不同柴胡组分对大鼠肝毒性与氧化损伤机制影响的研究

目的:比较柴胡不同组分对大鼠肝毒性损伤程度和氧化损伤机制的影响。方法:给大鼠灌胃柴胡醇提和水提组分,柴胡醇提和水提组分按等生药量计算,高、中、低剂量组分别为10.0,5.0,2.5 g.kg-1,30 d后观察一般状况,检测肝功相关指标、血中总巯基(-SH)、血和肝组织内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量和活性。结果:醇提和水提柴胡组分均可导致血中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性增高,肝脏质量增加、肝体比值增大,血中总-SH含量降低,血和肝组织内MDA含量增加,GSH含量降低,SOD和GSH-Px的活性下降;上述变化随剂量增加而逐渐加重,与蒸馏水对照组相比有明显差异。结论:柴胡不同组分均可导致大鼠肝毒性损伤,其途径与过氧化损伤机制有关;且醇提组分的肝毒性损伤程度高于水提组分。

柴胡总皂苷粗提物致大鼠肝毒性氧化损伤机制研究

目的观察长期、大量给予柴胡总皂苷粗提物导致大鼠肝毒性与氧化损伤机制的相关性。方法按45d毒性实验方法,检测大鼠血中总巯基(-SH)量和血、肝组织内丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的量和活性。结果柴胡总皂苷粗提物可导致血中总-SH量增加;血和肝内MDA、GSH量增加,SOD、GSH-Px活性下降;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与对照组相比有明显差异。结论柴胡总皂苷粗提物导致大鼠肝毒性损伤途径与引起肝细胞脂质过氧化作用增强有关,也与机体氧化应激后诱导脂质过氧化和组织内活性分子-SH损耗而造成肝组织损伤有关。

柴胡总皂苷粗提物致大鼠肝毒性及氧化损伤机制相关性研究

目的:观察长期、大量给予柴胡总皂苷粗提物导致大鼠肝毒性损伤程度及与氧化损伤机制的相关性。方法:按45 d毒性试验方法,给大鼠灌胃柴胡总皂苷粗提物,按柴胡总皂苷计算,高、中、低剂量组分别为100,50,10 mg.kg-1,45 d后观察一般状况,检测肝功能相关指标,检测血和肝组织内脂质代谢情况、糖代谢、胆红素(TBIL)水平和肝组织病理检查;检测血中总巯基(-SH)的量和血、肝组织内丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的量和活性。结果:柴胡总皂苷粗提物可导致血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性增高,肝脏重量和肝体比值增大,血和肝内TG含量增加,对血中胆固醇(CHO)和肝内糖原(Gn)影响不明显,仅高剂量组对TBIL有影响;病理组织学检查可见肝细胞损伤。可导致血中总-SH的量增加;血和肝内MDA水平、GSH含量增加,SOD,GSH-Px活性下降。上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与蒸馏水对照组比较有明显差异。结论:柴胡总皂苷粗提物可导致大鼠明显的肝毒性损伤,其损伤途径与氧化损伤机制有关。

益母草肾毒性与氧化损伤机制的相关性研究

目的:观察长期、大量给予益母草醇提取物导致大鼠肾毒性机制与氧化损伤的相关性。方法:按90天毒性实验法,检测血中丙二醛(MDA)、总巯基(-SH)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果:益母草醇提取物可导致血中总-SH、MDA含量增加,GSH含量降低;SOD、GSH-Px活性下降;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与空白对照组相比有明显差异。结论:益母草醇提取物导致大鼠肾毒性损伤途径与引起机体的氧化应激诱导肾细胞脂质过氧化作用增强有关,也与机体氧化应激后诱导脂质过氧化和组织内活性分子-SH损耗而造成肾组织损伤有关。

益肾养阴合剂抗自发性系统性红斑狼疮模型鼠氧化应激损伤机制研究

目的探讨益肾养阴合剂对自发性系统性红斑狼疮模型鼠氧化应激损伤的影响。方法将30只MRL/lpr小鼠随机分为6组(每组5只):模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、激素组、中药配合激素组。用药4周后,心脏穿刺取血,4℃静置2h后2500rpm离心20min分离血清,以紫外分光光度法检测各组血清中SOD、CAT、MDA活性;脱颈处死小鼠,取新鲜肾脏组织检测ds DNA浓度。结果 (1)治疗4周后,益肾养阴合剂高剂量组、激素组、中药配合激素组SOD水平明显升高,具有显著差异(P<0.01),益肾养阴合剂中剂量组与模型组比较SOD数值有统计学意义;(2)与模型组相比,益肾养阴合剂高剂量组、激素组、中药配合激素组CAT活性明显升高,具有显著差异(P<0.01),益肾养阴合剂中剂量组、低剂量组与模型组比较CAT数值有统计学意义(P<0.05);(3)与模型组相比,益肾养阴合剂高剂量组、激素组、中药配合激素组MDA含量明显下降,具有显著差异(P<0.01),益肾养阴合剂中剂量组与模型组比较MDA数值有统计学意义(P<0.05)。(4)与模型组相比,益肾养阴合剂高剂量组、激素组、中药配合激素组ds DNA水平明显降低,具有显著差异(P<0.01),益肾养阴合剂中剂量组与模型组比较ds DNA数值有统计学意义(P<0.05)。结论益肾养阴合剂可有效降低血清MDA、ds DNA水平,提高血清SOD、CAT活性。

