乏氧诱导因子-1与肿瘤乏氧的研究进展

乏氧是实体肿瘤发展过程中的普遍现象,它能诱导肿瘤细胞发生一系列基因表达的改变以适应环境。乏氧诱导 因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是其调控核心。一方面,HIF-1通过与靶基因启动子序列中的HRE结合调控其表达, 增加肿瘤新血管和红细胞生成、改变能量代谢途径等,以增加氧的利用率、减少氧的消耗,同时通过调控细胞周期调节蛋白、 凋亡相关基因的表达改变细胞周期、抑制细胞凋亡;另一方面,HIF-1的表达受多种基因产物的调控,如VHL,PTEN等。HIF-1 有多种生物学功能,如促进红细胞生成、肿瘤血管形成、促进肿瘤的转移和侵袭等。通过药物或基因治疗的方式抑制HIF-1的 活性是治疗肿瘤的一种新途径。

沉默乏氧诱导因子-1α和生存素基因联合X射线照射对乏氧细胞的体外抑瘤效应

为探讨RNA干扰(RNAinterference,RNAi)沉默乏氧诱导因子-1α(Hypoxia induced factor 1α,HIF-1α)和生存素(Survivin)基因联合X射线照射对乏氧人肝癌细胞SMMC-7721的体外抑瘤效应,利用双靶向HIF-1α和Survivin基因载体,采用阳离子脂质体介导法转染SMMC-7721细胞,经乏氧培养36h后,分别以RT-PCR和Western blot法检测HIF-1α和Survivin基因的mRNA及其蛋白表达,分别以四甲基偶氮唑盐(MTT)法和流式细胞术检测细胞存活分数及细胞凋亡。结果表明,转染质粒pGenesil-Survivin-HIF的SMMC-7721细胞中,HIF-1α和Survivin基因mRNA表达水平与对照和阴性干扰组相比明显降低(p<0.05),也未检测到HIF-1α和Survivin蛋白的表达。单、双干扰联合放疗组存活分数较照射组明显降低(p<0.01),双干扰联合放疗组存活分数较其它组也明显降低(p<0.01)。单、双干扰联合放疗组凋亡细胞百分数较对照组明显升高(p<0.01),双干扰联合放疗组凋亡细胞百分数较其它组也明显升高(p<0.01)。结果提示,质粒pGenesil-Survivin-HIF可有效地干扰乏氧SMMC-7721细胞HIF-1α和Survivin基因的mRNA及其蛋白表达。双干扰联合放疗组对乏氧SMMC-7721细胞的体外抑瘤效应明显优于单干扰联合放疗组。

沉默乏氧诱导因子-1α和生存素基因联合放疗对裸鼠移植人肝癌的抑瘤效应

为探讨RNA干扰(RNA interference,RNAi)乏氧诱导因子-1α(Hypoxia induced factor1α,HIF-1α)和生存素(Survivin)基因联合X射线照射对裸鼠移植人肝癌细胞SMMC-7721的抑瘤效应,肿瘤局部注射脂质体包裹的靶向HIF-1α和/或Survivin基因的RNA干扰质粒后,接受5Gy X射线照射。观察各组裸鼠治疗后不同时间肿瘤体积和平均存活时间,以免疫组化染色法检测肿瘤组织Survivin、HIF-1α、增殖细胞核抗原(Proliferation cell nuclear antigen,PCNA)表达和肿瘤间质微血管密度,以TUNEL法检测肝癌细胞凋亡。结果表明,治疗开始后第9-21天,双干扰联合放疗组裸鼠肿瘤体积显著小于单干扰联合放疗组,且平均生存时间明显延长。治疗结束后1天,双干扰联合放疗组裸鼠肿瘤组织Survivin、HIF-1α、PCNA表达和肿瘤间质微血管密度明显低于对照组和放疗组,双干扰联合放疗组移植瘤凋亡细胞百分数较其它组明显升高。结果提示,双干扰联合放疗可有效地抑制裸鼠移植人肝癌细胞增殖和血管生成,促进细胞凋亡,其抑瘤效应明显优于放疗和单干扰联合放疗。

