寻常性银屑病患者外周血单个核细胞转录因子过氧化物酶体增殖激活物受体γ mRNA的表达

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,以角化细胞过度增生为特征。其病因及发病机制目前尚未完全阐明,可能与遗传和环境的相互作用有关。目前研究认为,银屑病不只侵犯皮肤,还可与某些系统性疾病并发,如糖尿病、代谢综合征、抑郁及癌症等。过氧化物酶体增殖激活物受体（peroxisome proliferator-activated receptors,PPAR）γ是核转录因子超家族成员,最初被认为对糖代谢、脂肪分化、细胞生长和分化有调节作用,最新研究表明活化的PPARγ在慢性炎症性疾病中还具有抗炎作用。

过氧化体增殖物激活型受体激活物对HepG-2细胞PAI-1表达的影响

目的 :观察不同的过氧化体增殖物激活型受体 (peroxisomeproliferator activatedreceptors,PPARs)激活物对HepG 2细胞纤溶酶原激活物抑制剂 1 (plasminogenactivatorinhibitor 1 ,PAI 1 )mRNA表达及其活性的影响 ,探讨过氧化体增殖物激活型受体在PAI 1基因调控中的作用。方法 :分别利用硬脂酸、油酸、亚油酸、非诺贝特、吡格列酮作为诱导因素刺激HepG 2细胞 ,采用半定量RT PCR法检测PAI 1mRNA及PPARsmRNA的转录水平 ,比色法检测PAI 1活性变化 ,Westernblot法检测PPARs蛋白表达情况。结果 :与对照组比较 ,油酸、亚油酸组HepG 2细胞PAI 1mRNA表达及蛋白活性显著增加 ;非诺贝特组HepG 2细胞PAI 1mRNA表达及活性显著降低 ;硬脂酸、吡格列酮组HepG 2细胞PAI 1mRNA表达及蛋白活性均无显著变化 ;各组PPARs在mRNA及蛋白水平均无明显差异。结论 :PPARs激活物对HepG 2细胞PAI 1mRNA表达及其活性具有调节作用 ,PPARα可能是实现该调节作用的重要途径之一 ,同时不排除其他调控因素介入该调节过程。

氯沙坦对兔腹主动脉内皮损伤后过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与纤溶酶原激活物抑制因子-1表达的影响

目的:观察氯沙坦对兔血管内膜损伤后过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)及纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达的影响,探讨氯沙坦预防动脉粥样硬化的可能机制和作用。方法:雄性新西兰大白兔24只,随机分为3组:普通饲料喂养组(G1组)、高脂饮食喂饲+动脉内皮损伤组(G2组)及高脂饮食喂饲+动脉内皮损伤+氯沙坦治疗组(G3组)。G2、G3组持续给予胆固醇喂养2周后行腹主动脉内膜剥脱术,G3组内膜剥脱术后第1天开始口服氯沙坦10 mg/kg。3组均于6周后取兔腹主动脉行病理形态学观察和免疫组织化学分析PPARγ和PAI-1蛋白表达,RT-PCR方法检测PPARγ和PAI-1 mRNA的表达。结果:高胆固醇喂养6周后,3组之间内膜厚度(IT)、内膜厚度与中膜厚度比(IT/MT)、内膜面积(IA)、内膜面积与中膜面积比(IA/MA)比较,差异均有统计学意义(F分别为48.700、69.100、133.200和97.500,P均<0.001)。3组之间PPARγ和PAI-1蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(F分别为13.800、26.500、9.200和17.400,P均<0.05)。结论:氯沙坦可抑制血管损伤后的内膜增生并改善血管重构,其机制可能与调节PPARγ,从而影响PAI-1水平,改善动脉粥样硬化有关。

β-胡萝卜素抑制MCF-7细胞生长上调过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达

为了研究过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达在β-胡萝卜素影响乳腺癌MCF-7细胞活力中所起的作用,采用MTT法测定细胞活力、Western印迹检测细胞中PPARγ的蛋白质水平,用RT-PCR从mRNA水平检测细胞内PPARγ、P21WAF1/CIP1、COX-2和P27表达.研究发现,β-胡萝卜素显著抑制人乳腺癌细胞株MCF-7细胞的生长,β-胡萝卜素对细胞生长的抑制作用呈现出时间和计量依赖关系;β-胡萝卜素能够呈现时间效应地从mRNA和蛋白质水平显著上调PPARγ的表达,β-胡萝卜素能够通过PPARγ调节P21WAF1/CIP1和COX-2 mRNA水平;PPARγ的抑制剂GW9662和抗氧化剂还原型谷胱甘肽(GSH)都能部分阻止由β-胡萝卜素引起的细胞活力下降.研究结果提示,激活PPARγ途径和调制细胞氧化状态是β-胡萝卜素对乳腺癌细胞MCF-7的生长抑制效应原因之一.

