阿奇霉素对高氧暴露新生大鼠肺损伤保护作用的研究

目的:探讨阿奇霉素(azithromycin,AZM)对治疗新生大鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的有效性。方法:将新生大鼠随机分成空气-生理盐水(RA-Saline)组、空气-阿奇霉素(RA-AZM)组、氧气-生理盐水(O2-Saline)组、氧气-阿奇霉素(O2-AZM)组,O2-Saline组和O2-AZM组大鼠组在出生12 h内暴露于浓度为95%~100%的高氧中以建立BPD新生大鼠模型,RA-AZM组、O2-AZM组在生后第1~10天每天腹腔注射AZM(40 mg/kg),RA-Saline组和O2-Saline组给予等剂量的生理盐水,观察大鼠的生存率;q PCR检测炎症因子和趋化因子的表达;测量肺泡平均线性截距(mean linear intercept,MLI)及次级肺泡隔的生成、肺血管密度来评估AZM对BPD新生大鼠肺发育的影响,并通过免疫组化检测肺组织中性粒细胞及巨噬细胞来评估AZM对炎症细胞的影响。结果:与O2-Saline组比较,O2-AZM组大鼠10 d存活率差异无统计学意义(P> 0.05);qPCR结果显示,与O2-Saline组比较,O2-AZM组大鼠白介素-6(interleukin-6,IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)表达显著下降(P <0.05),中性粒细胞趋化因子-1(cytokine induced neutrophil chemoattractant-1,CINC-1)表达差异无统计学意义(P> 0.05);ELISA结果表明,与O2-Saline组比较,O2-AZM组大鼠IL-6水平显著下降(P <0.05);免疫组化结果显示,O2-AZM组大鼠肺组织巨噬细胞及中性粒细胞聚集显著减少,肺血管密度及次级肺泡隔计数增加,差异均有统计学意义;HE病理分析结果显示,与O2-Saline组比较,O2-AZM组大鼠MLI显著缩短,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:AZM可降低高氧暴露新生大鼠肺组织炎症因子和趋化因子的释放,抑制炎症细胞的趋化或募集,改善高氧暴露新生大鼠BPD样肺损伤。

间歇性低氧暴露对大学生心脏收缩功能和泵血功能影响的观察

为探讨一次性的短暂低氧作用及 1小时的间歇性低氧暴露对心功能的影响。本研究对体育学院体育教育专业 2 5名男性大学生实施一定组合的间歇性低氧暴露 ,并对低氧暴露前、后反映左心室收缩功能 (STI)及心脏泵血功能 (ICG)的相关指标进行比较。结果表明 ,1小时的间歇性低氧暴露可引起射血前期延长、左室射血时间缩短 ,心功能特征比值 (PEP/LVET)增大。同时 ,血管顺应性提高 ,总外周阻力下降 ,每搏输出量、每分输出量提高 ,心功能指数升高 ,心脏泵血功能加强。

间歇性低氧暴露对小鼠自由基代谢的影响

本实验选用 4 0只雄性ICR封闭群小鼠 ,随机分为 4组 :对照组、低氧暴露组、运动组、运动 +低氧组 ,每组 10只。 4周训练结束后 ,取心、脑、完整的腓肠肌 ,测试各组织MDA含量及SOD活性。实验结果提示 :(1)间歇性低氧暴露提高了心肌组织的SOD水平 ,同时MDA水平下降 ,表明心肌抗氧化能力提高 ,有利于在长时间运动中保持正常供血功能。 (2 )间歇性低氧暴露提高骨骼肌组织SOD活性和降低MDA含量 ,表明间歇性低氧暴露可有效提高骨骼肌抗氧化能力。 (3)间歇性低氧暴露可提高脑组织对过氧化脂质的清除能力和SOD活性 ,对于延缓中枢疲劳有意义。

