氧化蒽基二吲哚基甲烷显色现象的研究

通过两步反应合成了两个具有显色特性的化合物:氧化2-蒽基二吲哚基甲烷(2-AnBIM)和氧化9-蒽基二吲哚基甲烷(9-AnBIM).比较了它们在不同非质子溶剂、不同阴离子和酸性环境中的光谱行为.在非质子溶剂中,发现这两种化合物仅在CCl4中有很大的红移,该红移现象的本质尚不清楚.浓度效应与NMR证据均表明在CCl4中化合物存在基于氢键的分子间相互作用.在含有不同阴离子的乙腈中,2-AnBIM对F-离子有选择性响应,而9-AnBIM则对F-、Cl-和Ac-等阴离子均有响应;在质子性溶剂中二者均只对HSO4-有选择性响应.2-AnBIM与9-AnBIM在77 K下有荧光发射,而平面性较好的2-AnBIM具有较低的发射能级与较强的发光效率.室温下二者均无明显的荧光发射,这可能与激发态下快速的质子转移导致分子共轭、共平面程度降低有关.

二吲哚基甲烷及其衍生物的合成与表征

介绍了3,3′-二吲哚基甲烷(D IM)及其衍生物3,3′-二(5-溴吲哚)基甲烷(BB IM)和3,3′-二(5,6-二氯吲哚)基甲烷(BC IM)的合成方法。该方法以吲哚、5-溴-1-氢吲哚和5,6-二氯-1-氢吲哚为原料,在酸性条件下与N-羟甲基丙烯酰胺反应分别得到D IM、BB IM和BC IM,收率分别为90.3%、46.3%和53.3%。通过IR1、HNMR、13CNMR和元素分析对D IM的结构进行了表征,通过IR、1HNMR对BB IM和BC IM的结构进行了表征。

使用手性相转移催化剂不对称诱导(±)-1,3-二甲基-5-甲氧基氧化吲哚的碳烷基化反应

报道了９种手性季铵盐催化１，３－二甲基－５－甲氧基氧化吲哚的不对称碳烷基化反应。通过研究催化剂的不同结构、溶剂、温度、碱对产物光学活性的影响，讨论了不对称诱导机理。确定了产物绝对构型和对映体过量。

氨基磺酸催化的二吲哚基甲烷衍生物的研磨法合成

通过简单的机械研磨,在x(氨基磺酸)=10%催化作用下,室温将吲哚与一系列醛类物质转化为二吲哚基甲烷类衍生物.共合成得到15个化合物,其结构经1 H NMR,13 C NMR及元素分析确定.同时,对催化剂的最佳用量和重复使用性能进行了探究.结果表明,催化剂的最佳用量为x(氨基磺酸)=10%,并在重复使用6次后依然保持较高的催化活性.

3,3'-二吲哚基甲烷对脂多糖诱导下牙周膜细胞分泌炎症因子的影响

目的·探讨3,3’-二吲哚基甲烷(3,3’-diindolylmethane,DIM)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人牙周膜细胞(human periodontal ligament cells,hPDLCs)分泌炎症因子的影响,并初步探讨其相关作用机制。方法·分离培养hPDLCs,CCK-8法测定DIM对hPDLCs增殖的影响,检测DIM毒性浓度范围。将hPDLCs分为4组:空白组加入不含LPS和DIM的无血清DMEM;LPS组仅加入含LPS(终浓度为10μg/mL)的无血清DMEM;低浓度组含10μg/mL LPS+6.25μmol/L DIM;高浓度组含10μg/mL LPS+12.50μmol/L DIM。培养12 h,酶联免疫吸附试验检测各组上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6浓度,Western blotting检测hPDLCs内丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路中蛋白的变化。结果·DIM在50μmol/L范围内时细胞活力不受影响(P>0.05)。低浓度和高浓度DIM均抑制LPS刺激下hPDLCs分泌炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6(P<0.05),抑制效果随DIM的浓度升高而增强。DIM可显著抑制LPS激活NF-κB信号通路。结论·DIM可能通过抑制NF-κB信号通路的激活,抑制LPS诱导的hPDLCs分泌促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6。