非诺贝特与过氧化体增殖物激活型受体α对人肝瘤细胞1型纤溶酶原激活物抑制剂表达的影响

目的探讨非诺贝特对人肝瘤细胞株(HepG2)细胞1型纤维酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达的影响及机制。方法用不同浓度非诺贝特刺激HepG2细胞,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PAI-1mRNA水平,发色底物法检测PAI-1的活性变化。构建4个荧光素酶报告基因质粒,分别由PAI-1启动子序列从-804至+17间不同长度片段驱动,体外转染HepG2细胞,检测荧光素酶的活性。结果非诺贝特能使HepG2细胞PAI-1mRNA表达及蛋白活性显著降低,且呈一定剂量依赖性;还可使PAI-1转录活性显著降低;当转染质粒含有PAI-1启动子序列-636^+17、-449^+17-、276^+17 bp 3个片段时,荧光素酶活性显著增高;共转染过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)表达质粒(PPAR-αpSG5)的细胞在非诺贝特诱导下PAI-1转录活性显著降低。结论非诺贝特可以抑制HepG2细胞PAI-1mRNA表达及其活性,调节PAI-1的基因转录,PPARα参与非诺贝特对PAI-1基因的表达调控。

过氧化物酶体增殖激活物受体γ在皮肤自然衰老过程中的表达及意义

目的研究过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)在皮肤自然衰老过程中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法(SP法)检测PPARγ的蛋白表达水平,RT-PCR方法检测PPARγ的mRNA表达水平。结果免疫组化研究结果表明中老年组PPARγ蛋白的表达强度显著高于青少年组(χ2=15.48,P=0.001);RT-PCR检测结果表明中老年组PPARγmRNA的平均表达水平为0.697±0.204,青少年组为0.337±0.124,中老年组亦显著高于青少年组(t=8.25,P<0.001)。结论随着年龄的增加,皮肤PPARγ的表达增高,在皮肤自然老化过程中可能起重要作用,PPARγ有可能成为研制延缓皮肤自然衰老药物的新靶点。

过氧化物酶体增殖激活物受体γ在银屑病皮损中的表达

目的:研究过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)在银屑病皮损处的表达。方法:用RT-PCR方法检测PPARγ的mRNA表达水平,用免疫组化方法检测PPARγ的蛋白表达水平。结果:患者组PPARγmRNA及蛋白的平均表达水平显著低于对照组(P<0.001)。结论:银屑病患者皮损部位PPARγ的表达显著降低,在银屑病的发病机制中可能起一定作用,有可能成为治疗银屑病的新靶点。

过氧化物酶体增殖激活物受体γ与动脉粥样硬化的研究进展

过氧化物酶体增殖激活物受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,PPARγ)在动脉粥样硬化(ath-erosclerosis,AS)发病过程中的作用逐渐受到人们的重视。PPARγ通过参与调节炎症、调控血管平滑肌的增殖、泡沫细胞的形成等多个方面影响AS的发生和发展。

过氧化物酶体增殖激活物受体在基底细胞癌中的表达及其意义

过氧化物酶体增殖激活物受体（PPAR）属于核受体超家族．是一类能被过氧化物酶体增殖物（如脂肪酸、贝特类降脂药等）激活的受体，包括PPARα、PPARβ及PPARγ3个成员．自1990年被发现以来，国外对其研究十分热门。近年来的研究结果表明：PPARγ在多种肿瘤组织中均有表达，在调控细胞分化和诱导细胞凋亡中发挥重要作用。本研究旨在检测PPARγ在皮肤基底细胞癌（BCC）中的表达及其意义。

