蛋白质O-连接-N-乙酰葡萄糖胺修饰在心力衰竭中的作用的研究进展

蛋白质O-连接-N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)修饰是细胞内普遍存在的重要蛋白质翻译后修饰,对于细胞生物学功能至关重要。这种翻译后修饰可影响细胞的翻译与转运,对维持和促进正常细胞发挥功能有重要意义。蛋白质O-GlcNAc修饰对心脏组织有重要作用,短期内增加的蛋白质O-GlcNAc对心脏有保护作用,而长期增加的蛋白质O-GlcNAc导致心脏功能障碍。蛋白质O-GlcNAc修饰在心血管疾病中的辅助治疗作用已成为当前研究热点。现就蛋白质O-GlcNAc修饰在心力衰竭中的作用的研究进展进行综述。

O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化修饰在神经退行性疾病中的研究进展

O连接N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)糖基化是一种由O-键连接的乙酰氨基葡萄糖和胞内蛋白上的丝氨酸/苏氨酸残基形成的蛋白质翻译后修饰。O-GlcNAc糖基化修饰在脑内普遍存在,其与转录、翻译和蛋白稳态等关系密切。O-GlcNAc糖基化修饰参与多种神经系统变性疾病的发生发展,但其调控机制尚不清楚。现就O-GlcNAc糖基化修饰与神经系统退行性病变的关系作一综述。

O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化在正常肝脏及肝脏疾病中的作用的研究进展

O连接N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)糖基化是将O-GlcNAc连接到靶蛋白的丝氨酸或苏氨酸位点上的一种蛋白质翻译后修饰,参与酶活性、蛋白稳定性、转录因子活性、蛋白质的亚细胞定位、分子之间相互作用等的调控。O-GlcNAc糖基化的异常与多种疾病相关,可能是一种全新的疾病治疗靶点。肝脏的生理稳态及各类疾病的发生、发展均与O-GlcNAc糖基化的失调密切相关。基于此,本文对O-GlcNAc糖基化在正常肝脏功能及非酒精性脂肪性肝病、肝细胞癌、肝损伤与再生中的作用的研究进展进行综述,旨在为肝脏疾病的治疗提供新思路。

蛋白质的氧连-N-乙酰葡萄糖胺修饰在心血管疾病中的保护作用

蛋白质的氧连-N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)修饰作为一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,参与调控细胞的多种生物学功能,如增殖、分化、迁移、黏附及凋亡。近来研究表明,快速调节细胞内蛋白质O-GlcNAc修饰水平可通过抑制炎症反应、减少细胞凋亡以及诱导热休克蛋白的表达等途径,参与调节心血管损伤早期的局部炎症以及抑制损伤后期的心肌及血管重构,从而发挥心血管保护作用。此文主要就O-GlcNAc修饰的动态调节过程及其机制、生物学功能及其与动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、心律失常、心力衰竭等心血管疾病的关联方面作一综述。

基于三甲基苯磺酰羟胺消除反应的氧连接氮乙酰葡萄糖胺修饰肽段的精准鉴定

氧连接氮乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)是一种重要的蛋白质翻译后修饰,它在维持机体正常的生命活动中发挥着重要作用。许多研究证实,O-GlcNAc糖基化修饰稳态的破坏与人类多种疾病的发生相关,大规模富集鉴定O-GlcNAc糖基化修饰蛋白有助于发现新的临床疾病诊断标志物。由于O-GlcNAc糖基化修饰丰度较低,形成的糖苷键不稳定,O-GlcNAc糖基化修饰蛋白/肽段的富集鉴定面临一定挑战。近年来,全乙酰化的非天然糖代谢标记技术被广泛应用于O-GlcNAc糖基化修饰蛋白/肽段的富集鉴定。然而,最新的研究发现,在细胞代谢标记过程中,全乙酰化的非天然单糖会同时标记半胱氨酸的巯基而引入半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物。该副反应在一定程度上干扰了O-GlcNAc糖基化修饰蛋白/肽段的富集鉴定。鉴于此,研究发展了一种通过三甲基苯磺酰羟胺(MSH)特异性氧化消除半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物的方法,进而显著提高O-GlcNAc糖基化修饰肽段的精准鉴定。该方法建立于温和的磷酸钠缓冲液(50 mmol/L,pH=8)体系,利用过量的MSH,于95℃避光振荡反应30 min,可完全消除半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物。该方法应用于Hela细胞中,可有效消除叠氮全乙酰化半乳糖胺(Ac4GalNAz)代谢产生的半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物,从而成功富集鉴定到157条O-GlcNAc糖基化修饰肽段,归属于130个蛋白质。该方法有效去除了半胱氨酸巯基-叠氮糖人为修饰物对代谢标记结果的干扰,为非天然糖代谢标记技术在糖蛋白组学分析中的应用提供了新的研究策略。

