双氧化酶1在肿瘤病理生理过程中作用机制的研究进展

恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康的疾病,近年来其发病率逐年增加。双氧化酶1(DUOX1)是还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶家族成员,在细胞信号转导、氧化还原反应及防御机制中扮演关键角色,其异常表达与肿瘤的发生、发展及转移等密切相关。DUOX1在肺、胰腺、肝脏、前列腺及宫颈组织中均有表达,其表达水平与肿瘤的恶性程度相关。本文对DUOX1在肿瘤病理生理过程中的作用机制进行综述。

低氧预处理对心脏成纤维细胞血红素氧化酶1基因表达的影响

目的:探讨离体培养的心脏成纤维细胞低氧预处理后血红素氧化酶1(HO-1)mRNA的表达及其经时变化。方法:选用新生W istar大鼠心脏进行成纤维细胞培养,给予低氧预处理(HPC)及低氧/复氧处理(H/R)。测定细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)浓度。自处理后心脏成纤维细胞提取总RNA并进行逆转录扩增合成cDNA。应用即时定量PCR对HO-1mRNA进行定量分析。结果:HPC后HPC组LDH浓度未见显著升高;经过H/R后,H/R组LDH浓度显著高于HPC组(P<0.01)。HPC后HO-1mRNA表达迅速增加,30 m in时达到高峰,此后逐渐下降,24 h基本恢复到基线水平。结论:新生大鼠心脏成纤维细胞低氧预处理可减少低氧/复氧对细胞的损伤,低氧预处理后HO-1mRNA被显著诱导,并在12 h内维持较高水平,24 h后基本恢复至基线水平。

血红素氧化酶1过表达对急性损伤肾脏中骨髓间充质干细胞的影响

目的:构建可高效表达血红素氧化酶1(HO-1)的大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs),观察HO-1过表达对移植BMSCs在缺血再灌注(I/R)诱导的急性肾损伤(AKI)肾脏中存活的影响,并探讨其机制。方法:基因转染技术获得HO-1-BMSCs和e GFP-BMSCs(空载体对照)。构建I/R诱导的AKI大鼠模型(I/R-AKI)并分别行BMSCs、e GFP-BMSCs和HO-1-BMSCs移植,移植3d后处死,检测大鼠肾功能及移植细胞在肾组织的分布。制作AKI的肾脏匀浆上清(AKI-KHS),体外干预培养的BMSCs、e GFP-BMSCs和HO-1-BMSCs,检测培养BMSCs的细胞凋亡、HO-1蛋白水平、氧化应激相关酶的活力及核因子κB(NF-κB)p65水平。结果:HO-1-BMSCs移植后,AKI大鼠肾脏中DAPI+细胞(BMSCs)比例最高,肾功能改善显著。经AKI-KHS干预后,培养BMSCs的TUNEL+细胞比例增加,HO-1过表达可显著逆转这一现象。AKI-KHS可诱导BMSCs细胞的HO-1表达增加,以HO-1-BMSCs/AKIKHS组升高最为显著,伴随着该组细胞内超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平显著升高,丙二醛(MDA)和黄嘌呤氧化酶(XOD)活力降低,细胞内NF-κB p65核移位细胞比例也显著降低。结论:HO-1过表达可增强BMSCs在AKI肾脏微环境中的存活,HO-1的抗氧化作用及其下游NF-κB活化抑制为其可能的机制,期待可以解决移植干细胞在损伤靶器官中存活率低下的问题。

NADPH氧化酶1在胆囊癌组织中的表达及临床意义

目的探讨NADPH氧化酶1(NOX1)在胆囊癌组织中的表达及其临床意义。方法运用实时荧光定量PCR(q PCR)及免疫组化分别检测正常胆囊组织及胆囊癌组织中NOX1 m RNA及蛋白表达量,并分析其表达量与胆囊癌患者临床病理学资料及生存预后之间的关系。结果 (1)q PCR及免疫组化显示,胆囊癌组织中NOX1 m RNA及蛋白表达量较正常胆囊组织显著升高,差异具有统计学意义(均P<0.05);(2)胆囊癌组织中NOX1蛋白表达水平与患者有无吸烟、胆囊结石、血清CA19-9水平、淋巴结转移、肿瘤分级及TNM分期相关(均P<0.05);(3)淋巴结及远处转移、TNM分期、手术方式及NOX1蛋白表达水平是影响胆囊癌患者预后的独立危险因素。结论 NOX1在胆囊癌组织中表达显著升高,有望成为胆囊癌恶性生物学行为的重要指标。

