氧苦参碱对心肌梗死犬心律失常的作用

目的:研究氧苦参碱对心肌梗死犬心律失常的作用。方法:部分结扎犬左冠状动脉前降支,造成前壁心肌梗死,5—8d后,使用程控电刺激技术(PES),测定心肌舒张期兴奋阈值(DET)和有效不应期(ERP),并诱发心律失常,然后造成冠状动脉左旋支急性栓塞,观察室颤发生。结果:Oxy(iv50mg·kg^(-1))明显提高DET(由2.53±1.28至3.19±1.62V),延长左室正常区ERP(由182±25至219±43ms)及梗塞区ERP(由206±49至235±55ms),但对ERP离散性,QTc间期及VT/VF无影响;Pro(iv25mg·kg^(-1))则能提高DET,延长ERP及QTc间期,缩小ERP离散性,预防PES诱发的VT/VF及再缺血所致VF。结论:Oxy提高DET,延长ERP是其抗心律失常的机制。

苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤活性测试

以苦参碱为原料合成去氧苦参碱和苦参酸。其结构经EI-MS1、H NMRI、R和元素分析确证。采用MTT法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明,去氧苦参碱抗肝癌细胞HepG2和SMMC7721的活性强于苦参碱。

氧化苦参碱的镇痛作用

目的:探讨在不同的疼痛模型中,氧化苦参碱(Oxymatrine,OMT)的镇痛效果。方法:昆明小鼠随机分为空白组(生理盐水组),吗啡组,纳洛酮组及给药组,采用醋酸扭体法、热板法,观察给药后小鼠扭体次数(WT)、舔后足潜伏期(HPPT),同时注射纳洛酮观察其对氧化苦参碱镇痛作用的影响;采用部分结扎坐骨神经法(PSNL)建立模型,用up and down方法分别测结扎前、结扎后第3,7,14,21天小鼠手术侧后足底给药前后足底机械缩足反应阈值(MWT),观察氧化苦参碱(150 mg/kg)对神经性疼痛的影响。结果:氧化苦参碱(25～200 mg/kg)各剂量依赖性地减少醋酸所致的小鼠扭体次数,提高小鼠热刺激引起的痛阈,且以上镇痛作用不能被纳洛酮所拮抗;氧化苦参碱(150 mg/kg)还能提高部分结扎坐骨神经法手术组小鼠的机械缩足反应阈值。结论:氧化苦参碱对物理性疼痛、化学刺激性疼痛及神经性疼痛均有抑制作用。

氧化苦参碱对人鼻咽癌CNE-2细胞抗增殖作用及机制研究

目的:研究氧化苦参碱对人鼻咽癌CNE-2细胞株的抗增殖作用及机制研究。方法:体外培养CNE-2细胞后,经不同浓度氧化苦参碱(0μg/ml,50μg/ml,100μg/ml,200μg/ml)影响72 h后,应用MTT法评价其对CNE-2细胞抗增殖作用;TUNEL染色法检测CNE-2细胞凋亡;Western blotting法检测CNE-2糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β),β-连环蛋白(β-Catenin)和骨架蛋白(Axin)蛋白表达情况。结果:与空白对照组(0μg/ml)比较,氧化苦参碱干预(50μg/ml,100μg/ml,200μg/ml)有效抑制CNE-2细胞增殖,并诱导细胞细胞凋亡;同时,其(100μg/ml,200μg/ml)明显增加细胞内源性GSK-3β,β-Catenin和Axin蛋白表达。结论:氧化苦参碱发挥有效的抑制癌症细胞增殖作用,其机制与其调控Wnt通路信号而介导癌细胞凋亡有关。

氧化苦参碱对高电压依赖性钙通道辅助亚基的影响

目的:通过观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对神经病理性疼痛小鼠的脑、脊髓、背根神经结(DRG)的高电压依赖性钙通道(high voltage-dependent calcium channels,HVDCCs)辅助亚基mRNA表达量的影响,探讨氧化苦参碱的镇痛作用相关机制。方法:将15只C57BL/6小鼠随机分成假手术组、模型组、氧化苦参碱组,每组5只,通过部分结扎小鼠左右两侧后腿坐骨神经建立神经病理性疼痛模型,应用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测脑、脊髓、背根神经节(DRG)3个组织中高电压依赖性钙通道多种辅助亚基mRNA表达情况。结果:在脑组织中,模型组小鼠辅助亚基α2δ1、α2δ2的mRNA水平明显升高,α2δ3、α2δ4的mRNA水平明显降低。与模型组比较,氧化苦参碱组中α2δ1、α2δ2及γ1的mRNA水平明显著降低,α2δ4的mRNA水平明显升高。在脊髓组织中,模型组小鼠的α2δ1、α2δ2、α2δ3、γ1及γ4的mRNA水平均明显升高;氧化苦参碱(150mg/kg)处理使得其中模型组升高的α2δ1、α2δ2、α2δ3的mRNA水平显著降低。在DRG组织中,模型组小鼠α2δ1的mRNA水平明显升高,α2δ2、α2δ3的mRNA水平明显降低;氧化苦参碱(150mg/kg)处理使得其中模型组升高的α2δ1的mRNA水平明显降低。α2δ4、γ3在DRG组织中未见表达。各组织中,部分坐骨神经结扎及氧化苦参碱给药对其余β、γ等亚基的mRNA表达水平变化影响无统计学意义。结论:氧化苦参碱的镇痛作用与高电压依赖性钙通道辅助亚基α2δ1有高度相关性。

氧化苦参碱对大鼠心肌梗死后P38MAPK及IL-18的影响

目的:观察氧化苦参碱对异丙基肾上腺素诱导的大鼠心肌梗死的作用,以及对IL-18、P38MAPK表达的影响,探讨氧化苦参碱保护心肌细胞的可能机制。方法:50只成年雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、p38抑制剂SB203580组(10μmol/L/kg即0.004mg/kg)、低浓度(25mg/kg)及高浓度(50mg/kg)氧化苦参碱组。大鼠给予相应的药物腹腔注射,连续5天,于第6天,腹腔注射后约10分钟,模型组、P38抑制剂组、氧化苦参碱组采用多点皮下注射异丙肾上腺素诱导大鼠心肌梗死模型连续3天,通过TTC染色观察心肌梗死面积的变化,HE染色观察心肌组织病理变化,RT-PCR观察P38MAPKmRNA的变化,ELISA法分析血清中IL-18、TNF-α的水平。结果:与正常对照组相比,各组大鼠IL-18、TNF-α显著上升,P38mRNA表达明显升高,TTC染色出现心肌梗死。25、50mg/kg氧化苦参碱组与模型组相比,P38mRNA表达降低,IL-18、TNF-α分泌减少,TTC染色心肌梗死面积明显减小。0.004mg/kg P38MAPK组与模型组相比,P38mRNA表达降低,TNF-α分泌减少,TTC染色心肌梗死面积明显减小,而IL-18无统计学意义。结论:氧化苦参碱对异丙肾上腺素诱导的急性心肌梗死模型大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与降低IL-18、P38MAPK达到抗凋亡、抗炎的作用有关。