过氧化物酶体增殖激活物受体γ在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的研究过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)在皮肤鳞状细胞癌(CSCC)中的表达及其意义。方法用RT-PCR方法检测PPARγ的mRNA表达水平,用免疫组化方法检测PPARγ的蛋白表达水平。结果免疫组化研究结果表明:CSCC患者组PPARγ的表达强度显著低于正常对照组(x^2=6.09,P=0.048),且Ⅱ级CSCC患者组显著低于Ⅰ级CSCC患者组(x^2=8.40,P=0.15);RT-PCR研究结果表明:CSCC患者组PPARγmRNA的平均表达水平为0.29±0.12,对照组为0.74±0.22,患者组亦显著低于对照组(t=7.22,P<0.001)。结论CSCC患者皮损部位PPARγ的表达降低,在CSCC的发病机制中可能起一定的作用,有可能成为治疗CSCC的新靶点。

过氧化物酶体增殖激活物受体γ在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及意义

目的研究过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)在皮肤恶性黑素瘤(MM)中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法(SP法)检测26例MM患者(MM组)及30例色素痣对照组(色素痣组)皮损部位PPARγ蛋白的表达水平。结果MM组PPARγ的表达强度显著高于色素痣组(P<0.01);且有转移MM组显著高于无转移MM组(P<0.05)。结论MM患者皮损部位PPARγ的表达增高,在MM的发病机制中可能起一定的作用,有可能成为治疗MM的新靶点。

过氧化物酶体增殖激活物受体γ配体对肾癌细胞血管生成的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)配体对肾癌细胞生成血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法通过RT-PCR及Western blot观察TZDs处理后786-O和A498肾癌细胞表达VEGF的能力。结果50μmol/L的TZDs抑制肾癌细胞VEGF基因和蛋白的表达。结论激活PPARγ可以抑制肾癌细胞的血管生长,PPARγ有可能成为肾细胞癌新的治疗靶点。

活化过氧化物酶体增殖激活物受体γ对烟熏肺气肿大鼠肺血管炎症的影响

目的观察过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)活化后对烟熏肺气肿大鼠肺血管炎症的影响。方法将40只SPF级雄性大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、罗格列酮组(R组)、罗格列酮+BADGE组(RB组),每组10只。采用烟熏12周的方法复制肺气肿大鼠模型。观察4组大鼠肺血管的变化,免疫组织化学检测PPARγ和金属基质蛋白酶9(MMP-9)在肺血管上的表达。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验,采用直线相关分析进行相关性检验。结果模型组和RB组大鼠肺血管中大量炎症细胞浸润,血管重塑明显,肺血管炎症细胞浸润程度模型组(212.35±21.24)/0.01 mm2和RB组(200.37±32.35)/0.01 mm2明显高于空白组(26.81±4.93)/0.01 mm2和R组(101.23±22.44)/0.01 mm2(均P<0.01),肺血管重塑程度模型组(1.65±0.53)和RB组(1.49±0.63)明显高于空白组(0.25±0.04)和R组(0.53±0.05)(均P<0.01),肺血管炎症细胞浸润和肺血管重塑呈正相关(r=0.903,P<0.01);肺血管上PPARγ蛋白(平均光密度值)表达R组(0.311±0.022)明显高于模型组(0.234±0.013)、RB组(0.237±0.012)和空白组(0.279±0.003)(均P<0.01),MMP-9表达模型组(0.418±0.014)和RB组(0.411±0.011)明显高于空白组(0.356±0.021)和R组(0.376±0.004)(均P<0.01),PPARγ与MMP-9表达呈负相关(r=-0.643,P<0.01)。结论烟熏肺气肿大鼠肺血管炎症和血管重塑明显,活化PPARγ有抑制MMP-9、减轻肺血管炎症和血管重塑作用。