2型糖尿病患者外周血单核细胞血红素氧化酶1的表达

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血单核细胞中血红素氧化酶1(HO-1)的表达及其与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的关系。方法用RT-PCR测定38例T2DM患者和20例正常人外周血单核细胞中HO-1mRNA水平,超声测定颈动脉IMT。结果T2DM组单核细胞HO-1的表达明显高于对照组,与血浆TC和HbA1c独立相关。增高的颈动脉IMT与HO-1的表达呈独立正相关。结论T2DM患者外周血单核细胞中HO-1的高表达表明了氧化应激的存在,可能与高胆固醇血症和长期高血糖有关。HO-1在早期颈动脉粥样硬化中可能发挥着重要的作用。

针刺对脑出血大鼠血红素氧化酶1及炎性因子表达的影响

目的:从行为学、组织学及分子生物学层次分别探讨针刺百会透曲鬓穴对急性脑出血大鼠血红素氧化酶1(HO-1)及炎性因子表达的影响,为临床针刺治疗脑出血提供实验基础。方法:将108只Wistar雄性大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组和针刺组,每组按1、3、7 d时间点再分为3个亚组,每个亚组各12只。自体血注入法建立脑出血大鼠模型,通过Berderson评分法确定动物成功模型,评分1~3分的大鼠纳入实验。假手术组接受类似模型组的各项手术操作,但不进行注血制作;模型组接受脑出血模型制作,但不进行任何干预;针刺组制作脑出血模型,于造模后12 h开始治疗。采用针刺百会透曲鬓穴对脑出血大鼠治疗,进针深度20 mm,以100 r/min小幅度捻转。每间隔5 min捻针1次,每次持续捻转5 min,留针30 min,每日1次。采用改良的神经功能缺损评分(mNSS)对各组大鼠神经功能进行评估,通过HE染色观察各组大鼠脑组织病理形态学变化,并采用Western blot法检测各组大鼠血肿组织HO-1、核转录因子-κB(NF-κB)、白介素1β(IL-1β)、转化生长因子-β(TGF-β)蛋白表达。结果:(1)假手术组各时间点无明显神经功能缺损表现;模型组大鼠于第1天时已表现出神经功能缺损症状,第3天及第7天时仍有明显神经缺损表现;与模型组相比,针刺组在各时间点大鼠神经功能评分均明显降低(P<0.01)。(2)假手术组大鼠基底节区可见正常的神经细胞及胶质细胞;模型组大鼠在造模第1天后可见出血灶,第3天出血灶增大,脑组织病理结构破坏明显,第7天血肿范围减少;与模型组相比,针刺组在各时间点脑组织病理结构破坏程度降低。(3)假手术组可见HO-1蛋白少量表达;模型组各时间点HO-1蛋白表达增多;与模型组相比,针刺组于第3天、第7天HO-1蛋白表达明显升高(P<0.05)。(4)假手术组均可见NF-κB、IL-1β、TGF-β蛋白少量表达;模型组各时间点NF-κB、IL-1β、TGF-β蛋白表达明显增高,第3天时相对表达最多;与模型组相比,针刺组在第1天、第3天及第7天NF-κB、IL-1β、TGF-β蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:针刺能降低脑出血大鼠神经功能缺损评分,可能通过促进HO-1蛋白表达,抑制NF-κB、IL-1β、TGF-β蛋白表达,减轻病理炎性损伤,发挥脑保护作用。

