氧化樟脑注射液对大鼠心肌纤维化的改善作用

目的:探讨氧化樟脑注射液对异丙肾上腺素(Iso)所致大鼠心肌纤维化的作用,阐明其抗心肌纤维化的作用机制,为其临床应用奠定基础。方法:60只SD大鼠随机分为对照组、Iso模型组、维生素C组和不同剂量氧化樟脑注射液组;采用2mg·kg-1·d-1 Iso皮下注射制备大鼠心肌纤维化模型,连续14d,不同剂量氧化樟脑注射液组和维生素C组大鼠同时腹腔注射氧化樟脑注射液(0.8、1.6和3.2mg·kg-1·d-1)和维生素C(80mg·kg-1·d-1),连续28d。实验结束后采用BL-420E+生物机能实验系统检测各组大鼠心电图和心功能,测定心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);紫外分光法检测心肌组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性;酶标仪检测心肌组织中乳酸脱氢酶(LDH)活性和一氧化氮(NO)含量;ELISA法检测心肌组织中Ⅰ型胶原(ColⅠ)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)含量;HE染色观察心肌组织病理学。结果:与对照组比较,Iso模型组大鼠心率增快、左室收缩压(LVSP)降低、左室内压最大上升速率(LVdp/dtmax)降低(P<0.05或P<0.01);HMI和LVMI升高,但差异无统计学意义(P>0.05);左心室心肌组织中MDA含量和LDH活性增高,NO含量降低,SOD和iNOS活性降低,ColⅠ和ColⅢ含量增高(P<0.05或P<0.01)。与Iso模型组比较,不同剂量氧化樟脑注射液组大鼠HMI和LVMI降低,且呈剂量依赖性,但差异无统计学意义(P>0.05);不同剂量氧化樟脑注射液组大鼠心肌组织匀浆中LDH活性、MDA含量降低,NO含量增加(P<0.05或P<0.01),ColⅠ和ColⅢ含量降低(P<0.05或P<0.01),iNOS和SOD活性升高(P<0.05或P<0.01)。结论:氧化樟脑注射液可抑制Iso所致的大鼠心肌纤维化,其机制可能与抗氧化、提高NO水平进而抑制胶原的合成有关。

氧化樟脑注射液对老年冠心病患者心率变异性的影响

目的探讨氧化樟脑注射液对老年冠心病患者心率变异性(HRV)的影响。方法 76例老年冠心病患者随机分为对照组34例和治疗组42例。对照组根据患者病情应用硝酸酯类、奥扎格雷、钙离子拮抗剂、阿司匹林肠溶片、低分子肝素、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、他汀类或贝特类降脂药物、营养心肌等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上,加用氧化樟脑注射液80 mg加入0.9%氯化钠注射液80 ml中每日1次静脉推注(用药时间>20 min),连用14 d。两组用药前后分别行24 h动态心电图检查,比较HRV各指标的变化。结果治疗前两组HRV各指标比较无统计学意义(均P>0.05);治疗后两组HRV各指标较治疗前均显著改善(均P<0.01),治疗组较对照组改善更显著(均P<0.01)。结论氧化樟脑注射液可显著改善老年冠心病患者的HRV。

氧化樟脑合成工艺的改进

以樟脑为原料,通过溴化、酯化、还原、水解和氧化反应,最终合成了标题化合物。其结构经1HNMR和13CNMR确证,总收率由6%提高至12%,产物质量分数>96%。改进后的工艺操作简便、安全、条件温和、产物容易提纯。

氧化樟脑注射液对中老年急性左心衰竭患者的影响

目的探讨氧化樟脑注射液对急性左心衰竭患者生命体征及相关症状的影响及安全性。方法将急性左心衰竭患者随机分为氧化樟脑组及对照组,观察抢救60 min内及24 h时生命体征的变化,包括呼吸、心率、血压及指尖血氧饱和度、射血分数,每搏输出量、每分输出量等的变化。结果氧化樟脑组与对照组相比,注射氧化樟脑后60分钟内,呼吸振幅增加,呼吸频度在30次/min以上者明显减少,心率在120次/min以上者注射后心率明显减少。收缩压在小于100 mmHg者,注射后收缩压明显增加。指尖血氧饱和度明显改善。而在24 h后,氧化樟脑组心脏泵功能改善明显,且对白细胞、红细胞、血小板、血糖、肌酐、谷丙转氨酶无显著影响。结论氧化樟脑注射液能显著改善急性左心衰竭患者的生命体征及症状,并对肝肾血液系统无急性损伤。