间歇性低氧暴露期间运动对体育系大学生脑血流速度的影响

目的 :探讨不同低氧暴露期间运动对人体脑血流速度的影响。方法 :以 6名体育系男性大学生为实验对象 ,采用经颅多普勒技术测试了其在 4周实验期内 ,常氧 (2 1%O2 )、急性低氧暴露(15 .4 %O2 )和慢性间歇性低氧暴露 (15 .4 %O2 )运动时脑中动脉血流速度。结果 :常氧环境中运动可以增加脑血流速度。急性和慢性间歇性低氧暴露时 ,运动虽然也能提高脑血流速度 ,但增加幅度明显小于常氧环境。急性和慢性间歇性低氧暴露时 ,运动会降低舒张期血流速度。随着低氧暴露刺激时间的延长 ,脑血流速度的变化特点与幅度逐渐与常氧时一致。低氧暴露对运动后脑血流的恢复速度影响不大。

人红细胞抗氧化蛋白和抗氧化酶在间歇性低氧暴露后的变化

目的 :观察人体血液中红细胞抗氧化蛋白 (HRPRP)、SOD酶、GSH -PX酶在间歇性低氧暴露后的变化 ,观察抗氧化系统在间歇性低氧暴露后的反应是否有利于运动能力的提高。方法 :男性大学生 1 5名随机分成对照组和实验组 ,两组从事相同身体活动 ,实验组每天安静状态下间歇吸低氧 (浓度 1 4 %～ 1 0 %) 5 0～ 6 0分钟 ,连续 4周。两组均在实验开始前、结束后按Bruce方案进行力竭运动 ,并在安静和运动后取血测试HRPRP、SOD、GSH -PX、MDA。结果 :间歇性低氧暴露后 ,HRPRP含量和红细胞抗氧化酶SOD、GSH -PX活性在安静时和力竭运动后明显提高 ,运动时间延长 ,最大吸氧量增加。结论 :间歇性低氧暴露有助于增强红细胞抗氧化能力 ,改善和提高运动能力。

高浓度氧暴露与新生鼠肺过氧化能力关系的研究

目的 研究新生鼠暴露于不同浓度氧时不同时间肺组织脂质过氧化过程和抗氧化能力的变化。方法 4组新生鼠分别暴露于 >95 %O2 、6 0 %O2 、4 0 %O2 和正常空气 (2 1 %O2 )中 ,取暴露于 1 2、2 4、4 8h和 72h 4个时相点的肺组织 ,硫代巴比妥酸法检测肺组织匀浆中丙二醛含量 (malondiadehyde ,MDA) ,化学比色法检总抗氧化能力 (totalanti oxygencapability,TAOC)。结果 各时相点新生鼠肺组织MDA含量和氧浓度呈显著正相关 (P <0 .0 1 ) ,TAOC与氧浓度呈显著负相关 (P <0 .0 1 ) ;随着氧浓度的升高和时间延长 ,DMA含量逐渐增高 ,TAOC逐渐降低 ,任何两组新生鼠肺组织MDA含量和TAOC在部分或全部时相点均存在显著差异 (P<0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。结论 新生鼠暴露于 >95 %O2 、6 0 %O2 、4 0 %O2 一定时间均可引起肺组织抗氧化能力显著降低 ,脂质过氧化程度增强 ,抗氧化能力与氧浓度呈显著负相关 ,脂质过氧化程度与氧浓度呈显著正相关。

