选择性一氧化氮合成酶抑制剂对脑组织保护作用研究

目的 探讨创伤性脑损伤后脑组织中一氧化氮 (NO)含量变化与脑组织病理及超微结构变化之间的关系 ,及选择性一氧化氮合成酶抑制剂 (iNOS) 14 0 0W (N [3 (aminomethyl)benzyl]acetamidine)对脑组织的保护作用。方法 114只大鼠随机分成正常组、假手术组、生理盐水治疗组和14 0 0W治疗组 ,建立大鼠自由落体脑外伤模型 ,伤后 18h开始分别给予生理盐水和 14 0 0W腹腔内注射 ,每 8h一次。测定各组不同时期脑组织NO含量 ,同时观察脑组织病理及超微结构的改变 ,将结果进行比较。结果 生理盐水治疗组NO含量于伤后 6h开始升高 ,4 8h达到高峰 ,以后逐渐下降。14 0 0W治疗组NO含量降低 ,与生理盐水治疗组结果比较有统计学意义 ,72h后逐步恢复正常。生理盐水治疗组组织病理学检查和超微结构检查结果与NO改变同步 ,14 0 0W治疗组较生理盐水治疗组明显改善。结论 NO对脑外伤后继发性损伤起着重要作用 ,14 0

一氧化氮合成酶抑制剂对等长收缩运动血流动力学影响

目的 探讨一氧化氮 (NO)、NO合成酶 (NOS)抑制剂对等长收缩运动 (IE)血流动力学变化的调节作用。方法 成年健康杂种犬 14只 ,(3% )戊巴比妥钠静脉麻醉并维持浅麻醉状态 ,感应电诱发IE ,静注NOS抑制剂 ,测定注入前后各时间点血流动力学指标。结果 IE 9分时心率(HR)明显上升 (P <0 0 5 ) ;注入NOS抑制剂后IE 9分时较注入前比 ,HR下降值、血压净增量、每搏输出量 (SV)均明显升高 (P <0 0 5 )。结论 NO存在下IE时 ,HR上升 ;注入NOS抑制剂后IE时 ,HR下降 ;NOS抑制剂介导的HR变化是心功能变化的重要因素 ;NO可降低外周血管阻力。

一氧化氮合成酶抑制剂治疗骨关节病研究进展

一氧化氮合成酶抑制剂能够抑制一氧化氮合成酶的生物活性,防止颞下颌关节内产生过量的一氧化氮,阻止其对关节软骨的破坏,逐渐恢复软骨细胞合成蛋白多糖及胶原的能力,促进软骨修复,是治疗骨关节病的较理想的方法。

一氧化氮合成酶抑制剂对麻醉犬等长收缩运动的血流动力学影响

目的:比较麻醉犬等长收缩运动(IE)中注入一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂前后心率(HR)及相关心血管指标的变化,探讨一氧化氮(NO)及NOS对IE时血流动力学变化的调节作用。方法:成年健康杂种犬14只,在安静、IE 3、6、9分钟.运动后5、10、20分钟时测定各项血液动力学指标,然后注入NOS抑制剂,重复原试验,测上述各时间点的血流动力学指标。结果:IE9分钟时HR上升明显(P<0.05),而注入NOS抑制荆后IE 9分钟时HR下降明显(P<0.05)。收缩压(SBP),舒张压(DBP)在注入NOS抑制剂后3、6、9分钟的水平均高于注入前(均为P<0.05)。在注入NOS抑制剂后心输出量(CO)变化不明显,每搏量(SV)明显上升(P<0.05)。结论:NOS抑制剂降低麻醉犬等长收缩运动时的心率,同时升高血压。如NO不被抑制,对等长收缩运动是有利的。

一氧化氮合成酶抑制剂在急性心肌梗死心原性休克中的应用进展

急性心肌梗死合并心原性休克死亡率高,预后差。即使在升压药物治疗的基础上,给予经皮主动脉气囊反搏、早期血运重建和机械通气等措施后,一定程度上降低了死亡率,但效果仍不容乐观。一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂作为一种新的治疗心原性休克的药物,具有升高血压、改善冠脉灌注,降低一氧化氮(NO)对心肌的毒性和提高心肌细胞对儿茶酚胺类物质的反应性等作用。对血管重建术后仍顽固的心原性休克疗效显著,降低死亡率,改善预后。