3,3-二取代3-吲哚-3'-基氧化吲哚的立体选择性合成

以10 mol%(R,R)-环己二胺衍生的手性双功能硫脲叔胺(4b)为催化剂,3'-吲哚-3-氧化吲哚与α-氨基砜为原料,经3'-吲哚-3-氧化吲哚与原位生成的N-Boc芳香醛亚胺的不对称Mannich反应,合成了20个3,3-二取代3-吲哚-3'-基氧化吲哚类化合物(3a^3t),分离收率54%~98%,dr值90∶10~>99∶1,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。

超声波辐射条件下锡(Ⅱ)催化合成二吲哚基甲烷的方法研究

研究了一种由SnCl2催化合成二吲哚基甲烷的高效方法。引用超声波辐射作为反应条件,在反应体系中加入当量的催化剂能够在短时间内合成出二吲哚基甲烷且分离方法简单易行。合成出的系列二吲哚基甲烷具有一定的光学性质,即在400～600nm波长范围内范围内具有光吸收作用,且在受波长为370nm光的激发下,会发出波长约为440nm的紫光。

对甲苯磺酰腙合成二吲哚基苯基甲烷

二吲哚基甲烷及其其他衍生物是一类具有生物活性的物质,在治疗许多疾病方面很好的作用。以对甲苯磺酰腙和吲哚为底物,过渡金属亚铜盐催化剂,合成了二吲哚基苯基甲烷和其衍生物。并且对反应时间、温度、溶剂等反应条件进行了相应探讨,优化了反应工艺。对反应产物进行了表征,利用NMR和XRD单晶衍射进行了分析检测,确定其结构。此合成方法是一种高效、温和的新方法。

(±)-─氧化吲哚基乙酸的拆分及其绝对构型的确定

（±）－１．３－二甲基－５－甲氧基氧化吲哚基－３－乙酸（Ⅲ）是合成天然囊毒碱的关键中间体，以水作溶剂利用马钱子碱拆分可得光学纯对映体（－）－１，３－二甲基－５－甲氧基氧化吲哚基－３－乙酸（（ⅢＡ）和（＋）－１，３－二甲基－５－甲氧基氧化吲哚基－３－乙酸（ⅢＢ）并确定了对映体（ⅢＡ）和（ⅢＢ）的绝对构型，其手性碳原子绝对构型分别为和Ｓ和Ｒ．

二吲哚甲烷诱导荷鼻咽癌裸鼠肿瘤转归及对MDA、SOD和GSH-Px的影响

【目的】探讨3,3-二吲哚基甲烷(3,3-diindolylmethane,DIM)对荷鼻咽癌裸鼠肿瘤体积、丙二醛(Malondiadehycle,MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及凋亡相关蛋白-半胱天冬酶-3信号分子的影响。【方法】采用完全随机的方式将48只BALB/C裸小鼠分为DIM低、中、高(0.004g/kg.b.w、0.02g/kg.b.w、0.1g/kg.b.w)剂量组和溶剂对照组(体积分数为0.5%的羧甲基纤维素钠溶液),分别经口灌喂给予实验动物相应剂量的DIM或对照溶液10d后,于其背部靠腋窝皮下接种人鼻咽癌细胞株CNE1,继续经口灌喂给予实验动物相应剂量的DIM或对照溶液。实验第30天时处死动物,计量肿瘤体积、留取肿瘤组织进行MDA含量、SOD和GSH-Px活力测定、活化型半胱天冬酶-3活性检测。【结果】DIM各剂量可不同程度地抑制肿瘤生长。与对照组比较,高剂量组SOD活力明显升高(P<0.05)、MDA含量明显降低(P<0.05)、GSH-Px活力明显升高(P<0.05)。细胞凋亡的关键执行者活化型半胱天冬酶-3(CleavedCaspase-3)表达随染毒剂量的增加逐渐增强(P<0.05)。【结论】3,3-二吲哚基甲烷可抑制肿瘤生长,其机理可能与通过降低MDA含量,提高SOD活力、GSH-Px活力等途径降低氧化应激程度及通过Caspase-3信号分子诱导凋亡的作用相关。