鼻咽癌组织中乏氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的研究乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在鼻咽癌组织中的表达情况,并分析其相关性及与患者预后的关系。方法运用免疫组化染色及评分方法检测56例鼻咽癌患者及18例鼻咽部慢性炎症患者鼻腔黏膜组织中HIF-1α、VEGF的表达差异,并进一步分析HIF-1α、VEGF表达水平与鼻咽癌患者临床病理指标之间的关系。结果免疫组化结果显示,在56例鼻咽癌患者中,HIF-1α蛋白表达阳性率为53.6%(30/56),其中"-"26例,"+"11例,"++"12例,"+++"7例;VEGF蛋白表达阳性率为67.9%(38/56),其中"-"18例,"+"17例,"++"13例,"+++"8例;在18例鼻咽部慢性炎症患者中,HIF-1α和VEGF表达阳性率分别为22.2%(4/18)和27.8%(5/18)。同时,在鼻咽癌患者中,HIF-1α、VEGF的表达均与患者年龄、性别、分化程度无相关性(P>0.05),而与临床分期、T分级、淋巴结转移具有相关性(P<0.05)。Spearman分析显示鼻咽癌组织中HIF-1α表达与VEGF表达呈正相关。结论鼻咽癌组织中存在HIF-1α及VEGF的高表达,HIF-1α及VEGF在鼻咽癌组织中的表达呈正相关,协同促进肿瘤新血管形成。

乏氧诱导因子-1α和生长分化因子-15与脂质运载蛋白-2在急性左心衰竭病程中表达的意义及对预后预测价值分析

目的 探讨乏氧诱导因子(HIF)-1α、生长分化因子(GDF)-15及脂质运载蛋白(LCN)-2在急性左心衰竭(ALHF)病程中表达的意义,并分析其对预后的预测价值.方法 回顾性分析2016年9月至2018年8月呼和浩特市第一医院心内科收治的90例ALHF患者的临床资料,设为观察组;另回顾性分析同期45名健康受试者的临床资料,设为对照组;对比两组性别、年龄、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及血清HIF-1α、GDF-15、LCN-2水平,并采用Pearson相关系数法分析ALHF患者HIF-1α、GDF-15、LCN-2与LVEF、LVEDD、NT-proBNP水平的相关性;根据ALHF患者1年内生存情况将其分为生存组和死亡组,对比两组血清HIF-1α、GDF-15、LCN-2水平,并通过绘制受试者工作特征曲线(ROC),评估HIF-1α、GDF-15、LCN-2水平对ALHF患者1年内发生不良结局的预测价值.结果观察组LVEF水平低于对照组[(49.62±8.30)%比(67.42±7.25)%,P<0.05],LVEDD、NT-proBNP水平高于对照组[(60.38±9.70)mm比(44.16±3.19)mm,(2130.55±312.47)ng/L比(125.84±14.02)ng/L,P<0.05];观察组血清HIF-1α、GDF-15、LCN-2水平高于对照组,差异均有统计学意义[(28.62±5.61)ng/L比(5.20±1.12)ng/L,(2352.60±344.36)ng/L比(1052.89±150.18)ng/L,(156.47±27.10)μg/L比(32.50±6.19)μg/L,P<0.05];HIF-1α、GDF-15、LCN-2与LVEF呈负相关(P<0.05);HIF-1α、GDF-15与LVEDD、NT-proBNP均呈正相关(P<0.05);LCN-2与NT-proBNP呈正相关(P<0.05),与LVEDD无相关性(P>0.05).ALHF出院1年内病死率为15.56%,死亡组血清HIF-1α、GDF-15、LCN-2水平高于生存组,差异均有统计学意义[(47.19±7.30)ng/L比(25.20±4.21)ng/L,(4562.50±534.28)ng/L比(1945.51±210.42)ng/L,(243.18±33.17)μg/L比(140.50±22.93)μg/L,P<0.05];HIF-1α、GDF-15、LCN-2预测ALHF患者1年内发生不良结局的最佳截断点分别为39.05 ng/L、4390.21 ng/L、206.80μg/L,敏感度分别为71.43%、57.14%、64.29%,特异度分别为88.16%、80.26%、75.00%,准确度分别为85.56%、76.67%、73.33%,AUC分别为0.750、0.706、0.648.结论 HIF-1α、GDF-15、LCN-2在ALHF患者中异常高表达,三者对评估ALHF预后有一定临床价值,可作为评估ALHF的参考指标.

