儿的MAP低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与术前比较,两组患儿术后6、24、48 h的CK-MB、cTnI均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。术前以及术后6、24、48 h,两组患儿的CK-MB、cTnI比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患儿的术后不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论与右美托咪定单药滴鼻比较,艾司氯胺酮复合右美托咪定术前滴鼻可显著缩短先天性心脏病手术患儿的镇静起效时间,减少右美托咪定滴鼻用量,更好地维持患儿的术中血流动力学水平稳定,且不会加重心肌氧化应激损伤。

微小RNA-34a-5p通过靶向鼠双微体4抑制巨噬细胞氧化应激损伤的作用

目的探讨微小RNA-34a-5p(miR-34a-5p)通过靶向鼠双微体4(MDM4)抑制巨噬细胞氧化应激损伤的作用。方法THP-1人单核细胞复苏后,培养分化为巨噬细胞。设立空白对照组。剩余细胞加入人源氧化低密度脂蛋白,孵育48 h,分化为巨噬泡沫细胞。设立动脉粥样硬化(AS)对照组。miR-34a-5p质粒转染,设为miR-34a-5p质粒转染组。每组24个重复。比较三组巨噬细胞凋亡情况,丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)蛋白及活性氧(ROS)水平,MDM4阳性率。结果空白对照组凋亡率为(2.55±0.32)%,AS对照组凋亡率为(28.16±4.23)%,miR-34a-5p转染组为(13.48±1.66)%,三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。AS对照组高于空白对照组与miR-34a-5p转染组,miR-34a-5p转染组高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。三组MDA、SOD蛋白及ROS水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);AS对照组MDA、ROS水平最高,SOD水平最低,其次为miR-34a-5p转染组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。空白对照组MDM4阳性率为(8.33±0.35)%,AS对照组为(29.26±3.48)%,miR-34a-5p转染组为(14.26±1.59)%,三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-34a-5p可下调MDM4,进而抑制巨噬细胞氧化应激损伤。

椎间盘细胞的氧化应激损伤在椎间盘退变机制中的研究进展

椎间盘是人体最大的无血管组织,由中央的髓核(nucleus pulposus,NP)、外周的纤维环(annulus fibrosus,AF)及软骨终板(cartilage endplate,CEP)三部分组成[1]。椎间盘细胞主要通过CEP以扩散的方式来吸收营养物质及排出代谢产物,因此椎间盘细胞分裂不活跃、修复能力差是造成椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)的潜在原因[2]。

胸腔镜辅助下肺癌根治术对机体氧化应激损伤的分子机制研究

目的探讨胸腔镜辅助下肺癌根治术对机体氧化应激损伤的分子机制。方法选择2019年9月至2020年9月于首都医科大学附属北京天坛医院行胸腔镜下肺癌根治术患者30例为观察组,并匹配选取30例常规开放手术肺癌患者为对照组。比较2组术前(T1)、术后即刻(T2)和术后6 h(T3)丙二醛水平,自噬标志物肌球蛋白样BCL2结合蛋白1(Beclin-1)、自噬相关基因5(ATG5)、ATG7、ATG16L,典型性自噬(CA)标志物ULK1和微管相关蛋白1轻链3相关性吞噬(LAP)标志物Rubicon水平。结果T3时点,观察组丙二醛水平低于对照组[(2.7±0.8)μmol/L比(3.9±1.1)μmol/L](P<0.001)。T3时点,观察组Beclin-1、ATG5、ATG7和ATG16L水平均低于对照组(均P<0.05)。T1、T2、T3时点,2组CA标志物ULK1表达水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。T2、T3时点观察组LAP标志物Rubicon表达水平均低于对照组(均P<0.001)。结论胸腔镜辅助下肺癌根治术较常规开放手术对机体造成的氧化应激损伤更弱,LAP标志物水平较低可能是氧化应激损伤水平较低的原因之一。

