次黄嘌呤与氧嗪酸钾不同剂量配伍制备高尿酸血症大鼠模型

目的确定次黄嘌呤与尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾(OAPS)伍用制备高尿酸血症大鼠模型的合适剂量,为制备持续性高尿酸血症及痛风大鼠模型提供实验依据。方法给大鼠不同配伍剂量的次黄嘌呤(ig)与OAPS(sc)制备代谢性高尿酸血症大鼠模型,于造模后不同时间观察模型大鼠血清尿酸、尿素氮和肌酐水平。结果次黄嘌呤分别为125,250和500mg·kg-1,OAPS以25,50和100mg·kg-1与每个剂量的次黄嘌呤伍用造模。造模后3h血清尿酸和肌酐浓度均有所升高,造模后9h血清尿素氮浓度明显升高。在次黄嘌呤为500mg·kg-1,OAPS为100mg·kg-1时,造模后3,9和12h模型大鼠血清尿酸浓度分别为(781±167),(627±291)和(366±196)μmol·L-1,明显高于正常对照组(86±10),(75±16)和(80±15)μmol·L-1;造模后24h,血清尿素氮和肌酐水平〔(199±96)mg.L-1和(55±16)μmol·L-1〕均明显高于正常对照组〔(61±5)mg.L-1和(21±2)μmol·L-1〕。结论次黄嘌呤500mg·kg-1和OAPS100mg·kg-1伍用制备的代谢性高尿酸血症大鼠模型具有血清尿酸浓度高和维持时间长的特点。

蔓三七提取物对酵母膏和氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症治疗效果的研究

目的:考察蔓三七提取物对酵母膏和氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症的治疗效果。方法:蔓三七粗提物(MSQ_(1))经过乙酸乙酯萃取纯化后得到蔓三七提取物(MSQ_(2)),采用高效液相色谱(HPLC)法检测其中绿原酸和异绿原酸A、B、C的含量。通过腹腔注射酵母膏和氧嗪酸钾建立高尿酸血症模型,将造模成功的雄性KM小鼠随机分为正常对照组,模型组,蔓三七提取物低剂量组(150 mg/kg)、中剂量组(300 mg/kg)和高剂量组(600 mg/kg),每组7只,给药体积均为0.1 mL/kg。灌胃连续给药7 d,检测小鼠血清中尿酸含量。结果:与模型组相比,蔓三七提取物低剂量组、中剂量组、高剂量组均显示出不同程度降低小鼠血尿酸水平(P<0.05)。结论:蔓三七提取物(MSQ_(2))对酵母膏和氧嗪酸钾诱导联合诱导的高尿酸血症小鼠有一定的降低尿酸作用。

蔓三七提取物对氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症治疗效果的影响

目的:考察蔓三七提取物(MSQ)对氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症治疗效果的影响。方法:通过腹腔注射氧嗪酸钾建立高尿酸血症模型,将造模成功的雄性KM小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌醇组(10 mg/kg)和MSQ组(300 mg/kg、600 mg/kg),并灌胃治疗5 d,检测小鼠血清中尿酸含量。结果:与正常组相比,模型组尿酸值明显增加(p≤0.001),提示造模成功;别嘌醇组明显降低由氧嗪酸钾引起的高尿酸值(p≤0.05);MSQ组(300 mg/kg、600 mg/kg)对由氧嗪酸钾引起的高尿酸值无显著性影响。结论:MSQ未表现出对氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸模型具有抗尿酸作用。