鼻咽癌DCE-MRI定量分析与乏氧诱导因子-1α表达的关系

目的探讨鼻咽癌动态对比增强磁共振扫描(DCE-MRI)参数与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的相关性,并分析两者与鼻咽癌临床病理特征之间的关系。方法对62例鼻咽癌患者行DCE-MRI扫描,获取感兴趣区域的DCE-MRI参数,并在标记处行鼻咽镜活检,用免疫组化方法检测鼻咽癌组织中HIF-1α的表达水平,另检测20例鼻咽慢性炎性组织的HIF-1α表达用于对照;观察DCE-MRI曲线特征,并对DCE-MRI参数和HIF-1α表达情况以及两者与患者临床病理特征的相关性进行分析。结果鼻咽癌DCE-MRI参数中,增强剂流入肿瘤时间(T1 on set)和最大上升斜率(MS)在不同患者性别、年龄间差异无统计学意义(P>0.05),在T分期、N分期和临床分期间差异有统计学意义(P<0.05)。鼻咽癌组织和鼻咽慢性炎性组织中HIF-1α蛋白的阳性表达率分别为79.0%和0,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α表达在不同患者年龄、N分期间差异有统计学意义(P<0.05),而在不同患者性别、T分期和临床分期间差异无统计学意义(P>0.05)。HIF-1α的阳性表达与T1 on set和曲线下面积有明显相关(回归系数分别为-1.817和0.014,P<0.05),而与MS和达峰时间无明显相关性(回归系数分别为0.005和1.009,P>0.05)。结论在鼻咽癌中,DCE-MRI相关参数与癌组织HIF-1α蛋白的阳性表达密切相关,且与鼻咽癌的临床病理特征密切相关。DCE-MRI技术的应用有助于评估鼻咽癌组织的乏氧状况,并在鼻咽癌的辅助诊断、临床分期及预后判断中有一定的临床价值。

乏氧诱导因子-1α、环氧化酶-2、HER-2在非小细胞肺癌中的表达

应用免疫组织化学技术检测47例非小细胞肺癌(NSCLC)中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧化酶-2(COX-2)、HER-2的表达。结果HIF-1α、COX-2和HER-2在NSCLC中的表达分别为57.45%、57.45%和46.81%;HIF-1α阳性表达与HIF-1α阴性表达的NSCLC标本中COX-2的阳性表达率有统计学意义,而HER-2的阳性表达率则无统计学意义。NSCLC中HIF-1α蛋白的表达与COX-2表达存在相关性。