不同浓度氧暴露不同时间对新生鼠肺组织一氧化氮生成的影响

目的 研究新生鼠暴露于不同浓度氧不同时间肺组织一氧化氮 (nitricoxide ,NO)含量 ,内皮型一氧化氮合酶 (endothe lialnitricoxidesynthase,eNOS)和诱导型一氧化氮合酶 (induciblenitricoxidesynthase ,iNOS)表达的变化。方法 四组新生鼠分别暴露于 >95 %O2 、6 0 %O2 、4 0 %O2 和正常空气 (2 1 %O2 )中 ,取暴露 1 2、2 4、4 8和 72h的肺组织 ,硝酸还原酶法检测肺组织匀浆中NO含量 ,免疫组化研究eNOS和iNOS的表达 ,并采用MIG2 0 0 0图像分析测量系统进行半定量分析。结果 各时相点新生鼠肺组织NO含量、eNOS和iNOS表达与吸氧浓度呈显著正相关 (P <0 .0 1 ) ,3个高氧组和正常空气对照组NO含量、eNOS和iNOS的表达在部分或全部时相点有显著差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。结论 新生鼠暴露于不同浓度氧不同时间对肺组织NO含量、eNOS和iNOS表达均有影响 。

氦氧暴露对潜水员知觉能力和动觉记忆能力的影响

目的:研究2.0MPa氦氧暴露对潜水员的知觉能力和动觉记忆的影响。方法:采用单因素重复测量实验设计对潜水员在加压前、2.0MPa氦氧暴露及减压后3个压力条件下,进行空间知觉、深度知觉和动觉记忆能力的测试。结果:(1)3种压力条件下,潜水员的空间知觉误差的差异无统计学意义(F=0.208,P>0.05),但深度知觉误差三者比较差异明显,2.0MPa氦氧暴露条件下深度知觉的误差均显著大于加压前和减压后的误差值(F=7.672,P<0.05)。(2)3种压力条件下,潜水员动觉记忆的误差值差异无统计学意义(F(30°)=0.037,F(90°)=1.009,P>0.05)。结论:高气压环境会影响潜水员的知觉能力,其中深度知觉能力变化显著。

持续高氧暴露降低新生大鼠肺组织血管内皮生长因子的表达

目的高氧肺损伤是导致支气管肺发育不良(BPD)的最常见原因。血管内皮生长因子(VEGF)在新生肺中具有促进内皮细胞增殖、分化、诱导血管发生的作用。本研究动态观察高氧暴露对新生鼠肺组织VEGF表达的影响,探讨BPD的发生机制。方法新生Wistar大鼠出生后随机分为空气组和高氧组(均n=30)。高氧组在生后12h内开始,予以持续吸入95%氧气。分别于生后1、2、3、7、14、21d各处死5只大鼠,留取肺组织标本。苏木精-伊红染色观察病理改变,免疫组化检测VEGF蛋白表达,原位杂交方法检测VEGFmRNA表达。结果以切片视野灰度值表示,值越高说明蛋白或mRNA表达越少。结果新生鼠高氧暴露7d后肺泡间隔减少,肺微血管发育异常,间质纤维化,且病变随高氧暴露时间延长而加重。高氧组大鼠第3,7天时肺组织VEGF蛋白表达明显低于相应空气对照组(81.9±0.8vs80.8±1.0,82.8±1.2vs79.2±1.6,均P<0.01)。VEGFmRNA表达亦显著减少(89.5±1.1vs88.0±1.0,91.1±1.5vs87.7±1.7,均P<0.001)。随着暴露时间的延长,VEGF蛋白和mRNA进行性降低,在高氧暴露14、21d时几乎检测不到VEGF蛋白和mRNA的表达。结论高氧暴露抑制新生鼠肺VEGF的表达,这可能与高氧诱导BPD的发生有关。