铜催化N-芳基丙烯酰胺与丙酮成环合成吲哚酮

发展了一种高效、简单的铜催化活泼烯烃羰基化成环合成吲哚酮的方法.以氯化亚铜为催化剂,二叔丁基过氧化物(DTBP)为氧化剂,丙酮为溶剂兼反应物,在100℃条件下与N-芳基丙烯酰胺类化合物发生自由基串联环化反应,高效地合成了一系列吲哚酮衍生物.探索不同温度、催化剂、溶剂等因素对反应的影响,并推导此环化反应的机理过程.

2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-N-苯乙酰胺和2-(3,4-二氢异喹啉-1-基)异吲哚-1,3-二酮类单胺氧化酶(MAO)和胆碱酯酶(ChE)抑制剂的设计、合成和生物活性研究

合成了一系列2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-N-苯乙酰胺和2-(3,4-二氢异喹啉-1-基)异吲哚-1,3-二酮衍生物,并评价了它们抑制单胺氧化酶(MAO)和胆碱酯酶(ChE)生物活性.实验结果显示,所有的化合物对单胺氧化酶具有一定的抑制活性.再分别进行单胺氧化酶A(MAO-A)和单胺氧化酶B(MAO-B)抑制活性研究,发现所有化合物对MAO-B显示比较好的抑制活性,对MAO-A显示弱的抑制活性.其中,2-(1,3-二氧代异吲哚-2-基)-N-(4-氟苯基乙基)乙酰胺(2h)和2-((7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1-基)甲基)异吲哚-1,3-二酮(3d)显示最好的抑制MAO-A和MAO-B作用,对MAO的IC50值分别为(3.87±0.59)和(3.35±0.53)μmol/L.细胞毒性实验结果显示,抑制活性比较好的化合物对L929细胞没有细胞毒性.化合物2h和3d分子对接的结果表明,化合物2h和3d与MAO-A和MAO-B之间存在明显的相互作用.另外,所有的化合物对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)显示比较弱的抑制活性.

二吲哚甲烷衍生物的一种新型绿色合成

二吲哚基甲烷具有特别的生理活性,是一种很好的抗癌药物。固体酸氨基磺酸做催化剂,吲哚与醛、酮反应合成了一系列二吲哚基烷烃。对溶剂,温度,反应时间等工艺条件进行了探讨,优化条件为:水做溶剂,温度30～40℃,反应时间3 h,此条件下产率最高达到83%。该方法温和简单,安全环保,是一种合成的好方法。

磷酸二苯酯催化的2-吲哚甲烷胺衍生物的合成

以磷酸二苯酯为催化剂,3-甲基吲哚类化合物与亚胺通过Friedel-Crafts加成反应一步合成了具有广泛药理活性的2-吲哚基甲烷胺类化合物,对反应条件进行优化。结果表明,当n(3-甲基吲哚类化合物)∶n(亚胺化合物)∶n(磷酸二苯酯)=1.0∶2.0∶0.1,其中,当以0.0025 mmol磷酸二苯酯为催化剂,1 mL无水二氯甲烷为溶剂,室温下反应30min时,即可得到高收率2-吲哚基甲烷胺类衍生物(85%~90%)。产物经^(1)HNMR、^(13)CNMR和HRMS进行了结构确定,并推测了反应机理。

合成吲哚啉的方法研究

介绍了一种以苯胺衍生物为原料,使用铜离子催化剂进行反应合成吲哚啉的方法。该方法的优点为工艺简单、安全、产率高。对催化剂种类、催化剂用量、反应溶剂、反应温度和反应时间进行了优化,最终可使产品产率达到90%以上。

基于未活化烯烃自由基加成/环化反应合成二氢吲哚类化合物的研究进展

二氢吲哚是一类具有广泛生物学特性的重要杂环,是许多天然产物和生物活性化合物的关键结构骨架.有效的二氢吲哚合成方法已成为广泛研究的主题.描述了利用未活化烯烃合成各种官能化二氢吲哚的最新研究,其涉及在氧化剂存在下的自由基加成/环化反应,这些反应通常用容易获得的氧化剂和不同的金属或非金属作为催化剂,在中性条件下进行反应.