氧化樟脑注射液对小鼠睡眠功能等影响的实验研究

目的:探讨氧化樟脑对小鼠睡眠功能和自主活动的影响。方法:①腹腔注射氧化樟脑10 min后,腹腔注射阈剂量的戊巴比妥钠(45 mg/kg),记录小鼠入睡时间和睡眠持续时间。②腹腔注射戊巴比妥钠(65 mg/kg),待小鼠翻正反射消失后,腹腔注射氧化樟脑,记录小鼠睡眠时间。③小鼠腹腔注射氧化樟脑,10 min后放入YLS-1S多功能小鼠自主活动测定仪中,稳定2 min后记录5 min内小鼠自主活动次数。结果:①氧化樟脑能显著延长阈剂量戊巴比妥钠的小鼠的入睡时间并缩短睡眠持续时间。②氧化樟脑能显著缩短阈上剂量戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间,与对照组比较,具有明显的统计学差异(P<0.05或P<0.01)。③氧化樟脑明显的增加了小鼠自主活动次数。结论:氧化樟脑能够延长小鼠入睡时间、缩短睡眠时间并增加小鼠的自主活动次数,提示具有催醒的作用。

GC-MS测定大鼠血浆中反式氧化樟脑含量及其体内药动学研究

目的测定大鼠血浆中反式氧化樟脑的含量并研究其在大鼠体内药动学。方法采用液液萃取法处理血浆样品,以甲苯为内标,采用气质联用法测定。色谱柱为HP-5MS毛细管柱,载气为氦气,流速为1.11 mL·min^-1;进样量1μL,分流进样,程序升温;采用电子轰击离子源,以单离子监测方式进行正离子扫描。6只大鼠静脉给予氧化樟脑注射液后采血,测定血药浓度,采用DAS 2.1.1拟合房室模型并计算药动学参数。结果血浆反式氧化樟脑浓度在0.1~10.0μg·mL^-1范围内线性关系良好;定量下限为0.1μg·mL^-1;绝对回收率平均在76.94%~85.31%,基质效应平均值在94.42%~98.50%,批内、批间精密度RSD1.45%~10.36%。大鼠的药时曲线符合二房室模型,反式氧化樟脑在大鼠体内消除迅速,主要药动学参数为AUC(0-t)为(20.459±2.034)mg·L^-1·min,t1/2z为(6.938±3.093)min,CLz为(0.175±0.017)L·min^-1·kg^-1,Cmax为(5.604±0.641)mg·L^-1。结论该方法样品前处理简单,且准确度高、专属性强,适用于反式氧化樟脑的血药浓度测定,可为其人体内药动学研究提供参考。

氧化樟脑注射液治疗COPD合并肺心病的临床分析

目的观察氧化樟脑注射液治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺心病的疗效。方法将48例患者随机分为对照组和治疗组,每组24例。两组均给予常规的抗炎、平喘、化痰治疗。治疗组加用氧化樟脑注射液。比较两组72 h临床症状改善,血气分析,住院时间。结果治疗组与对照组相比,临床症状、血气分析、住院时间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论氧化樟脑注射液治疗COPD合并肺心病具有良好效果。