一氧化氮合成酶抑制剂(L-NAME)对缺血性视网膜损伤后视网膜神经节细胞保护的研究

本文综述缺血性视网膜损伤机制 ,一氧化氮特性及与缺血性视网膜损伤的关系 。

左旋精氨酸/一氧化氮合成酶抑制剂对兔血管成形术后再狭窄的影响

目的 :观察左旋精氨酸 (L arginine)和NG 硝基左旋精氨酸 (L NNA)对兔髂动脉血管成形后的内膜增殖的影响 ,探讨一氧化氮 (NO)与血管成形术后再狭窄的关系。方法 :新西兰大耳白兔高脂饲料喂养 3个月后 ,均行右侧髂动脉球囊成形 ,然后随机分为 3组 ,A组 :手术对照组 (共 8只 )。B组 :L arginine治疗组 (共 8只 ) ,损伤当日即给予左旋精氨酸 (5 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 ) ,共 14d ,C组 :L NNA治疗组(共 8只 ) ,损伤当日即给予L NNA(3mg·kg- 1 ·d- 1 ) ,共 14d。结果 :病理学观察示 :A组及C组髂动脉内膜显著增生 ,B组髂动脉内膜增生明显受抑制。与对照组相比较L NNA组横断面积增大 ,而L arginine组横断面积缩小 ,3组管腔面积有显著差异 ;免疫组化结果显示 :A组、C组的内膜、中膜平滑肌细胞增殖指数 (PI)明显高于B组 ,且组间差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :左旋精氨酸对髂动脉球囊成形术后的血管内膜增殖有明显的抑制作用 ,管腔面积显著扩大。

一氧化氮合成酶抑制剂对糖尿病肾病及其它肾病的影响

由于一氧化氮具有强烈的扩血管作用。其在不同的肾脏疾病中起到保护和非保护的作用。本文就一氧化氮合成酶抑制剂在调节糖尿病肾病早期肾内一氧化氮水平及其对糖尿病肾病血流动力学、肾功能改变的影响作以简要总结,并归纳了近年来一氧化氮合成酶抑制剂在其它肾脏疾病中的影响。

胰岛素抵抗与内源性一氧化氮合成酶抑制剂

背景：非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethy larginine，ADMA)水平与内皮功能障碍及心血管疾病危险性增加呈正比。有多种心血管疾病危险因素与胰岛素敏感性降低有关，但是血浆ADMA水平升高尚未完全与代谢综合征联系起来。目的：评价胰岛素敏感性与血浆ADMA浓度的关系，确定增加胰岛素敏感性的药物治疗能否改变ADMA水平。设计、地点与对象：64例无糖尿病健康志愿者(女性42例，男性22例；48例血压正常，16例有高血压)的横断面研究，含有非随机对照试验成分。研究于2000年10月～2001年7月在一所大学的医学中心进行。干预：7例有胰岛素抵抗及高血压的患者使用胰岛素增敏剂——罗格列酮(4mg／d，4周，然后4mg每天2次，连续8周)。受试者在治疗前及治疗12周后进行有关检杏。主要观察指标：采用胰岛素抑制试验检测胰岛素敏感性，同时测定空腹血浆低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、葡萄糖、胰岛素和ADMA水平。结果：在非糖尿病血压正常的受试者中，ADMA水平与胰岛素介导的葡萄糖处理受损呈正相关(r=0．73，P<0．001)。与代谢综合征一致，ADMA水平亦与空腹血浆甘油三酯水平呈正相关(r=0．52，P<O．001)，但是与低密度脂蛋白胆固醇无关(r=0．19，P=0．20)。血浆ADMA水平在胰岛素抵抗的患者升高，而且与高血压无关。药物治疗可改善胰岛素的敏感性，使血浆ADMA平均(SD)水平从1．50(0．30)降至1．05(0．33)μmol／L(P=0．001)。结论：胰岛素抵抗与血浆ADMA水平之间存在显著相关性。罗格列酮药物干预可增加胰岛素敏感性并降低血浆ADMA水平。血浆ADMA水平增高可能是导致胰岛素抵抗患者内皮功能障碍的原因之一。

在败血症休克病人一氧化氮合成酶抑制剂氯化L—N^G—甲基精氨酸的药动力学

据估计在美国每年有大约400000人患败血症,而大约200000败血症患者发展为败血症休克,死亡率可达到40％～60％。在1990年Rees et al首次提出一氧化氮过度产生在败血症休克的心血管调节中起重要作用。