神经节苷脂钠对新生儿缺氧缺血性脑病氧化应激损伤及神经行为发育的影响

目的观察神经节苷脂钠对新生儿缺氧缺血性脑病氧化应激损伤及神经行为发育的影响。方法选取2018年1月—2021年9月汕头市澄海区人民医院收治的新生儿缺氧缺血性脑病患儿60例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。观察组患儿给予神经节苷脂钠治疗,对照组患儿给予脑苷肌肽治疗,2周为1个疗程,2组均治疗3个疗程。比较2组患儿治疗效果,治疗前后氧化应激损伤指标[血浆丙二醛(MDA)、抗氧化能力(AOA)]、炎性指标[血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)]、神经损伤指标[血清S100蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]、新生儿行为神经评分(NBNA)、发育商(DQ)评分、体征恢复时间、脑部血流动力学指标。结果观察组患儿治疗总有效率为93.33%,高于对照组的73.33%(χ^(2)=4.320,P=0.038)。治疗3个疗程后,2组患儿MDA水平均降低,AOA水平均升高,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01);2组患儿血清TNF-α、IL-6、S100蛋白、NSE水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.01)。治疗1、2、4周,2组患儿NBNA及DQ评分均升高,且观察组高于对照组(P<0.05或P<0.01)。观察组患儿肌张力、原始反射、颅内压、意识及吮吸能力恢复时间均短于对照组(P<0.01)。治疗3个疗程后,2组患儿前动脉、中动脉血流动力学指标均升高,且观察组高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论神经节苷脂钠治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果好,对患儿氧化应激损伤及神经行为发育具有积极影响,且对改善患儿血流动力学与血清炎性因子等有重要意义,值得临床推广。

笛鲷鱼鳞源功能多肽对Caco-2细胞氧化应激损伤的保护作用

本实验利用650μmol/L H_(2)O_(2)构建Caco-2细胞氧化应激损伤模型,探究笛鲷鱼鳞源功能多肽(crimson snapper scale peptides,CSSPs)对Caco-2细胞氧化应激损伤的保护作用。通过测定细胞上清液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活力和白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)质量浓度、胞内抗氧化酶活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)相对含量、相关凋亡基因(Caspase-3、Caspase-9、Bax和Bcl-2)的相对表达量,从细胞氧化还原状态和细胞凋亡两方面阐明CSSPs对损伤Caco-2细胞的抗氧化作用。结果显示,CSSPs能够通过抗氧化防御系统来减轻H_(2)O_(2)对Caco-2细胞的损伤,主要包括增加胞内抗氧化酶活性以抑制LDH释放、胞内ROS积累、MDA及IL-8的生成。此外,CSSPs抑制氧化应激损伤诱导的细胞凋亡与线粒体介导的细胞凋亡途径有关,其可显著提高线粒体膜电位,下调Caspase-3、Caspase-9和Bax表达,上调Bcl-2表达。结果表明,CSSPs能够维持细胞氧化还原稳态和抑制细胞凋亡,有效减轻Caco-2细胞的损伤程度。

参杞强精颗粒对H_(2)O_(2)诱导小鼠睾丸间质细胞氧化应激损伤的作用

目的探讨参杞强精颗粒对过氧化氢H_(2)O_(2)诱导的小鼠睾丸间质细胞TM3氧化应激损伤的作用。方法以小鼠睾丸间质细胞为细胞模型,用MTT法检测参杞强精颗粒对正常TM3的细胞毒性作用;以500µmol/L H_(2)O_(2)诱导损伤TM3细胞4 h后复制氧化应激损伤模型,采用CCK-8法检测不同浓度参杞强精颗粒对H_(2)O_(2)损伤TM3细胞增殖活力的影响;分别给予参杞强精颗粒(0.4、0.8和1.6mg/mL)干预处理24h后,用酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中睾酮分泌水平、一氧化氮(NO)、乳酸脱氢酶(LDH)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量及谷胱甘肽-S转移酶(GST)的活性;同时检测细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及总抗氧化能力(TAOC)的含量;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测睾酮合成酶类固醇合成快速调节蛋白(StAR)、胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、17β-羟基固醇脱氢酶(17β-HSD)mRNA表达。结果参杞强精颗粒在浓度为0.05~2.50 mg/mL时对正常TM3细胞无毒性作用。与H_(2)O_(2)损伤模型组比较,参杞强精颗粒各剂量组能提高TM3细胞增殖活率(P<0.05)。与H_(2)O_(2)模型组比较,参杞强精颗粒各剂量组提高细胞上清液中睾酮水平和NO含量,增加GST活性,降低LDH和8-OHdG含量(P<0.05)。与H_(2)O_(2)损伤模型组比较,参杞强精颗粒各剂量组降低细胞内ROS、MDA含量,同时增强CAT、SOD和TAOC的活性(P<0.05)。与H_(2)O_(2)模型组比较,参杞强精颗粒各剂量组能提高睾酮合成酶StAR、P450scc、17β-HSD mRNA相对表达量(P<0.05)。结论参杞强精颗粒对H_(2)O_(2)诱导睾丸间质细胞氧化应激损伤具有保护作用,其机制可能通过清除氧自由基、抗氧化应激损伤及促进睾酮合成有关。