靶向乏氧诱导因子-1α和生存素基因的RNA干扰腺病毒穿梭载体的构建

目的构建能同时干扰乏氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor1α,HIF-1α)和生存素(survivin)基因表达的RNA干扰(RNA interference,RNAi)腺病毒穿梭载体,并检测其对人肝癌SMMC-7721细胞HIF-1α基因和生存素基因表达的干扰作用。方法根据GeneBank数据库中HIF-1α和生存素基因的cD-NA序列设计干扰序列,构建干扰HIF-1α和生存素基因的重组单基因干扰质粒pGenesil-HIF-1α和pGene-sil-survivin。酶切、测序鉴定正确后,干扰质粒经脂质体介导转染SMMC-7721细胞,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HIF-1α和生存素基因的mRNA表达水平。将两个单基因干扰质粒的干扰序列和U6启动子序列切下并连入腺病毒穿梭载体pshuttle,构建双基因干扰载体pshuttle-Genesil-survivin-HIF-1α,并检测其对HIF-1α和生存素基因mRNA表达的干扰作用。结果测序和酶切鉴定结果显示,pGenesil-HIF-1α和pGenesil-survivin重组质粒构建正确。SMMC-7721细胞分别被pGenesil-HIF-1α和pGenesil-survivin转染48h后,HIF-1α和生存素基因mRNA水平与正常和阴性对照组相比明显降低。双基因干扰载体pshut-tle-Genesil-survivin-HIF-1α酶切鉴定所得片段大小与预期相符,转染该质粒48h后,SMMC-7721细胞中HIF-1α和生存素基因mRNA的表达明显降低。结论成功构建能同时干扰HIF-1α和生存素基因的腺病毒穿梭载体,可有效地同时抑制SMMC-7721细胞内HIF-1α和生存素基因mRNA的表达。

食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子及微血管密度测定

目的探讨食管鳞癌组织中乏氧诱导因子(HIF)-1α的表达与血管生成的关系。方法采用免疫组织化学SP技术检测46例食管鳞癌及26例癌旁正常组织中HIF-1α、血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白的表达,用CD34抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果食管鳞癌组织中HIF-1α、VEGF的阳性率分别为41.31%(19/46)、58.70%(27/46),MVD为46.12±7.64;均高于癌旁正常组织(P<0.05)。HIF-1α、VEGF的表达与食管鳞癌组织学分级和TNM分期无关(P>0.05),与淋巴结转移及浸润深度有关(P<0.05)。食管鳞癌组织中HIF-1α的表达与VEGF表达及MVD均呈正相关(P<0.05)。结论HIF-1α与食管癌新生血管形成有关。

肿瘤组织~99Tc^m-EC-甲硝唑显像与乏氧诱导因子-1α表达水平的相关性研究

目的探讨肿瘤组织^(99)Tc^m-双半胱氨酸(EC)-甲硝唑 SPECT 显像与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平的相关性。方法建立昆明小鼠 S180肉瘤肿瘤模型12个,对其进行^(99)Tc^m-EC-甲硝唑 SPECT 乏氧显像,测定其肿瘤/对侧肌肉放射性比值(T/M)。显像结束后即刻断颈处死小鼠,取出瘤体,用免疫组织化学法分别测定肿瘤组织 HIF-1α及其调控的下游基因血管内皮生长因子(VEGF)表达水平。结果 12只荷 S180肉瘤昆明小鼠注射^(99)Tc^m-EC-甲硝唑后3 h SPECT 显像的 T/M 为1.93～4.46(中位值3.13)。免疫组织化学结果显示表达 HIF-1α的细胞占31.2%～60.8%(中位值50.4%),与 T/M 呈直线相关(t=2.732,r=0.654,P=0.021);表达 VEGF 的细胞占33.8%～57.5%(中位值53.1%),与 HIF-1α表达细胞亦呈直线相关(t=3.011,r=0.690,P=0.0131)。结论肿瘤组织^(99)Tc^m-EC-甲硝唑 SPECT 显像与其 HIF-1α的表达水平呈线性相关,两者结合能较可靠地反映肿瘤组织的乏氧状况。