氧化樟脑注射液对急性哮喘小鼠气道重塑

目的观察氧化樟脑注射液对近交系(inbred mice)BALB/C小鼠气道重塑的影响。方法将健康雌性BALC/C小鼠48只随机分为6组:阴性对照组(the control group,CON)、急性哮喘模型组(the acute asthma model group,AM)、地塞米松组(the dexamethasone group,DE)、氧化樟脑高剂量组(the vitacamphorae Injection high dose,HD)、氧化樟脑中剂量组(the vitacamphorae injection middle dose group,MD)和氧化樟脑低剂量组(the vitacamphorae injection low dose,LD),每组8只,采用经典方法腹腔注射卵清蛋白(ovabumin,OVA)致敏,同时OVA雾化激发2周建立急性哮喘小鼠模型,氧化樟脑注射液干预组和地塞米松干预组每天雾化吸入前1 h皮下注射,阴性对照组和急性哮喘模型组给予等量生理盐水。观察小鼠的一般状态,并检测血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-PX)活力,观察肺组织的病理学改变,利用Western blot方法测定肺组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的蛋白表达水平。结果氧化樟脑注射液高中剂量能够明显降低卵清蛋白(ovabumin,OVA)诱导的哮喘小鼠血清中MDA的含量(P<0.05),增加SOD和GSHPX的活力(P<0.05)。并且可以抑制肺组织炎症反应和TGF-β1的蛋白表达水平(P<0.05)。结论氧化樟脑注射液具有抑制气道重塑的作用,其机制可能是通过增强模型小鼠的抗氧化能力并且抑制肺组织炎症因子的表达有关。

氧化樟脑注射液对心肺复苏后大鼠心、脑、肾细胞超微结构的保护作用

目的探讨腹腔注射氧化樟脑注射液对心脏骤停大鼠模型复苏后多器官组织细胞急性损伤的效果。方法将24只实验性大鼠随机分成3组,均通过实验造成心肺复苏动物模型,治疗组于心跳恢复时给予氧化樟脑腹腔注入,复苏后12 h再给同等剂量;常规组腹腔注射生理盐水;对照组仅进行插管等手术操作,不进行心跳骤停和心肺复苏。术后24 h采血,并取左心室心肌、左侧颞叶皮质区脑皮质、左肾上极髓质组织,通过透射电镜观察组织细胞超微结构的变化。结果心肌细胞透射电镜结果显示对照组心肌细胞结构正常;常规复苏组可见明显心肌细胞损伤;氧化樟脑治疗组心肌细胞核形态基本正常,少数细胞线粒体肿胀、部分心肌纤维断裂,排列尚规则有序。脑细胞透射电镜(TEM)结果显示对照组脑神经元结构正常;常规复苏组可见明显神经元损伤,正常形态消失;氧化樟脑治疗组神经元形态基本正常,仅见少数细胞线粒体胀。肾脏组织细胞透射电镜(TEM)结果显示对照组肾小管上皮细胞排列整齐;常规复苏组可见肾小管细胞损伤明显,正常形态消失;氧化樟脑治疗组肾小管细胞基本完整,少数细胞线粒体肿胀。结论氧化樟脑具有减轻心肺复苏后多器官组织细胞急性损伤、保护多器官组织细胞超微结构完整的作用。

氧化樟脑注射液对慢性心力衰竭患者血清IL-1、IL-8、IL-12、IL-18水平的影响

慢性心力衰竭发生发展机制并不完全清楚，尤其在药物治疗上有局限性。有研究显示，扩张血管，尤其是冠状动脉，能有效地增加动脉血流量，增加心肌的供血量，使心肌的收缩力增加，改善心功能。同时，氧化樟脑可以改善机体抗氧化及抗损伤的能力。本实验关注氧化樟脑佐治心力衰竭的临床疗效，并探讨其对血清中白细胞介素（IL）-1、IL-8、IL-12和IL-18水平的影响。

亚低温联合氧化樟脑注射液对心肺复苏后心功能的保护作用

目的探讨亚低温联合氧化樟脑注射液对心肺复苏后心功能保护作用及对血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-12(IL-12)和白细胞介素-18(IL-18)的影响。方法选择心肺复苏后恢复自主循环病例共78例,按数字表随机分为观察组(40例)和对照组(40例)。治疗中对照组脱落2例。两组均在心肺复苏后给予呼吸机辅助呼吸等常规干预;对照组予亚低温脑保护措施;观察组在对照组基础上给予氧化樟脑注射液治疗,每次2mL,连续干预2周。比较两组心功能、血流动力学指标水平;检测两组血清IL-1、IL-8、IL-12和IL-18水平。结果治疗后,观察组舒张早期/舒张晚期最大血流速度(E/A)及左室射血分数(LVEF)较对照组升高显著(P<0.01)。观察组治疗后心脏指数和心输出量显著高于对照组,胸腔液体水平和心率显著低于对照组(P<0.01)。观察组治疗后IL-1、IL-8、IL-12和IL-18水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论亚低温联合氧化樟脑注射液对心肺复苏后病人的心功能具有明显保护作用,下调血清IL-1、IL-8、IL-12和IL-18水平。