氧化氮合成酶抑制剂对环磷酰胺引起出血性膀胱炎的作用

于环磷酰胺导致的出血性膀胱炎中氧化氮合成酶抑制剂的作用进行探究。方法:40只雄性大鼠随机均分为5组,结论:环磷酰胺用药后的膀胱水肿、出血程度以及血尿氧化氮代谢产物浓度同剂量存在一定关系,给予氧化氮合成酶抑制剂可减轻膀胱水肿、出血程度以及血尿氧化氮代谢产物浓度,诱导型一氧化氮合成酶抑制剂效果优于一氧化氮合成酶抑制剂-亚硝基左旋精氨酸甲酯。

四妙勇安汤活性部位对一氧化氮合成酶抑制剂诱导的高血压大鼠血管重构的作用

目的:探讨四妙勇安汤活性部位对一氧化氮合成酶抑制剂(L-NAME)诱导的高血压大鼠血管重构的作用及其机制。方法:48只Wistar大鼠随机分为6组,分别为四妙勇安汤活性部位高、中、低剂量组(1,0.5,0.25 g·kg-1·d-1),卡托普利组(50 mg·kg-1·d-1),辛伐他汀阳性药物组(10 mg·kg-1·d-1)及模型组,各组动物饮水中给予L-NAME(1 g·L-1)。给药第4周后,测定动物体重、心脏质量、血压、心率;处死后,主动脉根部切片苏木素-伊红(HE)染色,测定主动脉厚度变化;马松(Masson)染色观察冠状动脉纤维化变化;免疫组化方法观察单核巨噬细胞抗原-1(ED-1)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达变化。结果:与模型组比较,仅卡托普利组具有减轻心肌肥厚的作用;卡托普利组、四妙勇安汤活性部位高、中剂量组具有一定降低舒张压和收缩压的作用;与模型组比较,给药各组对心率均没有影响;卡托普利组、四妙勇安汤活性部位高、中剂量组可明显降低主动脉壁厚;卡托普利组、四妙勇安汤活性部位高剂量组可降低可明显减少冠状动脉周边纤维化的形成;卡托普利组、四妙勇安汤活性部位高剂量组可明显抑制冠状动脉ED-1和PCNA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:四妙勇安汤活性部位具有降低高血压作用,改善血管重构,其机制可能与其抑制冠状动脉ED-1的抗炎作用和抑制PCNA的抗增殖作用相关。

N^ω-硝基-L-精氨酸甲酯通过降低大鼠脊髓和中脑谷氨酸释放而抑制吗啡镇痛耐受形成

目的:通过福尔马林炎性刺激观察非特异性一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂-Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(Nω-nitro-L-arginine methylester,L-NAME)对大鼠吗啡镇痛耐受的形成以及脊髓和中脑细胞外谷氨酸含量的影响。方法:24只健康成年Sprague-Dawley大鼠随机平均分为4组(每组6只):1组,对照组,皮下注射生理盐水1ml;2组,皮下注射L-NAME20mg/kg;3组,皮下注射吗啡10mg/kg;4组,皮下注射L-NAME20mg/kg和吗啡10mg/kg。各组的皮下注射处理均为每天2次,连续7天。在第8天上午最后1次皮下注射后30min,于大鼠左后掌皮下注射5%福尔马林0.1ml,记录其每5min内舔咬注射足时间,观察时间为50min。记录完毕后断头取脊髓和中脑测定细胞外谷氨酸含量。结果:与1组相比,2组的Ⅱ相舔咬注射足时间显著缩短,3组的Ⅰ相和Ⅱ相舔咬注射足时间均显著延长,4组的Ⅰ相和Ⅱ相舔咬注射足时间均显著缩短。与1组相比,脊髓和中脑的细胞外谷氨酸含量在2组和4组显著降低,在3组显著增高(P<0.01),但是4组脊髓和中脑的细胞外谷氨酸含量较3组显著降低(P<0.05)。大鼠Ⅱ相舔咬注射足时间与脊髓和中脑细胞外谷氨酸含量呈正相关。结论:长期联合应用L-NAME和吗啡可抑制大鼠吗啡镇痛耐受的形成,该作用可能是通过抑制NOS而减少脊髓和中脑谷氨酸释放实现的。