右美托咪定调控Nrf2/HO-1通路对H_(2)O_(2)诱导心肌细胞氧化应激损伤的作用研究

目的探讨右美托咪定调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导心肌细胞氧化应激损伤的作用。方法体外培养大鼠H9C2心肌细胞,设置对照组、H_(2)O_(2)组、1μmol右美托咪定+H_(2)O_(2)组、5μmol右美托咪定+H_(2)O_(2)组、10μmol右美托咪定+H_(2)O_(2)组。CCK-8法检测各组H9C2细胞增殖情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组H9C2细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测各组H9C2细胞Nrf2、HO-1 mRNA相对表达量;Western blotting检测各组H9C2细胞Nrf2、HO-1蛋白相对表达量。结果与对照组比较,H_(2)O_(2)组H9C2细胞存活率、SOD水平、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达量降低,MDA水平升高(P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,1μmol右美托咪定+H_(2)O_(2)组、5μmol右美托咪定+H_(2)O_(2)组、10μmol右美托咪定+H_(2)O_(2)组H9C2细胞存活率、SOD水平、Nrf2、HO-1mRNA及蛋白相对表达量均升高,MDA水平降低(P<0.05),且呈右美托咪定浓度依赖性。结论右美托咪定可能通过激活Nrf2/HO-1通路,发挥对H_(2)O_(2)诱导心肌细胞氧化应激损伤的保护作用。

LncRNA MIAT靶向miR-361-3p影响内毒素诱导的血管内皮细胞氧化应激损伤的分子机制

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)心肌梗死相关转录本(MIAT)对内毒素(LPS)诱导的血管内皮细胞氧化应激损伤的影响及分子机制。方法将人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)随机分为control组、LPS组、si-LncRNA MIAT+LPS组、si-NC+LPS组、miR-361-3p+LPS组、miR-NC+LPS组、anti-miR-361-3p+si-LncRNA MIAT+LPS组、anti-miR-NC+si-Ln-cRNA MIAT+LPS组;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测LncRNA MIAT和miR-361-3p表达水平;流式细胞术实验检测细胞凋亡;Western印迹法检测凋亡相关蛋白表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性;双荧光素酶报告实验检测LncRNA MIAT和miR-361-3p的靶向关系。结果LPS处理的血管内皮细胞中LncRNA MIAT表达水平明显升高,miR-361-3p表达水平明显降低,切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved-caspase)-3表达水平、细胞凋亡率明显升高,MDA含量明显升高,SOD和CAT活性明显降低(P<0.05)。低表达LncRNA MIAT或过表达miR-361-3p,Cleaved-caspase-3表达水平和血管内皮细胞凋亡率明显降低,MDA含量明显降低,SOD和CAT活性明显升高(P<0.05)。LncRNA MIAT靶向调控miR-361-3p;低表达miR-361-3p可以逆转LncRNA MIAT低表达对LPS处理的血管内皮细胞氧化应激损伤的影响。结论低表达LncRNA MIAT可通过靶向调控miR-361-3p抑制LPS诱导的血管内皮细胞氧化应激损伤。