脂联素影响体外培养肝细胞乙醛氧化酶1表达的研究

目的研究脂联素(APN)对饱和脂肪酸(SFA)孵育HepG2细胞及HL-7701肝细胞乙醛氧化酶1(AOX1)分泌的影响,探讨APN对非酒精性脂肪肝脏病变(NAFLD)的治疗效果及机制。方法用100μmol/LSFA孵育细胞得到脂肪性HepG2细胞及HL-7701细胞,同时设立细胞对照组(未经100μmol/L SFA孵育)。然后采用不同浓度APN(0.5、1.0、1.5、2.5μg/mL)孵育脂肪性HepG2细胞及HL-7701细胞,将未经APN孵育的细胞作为对照。运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测2种细胞AOX1基因表达,运用免疫印迹法检测2种细胞AOX1蛋白表达。结果与未经100μmol/L SFA孵育的对照组比较,经100μmol/L SFA孵育过的HepG2细胞及HL-7701细胞的AOX1基因及蛋白表达均明显增加(P<0.05),且HepG2细胞组明显高于HL-7701细胞组(P<0.05)。加入APN孵育细胞后,2种细胞AOX1基因及蛋白表达均明显低于未经APN孵育的对照组(P<0.05);并且随APN浓度升高,降幅增加。当APN浓度达到1.5μg/mL时,细胞AOX1表达的降低不再随APN浓度的增加而发生明显变化。在APN浓度相同的条件下,HepG2细胞组中AOX1基因及蛋白表达降低的幅度明显高于HL-7701细胞组。结论 APN能有效降低脂肪化肝脏细胞AOX1基因及蛋白表达,能很好的保护肝脏细胞,避免肝脏细胞发生NAFLD。

腹股沟直疝及斜疝患者腹横筋膜原纤维蛋白-1、转化生长因子β1、类赖氨酰氧化酶1的表达研究

目的比较原纤维蛋白-1(Fibrillin-1)、转化生长因子β1(TGFβ1)及类赖氨酰氧化酶1(LOXL1)在腹股沟直疝及斜疝患者腹横筋膜组织的表达,探讨腹股沟直疝的发病机制。方法用免疫组化和Western blot方法检测在我院行疝修补术患者(直疝19例,斜疝23例)腹横筋膜组织中Fibrillin-1、TGFβ1及LOXL1的表达情况。并对两者相关性进行分析。结果腹股沟直疝患者腹横筋膜组织Fibrillin-1、TGFβ1及LOXL1的含量显著低于斜疝患者(P<0.05);直疝腹横筋膜Fibrillin-1与TGFβ1(P<0.05),LOXL1与TGFβ1的表达呈正相关(P<0.05)。结论腹股沟直疝患者腹横筋膜组织Fibrillin-1、TGFβ1及LOXL1存在异常表达,并且相互作用共同参与了腹股沟直疝的发生。

血红素氧化酶1对移植肝脏缺血再灌注损伤的保护

背景:在肝移植过程中,肝脏的缺血再灌注损伤导致的移植肝原发性无功能一直困扰着广大移植专家学者。血红素氧化酶1参与多种疾病及病理过程,通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等多种机制发挥组织器官保护作用。目的:对血红素氧化酶1对移植肝缺血再灌注损伤的保护作用进行综述。方法:由第一作者应用计算机检索PubMed数据库1992年1月至2009年12月及中国期刊网全文数据库2003年1月至2010年12月有关血红素氧化酶1对移植肝缺血再灌注损伤保护作用的文章,英文检索词为"hemeoxygenase-1,ischemia-reperfusion injury,liver graft",中文检索词为"血红素氧化酶1,移植肝,缺血再灌注损伤"。排除研究目的与课题无关及内容重复的研究,共保留34篇文献进行综述。结果与结论:血红素氧化酶1可能是哺乳动物体内分布最广、保护作用最重要的基因。血红素氧化酶1及其催化产物组成了机体重要的内源性保护系统,参与多种疾病及病理过程,通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等多种机制发挥组织器官保护作用,具有重要的临床应用潜能。血红素氧化酶1对移植肝的缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,如何通过转基因手段将其应用于临床,保护移植肝减轻缺血再灌注损伤,提高移植肝成活率,有着广阔的临床应用前景,也是未来所要研究的方向。