低氧预处理通过调控PKA/CREB及JAK1/STATA3信号通路减轻低氧暴露力竭运动小鼠心肌损伤

目的建立低氧暴露力竭运动小鼠模型,探究低氧预处理(HPC)减轻低氧暴露力竭运动小鼠心肌损伤的分子学机制。方法40只小鼠随机分为对照组(Con组)、模型组(MG组)、低氧预适应1组(HP1组)及低氧预适应2组(HP2组),采用低氧干预+力竭游泳实验建立低氧暴露运动模型。MG组小鼠进行低氧条件下力竭游泳实验建模,HP1组低氧力竭游泳造模前给予低氧预适应刺激,HP2组造模同时给予重复低氧预适应刺激,连续8周。末次实验后小鼠取血及心肌组织,ELISA法检测血清谷丙转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,实时定量PCR和Western Blot技术检测心肌组织HIF-1αmRNA表达及PRKACA/B、CREB1、JAK1、STATA3蛋白表达。结果与Con组比较,MG组小鼠生长速率及力竭游泳时间显著降低(P<0.05),血清AST、LDH、CK水平显著上升(P<0.05),MDA含量下降(P<0.05),SOD含量上升(P<0.05),心肌HIF-1αmRNA表达升高(P<0.05),JAK1、STAT3、PRKACA/B及CREB1蛋白表达均显著下降(P<0.05)。与MG组比较,HP1组及HP2组小鼠生长速率及力竭游泳时间显著升高(P<0.05),血清AST、LDH、CK水平下降(P<0.05)。HP1、HP2组心肌组织PRKACA/B、CREB1、JAK1、STATA3蛋白表达水平显著高于MG组(P<0.05),HIF-1αmRNA表达显著低于MG组(P<0.05)。结论低氧预处理可能通过上调PKA/CREB及JAK1/STATA3信号通路相关组分蛋白,并下调心肌组织HIF-1αmRNA表达水平,以促进低氧暴露力竭运动小鼠心肌损伤的恢复进程。

早产儿氧暴露后沉默信息调节因子1(SIRT1)表达减少与支气管肺发育不良有关

目的观察氧暴露后早产儿外周血单个核细胞（PBMC）中沉默信息调节因子1（SIRT1）的表达,探讨与早产儿发生支气管肺发育不良（BPD）的关系。方法将胎龄28周~30周早产儿根据吸入氧气体积分数（FiO_2）不同分为低氧组：FiO_2〈30%;中氧组：FiO_230%~40%;高氧组：FiO_2≥40%;同期未吸氧且胎龄为28周~30周早产儿为对照组。收集患儿的临床资料以及在住院期间常规检查获得的0、7、14、28 d残余血标本,分离PBMC分别冻存于-80℃冰箱待测。收集最终确诊为BPD的患儿20例为BPD组,随机方法收集性别匹配的非BPD患儿20例为非BPD组。回顾性分析患儿的临床资料,Western blot法检测各组PBMC中SIRT1蛋白表达。并分析SIRT1蛋白表达水平在早产儿BPD发生发展中的作用。结果与对照组相比,中氧组、高氧组随FiO_2的增加SIRT1蛋白表达明显减少,低氧组与对照组SIRT1蛋白表达水平相当。与非BPD比较,BPD组于14 d、28 d的SIRT1蛋白表达明显减少。结论早产儿持续高浓度氧暴露PBMC中SIRT1蛋白表达降低,与新生儿BPD的发生有一定关系。

高氧暴露对新生小鼠肺部炎性反应及纤维化的影响

目的观察高氧暴露对新生小鼠肺部炎性反应及纤维化的影响。方法新生2日龄昆明小鼠40只,随机分为空气组(n=20)及高氧组(n=20),分别在空气或(60±5)%氧气中饲养。每天检测小鼠状态,隔天记录小鼠体重情况。在实验第3、7、14、21天,每组各取5只小鼠处死,观察肺组织外观、计算肺组织湿/干重比值;HE染色观察肺组织病理结构;天狼星红染色观察肺组织胶原纤维情况。结果 (1)实验过程中两组均未出现小鼠死亡;高氧组小鼠高氧暴露后第7天开始体重明显低于空气组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。(2)高氧暴露后第7天开始,小鼠肺湿重/干重比值均高于空气组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(3)高氧组肺部结构随高氧暴露时间的增加逐渐出现典型支气管肺发育不良(BPD)样表现:肺泡呈不规则结构,腔隙较大,部分肺泡融合,整体数量减少,部分区域有炎性不张;高氧暴露后第14、21天,高氧组辐射状肺泡计数(RAC)低于空气组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。(4)高氧暴露后第7、14、21天,高氧组肺部胶原面积较空气组显著增加。结论持续高氧暴露可成功制作BPD小鼠模型;持续高氧暴露后可导致新生小鼠肺部炎性反应及纤维化增加,可能是BPD发生的重要机制。