酵母膏联合氧嗪酸钾构建高尿酸血症模型大鼠继发的心血管病变

背景：高尿酸血症动物模型的构建是研究高尿酸血症与肾脏和心血管疾病相互关系的重要手段.目的：采用酵母膏和不同剂量的氧嗪酸钾建立高尿酸血症动物模型,寻找建模的最佳剂量.方法：以酵母膏（21 g/kg）或酵母膏联合不同剂量氧嗪酸钾（50~200 mg/kg）持续灌胃或腹腔注射28 d 建立高尿酸血症大鼠模型.结果与结论：酵母膏或酵母膏联合50~200 mg/kg 氧嗪酸钾持续灌胃或酵母膏联合50~100 mg/kg 氧嗪酸钾腹腔注射均能显著提高大鼠血清高尿酸水平,而对大鼠肾、心和动脉功能无明显影响.酵母膏联合200 mg/kg 氧嗪酸钾腹腔注射不仅使大鼠血清尿酸维持在高水平,也可引起大鼠肾脏、心脏及动脉形态和病理改变.说明酵母膏联合200 mg/kg 氧嗪酸钾腹腔注射是建立持续、稳定高尿酸血症动物模型的最佳配伍剂量,也是研究高尿酸血症引起继发性心血管病理损伤的良好模型.

氧嗪酸钾诱导高尿酸血症小鼠血清代谢组学研究

目的:利用代谢组学方法对高尿酸血症小鼠模型进行代谢轮廓分析,以期寻找疾病生物标志物,为发现高尿酸血症发病机制及其与其他疾病的关系提供线索。方法:使用尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾构建高尿酸血症小鼠模型,使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UHPLC-Q-TOF/MS)技术对小鼠血清进行分析,利用多元统计分析方法筛选差异代谢物,并使用二级质谱分析或对照品对其进行确证。结果:共筛选出21个差异代谢物,涉及氨基酸、脂质、能量代谢物等。结论:本研究建立了基于液质联用技术的高尿酸血症小鼠模型的代谢组学分析方法,有助于从分子水平理解高尿酸血症的发病机制及其与其他疾病的关系。筛选出的部分代谢物具有成为高尿酸血症相关肾损伤早期诊断标志物的可能。

氧嗪酸钾联合酵母对SD大鼠尿酸生成和排泄及肾功能的影响

目的观察氧嗪酸钾联合酵母对大鼠血尿酸(UA)水平及UA生成、排泄和肾功能的影响,探讨氧嗪酸钾联合酵母诱导大鼠高尿酸血症的作用特点。方法 SD大鼠分别给予酵母膏21 g·kg^(-1)+氧嗪酸钾100,200和300 mg·kg^(-1),每日1次,连续35 d。分别于第14,28和35天检测血清UA、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)水平及腺苷脱氨酶(ADA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和鸟嘌呤脱氨酶(Gu Da)活性,第28天检测尿液UA、CRE、BUN和尿蛋白水平与尿比重、尿量并计算UA排泄量和UA清除率,第35天处死大鼠取右肾称重并计算肾指数。结果与正常组比较,第14,28和35天3个给药组血UA水平均显著升高(P<0.01);第35天3个给药组血CRE水平均显著升高(P<0.05,P<0.01);第14天酵母膏21 g·kg^(-1)+氧嗪酸钾100和300 mg·kg^(-1)组ADA水平显著降低(P<0.05),第14和28天酵母膏21 g·kg^(-1)+氧嗪酸钾200 mg·kg^(-1)组ADA活性水平显著降低(P<0.01);第14和28天酵母膏21 g·kg^(-1)+氧嗪酸钾300 mg·kg^(-1)组XOD活性显著升高(P<0.05,P<0.01);第28天3个给药组UA排泄量和UA清除率显著降低(P<0.05,P<0.01);第35天3个给药组肾指数显著升高(P<0.01)。结论酵母膏联合氧嗪酸钾使大鼠血清UA水平升高,可能与XOD和ADA活性变化及肾UA排泄障碍有关,UA排泄障碍的发生可能与肾功能的变化有关。

