过量氧-17同位素在研究大气雾霾中的应用与挑战

雾霾期间的PM_(2.5)污染是我国当前面临的主要环境问题之一。过量氧-17同位素(Δ17O=δ17O–0.52δ18O)在示踪雾霾期间PM_(2.5)中硫酸盐和硝酸盐的形成机制方面具有独特优势。文章从大气硫酸盐和硝酸盐的形成途径,雾霾期间大气硫酸盐和硝酸盐的增长过程,Δ17O在示踪雾霾期间硫酸盐和硝酸盐形成途径中的应用和面临的挑战等方面展开论述,以期为深入理解雾霾期间大气硫酸盐和硝酸盐显著增长的化学机制带来帮助。

氧-17核磁共振测定的几点讨论

讨论了准确测定氧－１７核磁共振参数的影响因素与实验技巧，并测定了一系列水样的氧－１７核磁共振参数。

二氧化碳和水间25℃时氧-17的交换平衡常数

二氧化碳和水间在25℃时的氧-l8交换平衡常数已广泛应用于地球化学和标记技术的质谱测量.1958年以来,有十余处实验室对它进行了测定.数据散布在1.0406至1.0424之间,Holden曾有综合评述.本实验室顾镇南测得值为1.0411(2).Friedman建议统一使用1.0412(4).最近Dugan Jr.等复核了这一数据,得值为1.04145(15),(20).

LncRNAHOTAIR靶向miR-17-5p/TXNIP对狼疮性肾炎进展的机制研究

目的探讨长链非编码RNA同源盒基因转录反义RNA(LncRNAHOTAIR)靶向miR-17-5p/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)对狼疮性肾炎(LN)进展的机制。方法取60只MRL/lpr雌性小鼠,随机分为模型组、LncRNAHOTAIR敲低组、miR-17-5p agomir组、阴性对照组和LncRNAHOTAIR敲低+miR-17-5p antagomir组,每组12只,另取12只C57BL/6J雌性小鼠作为对照组,检测各组小鼠肾功能、免疫器官指数;以HE染色实验检测各组小鼠肾组织病理形态;以酶联免疫吸附测定(ELASA)法测定各组小鼠血清抗双链DNA(dsDNA)、免疫细胞因子免疫球蛋白G(IgG)、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;以实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(qPCR)和免疫印迹法检测各组小鼠肾组织LncRNAHOTAIR、miR-17-5p及TXNIP表达。以双荧光素酶报告基因实验检测小鼠肾小球系膜细胞中LncRNAHOTAIR对miR-17-5p、miR-17-5p对TXNIP的靶向调节。结果与对照组比较,模型组小鼠肾组织发生严重病理损伤,胸腺指数、脾脏指数、miR-17-5p表达降低(P<0.05),尿蛋白浓度、血尿素氮(BUN)、血清抗dsDNA及IgG、IL-6、MCP-1、TNF-α、肾组织LncRNAHOTAIR及TXNIP表达升高(P<0.05)。与模型组比较,Ln⁃cRNAHOTAIR敲低组、miR-17-5p agomir组小鼠肾组织病理损伤减轻,胸腺指数、脾脏指数、miR-17-5p表达升高(P<0.05),尿蛋白浓度、BUN、血清抗dsDNA及IgG、IL-6、MCP-1、TNF-α、肾组织LncRNAHOTAIR及TXNIP表达降低(P<0.05)。下调miR-17-5p可减弱敲低LncRNAHOTAIR组对模型组小鼠各指标的作用。结论敲低LncRNAHOTAIR可通过上调miR-17-5p而降低TXNIP表达,进而减少LN小鼠免疫炎性因子产生,增强其免疫功能,抑制体内炎症发生发展,最终减轻小鼠肾组织损伤并改善其肾功能。