CpOGA^(D298N)与核心链霉亲和素Stv13融合表达用于检测蛋白质O⁃GlcNAc修饰

氧连接的β-N-乙酰葡萄糖胺修饰(O-GlcNAc修饰)是一种发生在蛋白质丝氨酸、苏氨酸羟基上的一种动态、可逆的翻译后修饰。O-GlcNAc修饰在细胞的许多关键过程中发挥重要作用,也是研究阿尔茨海默病和糖尿病等的重要途径,但是常用于O-GlcNAc蛋白检测的抗体特异性或者检测分子量范围仍存在问题且耗时(~36 h)过长,对后续研究造成困扰。在本研究中,我们设计构建了产气荚膜梭菌OGA(O-GlcNAcase)突变体(CpOGA^(D298N))与核心链霉亲和素Stv13融合表达质粒pET28a-CpOGA^(D298N)-Stv13。将质粒pET28a-CpOGA^(D298N)-Stv13转化到大肠杆菌BL21(DE3)中进行诱导表达,获得了融合蛋白质CpOGA^(D298N)-Stv13。通过CpOGA^(D298N)特异性结合O-GlcNAc的能力及生物素-亲和素特异性亲和作用,设计了Far-Western blot(Far-WB)用于检测蛋白质O-GlcNAc修饰,利用sOGT(short form O-GlcNAc transferase)、去O-GlcNAc修饰sOGT、细胞裂解液样本及人肝细胞核因子1A(hepatocyte fuclear factor 1A,HNF1A)对该方法进行验证。本研究成功构建了一种蛋白质O-GlcNAc修饰检测方法,耗时相对O-GlcNAc特异性抗体缩短至5~7 h,丰富了蛋白质O-GlcNAc修饰的检测方法,为其后续研究奠定了基础。

己糖胺生物合成途径代谢酶与OGT介导的O-GlcNAc修饰在肿瘤中的研究进展

细胞代谢异常和能量失调被认为是癌症的重要标志。己糖胺生物合成途径(hexosamine biosynthetic pathway,HBP)在多数肿瘤中异常激活。葡萄糖、脂肪酸、氨基酸和谷氨酰胺等是肿瘤生长的重要营养物质,并作为HBP的底物用于合成尿苷二磷酸N-乙酰氨基葡萄糖胺(uridine diphosphate N-acetylglucosamine,UDP-GlcNAc)。UDP-GlcNAc是蛋白质发生氧连接的氮乙酰葡萄糖胺(O-linked N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)修饰的供体底物,其被认为在细胞中扮演着“营养感受器”的角色。近年来,HBP代谢酶在癌症病理生理学中的作用被广泛研究,HBP介导的O-GlcNAc糖基化修饰与癌细胞的增殖、存活和转移密切相关。本文对HBP及其在肿瘤中的重要作用进行了综述,并且讨论了靶向HBP治疗癌症的潜在策略。