土茯苓复方制剂对氧嗪酸钾致高尿酸血症改善作用的研究

采用氧嗪酸钾灌胃建立高尿酸血症大鼠模型,并考察一种土茯苓复方制剂的降尿酸效果。结果显示,大鼠按照1.5 g/(kg·d)剂量连续灌胃氧嗪酸钾30 d可以建立高尿酸血症大鼠模型,在第15 d和第30d检测时,模型动物的血清尿酸水平与正常对照组比较均有显著性差异,并且血清尿素氮和肌酐未见病理性改变;采用土茯苓复方制剂样品连续灌胃30 d(在第15 d和第30 d检测),样品大、小剂量均可以显著降低模型动物的血清尿酸、尿素氮含量;而样品大剂量可以显著降低模型动物的血清肌酐水平。采用该土茯苓复方制剂样品连续灌胃后均可以不同程度地降低相应模型动物的血清尿酸、尿素氮和肌酐的含量。因此,该土茯苓复方制剂对氧嗪酸钾致高尿酸血症有一定的改善作用。

次黄嘌呤联合氧嗪酸钾构建高尿酸血症小鼠模型探讨

目的:探索不同剂量的次黄嘌呤和氧嗪酸钾(PO)灌胃构建高尿酸血症小鼠模型,筛选造模的最佳灌胃剂量。方法:选取50只雄性KM小鼠,随机分为空白组和4个模型组(A、B、C、D),模型组分别采用次黄嘌呤300mg/kg+氧嗪酸钾250mg/kg(A组)、次黄嘌呤300mg/kg+氧嗪酸钾750mg/kg(B组)、次黄嘌呤500mg/kg+氧嗪酸钾1000mg/kg(C组)、氧嗪酸钾1500mg/kg(D组)4种剂量连续灌胃7d,比较各组体重变化及血尿酸。结果:模型组和空白组比较,次黄嘌呤500mg/kg+氧嗪酸钾1000mg/kg灌胃组(C组)体重增长缓慢,造模后血清尿酸水平显著升高具有统计学意义(P<0.001),其余各模型组血清尿酸水平与空白组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:次黄嘌呤500mg/kg联合氧嗪酸钾1000mg/kg连续灌胃给药7d,可建立高尿酸血症小鼠模型。

大车前苷对氧嗪酸钾诱导小鼠急性高尿酸血症模型的影响

目的研究大车前苷(plantamajoside,PMS)对氧嗪酸钾盐(postassium oxonate,OA)诱导急性高尿酸血症模型小鼠的影响及其作用机制。方法选取60只小鼠,随机均分为正常组,模型组,阳性组,PMS低、中、高剂量组。腹腔注射OA造成实验所需模型,连续灌胃给药7 d,于造模完毕1 h之后各组小鼠眼眶采血、取肝脏及肾脏,测定血清中尿酸等生化指标含量,通过Western blot检测小鼠肾组织有机阴离子转运体(OAT1)等蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组小鼠血清中尿酸等生化指标含量及肝脏中黄嘌呤氧化酶水平明显升高,小鼠肝脏中TLR4、NLRP3等蛋白表达水平明显升高、尿酸转运体GLUT9、URAT1水平明显上调、OAT1水平明显下调;与模型组相比,PMS能明显下调小鼠血清中尿酸等生化指标含量以及肝脏中TLR4、NLRP3等蛋白表达水平、肾脏中GLUT9蛋白表达水平,并明显升高OAT1蛋白表达水平,病理切片显示PMS能改善小鼠肾组织病变。结论PMS对急性高尿酸血症小鼠存在一定保护作用,其作用机制和肾脏尿酸转运体、TLR/MyD88/NF-κB及NLRP3炎症通路有关。

