没食子酸联合顺铂通过下调环氧化酶-2抑制食管癌的实验研究

目的:探究没食子酸(GA)和顺铂(DDP)是否能对食管癌细胞产生协同抗肿瘤作用。方法:将人食管癌细胞株KYSE150细胞接种于裸鼠左侧肋腹皮下,建立KYSE150细胞荷瘤裸鼠模型,待肿瘤生长至直径约5~7 mm时,将裸鼠随机分为对照组、GA组、DDP组及联合(GA+DDP)组。分别于干预后1、2、3、4周给各组裸鼠称重并测定各组肿瘤体积,计算肿瘤抑制率。干预后4周处死裸鼠,取肿瘤组织及血清。采用RT-qPCR、Western blot和ELISA法检测环氧化酶(COX)-2及其衍生物前列腺素E_(2)(PGE_(2))的表达水平。体外研究方面,分别用GA、DDP及联合组处理食管癌细胞系EC9706和KYSE150,用MTT实验检测细胞活力变化;用RT-qPCR、Western blot和ELISA法分别检测COX-2及PGE_(2)的表达。结果:与对照组相比,各给药组体重在喂养过程中都在增加,但无统计学差异。GA组、DDP组和联合组肿瘤体积均比对照组显著减小,且三组显著降低食管癌组织中COX-2 mRNA及COX-2蛋白的表达及血清中PGE_(2)的含量(P<0.05)。与GA和DDP单独使用相比,联合用药抑瘤效果更好(P<0.05)。GA组、DDP组和联合组均能显著降低食管癌细胞的增殖、COX-2 mRNA及COX-2蛋白表达以及PGE_(2)含量(P<0.05)。与GA和DDP单独使用相比,联合用药抑制作用更明显(P<0.05)。结论:GA联合DDP在体内、外均具有协同抗食管癌的活性,且可能成为一个非常有前景的食管癌临床治疗策略。

慈苓化浊方对痛风大鼠滑膜组织环氧化酶-2、热休克蛋白70表达的影响

目的:分析慈苓化浊方对痛风大鼠滑膜组织中环氧化酶-2(COX-2)、热休克蛋白70(HSP70)表达的影响。方法:选取50只SPF级SD大鼠,10只大鼠作为对照组,另外40只建立痛风模型,将30只建模成功的大鼠分为模型组、药物对照组、慈苓化浊方组,每组10只。观察各组大鼠组织病理学、关节肿胀度、COX-2、HSP70表达、炎症因子、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)通路相关因子及其mRNA表达量。结果:与对照组相比,模型组、药物对照组、慈苓化浊方组关节肿胀度、COX-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、PI3K mRNA、AKT mRNA、FoxO1 mRNA表达量升高,HSP70 mRNA、Caspase-3 mRNA表达量降低(均P<0.05)。与模型组相比,药物对照组、慈苓化浊方组关节肿胀度、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6、PI3K mRNA、AKT mRNA、FoxO1 mRNA表达量降低,HSP70 mRNA、Caspase-3 mRNA表达量升高(均P<0.05)。与药物对照组相比,慈苓化浊方组关节肿胀度、COX-2、TNF-α、IL-1β、IL-6、PI3K mRNA、AKT mRNA、FoxO1 mRNA表达量降低,HSP70 mRNA、Caspase-3 mRNA表达量升高(均P<0.05)。结论:采用慈苓化浊方干预痛风大鼠,可降低大鼠关节肿胀程度,降低滑膜组织COX-2、HSP70表达,抑制炎症反应,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/FoxO1通路有关。