蛋白质氧位N-乙酰葡萄糖胺修饰对脓毒症大鼠肾脏的保护作用

目的探讨应用谷氨酰胺（Gln）增加蛋白质氧位N-乙酰葡萄糖胺（O-linked N-acetylglucosamine，O-GlcNAc）修饰对脓毒症大鼠。肾脏保护中的作用。方法雄性SD大鼠，体重180g-240g，完全随机法分为5组：对照组（S组，行开关腹手术，n=12）；脓毒症组[C组，行盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture，CLP）术，n=16]；Gln治疗组（G组，行CLP术，术后即刻Gln 0．75g／kg微量泵注1h，n=16）；槲皮素＋Gln干预组（Q组，行CLP术，术毕时腹腔注射槲皮素0．4g／kg，继予Gln微量泵注，n=16）；四氧嘧啶＋Gln干预组（A组，行CLP术，术毕时腹腔注射四氧嘧啶90mg／kg后，继予Gln微量泵注，n=16）。维持麻醉并记录CLP术后16h血压。24h测动脉血气分析，血浆肌酐（Cr）、尿液肾损伤分子-1（kidney injury molecule-1，KIM-1）含量，肾组织匀浆热休克蛋白70（HSP70）、O-GlcNAc表达水平。结果CLP术后16h，C组平均动脉压（MAP）下降幅度超过基础值30％，G组、Q组、A组大鼠MAP下降明显，24h动脉血乳酸浓度c组、G组、Q组、A组较s组明显升高（P〈0．05）。CLP术后24h，C组血Cr为（57．4±4．9）mmol／L，尿KIM-1为（66．3±8．8）ng／L，较S组的血Cr（35．7±5．9）mmol／L、尿KIM-1（47．0±3．7）ng／L明显升高，G组血Cr为（42．2±5．4）mmol／L，尿KIM-1为（53．7±3．0）ng／L，较C组明显降低，Q、A两组血Cr分别为（51．4±2．9）、（57．4±2．6）mmol／L，尿KIM-1分别为（70．9±17．7）、（75．3±10．9）ng／L，较G组明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．05）。肾组织蛋白质O-GlcNAc修饰水平G组较c组明显升高，A组较G组明显降低（P〈0．05）；肾组织HSP70表达C组较S组明显升高，G组较C组明显升高，Q、A组较G组明显下降（P〈0．05）。结论Gln通过增加细胞蛋白质O-GlcNAc修饰调节炎症反应，减轻脓毒症大鼠的肾损伤。

高糖诱导沉默信息调节因子1的氧连乙酰葡萄糖胺糖基化促进心肌细胞凋亡的机制研究

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)的氧连乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)糖基化修饰介导的核因子(NF)-κB信号通路对心肌细胞损伤的调节作用。方法为了分析O-GlcNAc糖基转移酶(OGT)对SIRT1功能的影响, 将H9c2细胞分为正常葡萄糖(NG)组、高糖(HG, 30 mmol/L)组、HG+对照小干扰RNA(HG+siNC)组、HG+OGT siRNA(HG+siOGT)组、HG+对照质粒(HG+vector)组、HG+OGT过表达质粒(HG+OGT)组, 每组6个复孔。为了分析O-GlcNAc糖基化对SIRT1蛋白功能的影响, 将H9c2细胞分为NG组、HG组、HG+二甲基亚砜(HG+DMSO)组、HG+OGT抑制剂(HG+Ac-5SGlcNAc)组和HG+OGA抑制剂(HG+NButGT)组, 每组6个复孔。为了分析O-GlcNAc修饰位点突变对SIRT1功能的影响, 将H9c2细胞分为NG组、HG组、HG+Vector组、HG+SIRT1WT组和HG+SIRT1S549A组, 每组6个复孔。采用Western blotting检测细胞中SIRT1蛋白表达和O-GlcNAc糖基化修饰水平, 以及NF-κB信号通路表达水平, 使用2′, 7′-二氯荧光素和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测试剂盒检测细胞活性氧(ROS)和凋亡水平, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清中炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平。两组间比较采用t检验, 多组间比较采用单因素方差分析。结果与NG组相比, HG组H9c2细胞中SIRT1蛋白降低(P<0.001), OGT的表达水平升高(P<0.001), 同时H9c2细胞ROS和凋亡水平增加(P<0.05), NF-κB信号通路介导的炎症反应被激活(P<0.05);与HG+siNC组和HG+DMSO组比较, HG+siOGT组和HG+Ac-5SGlcNAc组H9c2细胞中SIRT1的O-GlcNAc修饰水平均降低(P<0.001), 细胞内ROS和凋亡水平降低(P<0.05), NF-κB信号通路介导的炎症反应被抑制(P<0.05);与HG+Vector组和HG+DMSO组比较, HG+OGT组和HG+NButGT组H9c2细胞中SIRT1的O-GlcNAc修饰水平增加(P<0.05), 细胞ROS和凋亡水平增加(P<0.05), NF-κB信号通路介导的炎症反应被激活(P<0.05)。与HG+SIRT1WT组比较, HG+SIRT1S549A组中H9c2细胞增殖能力降低(P<0.01), 细胞ROS和凋亡水平均增加(P<0.01), NF-κB信号通路水平增加(P<0.001)。结论高浓度葡萄糖通过增加SIRT1蛋白的O-GlcNAc糖基化修饰水平, 抑制SIRT1的蛋白水平和功能, 并导致细胞内NF-κB信号通路的激活, 增加高糖诱导的细胞炎症反应, 促进心肌细胞损伤。