π-氧化樟脑的合成

以(+)-樟脑为原料,先经二次溴化、还原得(+)-π-溴代樟脑,再经酯化、水解和氧化反应合成了强心药物π-氧化樟脑。确定了较佳工艺条件:(1)溴化反应:n〔(+)-樟脑〕∶n(Br2)=1∶1.4,冰醋酸为溶剂,80℃下反应6h,(+)-α-溴代樟脑收率88.5%;n〔(+)-α-溴代樟脑〕∶n(Br2)=1∶1.1,氯磺酸为助剂,室温下反应2 h,(+)-α,π-二溴代樟脑收率80.1%。(2)还原反应:n〔(+)-α,π-二溴代樟脑〕∶n(Zn)=1∶3,冰醋酸为溶剂,冰浴反应3h,(+)-π-溴代樟脑收率66.3%。(3)酯化-水解反应:n〔(+)-π-溴代樟脑〕∶n(CH3COOK)=1∶1.5,冰醋酸为溶剂,190℃下反应30 h,除去溶剂后用V(CH3CH2OH)∶V〔w(KOH)=55%的水溶液〕=1∶9的水解液,回流反应2.5 h,(+)-π-羟基樟脑收率78.1%。(4)氧化反应:选用氯铬酸吡啶嗡盐(PCC)作氧化剂,n(PCC)∶n〔(+)-π-羟基樟脑〕=2∶1,CH2Cl2作溶剂,氮气保护下室温反应2 h,π-氧化樟脑收率95.5%。目标产物总收率35%。中间体及目标产物结构经IR、GC-MS和1HNMR确证。

氧化樟脑合成工艺改进研究

索研究改进氧化樟脑的合成工艺,寻找成本低、无污染的合成工艺意义非凡。文章对氧化樟脑合成工艺改进进行了认真而深入的研究,为氧化樟脑合成工艺改进提供了参考。

氧化樟脑注射液联合PCI治疗对冠心病严重心衰患者 N末端脑钠肽前体及心功能影响

目的:探讨氧化樟脑注射液和经皮冠状动脉介入术(PCI)联合治疗对冠心病并严重心衰患者的疗效、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及心功能指标的影响。方法:采用抽签法将诊治的138例冠心病严重心衰患者分为观察组和对照组,各69例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组的基础上给予氧化樟脑注射液治疗。比较两组疗效、NT-proBNP、脑钠肽(BNP)和心功能指标,观察预后效果。结果:观察组疗效总有效率(97.10%)明显高于对照组(88.41%),差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,两组治疗后的CI、CO和LVEF均升高,且观察组高于对照组;NT-proBNP和BNP水平均下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良心血管事件总发生率(4.35%)明显低于对照组(14.49%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:氧化樟脑注射液联合PCI治疗冠心病严重心衰患者的疗效更佳,可有效降低NT-proBNP和BNP水平,改善心功能,减少不良心血管事件发生,安全性高。

探讨氧化樟脑注射液联合环磷腺苷葡胺治疗心力衰竭的临床疗效

目的:探讨氧化樟脑注射液联合环磷腺苷葡胺治疗心力衰竭的临床疗效。方法:选取本院84例心力衰竭患者开展研究,标本纳入时间为2018年10月至2020年2月,随机分为参照组和观察组,各42例。分别实行环磷腺苷葡胺治疗和氧化樟脑注射液联合环磷腺苷葡胺治疗,对比治疗成效。结果:观察组的血清细胞因子水平均优于参照组,且和参照组相比,观察组治疗有效率相对较高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:在对心力衰竭患者所进行的治疗中,氧化樟脑注射液联合环磷腺苷葡胺治疗能够改善患者的血清细胞因子水平,治疗效果显著。

氧化樟脑原料药及注射液国家药品标准提高工作概述

为更好地控制药品质量,对氧化樟脑原料药及注射液开展了国家药品标准提高的工作。本文重点针对氧化樟脑及其注射液国家药品标准中有关物质检查方法的修订和提高过程进行了分析,阐明了氧化樟脑原料药及注射液国家药品标准提高工作的思路和过程。试验结果表明,提高后的国家药品标准可以有效控制氧化樟脑原料药及其注射液的降解产物及其他杂质,提高了产品的质量可控性和安全性,为制定相关国家药品标准提供了参考。