好氧污泥对17β-雌二醇吸附性能的研究

研究了好氧活性污泥与失活好氧污泥对17β-雌二醇的吸附性能。17β-雌二醇初始质量浓度为500-10000ng／L，采用失活好氧污泥进行吸附，考察了吸附平衡时间、pH与温度对吸附的影响。研究结果表明，失活好氧污泥对17β-雌二醇的吸附在30min内达到平衡；pH在6～9时对吸附没有影响，pH为9以上时，随着pH升高吸附量减少；温度升高吸附能力降低；其吸附符合Fretmdlich吸附，且呈线性吸附。在10、20、30℃时，Freundlich吸附常数KF分别为91．81、80．65、61．49L／kg，分配系数Kd分别为561．80、435．60、306．70L／kg。另外研究了20℃时好氧活性污泥的KF与Kd，它们分别为91．72、514．90L／kg，与同温下失活好氧污泥的KF和Kd差别均小于20%。

双液相体系下对黑根霉C_(11)α-羟基化16α,17α-环氧孕酮的研究

研究了双液相体系下黑根霉对16α,17α-环氧孕酮C11α-羟基化的生物转化能力.考察了8种有机溶剂对16α,17α-环氧孕酮和C11α-羟基-16α,17α-环氧孕酮的溶解度的差异,比较了它们对黑根霉细胞毒性的大小.结果表明,乙酸丁酯毒性最小,乙酸丁酯与水双液相体系对转化比较有利,达到了44.2%.同时考察了氧促进剂H2O2和外加电子受体维生素K3对提高该体系转化率的影响,分别提高了8%和6%.

17-丙烯胺-17去甲氧格尔德霉素对大鼠嗜铬细胞瘤细胞凋亡及血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨热休克蛋白90(HSP90)抑制剂17-丙烯胺-17去甲氧格尔德霉素(17-AAG)对大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC12细胞生长及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将实验组PC12细胞分成两组:实验一组分别加入不同终浓度(0.005、0.025、0.05、0.1、0.25、0.5、1.0、2.0μmol/L)17-AAG培养液;实验二组分别加入150μg/L VEGF(VEGF组)、0.1μmol/L17-AAG(17-AAG组)、0.1μmol/L17-AAG+150μg/L VEGF(17-AAG+VEGF组)培养液。另设DMSO组(阴性对照组)和空白对照组。采用MTT法检测细胞存活率;Wrights-Giemsa染色观察细胞形态变化;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blotting检测细胞中VEGF-165蛋白的表达。结果 17-AAG呈时间、剂量依赖性抑制PC12细胞增殖(P<0.05);24 h半数抑制浓度(IC50)为0.1μmol/L。0.1μmol/L 17-AAG作用于PC12细胞6、12、24、48 h的细胞凋亡率均明显高于空白对照组(P<0.01)。0.1μmol/L 17-AAG作用于PC12细胞6、12、24、48 h,VEGF-165蛋白表达逐渐降低;各时点VEGF-165蛋白表达量与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 HSP90抑制剂17-AAG能抑制PC12细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制VEGF蛋白表达。

17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素对大鼠嗜铬细胞瘤裸鼠移植瘤的抑制作用

目的通过观察热休克蛋白90(HSP90)抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17-AAG)对大鼠嗜铬细胞瘤裸鼠移植瘤生长的影响,探讨17-AAG对大鼠嗜铬细胞瘤肿瘤生长和血管生成的抑制作用。方法用大鼠嗜铬细胞瘤细胞PC12接种于裸鼠皮下,建立移植瘤模型,15d后将荷瘤裸鼠随机分为2组,每组12只,分别为实验组(腹腔注射17-AAG 40mg/kg)和对照组(腹腔注射生理盐水10mL/kg),用药3周。第4周后测量裸鼠移植瘤的体积变化以及裸鼠的生存时间。采用免疫组化方法检测肿瘤组织中HSP90、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,采用Western blotting法检测肿瘤组织中HSP90、VEGF的表达。结果第4周时,移植瘤体积的对照组和实验组分别为(5 070.13±630.42)mm3和(2 218.80±336.29)mm3,两组移植瘤体积存在显著性差异(P<0.05);平均生存时间对照组和实验组分别为(26.0±5.1)、(42.7±7.5)d,用Kaplan-Meier、Log-Rank方法分析两组的生存函数的差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化显示HSP90在对照组中呈高表达(10/12,83.3%),在实验组中呈低表达(4/12,33.3%);VEGF在对照组中呈高表达(11/12,91.7%),在实验组中呈低表达(4/12,33.3%);实验组肿瘤组织的HSP90、VEGF表达明显低于对照组(P<0.05)。Western blotting法也显示两种蛋白在实验组上的表达明显低于对照组(P<0.01)。结论 17-AAG对大鼠嗜铬细胞瘤裸鼠移植瘤有明显抑制作用,并可降低肿瘤组织中HSP90和VEGF的表达。