RP-HPLC同时测定复方替加氟胶囊中替加氟、吉莫斯特和氧嗪酸钾的含量

目的:建立了复方替加氟胶囊中替加氟、吉莫斯特和氧嗪酸钾含量的测定方法。方法:采用 RP-HPLC 法,使用 VP-ODS 柱(250 mm×4.6 mm;5μm),以磷酸二氢钾溶液(3.4 g 磷酸二氢钾、0.25 g 庚烷磺酸钠和0.25 g 十六烷基三甲基溴化铵置1000 mL 量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,用2 mol·L^(-1)氢氧化钠溶液调 pH 至6.8)-甲醇-乙腈(600:75:325)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),在264 nm 波长处,以外标法测定。结果:替加氟在43.14～80.88μg·mL^(-1)浓度范围内呈良好线性(r=0.9997),平均回收率(n=9)为99.22%;吉莫斯特在12.16～22.80μg·mL^(-1)浓度范围内呈良好线性(r=0.9997),平均回收率(n=9)为99.40%;氧嗪酸钾在39.68～74.40μg·mL^(-1)浓度范围内呈良好线性(r=0.9997),平均回收率(n=9)为99.60%。结论:该法快速简便,分离度好,结果准确可靠。

果糖联合氧嗪酸钾建立高尿酸血症大鼠模型

目的采用单纯果糖及联合氧嗪酸钾喂养的方法诱导高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)大鼠模型,比较不同模型的稳定性和适用性。方法雄性SD大鼠60只,应用随机数字表法分为6组,每组10只,分别予以5%果糖水喂养(5%Fru组)、5%果糖水+氧嗪酸钾处理(5%FO组)、10%果糖水喂养(10%Fru组)、10%果糖水+氧嗪酸钾处理(10%FO组)、氧嗪酸钾处理(Oaps组)、清水喂养对照组(Con组)。实验造模14周,每周末检测大鼠血清尿酸(serum uric acid,SUA)、血清尿素氮(serum urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)水平,实验结束后观察大鼠肝、肾组织学变化。结果5%FO组、10%Fru组、10%FO组均能快速升高SUA(P<0.01);在第10、11周10%Fru组SUA水平显著低于5%FO组、10%FO组(P<0.01)。10%Fru组、10%FO组BUN和SCr水平分别在第6、7周开始升高(P<0.01)。10%Fru组、10%FO组肾脏组织学改变明显;5%FO组偶见轻微组织学改变;各组均未发现肝脏有明显组织学变化。结论果糖联合氧嗪酸钾能够成功建立稳定、高效的高尿酸血症大鼠模型,不同果糖浓度对肾脏损伤程度不同,可根据后续研究选择合适的动物模型。

氧嗪酸钾联合不同造模剂对小鼠高尿酸血症的尿酸值的影响

目的探讨氧嗪酸钾联合不同造模剂对小鼠高尿酸血症(HUA)尿酸值的影响,为早期HUA的防治和药物筛选提供参考。方法采用300 mg/kg氧嗪酸钾、500 mg/kg尿酸、500 mg/kg次黄嘌呤、250 mg/kg乙胺丁醇多个造模剂,对ICR小鼠进行HUA造模,通过不同时间段取血测定尿酸值,比较不同造模因素对血尿酸的影响。结果给予300 mg/kg氧嗪酸钾能使小鼠尿酸水平升高,但是不能维持尿酸的高水平状态;给予300 mg/kg氧嗪酸钾联合500 mg/kg尿酸溶液能使血尿酸水平升高,且上升幅度较大(上升幅度为207.2%),但同样不能维持尿酸的高水平状态;给予300 mg/kg氧嗪酸钾联合500 mg/kg次黄嘌呤溶液能使血尿酸水平升高,且上升幅度较大(上升幅度为384.4%),但同样不能维持尿酸的高水平状态;给予300 mg/kg氧嗪酸钾联合250 mg/kg乙胺丁醇溶液能使血尿酸水平升高,上升幅度较大(上升幅度为320.8%),且能稳定维持尿酸在高水平的状态。结论氧嗪酸钾联合乙胺丁醇可成功使ICR小鼠尿酸值升高,并稳定维持尿酸的水平,造模效果优于单独的氧嗪酸钾、氧嗪酸钾联合尿酸、氧嗪酸钾联合次黄嘌呤。

