绞股蓝皂甙抗谷氨酸诱导的氧化性神经毒性

目的:探讨绞股蓝皂甙(gypenoside,GP)对谷氨酸(glutamate熏Glu)介导的氧化性神经毒性的拮抗作用。方法:体外培养胎鼠大脑皮层神经细胞,建立Glu氧化性损伤模型,用MTT法测定细胞活力,透射电镜观察Glu所致的神经细胞死亡方式,流式细胞术分析细胞凋亡率。结果:GP以时间依赖性方式明显拮抗谷氨酸介导的氧化性神经毒性,于Glu损伤前达到最佳保护效果,Glu氧化性毒性导致神经细胞发生凋亡兼具坏死特征的死亡,Glu损伤组细胞凋亡率(21.63%)明显高于正常对照组(0.09%)及GP保护组(8.94%)。结论:GP可明显拮抗Glu介导的氧化性神经毒性。

绞股蓝总苷对谷氨酸诱导的胎鼠大脑皮层神经元氧化性损伤保护机制的研究

目的：探讨绞股蓝总苷（gypenosides，GP）对谷氨酸（glutamic acid，Glu）诱导的胎鼠大脑皮层神经元损伤的保护作用，并从信号通路角度探讨其作用机制。方法：以体外培养的13-14d胎鼠大脑皮层神经元为研究对象，建立谷氨酸损伤和GP保护模型。采用MTT法测定细胞的存活率；荧光染料Ho33342和碘化丙碇（PI）荧光双染法鉴定细胞死亡方式；硝酸还原法测定细胞培养上清液中NO含量；生化法检测H2O2含量；流式细胞仪检测线粒体膜电位变化，分析GP对谷氨酸氧化性神经损伤的保护机制。结果：谷氨酸可导致神经细胞发生凋亡和坏死两种死亡方式；GP（200μ／ml）可明显抑制谷氨酸引起的NO、H2O2含量的升高，有效地防止线粒体膜电位的下降，从而提高细胞存活率。结论：GP可明显拮抗谷氨酸介导的氧化性神经损伤，提高细胞的存活率，其机制可能与提高神经细胞内抗氧化酶活性，清除氧自由基对线粒体膜的损伤有关。

辛伐他汀对谷氨酸诱导海马神经元损伤的保护作用

目的探讨辛伐他汀对侧脑室注射谷氨酸诱导大鼠海马神经元损伤的保护作用。方法68只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、谷氨酸损伤组、辛伐他汀低剂量(10 mg/kg)组和高剂量(20 mg/kg)组。连续灌胃给药10 d后,于麻醉状态下对大鼠行侧脑室注射谷氨酸溶液,2 h后,48只大鼠断头取脑,分离海马组织,制备海马组织匀浆,测定生化指标;另20只大鼠用多聚甲醛灌流后取出海马组织制作病理切片,行苏木精-伊红(HE)染色,观察组织形态学变化。结果与假手术组相比,谷氨酸损伤组海马组织匀浆中丙二醛(MDA)含量升高(P<0.05),羟自由基生成增多(P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性降低(P<0.05或P<0.01);给药组与谷氨酸损伤组相比,20 mg/kg辛伐他汀能降低羟自由基生成和MDA含量(P<0.01),提高SOD、GSH-Px活性(P<0.05)。HE染色结果显示:辛伐他汀可减轻谷氨酸引起的海马神经细胞变性、细胞减少等组织学损伤。结论辛伐他汀能减轻谷氨酸对海马神经元的损伤,具有神经保护作用。

绞股蓝总皂苷对谷氨酸所致大鼠海马组织损伤的保护作用

目的探讨绞股蓝总皂苷(gypenosides,GP)对大鼠侧脑室注射谷氨酸(glutamate,Glu)引起的海马组织氧化损伤的保护作用。方法将大鼠随机分为假手术组、Glu损伤组、GP低(200 mg/kg)、中(400 mg/kg)、高(800 mg/kg)剂量组。GP组预先灌胃给药10 d。大鼠经侧脑室注射Glu后2 h取脑,测定各组大鼠海马组织匀浆中的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及产生羟自由基的能力;制备海马组织切片,观察各组形态学变化。结果Glu损伤组大鼠海马组织中MDA含量和羟自由基生成能力均高于假手术组(P<0.05),而SOD和GSH-Px活性降低(P<0.05);与Glu损伤组比较,GP组MDA含量和产生羟自由基的能力降低(P<0.01),SOD和GSH-PX活性明显增强(P<0.01);HE染色显示,GP组海马神经元变性及坏死较Glu损伤组明显减少。GP 400 mg/kg对Glu所致海马组织氧化损伤的保护作用最为明显。结论GP通过增强抗氧化酶活性,抑制羟自由基和脂质过氧化物生成而减轻Glu介导的氧化性神经损伤,发挥神经保护作用。