食管鳞状细胞癌组织中乏氧诱导因子-1α蛋白和mRNA的表达

目的:探讨食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义。方法:分别采用免疫组化及RT-PCR技术检测46例食管鳞癌组织和46例正常食管黏膜组织中HIF-1α蛋白及mRNA的表达情况,并分析2者的表达与食管鳞癌患者临床病理特征的关系。结果:食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白阳性染色主要位于癌细胞胞质/核内,阳性率为41.3%(19/46),而正常食管黏膜组织中均呈阴性表达。食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA的表达水平(1.17±0.25)高于正常食管黏膜组织(0.35±0.12)(t=13.942,P<0.001)。46例食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA高表达(高于癌组织中的平均水平)者为24例(52.2%)。食管鳞癌组织中HIF-1αmRNA表达水平与HIF-1α蛋白表达阳性率呈正关联(rP=0.474,P<0.01)。食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白的表达与肿瘤的浸润深度(χ2=6.624,P=0.010)和淋巴结转移有关(χ2=7.404,P=0.007),HIF-1αmRNA表达水平与肿瘤的组织学分级(χ2=0.321,P=0.571)、淋巴结转移(χ2=0.708,P=0.400)、浸润深度(χ2=2.333,P=0.127)及临床分期(χ2=0.067,P=0.800)均无关。结论:食管鳞癌组织中HIF-1α在蛋白水平的表达对临床更具有指导意义。

乏氧诱导因子-1α在鼻咽癌细胞表达及其与预后的关系

目的：观察乏氧诱导因子-1α（ HIF-1α）在鼻咽癌细胞中的表达情况及其与预后的关系。方法通过治疗前检测200例鼻咽癌患者HIF-1α的表达情况,并分析阳性、阴性表达组治疗疗效来研究其与鼻咽癌预后的关系。结果200例鼻咽癌患者中 HIF-1α表达阳性者151例（75.5%）,表达阴性者49例（24．5%）。Ⅰ、Ⅱ期表达阴性、阳性患者的疗效比较差异无统计学意义。Ⅲ~Ⅳa期患者表达阳性者的完全缓解率（85.9%、80.4%）低于表达阴性者（91.7%、84.6%）,差异有统计学意义（ P=0.032, P=0．041）,2年局控率表达阳性者（74.6%、69.6%）低于表达阴性者（87.5%、76.9%）,差异有统计学意义（P=0.021、P=0.035）,2年生存率表达阳性者（84.5%、76.1%）低于表达阴性患者（95.8%、84.6%）,差异有统计学意义（ P=0．037、P=0.042）。结论大部分鼻咽癌患者呈现HIF-1α表达阳性,对于Ⅲ~Ⅳa期患者HIF-1α表达阳性与不良预后相关。

脑胶质瘤组织中靶向乏氧诱导因子-1α shRNA表达载体的构建与鉴定

构建人乏氧诱导因子-1α短发卡RNA(shRNA)表达质粒,为小干扰RNA(siRNA)治疗脑胶质瘤奠定基础。依据靶基因序列设计两对siRNA,3′段加入终止信号TTTTTT,两端分别加入限制性内切酶A paI和I-corR I的酶切位点,并加入环状结构(loop),形成shRNA,建立shRNA表达质粒,测序鉴定。认为构建的shRNA表达质粒经酶切、测序分析克隆成功,序列完全正确。为研究siRNA抑制H IF-1α的表达,探讨脑胶质瘤的发病机制和基因治疗奠定了基础。

乏氧诱导因子-1α基因沉默对肺癌细胞乏氧应答相关基因表达的影响

乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)是肿瘤细胞适应乏氧微环境的关键调控因子,具有作为治疗靶基因的潜力,以克服乏氧诱导的治疗抗拒等效应.下调其表达可能影响肿瘤细胞内一系列乏氧应答相关基因的表达.本研究采用已构建的HIF-1αRNAi慢病毒载体转导肺腺癌A549细胞,经杀稻瘟素(blasticidin)筛选建立HIF-1α基因稳定沉默的A549细胞株.应用cDNA微阵列技术检测并比较HIF-1α基因沉默A549细胞株和其亲本细胞株在常氧和乏氧状态下的基因表达谱改变.应用定量RT-PCR方法验证部分cDNA芯片差异表达基因的表达改变.HIF-1α基因稳定沉默细胞株A549/HIF-1α(-),在常氧和乏氧条件下HIF-1α mRNA水平分别较A549细胞下降89.2%和88.1%,HIF-1α蛋白水平分别下降97.2%和88.4%.在乏氧条件下,cDNA微阵列检测的1280个基因中,52个基因表达上调,15个基因表达下调.HIF-1α基因沉默显著影响其中27个基因的乏氧诱导效应.定量RT-PCR验证其中ENO2、BCL-2、CXCR4和MMP11的表达水平,与cDNA芯片结果相符合.结果提示,HIF-1α基因沉默能够在一定程度上阻断肺癌细胞的乏氧应答,在克服乏氧导致的肺癌治疗抗拒方面具有潜力.