肾衰宁胶囊结合氯沙坦钾对慢性肾小球肾炎的治疗疗效及对肾功能、肾脏氧化应激损伤的影响研究

目的评价肾衰宁胶囊结合氯沙坦钾对慢性肾小球肾炎的治疗疗效及对患者肾功能、肾脏氧化应激损伤的影响研究。方法160例慢性肾小球肾炎患者均选自2020年1月1日—2021年12月31日医院门诊收治的符合纳入标准和排除标准的病例。依据随机对照法将患者分为治疗组和对照组,每组80例。对照组患者采用低盐、低脂、优质蛋白等健康饮食,口服氯沙坦钾,50 mg/次,1次/d。持续治疗8周。治疗组采用氯沙坦钾结合肾衰宁胶囊治疗,氯沙坦钾服用方式同对照组,肾衰宁胶囊服用方式:4粒/次,4次/d。持续治疗8周。比较两组治疗前后腰膝酸软、浮肿、疲惫乏力、大便稀溏、夜尿频多证候积分;比较两组治疗前后肾功能指标,肾脏氧化应激指标活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平变化,比较治疗过程中不良反应发生率。结果经过8周的治疗,治疗组中有17(28.33%)例达到治愈标准,25(41.67%)例达到显效标准,10(16.67%)例达到有效标准。对照组中有11(18.33%)例达到治愈标准,18(30.00%)例达到显效标准,14(23.33%)例达到有效标准(P<0.05);治疗组治疗后腰痛、浮肿、疲惫乏力、大便稀溏和夜尿频多等证候积分改善幅度优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后肾功能相关指标抑素C、肌酐、尿素氮和尿白蛋白排泄率改善幅度优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后氧化应激指标ROS、SOD和MDA改善幅度优于对照组(P<0.05);两组治疗过程中不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾衰宁胶囊结合氯沙坦钾可有效改善慢性肾小球肾炎患者的临床症状,降低中医证候积分,改善氧化应激反应,延缓肾功能衰竭进程,提高整体疗效,且安全性较好,值得临床进一步研究探讨。

氧化应激损伤在砷暴露与糖尿病之间的中介作用研究

目的:探讨砷暴露、糖尿病患病和氧化应激损伤之间的关系。方法:选取218名在巴彦淖尔市杭锦后旗生活20年以上且无明确砷暴露史者为调查对象,按照居民尿砷含量分为低砷组73例(<13.55μg/g Cr),中砷组73例(13.56~36.24μg/g Cr),高砷组72例(>36.25μg/g Cr)。采集研究对象血、尿液,测定尿砷、血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量。将研究对象中的25例糖尿病患者纳入病例组;对照组例数采用倾向评分匹配法(PSM)按照1∶5的比例进行匹配,选择125例居民纳入对照组。采用趋势性检验比较尿砷浓度与糖尿病患病率之间的变化趋势;构建中介效应模型探讨氧化应激损伤在不同砷暴露水平与糖尿病患病之间的间接效应。结果:(1)高砷组糖尿病患病率(20.83%)高于中砷组糖尿病患病率(12.33%)和低砷组糖尿病患病率(1.37%),中砷组糖尿病患病率高于低砷组糖尿病患病率,差异具有统计学意义(P<0.05);尿砷水平与糖尿病患病率呈正相关(P<0.05);(2)GSH-Px活力、SOD和MDA在尿砷水平与糖尿病患病中起中介作用(P<0.05)。结论:砷暴露可能通过影响居民机体氧化应激机制从而导致了糖尿病的发生。

ZXDC基因敲减对脊髓神经元氧化应激损伤的保护作用

目的 探讨转录因子ZXDC基因敲减对脊髓神经元(SCNs)氧化应激损伤后的保护作用及机制。方法 应用不同浓度H_(2)O_(2)诱导SCNs氧化应激损伤,CCK8检测细胞活性筛选H_(2)O_(2)诱导最佳浓度;实验细胞分为:Control组、H_(2)O_(2)+AAV-NC组和H_(2)O_(2)+AAV-ZXDC siRNA组,免疫荧光染色鉴定原代SCNs,检测各组ZXDC表达和神经突起平均长度;Western bolt检测各组细胞中ZXDC、CCL2、CCR2表达,qRT-PCR检测细胞中炎症因子TNF-α和IL-1β m RNA表达,应用EdU荧光染色、CCK8检测ZXDC对SCNs增殖和活性的影响。结果 筛选600μmol/L H_(2)O_(2)适用于SCNs氧化应激模型制备。β-Ⅲ-tubulin免疫荧光染色鉴定原代SCNs培养成功;与Control组比较,H_(2)O_(2)+AAV-NC组神经突起平均长度显著降低,ZXDC、CCL2和CCR2表达显著增高,而H_(2)O_(2)+AAV-ZXDC siRNA组较H_(2)O_(2)+AAV-NC组神经突起平均长度显著增高,ZXDC、CCL2和CCR2蛋白表达显著降低(P<0.05);与Control组比较,H_(2)O_(2)诱导组TNF-α和IL-1β m RNA相对表达显著增高,细胞增殖和细胞活力显著降低。与H_(2)O_(2)+AAV-NC组比较,H_(2)O_(2)+AAV-ZXDC si RNA组TNF-α和IL-1β m RNA相对表达显著降低,细胞增殖和细胞活力显著增高(P<0.05)。结论 ZXDC基因敲减通过调控CCL2/CCR2信号通路促进氧化应激损伤SCNs细胞增殖、细胞活力和神经突生长。