不同剂量氧嗪酸钾联合腺嘌呤诱导大鼠高尿酸肾损伤模型的建立与评价

目的通过不同剂量氧嗪酸钾联合腺嘌呤诱导大鼠高尿酸血症,探索大鼠高尿酸血症模型的最佳条件,为高尿酸血症的治疗研究提供可靠的动物模型。方法将体重220~240 g成年雄性Sprague-Dawley大鼠56只,按照每组8只分为正常对照组及不同剂量氧嗪酸钾(1000、1500 mg/kg)联合腺嘌呤(0、50、100 mg/kg)模型组6个,连续灌胃5周,每周对大鼠进行尾静脉采血,检测血清中血尿酸、血肌酐和血尿素氮水平。6周后取材,观察大鼠肾脏的病理改变,肾组织炎症、纤维化相关因子的mRNA及蛋白表达水平变化。结果1500 mg/kg氧嗪酸钾联合100 mg/kg腺嘌呤组大鼠造模2周后开始死亡,第6周生存率为62.5%;其余各组大鼠生存率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组相比,造模1周后,各模型组大鼠血尿酸水平均有显著升高(P<0.05),第6周停止造模后血尿酸基本恢复到造模前水平;各模型组动物血肌酐、血尿素氮水平在第5周均较正常组有所升高;与正常组相比,模型组大鼠肾组织的炎症和纤维化相关因子mRNA和蛋白表达水平均随氧嗪酸钾联合腺嘌呤的剂量增加而增加,其中氧嗪酸钾1000 mg/kg联合腺嘌呤100 mg/kg组及氧嗪酸钾1500mg/kg联合腺嘌呤50 mg/kg组与正常组的差异有统计学意义(P<0.05)。大鼠肾脏解剖及组织学检测结果显示,模型组随着氧嗪酸钾及腺嘌呤剂量的增加,各组均有不同程度的肾髓质白色沉积,肾小管间质纤维化,小管上皮细胞坏死增加,肾小球萎缩。50 mg/kg腺嘌呤联合1500 mg/kg氧嗪酸钾组大鼠肾组织炎症与纤维化相关基因和蛋白的表达水平相比正常组有所升高,且可见组织炎性细胞浸润和纤维化的发生,符合高尿酸血症所致肾损伤的临床表现。结论氧嗪酸钾(1500 mg/kg)联合腺嘌呤(50 mg/kg)连续灌胃5周能够建立稳定的大鼠高尿酸肾损伤模型。

超低频电磁场处理水对氧嗪酸钾致大鼠高尿酸血症的调节作用

目的探讨饮用超低频电磁场处理水(简称频谱水)对氧嗪酸钾诱致大鼠高尿酸血症的改善作用。方法将56只SPF级SD雄性大鼠随机分为2组,即正常对照组(14只)和染毒组(42只)。染毒组大鼠每天灌胃2 g/kg氧嗪酸钾悬浮液,灌胃容量为10 ml/kg,正常对照组给予等容积的0.5%羧甲基纤维素钠,每天1次,连续7 d。将染毒组大鼠随机分为高尿酸血症对照组、频谱水拮抗组、别嘌醇拮抗组,每组14只。然后,三组大鼠继续给予氧嗪酸钾(2 g/kg)染毒,高尿酸血症对照组每天饮用普通水,频谱水拮抗组每天饮用频谱水,别嘌醇拮抗组灌胃给予别嘌醇(25 mg/kg),共60天。于受试物处理第30天、第45天时眼静脉取血测定血清尿酸水平,第60天时于末次处理50min后,3%戊巴比妥钠(30 mg/kg)腹腔注射,麻醉后腹主动脉取血,测定血清尿酸水平及血清尿素氮和肌酐水平;同时,采用ELISA法测定白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平。结果高尿酸血症对照组大鼠的血清尿酸水平高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);第30、45、60天时频谱水拮抗组和别嘌醇拮抗组大鼠的血清尿酸水平低于高尿酸血症对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高尿酸血症对照组大鼠血清肌酐水平略高于正常大鼠,但差异无统计学意义(P>0.05);而血尿素氮水平高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与高尿酸血症对照组比较,频谱水拮抗组大鼠血清肌酐和尿素氮水平略有降低,但差异均无统计学意义(P>0.05);而别嘌醇拮抗组大鼠血清尿素氮水平增加,差异有统计学意义(P<0.05)。高尿酸血症对照组大鼠血清IL-1β和TNF-α水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);频谱水拮抗组和别嘌醇拮抗组大鼠血清IL-1β和TNF-α的水平均低于高尿酸血症对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论饮用频谱水对氧嗪酸钾诱致高尿酸血症大鼠具有降低血清尿酸水平的作用,对高尿酸引起的肾脏病理性改变具有一定的保护作用,其作用机制可能与降低IL-1β和TNF-α水平有关。