N^ω-硝基-L-精氨酸甲酯可抑制吗啡镇痛耐受大鼠的痛觉过敏以及脊髓和中脑c-Fos表达

目的:在福尔马林炎性疼痛模型观察非特异性一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂/Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对吗啡镇痛耐受大鼠疼痛行为以及脊髓和中脑c-Fos表达的影响。方法:将24只健康成年SD大鼠随机平均分为4组:生理盐水(NS)组,即对照组,皮下注射(sc)NS1ml;L-NAME组、Mor组和L-NAME+Mor组,为处理组,分别scL-NAME20mg·kg-1、吗啡10mg·kg-1、L-NAME20mg.kg-1和吗啡10mg.kg-1。各组给药均为每天2次,连续7d。在d8上午最后1次给药后30min,于大鼠左后足掌侧sc5%福尔马林0.1ml,记录每5min内舔咬注射足时间(TTSLI),观察时间为50min。记录完毕后取脊髓和中脑做c-Fos免疫组化检查。结果:与NS组相比,L-NAME组的Ⅱ相TTSLI显著缩短,Mor组的Ⅰ相和Ⅱ相TTSLI显著延长,L-NAME+Mor组的Ⅰ相和Ⅱ相TTSLI均显著缩短。免疫组化检查结果显示,与NS组相比,L-NAME组、L-NAME+Mor组注射足同侧和对侧脊髓以及中脑导水管周围灰质(PAG)神经元的c-Fos样免疫反应阳性面积显著降低,但Mor组的F-LI阳性面积显著性增加。结论:吗啡镇痛耐受大鼠接受福尔马林刺激后表现为痛觉过敏,其脊髓和中脑PAG神经元的c-Fos表达增加,L-NAME可抑制吗啡镇痛耐受大鼠的痛觉过敏,并可抑制脊髓和中脑PAG神经元的c-Fos表达。本研究结果提示脊髓和中脑的一氧化氮系统与吗啡镇痛耐受时痛觉过敏的发生密切相关。

NO在雏鸡球虫感染过程中的作用

研究以腹腔注射途径给予试验雏鸡cNOS抑制剂L NAME、L NA以及iNOS抑制剂L AG ,通过测定血浆NO-2 水平、肠道粘膜NOS活性、雏鸡日增重以及肠道病变计分、肠道组织切片中球虫数量、O .P .G值、异常粪便百分率等指标 ,研究了NO在雏鸡感染E .tenella或E .acervulina过程中的作用。试验结果表明 ,在雏鸡感染E .tenella或E .acervulina后 ,每日连续给予L AG或L NAME ,不但加重了雏鸡的肠道组织显微病变 ,而且使肠道组织切片中的球虫数量增多。此外L AG或L NAME处理还使感染雏鸡的O .P .G值和肠道病变记分等指标出现不同程度的升高 ,但与感染对照组的相比未见显著性影响。另外 ,无论是NO-2 测定结果 ,还是NOS活性测定结果均表明 ,3种NOS抑制剂对感染E .acervulina雏鸡体内NO的生成均有较好的抑制作用 ,其中以L AG的抑制作用最为理想 ,L AG处理组雏鸡血浆NO-2 水平或肠道粘膜NOS活性值均与给予的L AG剂量之间呈现较好的剂量依赖性递减关系。结果提示 ,在雏鸡感染球虫过程中 ,体内大量生成的NO对球虫具有一定的毒性作用。NO可能是在雏鸡E .tenella和E .acervulina感染过程中发挥作用的一种效应分子。

胎儿宫内生长迟缓的实验动物模型

目的 建立胎儿宫内生长迟缓的实验动物模型及观测指标。方法 妊娠动物被动吸烟、被动吸烟 +饮酒、注射亚硝基左旋精氨酸甲酯、注射更生霉素、维生素B1缺乏饮食+抗硫胺素、结扎子宫动脉等。结果 胎仔体重降低、身长短小 ,幼仔体格及神经系统发育缓慢 ,母体体重降低、血液营养物质和胎盘血流减少 ,胎盘组织细胞结构和功能发等。

L-NNA对兔局灶脑缺血后脑细胞凋亡的影响

凋亡又称"程序性细胞死亡",即是在某些弱的或亚致死量刺激下,诱发的一种细胞死亡形式.本实验探讨脑缺血晚期神经细胞凋亡的发生及一氧化氮合成酶抑制剂:N-亚硝基-L-精氨酸(n-nitro-l-arginine,L-NNA)对缺血晚期神经细胞凋亡的影响.