微生物合成11α-羟基-16α,17α-环氧孕酮的动力学

对耐温黑根霉菌丝体催化16α,17α-环氧孕酮生成11α-羟基-16α,17α-环氧孕酮的反应体系进行了研究,考察了不同反应时间、不同菌体量和底物质量浓度对11α-羟化反应的影响,建立了相应的动力学模型,其方程为r=0.031 5ST1.05+ST。结果表明:提高菌体质量浓度有利于提高反应速率;底物浓度与反应初速率的关系与米氏方程相似。

16,17α-环氧黄体酮的生物转化及产物的波谱学结构表征

利用林生毛霉对16,17α-环氧黄体酮进行生物转化,得到两个转化产物。利用IR、MS、2D NMR等波谱方法检测化合物结构,确证其分别为7α-羟基-16,17α-环氧黄体酮(2)和7α,20β-二羟基-16,17α-环氧黄体酮(3)。林生毛霉对16,17α-环氧黄体酮的羟基化作用主要发生在C-7α位。通过DEPT和1H-1H COSY,HSQC,HMBC等2D NMR技术对产物13C NMR数据进行了全归属,详细地解析了产物3的结构。

17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素对胆囊癌细胞的体外化疗增敏作用

目的:研究17-烯丙胺-17-脱甲氧格尔德霉素(17-allylamino-17-demethoxy geldanamycin,17-AAG)在体外对胆囊癌细胞的化疗增敏作用。方法:四甲基偶氮唑盐法检测不同浓度的常用化疗药物和17-AAG对胆囊癌细胞(GBC-SD)生长影响,和低浓度17-AAG对传统药物的化疗增敏作用。结果:细胞毒实验显示17-AAG在体外对胆囊癌细胞有较强的抑制作用。0.1μM和1μM的17-AAG能够增加传统化疗药物对GBC-SD生长的抑制作用,有增效作用。结论:17-AAG可能成为胆囊癌化疗的有效药物及化疗增敏剂。

雅致小克银汉霉对16α,17α-环氧黄体酮C_(11)α-羟基化的工艺研究

目的研究雅致小克银汉霉对16α,17α-环氧黄体酮的C11α-羟基化的工艺条件。方法通过单因素试验和正交设计,以C11α-羟基化转化率为指标,确定最佳发酵工艺条件。结果该菌株最佳发酵工艺条件为:葡萄糖3%,玉米浆2.8%,(NH4)2SO40.3%,MnSO40.01%,BaCl20.02%,ZnSO40.005%,LiCl 0.01%,初始pH4.5,接种量3%,装液量100 mL/500 mL,摇床选用往复式摇床。结论采用优化后的培养条件,C11α-羟基化转化率达65.16%。作为1株高羟化能力的新菌株,具有良好的应用前景。

赭曲霉对16α,17α-环氧黄体酮的C_(11)α-羟基化工艺研究

研究了赭曲霉对16α,17α-环氧黄体酮(EP)的C11α-羟基化工艺条件。考察了接种量、摇床转速、底物投料方式及投料时间等工艺参数对转化率的影响,初步确定最佳转化工艺条件如下:转化培养基初始pH值为5.0、接种量为2.0%、摇床转速为200 r.min-1、28 h时投加乙醇溶解的EP、EP浓度为10 g.L-1,此条件下转化率达80.5%。将羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)应用于转化反应中,在转化反应进行4 h时添加与EP摩尔比为1.25∶1的HP-β-CD,转化率达到93.1%,较未添加HP-β-CD的转化率提高了12.6%。