草鱼过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)基因cDNA序列的克隆及其组成型表达

过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是核激素受体超家族成员之一,分α,β,γ3个亚型,PPAR具有多种生物学效能,对其基因进行研究将有助于揭示草食性鱼类对营养物利用规律及其机制.通过简并引物克隆草鱼（C tenopharyngodon idellus）PPAR基因cDNA核心序列,应用3′RACE技术扩增该序列的3′末端序列,并对其进行序列分析,最后用荧光定量PCR方法比较草鱼肝脏、脑、脾脏、肌肉、脂肪和心脏的PPARα、PPARβ和PPARγ基因mRNA相对表达水平.序列分析结果表明,草鱼PPARα、PPARβ和PPARγ基因cDNA核心序列片段大小为631 bp,604 bp和651 bp,分别编码210、201和217个氨基酸,PPARγ经3′RACE后共获得大小为1331 bp的片段,编码337个氨基酸.草鱼与鲤鱼（Cyprinus carpio）、斑马鱼（Danio rerio）、鲈鱼（Lateolabrax japonicus）等鱼类PPAR氨基酸序列同源性很高,为71.4%~96.1%;与人（Homo sapiens）、大鼠（Rattus norvegicus）、小鼠（Mus musculus）、牛（Bos taurus）等哺乳动物PPAR氨基酸序列的同源性也较高,为65.0%~77.6%;与非洲爪蟾（Xenopus laevis）等两栖动物PPAR氨基酸序列的同源性约为67.0%.荧光定量PCR结果表明,草鱼PPARα于肝脏,PPARβ于肝脏、肌肉和心脏,PPARγ于肝脏的表达相对较高.相同物种不同PPAR亚型的同源性较低,而不同物种同型PPAR同源性很高,反映了不同亚型在结构上的差异,这与其在功能上的差异是相一致的.

过氧化物酶体增殖激活物受体在卵巢癌中的表达和意义

目的探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ(PPARγ)表达与卵巢癌临床病理特征间的关系。方法用免疫组织化学染色,半定量RT-PCR检测PPARγ在正常卵巢组织和卵巢癌组织的表达。结果正常卵巢组织无PPARγ的表达,PPARγ的表达定位于肿瘤细胞的细胞核与细胞浆中,卵巢交界性肿瘤中PPARγ表达阳性率为60.0%,浆液性囊腺癌中PPARγ表达阳性率为93.3%,明显高于交界性肿瘤和正常卵巢组织(P<0.05),且与临床分期、组织学分级和淋巴结转移有关(P<0.05)。结论PPARγ表达水平增高可能与卵巢上皮癌的分化转移有关。

过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)调节糖脂代谢抑制小鼠肝细胞脂肪沉积和肝纤维化

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型小鼠发病过程的作用及其作用机制。方法将60只小鼠按体质量分为野生小鼠空白对照组、NAFLD模型组、PPARδ基因敲除小鼠模型组和PPARδ激动剂组。采用实时定量PCR检测肝脏组织中PPARδmRNA水平,Western blot法检测肝脏组织中PPARδ蛋白水平。采用试剂盒检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)含量以及血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、球蛋白(G)水平和白蛋白(A)/球蛋白(A/G)比率;采用试剂盒检测血清中胰岛素和葡萄糖的含量;采用HE染色检测肝组织病变情况,油红O染色检测脂肪沉积情况,α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组织化学染色结合天狼星红染色观察肝纤维化程度。结果NAFLD模型小鼠肝脏组织PPARδmRNA和蛋白高表达;当给予NAFLD模型小鼠PPARδ激动剂后,其PPARδmRNA和蛋白表达量显著升高。此外,PPARδ激动剂能够降低TC、TG、LDL、G和葡萄糖水平,升高HDL水平,降低ALT、AST水平,A/G比值增加;此外,还可减轻肝组织的病变;抑制α-SMA表达以及胶原纤维沉积。结论PPARδ激动剂可调节NAFLD小鼠的糖脂代谢,抑制肝细胞脂肪沉积和肝纤维化。

过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)基因突变对牛的背膘厚和胴体长的影响

研究过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)基因第7外显子SNP位点与牛的部分胴体、肉质性状的相关性。以6个牛品种(秦川牛、南阳牛、郏县红牛、鲁西牛、安格斯、夏南牛)共计717个个体为研究对象,采用PCR-SSCP结合DNA测序方法对PPARα基因第7外显子进行SNP检测,并该SNP位点与108头秦川牛的部分胴体、肉质性状的相关性进行分析。结果发现在PPARα基因第7外显子的184位检测到C→T突变,在南阳牛、秦川牛、郏县红牛、安格斯、鲁西牛、夏南牛这6个群体中等位基因E/F的频率分别是0.225/0.775,0.151/0.849,0.125/0.875,0.123/0.877,0.070/0.930,0.157/0.783;遗传学指标结果显示:秦川牛、郏县红牛、安格斯、鲁西牛和夏南牛这5个群体属于低度多态(PIC<0.25),南阳牛为中度多态(PIC=0.288);相关分析结果显示:该位点与秦川牛的背膘厚和胴体长两个性状显著相关,表现为FF基因型个体在背膘厚性状方面显著高于EE和EF基因型个体(P<0.05),FF基因型个体的胴体长显著高于EE基因型个体(P<0.05)。这一位点可能是影响牛背膘厚和胴体长的主效QTN或与之紧密连锁,可做为肉牛选育的候选分子标记。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活物1-α在急性肾损伤中的作用