外感清热解毒方对发热大鼠血清炎症因子与下丘脑环氧化酶1和2蛋白表达的影响

目的观察外感清热解毒方对发热大鼠血清中炎症因子和下丘脑环氧化酶1和2蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠46只随机分为正常对照组8只和造模组38只;造模组予干酵母混悬液皮下注射,正常组注射0.9%氯化钠注射液。注射6 h后,造模组剔除6只升温<0.8℃的大鼠,剩余32只大鼠随机分成模型对照组、阳性对照组、中药低剂量组和高剂量组,各8只。正常对照组和模型对照组予蒸馏水,阳性对照组予阿司匹林混悬液,中药组予相应剂量的中药灌胃。4 h后处死大鼠,分离血清,ELISA法检测炎症因子含量;取下丘脑组织,Western blot法检测环氧化酶1和2蛋白表达水平。结果阳性对照药物和中药干预均降低了发热大鼠的体温,下降幅度由大到小依次为阳性对照组、高剂量组和低剂量组。与模型组相比较,阳性对照组、低剂量组和高剂量组差异均有统计学意义(P<0.01),高、低剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组和中药组血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β水平均显著下降(P<0.01),高和低剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比较,阳性对照组和中药组显著抑制了下丘脑组织中环氧化酶2的蛋白水平表达(P<0.01),低剂量和和高剂量之间的差异无统计学意义(P>0.05)。各组下丘脑组织中环氧化酶1表达则没有明显变化。结论外感清热解毒方能有效降低发热大鼠的体温,其机制与降低血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平、抑制下丘脑组织中环氧化酶2的表达有关。

脂联素对体外培养肝细胞乙醛氧化酶1分泌的影响

目的探讨脂联素(Apm)对体外培养人肝脏细胞乙醛氧化酶1(AOX1)分泌的影响。方法采用基因芯片、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析AOX1 mRNA的表达,用免疫印迹试验分析Apm、5-氨基咪唑-4-氨基甲酰胺(AICAR)、二甲双胍、非诺贝特酸(FBA)、棕榈酸及瘦素对体外培养细胞分泌AOX1的影响及AOX1在大鼠脂肪肝中的表达情况。结果Apm、FBA能降低人肝细胞中AOX1 mRNA及其蛋白质的水平,而二甲双胍、AICAR、棕榈酸及瘦素对AOX1的表达没有明显影响。FBA能降低AOX1活性达35%,而二甲双胍对其活性基本没有影响。大鼠脂肪肝肝细胞中Apm分泌明显减少,AOX1的表达明显增多。结论AOX1与肝脏脂肪化有关,Apm能抑制体外培养的人肝脏细胞分泌AOX1。

毕赤酵母醇氧化酶1启动子突变体的分离与鉴定

目的:通过醇氧化酶1启动子突变,筛选毕赤酵母高水平表达菌株。方法:通过致错PCR构建醇氧化酶1启动子突变体,经酶切连接到改造过的质粒HSA-pPIC9上,转化毕赤酵母GS115感受态细胞,摇瓶培养表达筛选人血清白蛋白(HSA)高表达突变体菌株。结果:克隆测序结果表明,突变的醇氧化酶1启动子-910和-569位点处共2个碱基发生了T→C突变;获得一株高表达菌株,摇瓶中HSA的表达量由200 mg/L提高到335 mg/L。结论:通过醇氧化酶1启动子突变成功构建了HSA高表达菌株。

类赖氨酰氧化酶1和Fibulin-5与盆底功能障碍疾病

盆底功能障碍疾病是由于支持盆底的肌肉、筋膜、神经纤维等组织发生病变,导致盆底支持结构薄弱所致。随着健康意识的提高,对其关注也越来越多。盆底功能障碍疾病的发生与分娩损伤、子宫支持组织的疏松薄弱及长期腹压增加有关,但其发病机制迄今尚未完全明确。动物实验研究表明,类赖氨酰氧化酶1(LOXL-1)是弹性纤维发育成熟和保持内环境稳定的关键酶,Fibulin-5与LOXL-1协同以原纤维的形式分布于富含弹性蛋白的组织,能直接与原弹性蛋白结合,并将原弹性蛋白以特定的序列锚定于细胞表面,对弹性纤维的合成有促进作用。

