长期服用低剂量硝酸镧对大鼠心脏超氧化物歧化酶和脂质过氧化物含量的影响

目的 :研究长期服用低剂量硝酸镧对大鼠心脏铜 -锌超氧化物歧化酶 ( Cu- Zn SOD)和脂质过氧化物 ( LPO)含量的影响。方法 :以 Wistar大鼠为对象 ,分别以每日 1次硝酸镧 0 .1、0 .2、2 .0、1 0 .0及 2 0 .0 mg· kg-1连续灌胃 6个月 ,应用生物化学方法研究大鼠心脏 Cu- Zn SOD和 LPO含量的变化。结果 :给予硝酸镧 6个月后 ,2 0 .0 mg· kg-1组 SOD含量较对照组显著降低 ,而 LPO的含量则显著升高 ;SOD的含量随给药剂量的增加而减少 ,LPO的含量随给药剂量的增加而增加。结论 :较高剂量 ( 2 0 .0、1 0 .0 mg·kg-1)硝酸镧的直接损伤可使大鼠心脏脂质过氧化加强 ,清除自由基的能力下降 ;较低剂量 ( 2 .0、0 .2及 0 .1 mg·kg-1)时 。

氯诺昔康复合小剂量咪唑安定用于大面积烧伤患者换药的镇痛效果观察

【目的】比较单纯氯诺昔康、咪唑安定及氯诺昔康联合咪唑安定对大面积烧伤患者清创换药的临床镇痛效应及安全性。【方法】选择60例烧伤患者，烧伤总面积25％～70％，平均46％烧伤总体表面积（TB—SA）。其中浅Ⅱ度烧伤28例，深Ⅱ、Ⅲ度烧伤32例。随机分为三组，L组：氯诺昔康8mg静注，M组：咪唑安定3mg静注，LM组：氯诺昔康8mg＋咪唑安定1．5mg静注，各组均在换药操作前给药。观察各组患者用药前、换药期间、换药术后2h的镇痛评分（VAS）、镇静评分（Ramsay）及不良反应的情况。【结果】L组与LM组的VAS明显低于M组（P〈0．05），LM组的镇静评分优于其他两组（P〈0．05），M组有两例患者在给药5min内出现SPO2下降至90％，面罩给氧后回升至100％，三组均无其他不良反应的发生。【结论】氯诺昔康复合小剂量咪唑安定用于烧伤患者的清创换药术中镇痛作用显著，且安全性好。

清醒血药浓度的丙泊酚联合氯诺昔康对全麻苏醒期间不良反应的影响

【目的】观察清醒血药浓度的丙泊酚（〈1．5μg／mL）联合氯诺昔康对全麻拔管期间不良反应的影响。【方法】将择期腹部手术40例随机分为Ⅰ、Ⅱ组，每组20例，两组患者均用咪唑安定＋芬太尼＋阿曲库胺＋丙泊酚静脉诱导后气管插管，术中以吸入异氟烷、靶控输注丙泊酚、间断追加阿曲库胺和芬太尼维持。Ⅰ组患者于手术前及术毕前30min分别静注氯诺昔康8mg，并于手术结束前15min将丙泊酚的血浆靶浓度调至1．2μg／mL直至拔管后5min；Ⅱ组给予等量生理盐水，并于手术结束前15min停用丙泊酚。观察记录术毕前30min时（T0）、缝皮时（T1）、手术结束时（T2）、拔管时（T3）、拔管后10min（T4）等时点的平均动脉压（MAP）和心率（HR）的变化，以及苏醒期的躁动评分、拔管时间、苏醒时间、主诉疼痛时间。【结果】与T0比较，Ⅰ组在T3时MAP有升高（P〈0．05）外，其余各时点MAP、HR均变化不大（P〉0．05）；Ⅱ组则在T1、T3、T4时，MAP和HR均有差异（P〈0．05）。Ⅰ组在T1、T3、T4时与Ⅱ组比较，MAP和HR差异均有显著性（P〈0．05）。Ⅰ组在苏醒期的躁动评分明显低于Ⅱ组（P〈0．01），拔管时间、苏醒时间比较差异无显著性，术后主诉疼痛时间Ⅰ组明显比Ⅱ组延长（P〈0．01）。【结论】清醒血药浓度联合氯诺昔康在全麻患者苏醒期镇痛效果好，不延长苏醒时间，能减少不良反应，维持较平稳的血液循环。