氧化型低密度脂蛋白经血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1途径诱导血管内皮细胞损伤

探讨氧化型低密度脂蛋白致血管内皮细胞损伤的作用 ,并从血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1的途径探讨损伤作用的机制。用1 2 5I标记的氧化型低密度脂蛋白进行放射性配基结合实验及配基竞争性抑制实验检测培养的人脐静脉内皮细胞中存在的特异性氧化型低密度脂蛋白受体 ,2 ,4 二硝基笨肼法测定乳酸脱氢酶活性 ,台盼兰染色、相差显微镜下观察细胞的形态学变化并计数细胞的存活率。结果发现 ,人脐静脉内皮细胞膜上存在与氧化型低密度脂蛋白高亲和力的结合位点 ,Scatchard分析Kd为 38.4± 18.8mg L、Bmax为 181.5± 5 5 .5ng 10 6 cells。氧化型低密度脂蛋白与人脐静脉内皮细胞作用 2 4h ,随着氧化型低密度脂蛋白剂量的增加 ,不仅显著增加人脐静脉内皮细胞释放乳酸脱氢酶的量 ,而且使人脐静脉内皮细胞的存活率下降 ,血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1受体阻滞剂聚肌苷酸和爱兰苔胶可以阻断氧化型低密度脂蛋白的上述损伤作用。结果提示 ,血管内皮细胞表达氧化型低密度脂蛋白受体血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1,氧化型低密度脂蛋白诱导对血管内皮细胞的损伤作用可能是通过血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体 1的受体途径。

基于缺血性脑卒中再灌注损伤机制的抗氧化纳米药物研究进展

在缺血性脑卒中-再灌注过程中,活性氧异常增多引起的脑组织神经元氧化应激是脑缺血-再灌注损伤的最主要病理机制。快速恢复脑组织血流灌注,同时抑制神经元氧化损伤是治疗缺血性脑卒中的有效途径。目前抗氧化类药物存在生物利用率低、作用方式单一及副作用大等缺点,极大限制了其疗效与临床应用。近年来,纳米药物因其尺寸、形貌可控及表面可修饰性等优势,在生物应用中展现出良好的应用前景,有望突破缺血性脑卒中神经保护类药物开发的瓶颈。重点阐明脑缺血-再灌注损伤的机制,综述抗氧化纳米药物的设计合成及其逆转神经元氧化损伤的作用机制与应用,为防治缺血性脑卒中提供新的思路。

柴胡皂苷d对人肝细胞L-02"量-时-毒"关系及机制研究

目的:考察柴胡中主要药理活性成分柴胡皂苷d对于人正常肝细胞L-02增值的影响,探究柴胡皂苷d的体外肝毒性及其作用机制,为柴胡的临床应用提供理论依据。方法:运用MTT实验、观察细胞形态学变化,考察柴胡皂苷d对于L-02细胞的毒性影响;通过Annexin V/PI双染测定,探讨柴胡皂苷d是否诱导L-02细胞凋亡;检测给药后细胞上清中的SOD、MDA、LDH等生化指标的变化,来进一步探究柴胡皂苷d肝毒性产生的作用机制。结果:不同浓度的柴胡皂苷d对于细胞毒性呈现剂量相关性,与作用时间无关。作用24h和48h,柴胡皂苷d对人肝细胞L-02的半数抑制浓度(IC50)分别为2.26μg/ml和1.79μg/ml。Annexin V/PI双染未检测到早期凋亡细胞。细胞培养液上清检测结果表明,除了柴胡皂苷d 7.81μg/ml作用48h使细胞损伤严重外,其余浓度组均检测到SOD活性降低、MDA和LDH含量升高。结论:柴胡皂苷d通过氧化损伤机制,降低细胞SOD活性,破坏细胞膜,使细胞发生损伤而发挥毒性,而非通过诱导凋亡产生肝细胞毒性。