类赖氨酰氧化酶1在翼状胬肉中的表达

目的通过检测正常结膜组织和翼状胬肉中类赖氨酸氧化酶1(LOXL-1)的表达,探讨LOXL-1在翼状胬肉发展过程中的影响及意义。方法采用免疫组织化学检查正常结膜组织(19例)和翼状胬肉组织(25例)中LOXL-1的表达情况,测定两组免疫组织化学结果的光密度值。结果正常结膜组织与翼状胬肉中LO XL-1的光密度值比较,差异有统计学意义(P<0.05),正常结膜组织偏低。结论翼状胬肉组织中LO XL-1的表达较正常结膜组织高,LOXL-1在翼状胬肉发展中起到了促进的作用。

血红素氧化酶1启动子区功能性多态位点与冠心病易感性的关联

目的血红素氧化酶1（HO-1）是诱导型血红素代谢限速酶，具有抗氧化与抗炎作用。该基因启动子区（GT）n重复序列与单核苷酸多态性（SNP）影响HO-1蛋白的表达。本研究探讨HO-1启动子区联合STR-SNP多态性与冠心病易感性间的关联。方法毛细管电泳与Sanger测序分析171例冠心病及70例对照个体HO-1基因启动子区（GT）n重复序列与SNP分型。分类树模型预测多态性对冠心病患者与对照者的辨析能力，多因素Logistic回归分析多态性与冠心病易感性的关联，多因素降维法分析多态性与危险因素间的交互作用。结果STR、SNP标记分类树模型对冠心病患者、对照个体的正确分类比例为71.0％（P〈0.001）。STR-SNP单体型是冠心病独立危险因素（OR：1.890，95％CI：1.162-3.076，P=0.010），与吸烟存在交互作用（P=0.008）。STR-SNP与吸烟交互作用明显增加冠心病患病风险（OR：6.994，95％CI：3.428～14.272，P=0.001）。结论HO-1基因启动子区功能性 STR、SNP可作为冠心病易感风险评估的分子标记。

血红素氧化酶1启动因子基因多态性与冠心病及其患者支架术后生存质量的相关性研究

目的研究血红素氧化酶1(HO-1)启动因子基因多态性与冠心病患者支架术后生存质量的相关性。方法临床纳入58例我院2015年8月~2016年8月收治的冠心病患者作为冠心病组,所有患者均行支架手术干预治疗。另选取58例同期来我院进行健康体检的志愿者作为对照组。对两组研究对象进行HO-1启动因子基因多态性检测,观察两组HO-1启动因子基因多态性分布情况。对两组生存质量进行观察,分析HO-1启动因子基因多态性与冠心病患者的相关性。结果冠心病组患者与对照组在SS、SL、LL基因型以及S、L等位基因分布上差异均有统计学意义(P<0.05);而在长、短基因型上分布差异无统计学意义(P>0.05)。冠心病组患者生存质量评分(QOL)、日常生活质量评分(ADL)评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。SS、SL基因型及S等位基因与冠心病患者生存质量成明显负相关,P<0.05;LL基因型及L等位基因与冠心病患者生存质量成正相关,P<0.05。结论冠心病患者支架术后生存质量与患者HO-1启动因子基因多态性密切相关,携带SS、SL基因型及S等位基因的患者一般生存质量较好,而LL基因型及L等位基因的患者生存质量较差。

血红素氧化酶1可提高脐血间充质干细胞移植梗死心肌细胞的存活率

背景:血红素氧化酶1具有较强的内源性抗氧化作用,可减轻炎症反应,发挥细胞保护作用。目的:观察血红素氧化酶1对犬脐血间充质干细胞梗死心肌移植后细胞存活率的影响。方法:取第4代体外培养脐血间充质干细胞,用含氯化高铁血红素的培养液培养24h,免疫组织化学法检测细胞血红素氧化酶1的表达;将细胞经LacZ报告基因标记后经冠状动脉植入犬心肌梗死区域。结果与结论:经含氯化高铁血红素培养液培养后的脐血间充质干细胞血红素氧化酶1表达明显上调,并持续2周以上;移植犬梗死心肌区后可长期存活,存活能力明显增强。结果表明氯化高铁血红素可诱导上调犬脐血间充质干细胞血红素氧化酶1的表达,血红素氧化酶1可明显提高脐血间质干细胞梗死心肌移植后的细胞存活率。