含氧催化剂的^(17)O固体核磁共振谱学研究（英文）

含氧催化剂在工业催化等多个领域有重要应用.氧离子半径很大,而且往往出现在材料的关键位点,所以一般认为氧与吸附和催化过程密切相关.17O是氧的唯一有核磁共振响应的稳定同位素,其化学范围极宽(>1000 ppm),能灵敏反映结构信息;由于是四极核(I>1/2),其四极耦合作用也能用于结构研究.因此,17O固体核磁共振谱学应是一种能提供丰富催化剂结构信息的理想表征手段.然而,目前17O固体核磁共振研究催化剂并非常规手段,这主要是因为17O的天然丰度很低,同位素标记较为昂贵和困难,其较低的旋磁比和较大的四极耦合作用导致谱线加宽,难以获得高质量的谱图并加以解析.随着高磁场和高速魔角旋转等技术的发展,17O固体核磁共振谱学可以用于一系列简单氧化物和沸石等催化剂的结构研究.近年来,随着双旋转(DOR)、动态角旋转(DAS)、多量子魔角旋转(MQMAS)以及卫星跃迁魔角旋转(STMAS)等新技术的发展,能够消除二阶四极耦合作用带来的谱线展宽,显著提升谱图分辨率.而诸如交叉极化(CP)和旋转回波双共振(REDOR)技术,已经能用于探索氧与其它原子核空间相关方面的信息,成为研究催化剂相关作用的基础.本文综述了氧化物及相关催化剂17O固体核磁共振谱学研究的新进展.17O核磁共振谱学用于简单氧化物催化剂的结构研究,已经能够区分催化剂结构中不同晶相以及不同结晶学位点的氧物种,而1H→17O双共振实验也能用于选择表面羟基物种.对纳米氧化物结构的近期研究表明,17O核磁共振能将纳米氧化铈材料表面第1、2、3层、表面羟基、与氧空位靠近的氧物种与"体相"氧物种区分开来;此外借助17O-水和纳米氧化物作用,实现表面选择标记,为进一步探索催化剂结构和催化机理提供了新的可能.对于复合氧化物和负载催化剂,17O核磁共振谱学能够有效研究与催化性能最为相关的界面结构.在重要的氧化物催化材料沸石的研究中,17O核磁共振也发挥了巨大作用.借助高分辨率17O核磁共振方法,能够区分沸石中Si-O-Si和Si-O-Al物种,在一部分沸石中还能将不同结晶学位置的T-O-T’物种区分开来,并观测到天然沸石中违反Lowenstein规则,出现Al-O-Al物种的情况.借助双共振实验能够对与催化活性最为相关的B酸位Si-O(H)-Al结构和酸性进行研究,这一方法与探针分子相结合,已经能够对沸石和小分子的相互作用进行研究,提供吸附过程的重要信息.包括杂多酸和层状双氢氧化物在内的重要含氧催化材料也能够借助17O固体核磁共振进行局域结构和相互作用的研究.随着表面选择标记和动态核极化等选择表面研究的17O核磁共振技术的发展,我们能实现更为高效的表面结构的17O核磁共振观测,这一谱学方法将提供更多有关含氧催化剂和外来物种相互作用的信息,为研究氧化物催化剂及其催化应用提供新的策略.

