氧化异阿朴菲衍生物与DNA作用的光谱研究

运用紫外吸收光谱、荧光光谱和CD光谱研究氧化异阿朴菲生物碱衍生物——9-(3-吡咯基丙酰胺基)-1-氮杂苯并蒽酮与DNA的相互作用。研究表明化合物的大环共平面体系可能嵌入到双螺旋DNA的碱基对中,且优先结合到双螺旋DNA的AT序列上。CD光谱研究确定了化合物在与DNA结合时,其生色团的长轴与DNA碱基对的长轴平行。

6-取代1-氮杂苯并蒽酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以DNA双螺旋结构为靶点,设计合成了一系列新的6-取代的氧化异阿朴菲生物碱衍生物3a～3e。所有化合物的结构均用ESI-MS,1HNMR和元素分析确认。运用紫外吸收光谱研究了氧化异阿朴菲生物碱衍生物与小牛胸腺DNA(ctDNA)的相互作用。用MTT法评价衍生物对HepG2、SGC-7901、SW480、786-O和NCI-H460 5种肿瘤细胞的毒性。光谱研究结果表明衍生物能与ctDNA发生嵌插结合作用,细胞毒性测试表明衍生物具有中等强度的抗肿瘤活性。

氧化异阿朴菲-褪黑素杂合体的合成、抗β淀粉样蛋白聚集及抗氧化活性

基于多靶向策略设计合成了氧化异阿朴菲-褪黑素杂合化合物,测试了它们的抗胆碱酯酶性能及相应的抑制动力学、抗氧化能力和抑制乙酰胆碱酯酶诱导的β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集能力。实验结果表明,所合成的化合物对乙酰胆碱酯酶具有中等强度抑制力,其抑制IC50值在微摩尔浓度水平,属于非竞争性抑制剂;对乙酰胆碱酯酶诱导的Aβ淀粉样蛋白聚集的抑制率达到79.3%～84.7%;抗氧化能力是trolox的1.1～1.5倍。