阿托伐他汀对血管平滑肌细胞增殖和血红素氧化酶1表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对血管平滑肌细胞增殖的影响及对血红素氧化酶1（HO-1）表达的作用。方法采用酶消化法分离大鼠血管平滑肌细胞。取4－6代细胞用于实验,胰岛素样生长因子1（IGF-1）刺激血管平滑肌细胞增殖,以不同浓度（0、0.01、0.1、1和10μmol/L）阿托伐他汀、10μmol/L阿托伐他汀＋锌原卟啉Ⅸ（ZNPPⅨ）进行干预。采用四唑盐（MTT）比色法观察细胞的增殖。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）半定量分析细胞HO-1 mRNA的表达。结果IGF-1可促进血管平滑肌细胞增殖,与空白组比较,IGF-1组细胞计数明显增加（P〈0.01）,随着阿托伐他汀浓度的提高,血管平滑肌细胞计数逐渐减少（P〈0.01）,加入ZNPPⅨ后血管平滑肌细胞增殖恢复。空白组和IGF-1组血管平滑肌细胞HO-1有少量表达,随着阿托伐他汀浓度的增加,HO-1的表达增强,呈剂量依赖性。与空白组和IGF-1组比较,0.01μmol/L组HO-1增加不明显,0.1μmol/L组HO-1开始有较明显增加,10μmol/L组HO-1表达达高峰（P〈0.01）。结论阿托伐他汀可抑制血管平滑肌细胞的增殖和诱导HO-1的表达。诱导HO-1表达是阿托伐他汀抑制血管平滑肌细胞增殖的机制之一。

血红素氧化酶1在ADSCs增殖、凋亡和成骨分化的作用

目的:探讨应用慢病毒介导血红素氧化酶1(HO-1)基因转染诱导脂肪来源基质干细胞(ADSCs)后对细胞增殖、凋亡和成骨分化的影响。方法:取健康10周龄SD大鼠双侧腹股沟脂肪,分离、培养ADSCs,观察第3代细胞形态并进行成骨和成脂分化研究,流式分析细胞表面标记物,确立分离细胞为ADSCs。利用基因重组技术构建HO-1基因重组慢病毒载体,并以Polybrene(8μg/m L)介导慢病毒转染ADSCs,倒置显微镜下观察转染细胞荧光表达优化转染复数,Western blot检测HO-1蛋白表达。设HO-1转染组(A组)、空载体转染组(B组)和未转染组(C组);MTT,流式分析和茜素红钙结节染色分别检测各组增殖、凋亡和成骨分化情况。结果:分离获得的ADSCs具有多向分化潜能:CD29(+)、CD44(+)、CD90(+)、CD31(-)、CD45(-);经菌液PCR和Western blot鉴定HO-1基因重组慢病毒载体构建成功,与B、C组相比,A组具有较高的细胞活性(P<0.05),无血清培养基中较低的凋亡率(P<0.05),并增加细胞钙化基质形成的量(P<0.05)。结论:成功构建HO-1基因重组慢病毒表达载体并转染大鼠ADSCs,HO-1基因转染入ADSCs后表达HO-1蛋白成功,HO-1转染后可以发挥对ADSCs促增殖、抗凋亡和促成骨分化的作用。

非吞噬细胞氧化酶1介导糖基化终末产物对牛视网膜周细胞凋亡的影响

目的:探讨非吞噬细胞氧化酶1(NOX1)激活是否介导糖基化终末产物(AGE)对牛视网膜毛细血管周细胞(BRP)的凋亡。方法:将原代培养BRP分为3组:对照组、AGE组(200mg/L AGE)、干预组(200mg/L AGE+NOX1RNAi)。用锥蓝排斥法观察各组BRP的增殖,使用流式细胞术检测BRP凋亡水平,采用免疫杂交法检测活性Caspase-3的表达。结果:AGE组BRP增殖率较对照组明显降低;干预组则较AGE组明显升高(P均<0.01)。活性Caspase-3在AGE组表达上调,而在干预组表达降低(P均<0.01)。结论:AGE对BRP增殖的抑制或者促凋亡作用可能是通过激活Caspase-3实现,而信号通路NOX1的激活可能介导了AGE对Caspase-3的活化。