基于FAERS数据库对选择性环氧化酶-2抑制剂不良事件信号的挖掘和分析

目的挖掘3种选择性环氧化酶-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、依托昔布)的药物不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供一定的参考。方法提取美国药品不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年第1季度至2023年第3季度中塞来昔布、罗非昔布、依托昔布的ADE报告数据,分别以首选术语(PT)、按系统器官分类(SOC)对ADE进行排序。分析3种药物ADE报告的基本情况、严重ADE报告比例及累及系统器官、ADE信号的相同和不同。结果提取到塞来昔布的报告患者40087例,PT数107198个;罗非昔布的报告患者35827例,PT数239848个;依托昔布的报告患者295例,PT数954个。3种药物中,塞来昔布ADE报告数较多,但严重ADE比例较低(占66.40%),其他2种药物报告数少,但严重ADE报告占比均>99%。3种药物共得到1457个有效ADR信号,其中塞来昔布有效信号447个,罗非昔布有效信号960个,依托昔布有效信号50个。信号累及27个不同的SOC,其中塞来昔布排名前4位的为全身性疾病及给药部位各种反应(占17.18%)、心脏器官疾病(占10.96%)、各类神经系统疾病(占10.34%)、胃肠系统疾病(占9.52%);罗非昔布排名前4位的为心脏器官疾病(占22.73%)、各类神经系统疾病(占13.07%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占8.80%)、血管与淋巴管类疾病(占6.72%);依托昔布排名前4位的为胃肠系统疾病(占17.51%)、皮肤及皮下组织类疾病(占12.58%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占11.64%)、呼吸系统、胸及纵隔疾病(占7.55%)。3种药物共同的ADE信号为:高血压、呼吸困难。结论塞来昔布、罗非昔布、依托昔布发生ADE的累及系统器官各不相同,临床使用中应根据患者实际情况合理选择。

环氧化酶-2及12-脂氧化酶在宫颈病变进展中的临床意义

目的 研究宫颈病变组织中环氧化酶-2(COX-2)以及12-脂氧化酶(12-LOX)的表达在宫颈病变进展中的意义。方法 选择电子阴道镜检查宫颈活检患者200例作为研究对象,进行回顾性分析,根据病理诊断结果将其分为慢性宫颈炎组43例、宫颈低级别病变组(LSIL)57例、宫颈高级别病变组(HSIL)54例、宫颈癌组46例,使用免疫组化染色法检测COX-2、12-LOX在各级别宫颈病变组织中的表达情况及其在临床中的意义。结果 经分析后,宫颈癌组及宫颈高级别病变组宫颈组织COX-2、12-LOX表达阳性率高于宫颈低级别病变组及慢性宫颈炎组(P<0.05),阳性率由低到高分别为慢性宫颈炎组、LSIL组、HSIL组、宫颈癌组,根据疾病的进展其阳性率呈现出逐渐上升的趋势;宫颈癌组宫颈组织COX-2、12-LOX表达阳性率高于宫颈高级别病变组(P<0.05)。结论 宫颈组织COX-2、12-LOX表达的阳性率与宫颈病变的进展有关,表明检测宫颈组织COX-2、12-LOX对宫颈恶性病变有一定的诊断和预测意义。