CHISAT-1实验中的连续高氧暴露

在1988年中美联合CHISAT-1实验中,4名中国潜水员在5天的25m氮氧饱和期间进行了15批空气巡潜,其累积氧剂量达2442UPTD。连同空气减压时的氧暴露,实验的第6天累积氧剂量达3103UPTD,这时潜水员出现手指尖麻木感等轻微症状,但第7天以后即逐步消失,而整个实验氧暴露期间肺活量没有显著变化。

早产儿不同浓度氧暴露后外周血单个核细胞内p47phox蛋白与活性氧产生的相关性研究

目的观察早产儿不同浓度氧暴露后,外周血单个核细胞(PBMCs)内p47phox蛋白变化与活性氧(ROS)产生的相关性。方法 32周以下早产儿不同浓度氧疗48 h后,分离PBMCs,检测PBMCs内p47phox的定位情况、p47phox蛋白表达量及ROS的生成量。结果 p47phox随着吸氧浓度升高向细胞膜移位增加;p47phox的蛋白表达量及ROS生成量也随着吸氧浓度的升高而增加。结论早产儿氧暴露后,p47phox可能通过更多的向胞膜移位,增加其表达量来引起ROS产生的增加。

长链非编码RNA 1010001N08Rik和GATA6在高氧暴露小鼠肺癌细胞中表达和意义

目的:探讨长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)1010001N08Rik和GATA6在高氧暴露小鼠肺癌细胞(Lewis lung carcinoma cell,LLC细胞)中表达量的变化与相关性,及其介导Wnt/β-catenin信号通路参与高氧肺损伤的机制。方法:(1)将LLC细胞分为空气组、高氧暴露24 h组和高氧暴露48h组,应用RT-PCR和Western blot法分别检测lncRNA1010001N08Rik、GATA6、Wnt及β-catenin的m RNA及相关蛋白表达水平。(2)将LLC细胞分为无干扰空气组、无干扰高氧组、NC-si RNA干扰高氧组、si RNA干扰高氧组。应用RT-PCR和Western blot法分别检测lncRNA1010001N08Rik、GATA6、Wnt及β-catenin的m RNA及相关蛋白表达水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡。(3)利用GraphPad Prism 9.4.1进行数据可视化。(4)采用SPSS 26.0统计软件进行数据处理,两组间数据比较采用两独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析。(5)将Wnt、Fzd2、GATA6等相关基因输入string11.0数据库构建PPI网络并导出PPI网络图。结果:(1)与空气组相比较,高氧暴露24 h组和48h组GATA6的m RNA表达量下降,lncRNA1010001N08Rik、Wnt、β-catenin的m RNA表达量增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)与空气组相比,高氧暴露24 h组和48 h组GATA6蛋白表达量下降,Wnt、β-catenin蛋白表达量增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)与无干扰空气组相比,无干扰高氧组、NC-si RNA干扰高氧组的GATA6的m RNA表达量和蛋白表达量下降,1010001N08Rik的m RNA表达量、Wnt、β-catenin的m RNA表达量和蛋白表达量增加;无干扰高氧组与NC-si RNA干扰高氧组的比较差异无统计学意义;与干扰高氧组与NC-si RNA干扰高氧组相比,si RNA干扰高氧组GATA6的m RNA表达量和蛋白表达量增加,1010001N08Rik的m RNA表达量、Wnt、β-catenin的m RNA表达量和蛋白表达量下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(4)与无干扰空气组相比,无干扰高氧组、NC-si RNA干扰高氧组细胞凋亡率增加;无干扰高氧组与NC-si RNA干扰高氧组的比较差异无统计学意义;与无干扰高氧组与NC-si RNA干扰高氧组相比,si RNA干扰高氧组的细胞凋亡率下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(5)根据string11.0数据库导出Wnt、Fzd2、GATA6等相关基因的PPI网络图显示,GATA6与Wnt有密切相关。结论:高氧暴露下,LCC细胞中lncRNA1010001N08Rik可能通过下调GATA6的表达激活Wnt/β-catenin信号通路的传导,从而促进高氧肺损伤的形成过程。