HPLC法测定氧化樟脑注射液的有关物质

目的:建立高效液相色谱法测定氧化樟脑注射液的有关物质,并测定2个杂质的校正因子。方法:采用Kromasil 100-5C18(250 mm×4.6 mm,5"m)色谱柱,流动相为95%乙腈溶液(A)-0.2%磷酸溶液(B),线性梯度洗脱[0 min,20%A;0～20min,20%A→80%A,保持15 min],流速1 mL·min-1,检测波长286 nm。结果:样品中氧化樟脑峰与杂质峰分离良好;初步鉴定了2个主要杂质的结构,采用加校正因子的主成分自身对照法控制其质量。结论:所建立的方法简便、快速,可准确地测定氧化樟脑注射液中的有关物质。

2017年吉林大学第一医院二部氧化樟脑注射液的使用情况分析

目的了解2017年吉林大学第一医院二部住院患者氧化樟脑注射液的使用情况,对用药合理性进行评价。方法调取2017年各季度吉林大学第一医院二部氧化樟脑注射液的使用情况,并对480份使用氧化樟脑注射液的病例进行调查,对用药合理性进行评价。结果氧化樟脑注射液4个季度的消耗情况较为稳定,其中第3季度略低。主要用药科室为心血管内科和普通外科,比例分别为64.13%、21.29%。氧化樟脑注射液适应症相符率为53.54%。给药剂量、频次及溶媒选择均较为合理。结论氧化樟脑注射液在吉林大学第一医院二部的使用较为稳定,但使用的合理性有待于进一步规范。

氧化樟脑注射液治疗慢阻肺合并呼吸衰竭的临床分析

研究氧化樟脑注射液治疗慢阻肺合并呼吸衰竭的临床疗效。方法:随机筛选76例在2019年1月至2020年12月期间到我院接受治疗的慢阻肺合并呼吸衰竭患者作为研究样本,将其根据双盲法法分为对照组和实验组,每组各38例患者;对照组患者予以多索茶碱治疗,实验组患者采取氧化樟脑联合多索茶碱治疗;对比分析两组患者在治疗前后的肺功能指标改善情况以及在治疗前后的日常活动质量评分。结果:治疗前,两组患者的肺功能指标对比,差异不明显(P>0.05);治疗后,两组患者的肺功能指标、日常活动质量均有所改善,且实验组患者的肺功能指标改善效果明显好于对照组患者,实验组患者的日常活动质量评分提高幅度明显大于对照组患者,组间数据对比,差异显著(P<0.05)。结论:在慢阻肺合并呼吸衰竭的临床治疗中使用氧化樟脑联合多索茶碱治疗的方式,能够取得确切的治疗效果,对改善患者的肺功能,促进患者日常生活质量的提升具有重要作用,值得进一步应用和推广。

氧化樟脑注射液联合厄贝沙坦治疗心力衰竭的疗效及对血清NT-pro-BNP、NE水平的影响

目的:探讨氧化樟脑注射液联合厄贝沙坦治疗心力衰竭的疗效及对血清氨基末端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)、去甲肾上腺素(NE)水平的影响。方法:选择2015年3月-2017年3月我院收治的心力衰竭患者80例进行研究,根据随机数表法将其分为观察组(n=41)和对照组(n=39)。对照组给予厄贝沙坦治疗,观察组在对照组的基础上加用氧化樟脑注射液治疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前后血清NT-pro-BNP、NE水平、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEE)水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率为95.12%,显著高于对照组(71.79%,P<0.05)。两组患者治疗后血清NT-pro-BNP、NE、LVEDD、LVESD、LVESV水平均较治疗前显著降低,LVEE显著上升,且观察组血清NT-pro-BNP、NE、LVEDD、LVESD、LVESV水平明显低于对照组(P<0.05),而LVEE显著高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应的发生率为4.88%,明显低于对照组(23.08%,P<0.05)。结论:氧化樟脑注射液联合厄贝沙坦治疗心力衰竭的临床效果显著优于单用厄贝沙坦治疗,其可有效改善患者NT-pro-BNP、NE水平,且安全性较高。