氯吡格雷对非ST抬高急性冠脉综合征病人炎症因子及其预后的影响

目的：探讨氯吡格雷对非ST抬高急性冠脉综合征病人是否能抑制动脉粥样硬化炎症反应。方法：急性冠脉综合征病人115例,分为A组(n=58,阿司匹林),B组(n=57,阿司匹林+氯吡格雷),另选C组(n= 30,健康对照)。分别在用药前、用药后7,30 d抽取空腹静脉血,检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度。观察用药后30 d主要不良心脏事件(MACE)的发生情况。结果：用药前A,B两组病人血清hs-CRP,TNF-α浓度明显高于C组。用药后7 d,A和B两组病人血清hs-CRP,TNF-α的浓度降低。用药后30 d,A和B两组病人血清hs-CRP和TNF-α的浓度进一步降低,且B组较A组下降更显著(P＜0.05)。A和B两组MACE发生情况有显著差异(P＜0.05),尤其心绞痛发作B组明显低于A组(P＜0.01)。结论：氯吡格雷治疗可显著减轻动脉炎症反应,抑制动脉粥样硬化的进展,进而改善急性冠脉综合征病人预后。

急性冠脉综合征纤维蛋白原浓度分析及氯吡格雷干预治疗效果评价

[目的]探讨血浆Fg水平与冠心病危险因素及病变程度的相关性及氯吡格雷干预下血浆Fg水平变化。[方法]回顾性分析ACS组患者65例,SAP组52例,比较两组血浆Fg浓度差别,及ACS组经氯吡格雷干预后,血浆Fg水平变化。[结果]两组比较,ACS组Fg水平较SAP组高,有统计学差异;经氯吡格雷干预后,ACS组Fg水平明显降低。[结论]血浆纤维蛋白原升高是一个主要的心血管危险因素,氯吡格雷能有效降低纤维蛋白原水平。

阿司匹林联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的机制

不稳定型心绞痛（unstable angina,UA）,于1971年由Fowler首先提出,逐渐被学术界采用,且沿用至今,其病情发展快,致死、致残率高,是心血管内科常见的急重症之一。与稳定型心绞痛相比,以下均为UA的疼痛更强,持续时间更长,可呈进行性加重,其病理生理基础为冠状动脉粥样硬化斑块破裂,血小板黏附、聚集和释放,凝血系统激活形成血栓,同时可伴血管痉挛,引起血管腔明显狭窄或闭塞，为“稳定型心绞痛”与急性心肌醒死（AMI）之间的一种临床状态，容易发展为AMI，甚至缺血性心源性猝死的发生。

离体大鼠肝脏灌流法制备氯吡格雷活性巯基代谢物

目的建立氯吡格雷活性巯基代谢物(CATM)的制备方法,为顺式CATM的合成提供参考。方法以(S)-2-氧氯吡格雷为底物,采用离体大鼠肝脏灌流法和ChromCore 120 C18制备柱制备并分离纯化CATM。采用质谱和核磁共振氢谱鉴定目标产物,对比人体内活性构型(顺式CATM)保留时间确认目标产物中活性构型的占比。结果目标产物的转化率为11.71%,质谱和核磁共振氢谱鉴定目标产物为CATM。CATM的峰2~峰5为4个立体异构体,保留时间分别为21.3、22.3、26.5、27.3 min,峰面积占比分别为7.13%、7.23%、63.52%、14.97%。根据人体内CATM活性构型的保留时间为26.3 min,确定目标产物CATM中活性顺式异构体占比为63.52%。结论本方法成本低、步骤简单,可制备出活性构型占比较高的CATM。

(S)-2-氧氯吡格雷的合成新方法

目的合成S构型的氯吡格雷一级氧化产物(S)-2-氧氯吡格雷。方法以R-邻氯扁桃酸甲酯和对硝基苯磺酰氯为起始物,经过亲核取代反应得到中间体R-2-(4-硝基苯磺酰氧基)-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯,该中间体与5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐进行瓦尔登翻转得到高纯度的(S)-2-氧氯吡格雷[(S)-2-(2-氯苯基)-2-(2-氧-7,7a-二氢噻吩并[3,2-c]哌啶-5-(2H,4H,6H)-基)乙酸甲酯]。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和IR谱确证,HPLC检测纯度高达99.0%,总收率为5.9%。此工艺路线简单易行、条件温和,仅需2步反应即可得到目标物,适用于实验室小规模合成研究。