U74389G对高氧暴露新生大鼠肺内巨噬细胞聚集和肺发育的影响

目的 观察抗氧化剂—U74 389G对高氧暴露新生大鼠肺内自由基产物、巨噬细胞聚集、硝基酪氨酸形成以及肺细胞增殖活性的影响 ,研究高氧性肺损伤发生机制及各种介质的相互关系 ,探讨抗氧化干预的作用。方法 采用SpragueDawley新生大鼠 95 %O2 暴露 7d建立急性高氧肺损伤模型。应用气相色谱 质谱联用技术测定肺组织羟自由基 ,酶联免疫法测定脂质过氧化产物 8 异前列腺烷 ,免疫组织化学法测定肺内巨噬细胞聚集和硝基化酪氨酸形成 ,3 H TdR掺入法 (放射自显影 )测定肺细胞增殖状况。结果 95 %高浓度氧暴露可致新生大鼠严重肺损伤 ,肺组织羟自由基(2 ,3 DHBA与 2 ,5 DHBA分别为 4 9 2± 3 5 pmol/mg、5 5 8± 2 3pmol/mg)及脂质过氧化产物 (8 异前列腺烷含量为 5 4 6 6± 32 2 pg/mg)与空气对照组比较均显著增加 (P <0 0 5 ) ,肺内巨噬细胞聚集明显 ,蛋白质酪氨酸发生显著硝基化 ,肺上皮细胞增殖停滞。抗氧化剂U74 389G可降低肺组织自由基及其衍生物产生 (2 ,3 DHBA、2 ,5 DHBA与 8 异前列腺烷水平分别为 37 9± 2 4pmol/mg、31 3±1 9pmol/mg和 35 8 5± 2 4 1pg/mg ,P <0 0 5 ) ,减少巨噬细胞聚集和蛋白质硝基化 ,肺上皮细胞增殖部分恢复 ,但未能显著改善高氧所致的肺实质病理?

基质金属蛋白酶及其抑制剂在高氧暴露下的早产大鼠肺组织中的动态表达

目的 探讨基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制剂 (TIMPs)在早产大鼠高氧肺损伤发生中的作用。 方法 SD早产大鼠生后第 2天被随机分为空气组和高氧组 (置于 85 %氧中 ) ,暴露 3、7、14、2 1d ,每组取动物 6只 ,行肺组织病理学检查 ,免疫组化法检测肺组织MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2的表达 ;暴露 3、7、14d ,每组另取动物 6只 ,酶谱法分析支气管肺泡灌洗液中明胶酶的活性。 结果 除 3d外 ,高氧组可见亚急性肺泡炎和肺发育滞后的损伤改变。各时间点高氧组肺组织MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达均高于空气组 (P <0 .0 5 ) ,但MMP 2、MMP 9表达的增加幅度 (3.30、3.0 5 )较TIMP 1、TIMP 2的 (1.2 4、1.6 1)大 ;表达主要分布在气道、肺泡上皮细胞、炎症细胞和成纤维细胞。高氧组BALF中明胶酶的活性较空气组明显增强 (31.2± 2 .0与 3.2±0 .4 ,P <0 .0 1)。 结论 85 %氧长期暴露下 ,MMPs TIMPs的失衡 ,可能是早产新生大鼠高氧肺损伤的发生机制之一。