TGF-β1/Smad3信号轴的氧连糖基化修饰对小鼠心脏成纤维细胞活力和分化的影响

目的:探讨TGF-β1/Smad3信号轴的氧连糖基化修饰(O-连接的N-乙酰葡萄糖胺修饰)对体外培养的小鼠心脏成纤维细胞(MCFs)在缺氧/复氧(H/R)后活力和分化的影响及机制。方法:原代培养的MCFs缺氧6 h再恢复常氧24 h建立细胞H/R模型,通过感染O-连接的N-乙酰葡萄糖胺转移酶(OGT)重组腺病毒提高MCFs氧连糖基化水平,将MCFs随机分组为空载腺病毒预处理+常氧(Ad. Null+Ctrl)组、空载腺病毒预处理+H/R(Ad. Null+H/R)组、OGT腺病毒预处理+常氧(Ad. OGT+Ctrl)组和OGT腺病毒预处理+H/R(Ad. OGT+H/R)组。RT-qPCR检测结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18 mRNA水平;Western blot检测p-Smad3、Smad3、OGT和炎症介质蛋白水平;免疫共沉淀实验检测Smad3修饰状态及蛋白间相互结合;CCK-8法检测细胞活力;免疫荧光共聚焦显示Smad3亚细胞定位。结果:H/R致使MCFs氧连糖基化水平下降,过表达OGT显著缓解了H/R诱导的细胞氧连糖基化水平降低(P<0.05)。提高氧连糖基化水平抑制H/R诱导的MCFs活力和向肌成纤维细胞分化,减少I型胶原合成和炎症介质IL-1β/IL-18表达(P<0.05);TGF-β1信号轴胞内关键分子Smad3氧连糖基化水平升高,并且Smad3磷酸化及核转位受阻(P<0.05)。结论:氧连糖基化修饰竞争性抑制Smad3 Ser423/425磷酸化并使Smad3滞留于胞质,负向调控TGF-β1/Smad3信号轴,抑制H/R对体外培养的小鼠心脏成纤维细胞功能变化的诱导。

HBP介导的O-GlcNAc修饰在PFOS暴露致斑马鱼胚胎发育异常中的作用

目的通过构建全氟辛烷磺酸(perfluorooctane sulfonate,PFOS)斑马鱼染毒模型,探讨PFOS暴露对胚胎发育的影响及可能机制。方法基于人群内暴露浓度设置PFOS暴露浓度梯度(0、0.02、0.2、2和20μmol/L),对斑马鱼胚胎染毒至120 hpf受精后小时(hourspost-fertilization,hpf),检测斑马鱼胚胎的孵化率、畸形率、死亡率、心率及运动分析等基础指标;采用非靶向代谢组学技术分析PFOS暴露后斑马鱼胚胎整体代谢水平的变化,并结合实时荧光定量(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)观察差异代谢酶及蛋白表达水平。结果暴露于20μmol/L的PFOS导致斑马鱼胚胎畸形率升高(P<0.05)、心率升高(P<0.05)、行为分析异常(P<0.05);代谢组学结果发现20μmol/L PFOS暴露组斑马鱼胚胎中葡萄糖-6-磷酸(Glu-6-P)、乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)和N-乙酰氨基葡萄糖-6-磷酸(GlcNAc-6-P)水平显著升高(P<0.05),提示己糖胺生物合成途径(hexosamine-biosynthesis pathway,HBP)被过度激活;RT-qPCR结果显示20μmol/L PFOS组HBP关键代谢酶slc2a1b、hk1、gfat1基因表达水平显著上调(P<0.05);Western blot结果显示斑马鱼胚胎整体O-连接-N-乙酰葡萄糖胺糖基化(O-GlcNAc)水平在20μM PFOS暴露组与对照组之间存在差异。结论PFOS暴露可能通过干扰HBP途径,介导O-GlcNAc修饰水平改变导致斑马鱼胚胎发育畸形率升高及运动行为学异常,提示PFOS具有胚胎发育毒性。