稳定表达Keap1的H460-N5细胞株的建立及增敏抗肿瘤药物作用的研究

目的:建立野生型Keap1过表达的H460细胞株降表达Nrf2,检测Nrf2-ARE信号通路对肿瘤细胞耐药性的影响。方法:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后经过长期筛选得到稳定表达Keap1蛋白质的细胞株,通过Western blotting和荧光定量PCR的方法进行检测;并通过多次继代培养,细胞株H460-N5稳定表达mKeap1,Nrf2及其调控基因均显著降表达;用MTS法检测抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对细胞增殖抑制率。结果:H460细胞转染mKeap1-pEGFP后筛选建立Nrf2降表达的稳定细胞株H460-N5。MTS数据显示,与对照组相比,抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对H460-N5细胞的抗增殖作用更显著。当奥沙利铂和依托泊苷分别在93μmol/L和100μmol/L浓度作用于对照组细胞株H460-N0时,药物作用接近半数抑制率(IC50);而在H460-N5细胞株中,两种抗癌药物的IC50分别为42μmol/L和30μmol/L。阿霉素对H460-N0细胞的IC50>3 mg/L,而对H460-N5细胞的IC50约为2 mg/L。结论:Keap1过表达的H460-N5细胞Nrf2及调控基因显著降低并增敏抗癌药物奥沙利铂、阿霉素和依托泊苷对肿瘤细胞的增殖抑制作用。

氨溴索佐治新生儿胎粪吸入综合征的疗效及对血中N0、ET-1的影响

[目的]探讨氨溴索辅助治疗新生儿胎粪吸入综合征（MAS）的临床疗效及对血中一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）的影响。[方法]将60例MAs患儿随机分为观察组和对照组各30例，对照组给予常规治疗，观察组在其基础上静脉滴注氨溴索；连用7d后观察两组患儿的临床疗效及血中NO、ET-1水平变化。[结果]观察组总有效率为93．33％，高于对照组的73．330．4（P〈O．05）；两组患儿治疗后7d血中NO水平升高，ET-1水平降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），且观察组优于对照组（P〈0．05）。[结论]氨溴索治疗新生儿MAs疗效显著，可能与其调节血中NO和ET-1的水平变化有关。

碳酸锂联合喹硫平对双相障碍抑郁发作的疗效及氧化应激水平的影响

目的探讨碳酸锂联合喹硫平对双相障碍抑郁发作患者的疗效及氧化应激水平的影响。方法选取2015年1月至2018年1月本院住院及门诊诊治的双相障碍抑郁发作患者60例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组30例。对照组口服碳酸锂片,观察组服用碳酸锂片和富马酸喹硫平片,治疗8周。比较两组患者的临床疗效和氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)]的变化。并采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)和杨氏躁狂量表(YMRS)对两组患者治疗前后抑郁和狂躁严重程度进行评价。结果治疗8周后,观察组总有效率为73. 33%(22/30),对照组为56. 67%(17/30),差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗8周后,观察组HAMD-17评分显著低于对照组[(6. 24±3. 16)分vs (10. 73±2. 27)分,P <0. 05],两组YMRS评分差异无统计学意义(P> 0. 05)。治疗后,观察组SOD、GSH-Px水平显著高于对照组,MDA水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P <0. 05)。观察组有效患者CAT水平显著高于无效患者(P <0. 05)。治疗后观察组有效患者和无效患者SOD、GSH-Px、MDA水平差异无统计学意义(P> 0. 05)。观察组、对照组不良反应发生率分别为23. 33%、20. 00%,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论碳酸锂联合喹硫平对双相障碍抑郁发作患者临床疗效显著,能够显著改善患者氧化应激水平。