维甲酸对高氧暴露早产大鼠胰岛素样生长因子系统表达的影响

目的探讨维甲酸(RA)对高氧暴露下早产大鼠肺组织胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、Ⅱ型IGF受体(IGF-2R)及IGF结合蛋白2(IGFBP-2)mRNA和多肽表达的影响及其抗损伤机制。方法260只孕21d剖宫产鼠为早产鼠,生后第2天随机分为四组,Ⅰ组:空气+生理盐水;Ⅱ组:高氧(85%O2)+生理盐水;Ⅲ组:空气+RA;Ⅳ组:高氧+RA。Ⅱ、Ⅳ组持续暴露于85%氧气中,Ⅰ、Ⅲ组置于空气中;Ⅲ、Ⅳ组从生后第3天起每日腹腔注射RA,Ⅰ、Ⅱ组每日注射生理盐水。分别于生后4、7、10、14、21d记病死率,取肺标本作辐射状肺泡计数(RAC);测IGF-Ⅱ、IGF-2R和IGFBP-2mRNA表达强度(RT-PCR)或多肽表达强度(Western印迹)。结果(1)存活率:7d内四组差异无统计学意义;7d后各时间点Ⅱ、Ⅳ组明显低于Ⅰ、Ⅲ组(P<0.05或<0.01),但Ⅳ组明显高于Ⅱ组(P<0.01)。(2)RAC结果:4d时,Ⅱ、Ⅳ组RAC值即明显减少(P<0.01);随后与对应Ⅰ、Ⅲ组比较差异有统计学意义(P<0.01),但Ⅳ组明显高于Ⅱ组(P<0.01)。(3)RT-PCR结果:IGF-ⅡmRNA表达强度:与Ⅰ、Ⅲ组相比,Ⅱ、Ⅳ组4d时表达即增强(P<0.01);14d时,Ⅱ组较Ⅰ组、Ⅳ组较Ⅲ组表达差异有统计学意义(P<0.01);其中Ⅳ组表达较Ⅱ组相对降低(P<0.01);IGF-2RmRNA表达强度在4和14d时,Ⅱ、Ⅳ组明显高于Ⅰ、Ⅲ组(P均<0.01),而Ⅳ组明显低于Ⅱ组(P<0.01);IGFBP-2mRNA表达强度:Ⅱ、Ⅳ组明显强于相应的Ⅰ、Ⅲ组,但14d时Ⅳ组表达低于Ⅱ组(P<0.01)。肽表达强度结果:IGF-Ⅱ多肽、IGF-2R膜蛋白、IGFBP-2多肽的表达强度与其各自的mRNA表达变化相似。结论RA可部分逆转高氧引发的肺发育阻滞;RA下调高氧暴露下肺组织中IGFBP-2、IGF-Ⅱ和IGF-2R的表达可能是其干预肺损伤的机制之一。

高氧暴露对新生大鼠肺组织巨噬细胞亚型表达的影响

目的:研究新生大鼠高氧暴露后不同时期肺组织巨噬细胞亚型的表达情况。方法:将64只新生SD大鼠随机分为对照组和高氧组,每组32只。高氧组采用体积分数为95%的氧暴露7 d,对照组仅置于同一屋子空气环境中(氧体积分数为21%)。采用细胞流式术对暴露后的不同时期(第1、3、7、21天)大鼠支气管肺泡灌洗液(BLAF)内3种亚类的巨噬细胞(经典活化巨噬细胞、调节巨噬细胞和损伤修复巨噬细胞)进行双阳性筛选;光镜观察并盲法评分比较肺组织病理学评分。结果:与对照组相比,高氧组新生鼠体质量明显较低(P<0.05);高氧组各个时间点F4/80+巨噬细胞含量均增高(P<0.05),IL-12表达增加(P<0.05);高氧组于第1、7、21天CD163表达增加(P<0.05),而第3天两组CD163表达差异无统计学意义(P>0.05);高氧组于第1、3、7天IL-10表达增加(P<0.05),第21天两组IL-10表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:高氧暴露新生大鼠肺组织存在巨噬细胞亚型表达差异,与肺组织的损伤具有一定的相关性。