EOGT介导的O-GlcNAc修饰对Notch信号通路的影响及其在疾病中的作用

O-连接-N-乙酰氨基葡萄糖(O-linked-N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)修饰是一种特殊的翻译后修饰,在众多细胞过程中发挥调节作用,例如转录、胞内信号转导、内吞作用和蛋白质稳定性。表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)结构域特异性O-GlcNAc转移酶(EGF domain-specific O-linked-N-acetylglucosamine transferase,EOGT)是一种内质网(endoplasmic reticulum,ER)驻留蛋白质,能够对含有EGF结构域的分泌或膜(跨膜)糖蛋白丝氨酸/苏氨酸残基进行糖基化修饰。Notch信号通路是一种普遍存在的细胞间通讯过程,通过邻近细胞间的相互作用调节细胞生物过程。目前,已经在多种人类疾病中发现有EOGT介导的O-GlcNAc修饰参与,并且通常与Notch信号通路相关。然而,其中具体分子机制尚未完全阐明。本文对近年来EOGT介导的O-GlcNAc修饰,以及相关Notch信号通路在多种人类疾病中的作用研究现状进行简要回顾。

蛋白质O-GlcNAc修饰对缺血再灌注损伤保护机制的研究进展

蛋白质的修饰是研究蛋白质功能的重要内容和方向,氧连-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)修饰作为一种细胞内普遍存在的重要蛋白质修饰方式,可以改变蛋白质的功能、半衰期及其具体活性细胞的位置。近年来,随着O-GlcNAc修饰所调控的关键途径的发现,O-GlcNAc修饰在缺血再灌注损伤中的作用机制被进一步阐明,如何精准高效调控关键途径中蛋白的O-GlcNAc修饰水平成为当前研究的热点,对关键蛋白O-GlcNAc修饰水平的精准调控可以降低组织的缺血再灌注损伤,为临床缺血再灌注损伤的治疗提供了新的思路。

O-GlcNAc修饰在心肌缺血再灌注损伤中的作用

氧连-N-乙酰葡萄糖胺(O-linked β-N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)修饰是一种普遍存在于多种细胞中的翻译后修饰,这种高度动态的蛋白质修饰可调节许多关键的细胞过程,包括翻译、转录和细胞死亡。O-GlcNAc修饰与心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)的发生发展密切相关。本文简要介绍了O-GlcNAc修饰的发生过程,重点介绍了O-GlcNAc修饰与MI/RI之间的关系,并论述了O-GlcNAc修饰分别通过调控凋亡、程序性坏死以及自噬依赖性死亡等程序性细胞死亡参与了MI/RI的发生发展。