鼻咽癌3.0T MRI动态增强参数与乏氧诱导因子-1α表达的相关性分析

目的探讨鼻咽癌3.0T MRI动态增强参数与乏氧诱导因子表达的相关性。方法对17例初诊鼻咽癌患者进行常规MRI扫描后行动态增强扫描,工作站后处理获取相对强化率、最大相对强化率、强化峰值、达峰时间、曲线下面积等参动态增强参数值;根据动态增强感兴趣区指导活检,组织标本进行HIF-1α检测。结果相对强化率、最大相对强化率、强化峰值、达峰时间、曲线下面积等数值分别为(132.51±12.23)%、(149.89±17.81)%、(1199.49±383.53)、(134.26±61.18)s、(298820.54±112728),17例鼻咽癌活检标本均呈HIF-1α阳性。相对强化率、最大相对强化率、强化峰值与HIF-1α表达呈正相关,曲线下面积与HIF-1α呈负相关(γ=-0.62,P=0.03),达峰时间与HIF-1α无相关性(P>0.05)。结论3.0T MRI动态增强参数值与鼻咽癌HIF-1α存在相关性,能够一定程度反映肿瘤的乏氧状态,为临床治疗提供重要依据。

乏氧诱导因子-1α在非小细胞肺癌中的表达研究

目的 探讨乏氧诱导因子 1α(HIF 1α)在非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义。方法 采用免疫组织化学技术检测HIF 1α在 68例非小细胞肺癌标本中的表达。结果 HIF 1α在非小细胞肺癌中的阳性表达率为 5 7.3 5 %( 3 9/ 68)。腺癌中HIF 1α阳性表达率为 5 4.76%( 2 3 / 42 ) ,鳞癌为 61.5 4%( 16/ 2 6) (P>0 .0 5 ) ;中高分化的肿瘤标本中HIF 1α阳性表达率 ( 74.2 9%,2 6/ 3 5 )显著高于低分化的肿瘤标本 3 9.3 9%( 13 / 3 3 ) (P <0 .0 5 ) ;Ⅰ～Ⅱ期HIF 1α的阳性表达率 ( 86.96%,2 0 / 2 3 )显著高于Ⅲ～Ⅳ期 42 .2 2 %( 19/ 45 ) (P<0 .0 5 )。HIF 1α的表达与患者性别、年龄及有无淋巴结转移无明显关系。结论 HIF 1α在非小细胞肺癌中有着较高的表达率 ,且与肿瘤的分化程度和临床分期有一定的关系 ,提示在非小细胞肺癌的治疗中应该重视HIF

乳腺癌乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)与雌激素受体表达的关系

目的探讨乳腺癌乏氧诱导因子-1α(hypoxia induci blefactor-1α,HIF-1α)与雌激素受体(ER)表达的关系。方法利用免疫组织化学方法在42例乳腺癌组织中进行HIF-1α染色,并与ER表达情况及其他临床病理资料进行相关性分析。结果乳腺癌组织中HIF-1α阳性表达率为54.76%,ER表达阳性率为66.67%(28/42)。ER表达率在HIF-1α阳性者中为56.52%,HIF-1α阴性者中为78.95%,P=0.125。而在细胞水平上,ER在HIF-1α阳性者和阴性者中的表达量积分,分别为2.96±1.97、5.11±2.58,t=3.06(P=0.004),Spearman等级分析,r=-0.49(P=0.003)。另外,HIF-1α表达除常见于绝经后患者外,与肿瘤大小、病理类型、孕激素受体、腋窝淋巴结转移、Ki67、C-erbB-2表达均无显著相关。结论乳腺癌组织中HIF-1α表达可能参与了ER表达下调的机制。