氧嗪酸钾致小鼠急性高尿酸血症动物模型的研究及评价

目的:通过对小鼠梯度给药,探讨氧嗪酸钾致小鼠高尿酸血症急性模型的用药剂量,并对不同的高尿酸血症动物模型进行比较,为高尿酸血症研究中动物模型的选择提供参考。方法:小鼠腹腔注射不同剂量氧嗪酸钾,诱导体内尿酸蓄积,在一定时间段内对小鼠进行尾静脉采血,测定血清尿酸值,得到小鼠急性高尿酸血症模型氧嗪酸钾合适剂量;再利用实时荧光定量技术检测小鼠给药后肝脏黄嘌呤氧化/脱氢酶基因表达水平的变化。依据文献显示的大鼠和树鼩高尿酸血症动物模型氧嗪酸钾用量和肝脏黄嘌呤氧化/脱氢酶mRNA表达水平的变化对三种动物模型进行分析比较。结果:小鼠腹腔注射600 mg/kg的氧嗪酸钾在给药后1～2 h时能形成较为稳定的急性高尿酸血症;腹腔注射氧嗪酸钾1.5h后,小鼠黄嘌呤氧化酶/脱氢酶mRNA的表达水平较对照组上升2.14倍。综合本实验结果和文献分析显示氧嗪酸钾致三种动物高尿酸血症的用药剂量不同,其中树鼩所需最小。结论:尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾均能诱导出大鼠、小鼠和树鼩急性高尿酸模型,但药物的敏感性差异较大,提示树鼩可作为一种潜在的高尿酸动物模型。

氧嗪酸钾致Wistar大鼠高尿酸血症急性模型的剂量探讨

目的:建立Wistar大鼠急性高尿酸血症模型,探讨氧嗪酸钾(oxonic aid potassium salt,OA)致Wistar大鼠高尿酸血症的合适剂量。方法:剂量依赖实验:Wistar大鼠腹腔注射不同剂量OA,对照组腹腔注射1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na);均于给药后0h、1h、2h、4h、8h后尾静脉采血,磷钨酸法检测血清尿酸值,筛选致Wistar大鼠血清尿酸值升高至接近高尿酸血症浓度的OA剂量;验证实验:以剂量依赖实验获得的合适用药剂量建模并同时腹腔注射降尿酸药别嘌醇(allopurinol,ALLO),对照组腹腔注射1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),均于给药0h、1h、2h、4h,8h后尾静脉采血,磷钨酸法检测血清尿酸值,评价所造模型的实用性。结果:300mg/kg OA剂量组血清尿酸值较对照组升高明显,且已经达到临床上对高尿酸血症定义的尿酸浓度,并能维持2h;腹腔注射ALLO能使所造模型尿酸值降低。结论:OA致Wistar大鼠高尿酸血症动物模型造模成功; Wistar大鼠腹腔注射300mg/kg剂量的OA为造模较合适剂量,模型可用于降尿酸药物评价。