雌激素受体GPR30通过TXNIP/NLRP3信号通路减弱氧糖剥夺/复氧诱导的BV-2细胞氧化应激损伤和炎症反应

目的:通过研究雌激素受体G蛋白偶联受体30(G protein-coupled receptor 30,GPR30)对氧糖剥夺/再灌注(oxygenglucose deprivation and reperfusion,OGD/R)BV-2小胶质细胞的氧化应激损伤和炎症反应的调控作用,探讨其对OGD/R BV-2小胶质细胞的保护作用及其相关机制。方法:取BV-2小胶质细胞ODG 4 h后再灌注2、4、6或12 h。Western blot检测细胞中GPR30的蛋白表达水平。将pcDNA3.1、pcDNA3.1-GPR30、sh-NC、sh-GPR30质粒转染BV-2小胶质细胞,OGD 4 h后再灌注12 h。qRT-PCR检测GPR30 mRNA的表达水平,验证其转染效率,Western blot检测细胞中GPR30、硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interactingprotein,TXNIP)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶剪切体-1(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase-1,cleaved Caspase-1)的蛋白表达水平,ELISA检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)水平。结果:GPR30在OGD/R后显著上升,在6 h时达到峰值,而在12 h时与对照组没有显著差异。随后确定OGD处理4 h,复氧12 h的时间点进行后续实验。qRT-PCR验证慢病毒转染成功,与对照组相比,OGD/R组细胞中ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18水平及TXNIP、NLRP3、cleavedCaspase-1蛋白表达水平显著上升,SOD活性显著下降(P<0.05);过表达GPR30抑制了ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18水平及TXNIP、NLRP3、cleaved-Caspase-1蛋白表达水平,促进了SOD活性;而干扰GPR30表达发挥了相反的作用。结论:GPR30能抑制ODG/R处理后BV-2细胞内TXNIP/NLRP3信号通路分子的表达,抑制ODG/R诱导的BV-2细胞氧化应激损伤和炎症反应,这可能是其保护ODG/R细胞的分子机制之一。

白花丹素缓解眼小梁网细胞氧化应激损伤的作用

目的探讨白花丹素缓解眼小梁网细胞氧化应激损伤的作用。方法取人眼小梁细胞系iHTM进行培养、传代,建立小梁网细胞氧化应激损伤模型,分为对照组、模型组、抑制剂组、白花丹素联合抑制剂组和白花丹素组。检测各组丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX 1)、细胞增殖活性、细胞凋亡率和活性氧水平;检测各组Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch like ECH associated protein 1,Keap1)、核因子相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)蛋白的相对表达量。结果与对照组比较,其他4组的MDA均升高,SOD、GPX 1均降低,且比较MDA,白花丹素组<白花丹素联合抑制剂组<模型组<抑制剂组,比较SOD、GPX 1,抑制剂组<模型组<白花丹素联合抑制剂组<白花丹素组(P<0.05);与对照组比较,其他4组的细胞增殖活性、细胞凋亡率、活性氧和Keap1蛋白的相对表达量均升高,Nrf2、ARE蛋白的相对表达量均降低,且比较细胞增殖活性、细胞凋亡率、活性氧和Keap1蛋白的相对表达量,白花丹素组<白花丹素联合抑制剂组<模型组<抑制剂组,而比较Nrf2、ARE蛋白的相对表达量,抑制剂组<模型组<白花丹素联合抑制剂组<白花丹素组(P<0.05)。结论白花丹素可缓解小梁网细胞氧化应激损伤,作用机制可能与激活Keap1/Nrf2信号通路有关。

视网膜神经节细胞氧化应激损伤的药物治疗研究进展

氧化应激是机体内氧自由基的产生与清除的稳态失衡,导致细胞和组织的氧化损伤。氧化应激损伤在青光眼、缺血性视神经病变等眼科疾病中发挥着重要的作用,活性氧可以通过氧化应激损伤导致视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡、坏死,进而引起不可逆的视功能损害。因此,抗氧化药物在治疗RGCs氧化损伤等致盲眼病中显示出潜在的优势。本文综述了RGCs氧化应激损伤的机制,归纳了化学合成药物和天然药物防治RGCs氧化损伤的研究进展,以期为RGCs氧化损伤相关疾病的治疗提供更好的参考。