超声弹性成像联合血清miR-26b-5p及环氧化酶-2检测对早期子宫肌瘤的临床诊断价值

目的:探讨超声弹性成像联合血清微小RNA-26b-5p(miR-26b-5p)、环氧化酶-2(COX-2)检测对早期子宫肌瘤的诊断价值。方法:选取2020年10月至2022年9月在无锡联勤保障中心第九〇〇医院诊断的228例疑似子宫肌瘤患者,以病理切片检查结果为“金标准”,将其分为阳性组(124例)和阴性组(104例),两组均行超声弹性成像检查,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测患者血清miR-26b-5p表达水平,酶联免疫吸附法检测血清COX-2水平,通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC),分析血清miR-26b-5p、COX-2对子宫肌瘤的诊断价值,采用四表格法分析超声弹性成像以及超声弹性成像联合血清miR-26b-5p、COX-2对子宫肌瘤的诊断价值。结果:经病理切片检查,228例患者中子宫肌瘤阳性124例,阴性104例;超声弹性成像结果显示阳性117例,阴性111例,超声弹性成像检查诊断的灵敏度为74.19%,特异度为75.96%,准确率为75.00%。阳性组患者血清miR-26b-5p水平明显低于阴性组,COX-2水平明显高于阴性组,两组比较差异有统计学意义(t=4.519、5.601,P<0.05)。血清miR-26b-5p诊断子宫肌瘤的AUC为0.749,灵敏度为95.97%,特异度为46.15%,最佳截断值为1.10;血清COX-2诊断子宫肌瘤的AUC为0.835,灵敏度为66.13%,特异度为84.62%,最佳截断值为40.58 mg/L;超声弹性成像联合血清miR-26b-5p、COX-2诊断的灵敏度为93.55%,特异度为86.54%,准确率为90.35%,与单独诊断比较差异有统计学意义(χ^(2)=23.158、17.169,P<0.05)。结论:超声弹性成像联合血清miR-26b-5p、COX-2诊断早期子宫肌瘤具有较高的效能。

缺血心肌中环氧化酶-2的表达及其抑制剂的作用

目的 :观察缺血心肌中环氧化酶 2 (COX 2 )的表达及其抑制剂对前列腺素族代谢产物的影响 ,以了解 COX 2在缺血性心脏病中的作用。方法 :新西兰兔 2 1只 ,随机分为 3组 :正常对照组 (A组 ,n=7) ,心肌缺血组 (B组 ,n=7) ,心肌缺血加罗非昔布组 (C组 ,n=7)。给药 7日后 ,结扎冠状动脉左前降支制作心肌缺血模型。留取血液标本测定血栓素 B2 (TXB2 )和 6酮前列腺素 F1α(6 keto PGF1α) ;取缺血区和右心室非缺血区心肌组织测定 TXB2 和 6 keto PGF1α。对心肌组织行 HE及 COX 2单克隆抗体免疫组织化学染色进行病理观察。结果 :缺血心肌中 COX 2呈高度表达 ;心肌和血清内 TXB2 、6 keto PGF1α水平均较对照组增高 ,而应用罗非昔布干预后 ,则可降低其升高水平。结论 :缺血心肌细胞内 COX 2被诱导表达 ,引起心肌组织中TXB2 和 6 keto PGF1α浓度明显升高 ,COX 2抑制剂可抑制其升高程度。

环氧化酶-2在肺纤维化大鼠中的表达及其意义

目的:观察环氧化酶-2(COX-2)在肺组织中的分布及其抑制剂对博莱霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用。方法:雄性SD大鼠72只随机分为3组,分别为对照组、模型组、塞来昔布组。采用免疫组织化学方法检测各组急性肺泡炎期肺部COX-2的表达和分布;HE和Masson染色方法观察肺泡炎和肺纤维化的程度。结果:(1)在肺纤维化早期,模型组和塞来昔布组均可见COX-2的表达,其主要分布在细支气管上皮细胞中,以模型组表达显著。(2)与对照组相比,模型组和塞来昔布组肺泡炎改变明显(P<0.01);塞来昔布干预组的肺泡炎症与模型组比较有所减轻(P<0.05)。(3)于实验第28、42天,模型组和塞来昔布组均可见肺纤维化改变,与对照组比较差异显著(P<0.01);但塞来昔布干预组与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:COX-2在肺纤维化早期高度表达,其主要分布在细支气管上皮细胞中;COX-2抑制剂可减轻早期肺泡炎症,对后期肺纤维化无明显抑制作用。

经鼻高流量氧气联合布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺急性发作患者效果及其对环氧化酶-2与α2-巨球蛋白水平影响