氧嗪酸钾联用酵母粉对SD大鼠血尿酸及其他相关指标的影响

目的比较氧嗪酸钾(potassium oxonate,PO)单用及PO联用酵母粉(yeast extract,YE)2种不同处理对大鼠血尿酸及相关指标的影响,为进一步研究高尿酸血症(HUA)对机体的影响提供依据。方法采用随机区组方法将30只雄性SD大鼠分为正常对照组、PO组、PO+YE组。PO组和PO+YE组每日按750 mg/kg给予PO灌胃,同时PO+YE组饲料中添加10%YE,对照组和PO组均给予普通饲料。定期检测大鼠血压、血尿酸、血脂水平及肾功能,实验终止时取肾组织经HE染色观察形态学变化。采用SPSS 19.0进行统计学分析,多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果与对照组比较,PO组和PO+YE组实验2周时大鼠血尿酸水平开始增高,第4、6周时明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);6周时PO+YE组TG水平[(1.47±0.38)mmol/L]明显高于正常对照组[(0.81±0.12)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.05);2个处理组大鼠血压及肾组织形态均未见异常。结论 PO单用和PO联用YE均可使血尿酸水平稳定升高,且一定时期内肾脏无损伤,PO联用YE还可使血脂水平发生变化。

果糖与氧嗪酸钾联用建造高尿酸血症大鼠模型

本研究采用果糖和氧嗪酸钾（oxonic acid potassium salt,OAPS）联用以期建立稳定持久肝肾损伤小的动物模型,为高尿酸血症的研究提供稳定的模型基础。将雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠40只,随机分为空白组（n=10）、5%果糖＋OAPS组（n=10）、5%果糖组（n=10）、OAPS组（n=10）,空白组给予标准饮食,5%果糖＋OAPS组给予5%果糖水＋早晚皮下注射OAPS乳悬液100 mg·kg^-1·d^-1）,5%果糖组给予5%果糖水,OAPS组早晚皮下注射OAPS乳悬液100 mg·kg^-1·d^-1,持续18周,于不同时间点取血检测大鼠血尿酸、尿素氮、肌酐水平,结束时取大鼠肝、肾做病理组织切片。第1周时,5%果糖＋OAPS组血尿酸即显著高于其他各组（p均〈0.01）,持续稳定至18周,5%果糖组、OAPS组仅第2周时血尿酸高于空白组（p〈0.01）;血清尿素氮、肌酐水平实验组与空白组比较差异均无统计学意义（p均〉0.05）,肝、肾组织切片观察未见明显损伤。这表明5%果糖水与OAPS联用能建立稳定持久几乎未见肝肾损伤的高尿酸血症动物模型。

尿酸酶在用氧嗪酸建立高尿酸血症模型大鼠体内的降尿酸作用

目的:用尿酸酶抑制剂氧嗪酸建立高尿酸血症大鼠模型,考察尿酸酶的体内降尿酸作用。方法:大鼠腹腔注射氧嗪酸钾建立高尿酸血症大鼠模型,尿酸酶滤菌后尾静脉注射给药;大鼠眼眶静脉采血,据对尿酸酶Vm/Km的改变测定血浆尿酸酶抑制剂含量,动力学尿酸酶法测定血浆尿酸水平。结果:每天腹腔注射氧嗪酸钾持续7 d后,大鼠血浆尿酸可维持在0.40 mmol/L以上,但大鼠体内尿酸酶抑制剂也维持在很高水平。持续给予氧嗪酸钾21 d,每只大鼠给予0.5 U聚乙二醇修饰尿酸酶,配对t检验发现血浆尿酸有统计显著性下降,但降幅小于12%;给予低剂量或未经修饰尿酸酶则血浆尿酸水平无显著变化。结论:用尿酸酶抑制剂建立的高尿酸血症动物模型评价尿酸酶的降尿酸作用可靠性有限。

高尿酸血症实验动物模型研究进展

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起的一种慢性代谢性疾病,HUA实验动物模型是研究HUA病理机制和药物治疗作用的基础。该文综述了目前药物研究中常用的HUA实验动物模型,介绍了模型的造模原理、制备方法、物种选择和相关检测技术等,为应用该类模型开展研究提供参考。