急性肾损伤(AKI)是临床常见危重病,多种病因引起的肾小管上皮细胞线粒体功能障碍是其重要病理生理改变。过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活物1-α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1-α,PGC1-α)是一种核转录辅激活因子,是维持线粒体稳态的"中枢调控分子"。AKI时肾小管上皮细胞PGC1-α下调,并介导线粒体损伤、脂代谢紊乱等过程,在AKI的发生发展中起着重要作用。因此,PGC1-α有望成为AKI治疗的新靶点。本文综述PGC1-α与AKI相关研究的最新进展。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在结核病发病中的作用

结核病是威胁人类健康的全球公共卫生问题。结核分枝杆菌(MTB)是引起该病的主要病原体。在与宿主长期协同进化过程中,MTB通过改变宿主细胞的免疫和代谢反应来适应宿主巨噬细胞内环境。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是广泛表达于多种细胞的配体激活转录因子。研究表明MTB感染通过依赖于模式识别受体激活的机制导致PPARγ表达呈时间依赖性增加。MTB诱导PPARγ的表达增加可促进脂滴形成,下调巨噬细胞反应,而PPARγ的抑制则能够增强巨噬细胞对MTB杀伤的能力,提示PPARγ的表达可能有助于MTB逃避宿主反应,在促进慢性感染的建立中亦发挥作用。另外,在MTB感染过程中,PPARγ能够通过多种炎症信号通路而影响细胞因子的分泌和生成,从而在免疫反应中发挥作用。总的来说,PPARγ是结核病发病机制的调节者,也是辅助结核病治疗的一个新靶标。

大豆苷原(DA)对成骨细胞雌激素受体(ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的调节作用及其受雌激素的影响(英文)

目的研究大豆苷原(daidzein,DA)对成骨细胞雌激素受体(estrogen receptor,ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)表达的调节作用,并观察雌激素对这种调节的影响。方法小鼠成骨细胞MC3T3-E1体外低血清(α-MEM,含2%FBS)培养,分别用0.1和10μmol/L的DA处理,采用实时定量PCR或Western blot分析细胞ERα、ERβ和PPARγ的表达变化。加入浓度均为0.1μmol/L的ER拮抗剂ICI182780或PPARγ拮抗剂GW9662,观察ER和PPARγ在DA调节中的作用。为观察雌激素的影响,采用无血清培养,在10nmol/L 17β-雌二醇(E2)条件下研究DA对细胞受体表达的作用。结果 DA抑制体外培养成骨细胞ER表达,而刺激其PPARγ表达。0.1和10μmol/L的DA分别下调ERα蛋白水平44%和38%(P<0.05),下调ERβ蛋白水平50%(P<0.05)和31%(P<0.05),上调PPARγ74%和78%(P<0.05)。ICI182780可阻断DA对ERα转录水平的抑制作用,DA对成骨细胞ERβmRNA水平的下调无统计学意义(P=0.087 4);GW9662可阻断DA对PPARγ表达的上调作用,提示成骨细胞ER和PPARγ参与自身表达调节。在10nmol/L 17β-雌二醇条件下,DA对无血清培养的成骨细胞ERα转录水平的抑制作用由28.0%～29.6%(P<0.05)增强至74.0%～82.8%(P<0.01),其对ERβ表达的抑制作用也明显增强,而对PPARγ的上调作用几乎丧失。结论 DA可通过调节ERs和PPARγ等受体表达间接影响成骨细胞的药物反应,雌激素可明显影响DA的受体调节作用。DA对细胞受体表达的调节作用可能是其对成骨细胞时间相关双相调节的重要机制之一。