三氧治疗联合调强适形放疗治疗鼻咽癌及对患者血清乏氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子的影响

目的：研究分析三氧治疗联合调强适形放疗治疗鼻咽癌的疗效及对患者血清乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法选取我院2010年1月～2013年12月收治的鼻咽癌放疗患者50例进行治疗观察，随机分为两组，每组各25例。对照组行调强放疗，观察组在对照组治疗基础上行三氧联合治疗。结果治疗后，观察组鼻咽癌患者血清HIF-1α水平显著下降，对照组则显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.01～0.05）。治疗后，观察组鼻咽癌患者血清HIF-1α水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗后，观察组鼻咽癌患者血清VEGF水平显著下降，对照组则显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.01）。治疗后，观察组鼻咽癌患者血清VEGF水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论三氧治疗联合调强适形放疗治疗鼻咽癌的疗效显著，能改善患者的血清乏氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子水平。

乏氧诱导因子-1α与膀胱癌上皮-间质化的关系及其意义

目的研究膀胱癌及正常膀胱组织中E-钙粘素(E-cad)、波形蛋白(Vimentin)及乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其相关性,探讨膀胱癌侵袭、转移的分子机制。方法选取经病理诊断的76例膀胱癌组织标本,采用免疫组织化学法检测E-cad、Vimentin、HIF-1α的表达,分析三者的相关性及其与膀胱癌病理分级、临床分期的关系。15例正常膀胱组织作为对照组。结果膀胱癌中E-cad的异常表达、Vimentin和HIF-1α的阳性率较正常膀胱黏膜组织增高,且随着膀胱癌恶性程度的增高逐渐增高,各级、各期之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。E-cad的表达与Vimentin的表达有关联性(P<0.05,C=0.377)。HIF-1α的表达与E-cad、Vimentin的表达有关联性(P<0.05,C=0.368)。结论膀胱癌的发生、发展过程中存在上皮-间质化现象;HIF-1α的表达可能与膀胱癌上皮-间质化的发生有关。

动物肿瘤模型乏氧水平的核素显像和乏氧诱导因子-1α的表达测定

目的探讨肿瘤乏氧诱导因子1α(HIF1α)表达及乏氧显像剂99TcmEC甲硝唑(metronidazole,MNZ)SPECT显像对检测肿瘤乏氧(缺氧)程度的可行性,以及两种检测方法的相关性。方法建荷S180肉瘤的昆明小鼠和荷Lewis肺癌的C57/BL6两种肿瘤模型各12个,分别对两种荷瘤小鼠进行99TcmECMNZ的SPECT乏氧显像,显像结束后完整切取肿瘤组织,用免疫组化技术测定肿瘤HIF1α表达。结果S180肉瘤注射99TcmECMNZ后3hT/M(肿瘤放射性计数/对侧肌肉放射性计数)值为1.93～4.46(3.04±0.74),而HIF1α的表达为31.2%～60.8%(中位数为50.4%),两者间存在线性相关(t=2.732,P=0.021);Lewis肺癌T/M值为1.42～2.06(1.78±0.22),而HIF1α的表达则为0.1%～1.75%(中位数为1.1%),两者间无明显相关性(t=1.161,P=0.272)。S180肉瘤和Lewis肺癌的T/M值之间和HIF1α的表达之间均存在显著性差异(t′=5.69,P<0.01;t′=9.49,P<0.05)。结论99TcmECMNZ的SPECT乏氧显像和HIF1α的检测可用于判断不同类型的肿瘤和同一类型肿瘤之间的乏氧程度和差异。