目的:探讨经鼻高流量氧气联合布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者效果及其对环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)与α2-巨球蛋白(Alpha2-macroglobulin,α2-MG)水平影响.方法:选取2021年3月至2023年3月本院治疗的AECOPD病人84例,随机分为对照组和研究组,每组各42例.对照组采用雾化吸入布地奈德福莫特罗粉治疗;研究组在对照组基础上联合采用经鼻高流量氧气疗法.分析比较两组治疗4 w的临床疗效;采用肺功能测试仪测定治疗前及治疗后4 w肺功能相关指标;采用酶联免疫吸附法检测治疗前及治疗后4 w血清COX-2及α2-MG水平.结果:研究组治疗后的总有效率显著高于对照组(P<0.05).治疗后,两组的第1 s用力的具体呼气量情况(Forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、FEV_(1)与预计值之间的比值百分数(FEV_(1)%)、FEV_(1)与用力肺活量(forced vital capacity,FVC)之间的具体比值(FEV_(1)/FVC)均比治疗前显著提升,且研究组的FEV_(1)%、FEV_(1)和FEV_(1)/FVC均比对照组显著提高(P<0.05).治疗后,两组血清的COX-2水平均较治疗前显著降低,α2-MG水平均较治疗前显著升高,且观察组的变化幅度显著大于对照组(P<0.05).结论:AECOPD病人在实施雾化吸入布地奈德福莫特罗结合经鼻高流量氧气可改善其肺功能,提高治疗效果,并降低COX-2、α2-MG水平.

环氧化酶-2与骨肉瘤

环氧化酶-2(COX-2)及其抑制荆是近年肿瘤防治研究的热点之一。目前研究表明COX-2通过多种途径参与骨肉瘤的发生、发展和转移,并对病人的预后产生积极影响。选择性COX-2抑制剂能有效地抑制骨肉瘤细胞的增殖、浸润和转移,并能缓解骨肿瘤引起的疼痛、减轻骨破坏,给骨肉瘤治疗带来了新希望。

环氧化酶-2与肿瘤关系的研究进展

环氧化酶 2 (COX 2 )是体内前列腺素 (PG)合成过程中重要的限速酶 ,在多种人类肿瘤中有不同程度的表达 ,并且与肿瘤发生、肿瘤细胞增殖、凋亡、肿瘤新生血管形成以及肿瘤的转移等有关。选择性COX

昔布类高选择性环氧化酶-2抑制剂

综述国内外文献介绍高选择性环氧化酶-2抑制剂———昔布类药物的新进展。昔布类高选择性环氧化酶-2抑制剂研究进展十分迅速,它对环氧化酶-2的选择性高,在治疗骨关节炎和类风湿性关节炎、关节痛、术后疼痛和肿瘤方面展现了良好的治疗前景。

环氧化酶-2与血管生成的关系

环氧化酶 2为一种诱导型酶 ,在正常组织中一般不表达 ,而在受到各种刺激时迅速合成。环氧化酶 2与血管生成关系密切 ,参与机体多种生理及病理过程。环氧化酶 2选择性抑制剂将成新一代抑制血管生成的药物。

环氧化酶-2及其抑制剂与口腔颌面部上皮性肿瘤的关系

近年来的研究发现,环氧化酶-2(COX-2)在多种肿瘤的发生发展、转移、凋亡抑制及促进血管生成等方面发挥重要作用,有望成为肿瘤防治的新靶点。COX-2抑制剂在抗炎及防治肿瘤方面应用前景广阔。该文阐述了COX-2及其抑制剂与口腔颌面部上皮性肿瘤的关系。

环氧化酶-2,动脉粥样硬化治疗的新靶点?

环氧化酶(COX)是参与花生四烯酸(AA)环氧酶途径代谢的主要酶之一。AA的环氧酶途径代谢所产生的前列腺素类(PGs)在痛觉敏化、发热及炎症反应等过程中起重要作用。COX-2是COX家族的重要成员,在多种疾病中COX-2表达上调,提示COX-2可能在多种疾病中发挥作用。动脉粥样硬化(AS)是一种与炎症关系密切的血管疾病,AS中COX-2表达上调,可能在AS发病中起重要作用。COX-2抑制药被用来治疗AS,然而其安全性尚存在隐忧。