一氧化氮合酶对丝裂霉素C衍生物629细胞毒性的影响

目的评价一氧化氮合酶对丝裂霉素C(MMC)衍生物———5-氮丙啶基-3羟-基-1甲-基吲哚-4,7二-酮(629)的细胞毒性和乏氧选择性的影响。方法以人纤维肉瘤细胞株HT1080和其诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因转染的细胞克隆(iNOS9,iNOS12)为实验对象。四噻唑蓝(MTT)法检测MMC与其衍生物629的细胞毒性,比较乏氧和有氧条件下两种化合物半数抑制率(IC50)的差异;琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术观察629作用后肿瘤细胞脱氧核糖核酸(DNA)的损伤情况,分析不同iNOS活性的肿瘤细胞对629敏感性的差异及原因。结果629的IC50较MMC低数百倍,是高细胞毒性的化合物;随着细胞中iNOS活性的增加,629对乏氧细胞的选择性损伤作用显著增强,DNA电泳显示629引起细胞坏死,造成细胞周期G2/M阻滞。结论MMC衍生物629是具有更高乏氧选择性的增敏化合物。

DIM对人激素非依赖性前列腺癌细胞PC3M的生长抑制作用

目的:探讨3,3-二吲哚基甲烷(3,3-Diindolylmethane,DIM)对人激素非依赖性前列腺癌细胞PC3M的生长抑制作用。方法:应用MTT生长抑制实验观察不同浓度DIM对PC3M细胞增殖活性的影响,流式细胞术观察不同浓度DIM对PC3M细胞的细胞周期及细胞凋亡的影响。结果:不同浓度的DIM对PC3M细胞有显著的增殖抑制作用(P<0.05),药物浓度为10、30、60和120μmol.L-1时,抑制率分别为35.6%、58.8%、76.6%和90.5%。当药物浓度为60μmol.L-1时,细胞周期停滞在G1期,并诱导22.6%的PC3M细胞发生凋亡。结论:DIM可抑制PC3M细胞增殖,并诱导其凋亡,为DIM用于激素非依赖性前列腺癌的治疗提供了实验依据。

DIM增强顺铂抑制PC-3细胞增殖及诱导凋亡的效应

目的:观察顺铂(DDP)和3,3-二吲哚基甲烷(3,3-diindolylmethane,DIM)联合应用对人前列腺癌PC-3细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用MTT法检测PC-3细胞增殖抑制情况,用流式细胞术及吖啶橙染色法分析细胞凋亡的变化,用RT-PCR检测抑癌基因p21的表达变化。结果:60μmol.L-1的DIM与0.4 mg.L-1的DDP联合可有效抑制PC-3细胞增殖并诱导其凋亡,其效果与单用4 mg.L-1DDP相同。DIM与DDP联合试验中细胞生长抑制率和凋亡率也明显高于单用DIM处理组(P<0.05)。RT-PCR结果表明:单用DIM和DIM与DDP联合用药都能明显增强p21基因的表达,但联合用药的效果更明显。结论:DIM能显著增强DDP对PC-3细胞的增殖抑制和诱导凋亡的效应。

DIM联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对前列腺癌细胞的抑制作用

目的探讨3,3-二吲哚基甲烷(DIM)联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对前列腺癌细胞的抑制作用。方法CCK-8法测定DIM、TRAIL及DIM联合TRAIL作用于PC-3细胞后的细胞生存率,同时用流式细胞术测定细胞凋亡率,Western印迹检测caspase-3表达水平的变化。结果各给药组与对照组比较均能不同程度抑制PC-3细胞增殖并诱导其凋亡,且caspase-3表达上调;DIM与TRAIL联用明显增强诱导凋亡作用。结论DIM与TRAIL联用均可明显增强PC-3细胞抑制效果和诱导凋亡作用,其凋亡作用机制可能与其上调caspase-3表达有关。