miR-107对宫颈癌细胞系HeLa生物学行为的影响

目的探讨miR-107调控氧连接氮乙酰葡萄糖胺转移酶(O-linked N-acetylglucosamine transferase, OGT)对宫颈癌细胞HeLa增殖、迁移和侵袭的影响。方法 40例宫颈癌患者均行手术治疗,取其手术切除的宫颈癌组织和癌旁组织,采用实时荧光定量PCR法检测2种组织miR-107和OGT mRNA相对表达量。对数生长期宫颈癌细胞HeLa随机分为对照组、模拟剂对照组、模拟剂组、抑制剂对照组、抑制剂组,对照组细胞正常培养,模拟剂对照组、模拟剂组、抑制剂对照组、抑制剂组细胞分别转染mimic-NC、miR-107 mimic、inhibitor-NC、miR-107 inhibitor,转染48 h后,采用MTT法检测细胞存活率,采用划痕实验检测细胞迁移距离,采用Transwell法检测侵袭细胞率,采用Western blot法检测细胞OGT、上皮钙黏蛋白、神经钙黏蛋白相对表达量,采用双荧光素酶报告基因法检测miR-107与OGT的靶向关系。结果宫颈癌组织miR-107相对表达量(3.53±0.17)低于癌旁组织(14.82±0.22)(P<0.05),OGT mRNA相对表达量(7.49±0.25)高于癌旁组织(5.38±0.24)(P<0.05);模拟剂组细胞存活率[(47.53±3.36)%]、划痕愈合百分比[(12.62±2.11)%]低于对照组[(99.93±1.02)%、(26.40±2.16)%]、模拟剂对照组[(99.85±2.11)%、(25.73±2.24)%]、抑制剂组[(99.96±3.24)%、(75.33±3.50)%](P<0.05),侵袭细胞数[(23.40±5.16)个]少于对照组[(82.83±6.47)个]、模拟剂对照组[(79.61±6.28)个]、抑制剂组[(121.44±5.10)个](P<0.05);抑制剂组细胞划痕愈合百分比高于对照组、抑制剂对照组[(26.48±3.02)%](P<0.05),侵袭细胞数多于对照组、抑制剂对照组[(80.93±5.08)个](P<0.05),细胞存活率与抑制剂对照组[(99.93±2.16)%]、对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。模拟剂组细胞OGT、神经钙黏蛋白相对表达量低于对照组、模拟剂对照组、抑制剂组(P<0.05),上皮钙黏蛋白相对表达量高于对照组、模拟剂对照组、抑制剂组(P<0.05);抑制剂组细胞OGT、神经钙黏蛋白相对表达量高于对照组、抑制剂对照组(P<0.05),上皮钙黏蛋白相对表达量低于对照组、抑制剂对照组(P<0.05);以上指标对照组、模拟剂对照组、抑制剂对照组组间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。miR-107可靶向OGT。结论宫颈癌组织miR-107呈低表达,miR-107过表达可抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭,可能是通过抑制OGT蛋白表达逆转上皮-间质转化发挥调控作用。

精子发生和中心粒相关1在头颈鳞癌进展中的作用及其调控机制

目的观察精子发生和中心粒相关1(SPATC1)在头颈鳞癌组织及细胞系中的表达,探寻可能的调控机制。方法利用生物信息学技术筛选出SPATC1;用免疫组织化学和蛋白印迹实验分别检测SPATC1在头颈鳞癌组织及细胞中的表达,Kaplan-Meier法分析SPATC1在头颈鳞癌组织表达与患者预后的相关性;使用小干扰RNA(siRNA)下调SPATC1和氧连接乙酰葡萄糖胺转移酶(OGT)的表达,使用外源表达质粒上调SPATC1和OGT的表达,筛选构建稳定的细胞系。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)实验和流式细胞术分析分别研究SPATC1和OGT表达水平变化对细胞增殖及凋亡的影响;成对资料采用Student’st检验,多组间比较采用单因素方差分析(组间比较采用LSD-t检验)。使用Pearson相关系数评价OGT基因与SPATC1表达的相关性。结果HNSCC组织及细胞系中的SPTC1表达显著升高(组织0.809±0.438,细胞0.809±0.306,P<0.01),SPATC1高表达组患者的总生存率明显低于SPATC1低表达组(χ2=7.713,P<0.01);细胞转染中,SPATC1表达上调导致细胞增殖明显增加(Fadu细胞和SCC154F=202.006,F=230.678,P均<0.05;LSD-t检验P均<0.05),同时细胞凋亡减少(Fadu细胞和SCC154F=2855.197,F=1130.925,P均<0.05)。而SPATC1下调导致相反的结果(P均<0.05)。OGT mRNA表达水平变化与肿瘤细胞SPATC1 mRNA及蛋白表达水平呈正相关(OGT mRNA与SPATC1 mRNA相关性:Fadur=0.742,SCC154r=0.645;OGT mRNA与SPATC1蛋白相关性:Fadur=0.790,SCC154r=0.687,P<0.05)。结论SPATC1在HNSCC中高表达,可以促进HNSCC肿瘤细胞增殖,减少其凋亡。SPATC1受O-GlcNAc糖基化修饰调控,与OGT关系密切。