一氧化氮合酶抑制剂对大鼠异氟醚MAC的影响

目的 研究神经元型一氧化氮合酶（ｎＮＯＳ）抑制剂７－硝基吲唑（７－ＮＩ）对大鼠异氟醚ＭＡＣ的影响。方法 ３０只雄性ＳＤ大鼠，随机分为６ 组（每组５ 只）。大鼠置于密闭麻醉系统中，按标准夹尾法测定异氟醚ＭＡＣ。每只鼠测定基础ＭＡＣ后，随机经腹腔注射３ｍ ｌ花生油，或２０、６０、８０、１２０或２５０ｍ ｇ·ｋｇ－ １ ７－ＮＩ（溶于３ｍ ｌ花生油），３０ 分钟后测定ＭＡＣ值。选１２０ｍ ｇ·ｋｇ－ １ ７－ＮＩ组大鼠再腹腔注射５００ｍ ｇ·ｋｇ－ １Ｌ－精氨酸，１５分钟后测定ＭＡＣ值。结果 ２０～２５０ｍ ｇ·ｋｇ－ １ ７－ＮＩ显著降低异氟醚ＭＡＣ，分别较基础ＭＡＣ下降（１５．６±２．３）％ 、（２１．９±２．１）％ 、（２９．９±２．５）％ 、（３０．４±１．７）％ 、（２９．８±３．３）％ ，当７－ＮＩ剂量超过８０ｍ ｇ·ｋｇ－ １时出现封顶效应。５００ｍ ｇ·ｋｇ－ １ Ｌ－精氨酸可完全逆转１２０ｍ ｇ·ｋｇ－ １ ７－ＮＩ降低ＭＡＣ效应。结论 抑制中枢ｎＮＯＳ活性，可增强异氟醚麻醉效能，提示中枢ＮＯ信息途径可能在全麻药作用分子机制中起作用。

中国汉族人群CYP2C9及VKORC1基因多态性及其对华法林用药剂量的相关性研究

目的分析中国汉族人群CYP2C9和VKORC1的基因多态性及其与华法林稳定维持剂量的相关性。方法回顾性研究。收集2017年10月至2018年4月在北京大学人民医院进行凝血分析检测的458例中国汉族患者,男性213例,女性245例,年龄范围26~94岁。采用PCR-荧光探针法检测CYP2C9*3位点和VKORC1-1639A>G位点基因多态性,458例患者中服用华法林进行抗凝治疗且凝血酶原时间国际标准化比值(INR)达标(在2.0~3.0范围内)的患者130例,记录患者基本信息、华法林用药剂量及凝血酶原时间国际标准化比值(INR),应用SPSS统计分析数据,与美国FDA推荐的不同基因型患者华法林推荐剂量的参考表格进行对比,并且对华法林预测剂量公式进行简单验证。结果458例抗凝患者中CYP2C9*1/*1(AA)基因型频率90.8%,CYP2C9*1/*3(AC)基因型频率8.5%,CYP2C9*3/*3(CC)基因型频率0.7%;VKORC1-1639GG基因型频率0.9%,VKORC1-1639AG基因型频率14.2%;VKORC1-1639AA基因型频率84.9%。在达到抗凝指标(国际标准化比值INR 2.0~3.0)后,结果显示CYP2C9*1/*3与*3/*3基因型患者平均每日剂量为(2.92±1.29);3(2.75,3.375)mg,低于野生型CYP2C9*1/*1基因型患者所需的平均每日华法林剂量(3.91±1.63);3(3,5)mg,差异有统计学意义(P=0.018)。VKORC1纯合突变基因型VKORC1-AA患者平均每日剂量为(3.68±1.64);3(3,4.31)mg,低于杂合基因突变型的平均每日剂量(4.54±1.29);4.5(3.28,6)mg,差异有统计学意义(P=0.001)。不同VKORC1+CYP2C9基因型患者的华法林应用剂量与美国FDA参考表格的推荐剂量具有一致性。Miao2007公式的预测准确度较IWPC公式低,且94.1%的患者华法林剂量被低估。结论携带CYP2C9*3突变基因或VKORC1-AA纯合突变基因型的患者所需华法林剂量较低,CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林稳定维持剂量具有一定的相关性。