17-AAG联合顺铂对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响

目的观察热休克蛋白90抑制剂17-AAG联合顺铂(DDP)对人肝癌Hep G2细胞增殖的影响,并探讨其机制。方法将对数生长期的Hep G2细胞分为对照组和A、B、C组。对照组只加培养基。A组加入0.625μmol/L的17-AAG,B组加入1.0μg/m L的DDP,C组加入0.625μmol/L的17-AAG和1.0μg/m L的DDP。培养24、48 h后用MTT法测算A、B、C组细胞增殖抑制率,用流式细胞术测算各组细胞凋亡率,用RT-PCR法检测各组Bax、Bcl-2mRNA。结果 A、B、C组培养48 h时细胞增殖抑制率均高于培养24 h时,P均<0.05;培养时间相同时C组细胞增殖抑制率高于A、B组,P均<0.05。培养48 h后A、B、C组细胞凋亡率和Bax mRNA均高于对照组,Bcl-2 mRNA低于对照组,P均<0.05;C组细胞凋亡率和Bax mRNA均高于A、B组,Bcl-2 mRNA低于A、B组,P均<0.05。结论17-AAG对人肝癌Hep G2细胞具有生长抑制作用,其与顺铂联合有协同作用。其机制可能与上调细胞Bax mRNA、下调Bcl-2 mRNA表达有关。

氧化物纳米材料表面结构与性质的固体核磁共振波谱研究

氧化物纳米材料的多种应用与其表面结构和性质密切相关.近年来,固体核磁共振波谱在相关研究中提供了关键信息.本综述总结了近期发展的、以固体核磁共振波谱为主的两种表征氧化物纳米材料表面结构和性质的方法,包括表面选择的同位素标记17O核磁共振波谱与动态核极化表面增强核磁共振波谱,并对氧化物纳米材料的固体核磁共振波谱研究的发展趋势进行了展望.

HSP90α与MMP-2相互作用对甲状腺未分化癌细胞生长和转移的影响

目的探讨HSP90α对甲状腺未分化癌TAK细胞生长和转移的影响及相关信号分子的调控机制。方法通过HSP90α的非渗透特异性抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17-allyl-amino-17-demethoxygeldanamycin,17-AAG)处理TAK细胞,分别给予不同浓度(0.001~10μmol/L)和不同作用时间(24 h和48 h),采用MTT实验、平板克隆形成实验和Transwell实验观察细胞生长和转移情况。Western blot法检测细胞内和细胞外HSP90α和MMP-2蛋白表达和分泌水平。明胶酶谱实验检测细胞外MMP-2蛋白的活性。结果与未处理组细胞相比,经0.001~10μmol/L的17-AAG作用24 h和48 h的TAK细胞活力降低,且呈明显的时间和剂量依赖性(P<0.05);与未处理的细胞相比,经0.1μmol/L和1.0μmol/L的17-AAG作用24 h的TAK细胞平板克隆形成[(86.43±1.01)%vs(46.13±1.25)%、(26.73±1.44)%,P<0.05]、迁移能力[(76.47±2.05)%vs(51.01±1.75)%、(25.01±1.97)%),P<0.05]和侵袭能力[(52.47±1.05)%vs(39.01±2.45)%、(17.07±1.67)%,P<0.05]均明显降低,同时细胞内HSP90α蛋白表达增加,细胞外HSP90α和MMP-2蛋白表达明显降低,细胞外MMP-2蛋白活性明显降低。结论分泌型HSP90α与细胞外MMP-2蛋白协同作用促进甲状腺未分化癌细胞的增殖、迁移和侵袭,导致细胞恶性生长。

安宫黄体酮母液中两个新化合物的分离与结构鉴定

目的研究药物安宫黄体酮中所含的杂质。方法应用柱色谱方法进行分离和纯化,NMR和MS等波谱方法确定结构。结果从安宫黄体酮母液中分离得到2个化合物。结论化合物1和2为新差向异构体,其结构分别鉴定为:17α氧乙酰基2β,6α二甲基孕甾4烯3,20二酮;17α氧乙酰基2α,6α二甲基孕甾4烯3,20二酮。

17-AAG联合紫杉醇对人未分化甲状腺癌FRO细胞增殖和凋亡影响的研究

目的探讨热休克蛋白90(HSP90)抑制剂17-丙烯胺基-17-去甲氧格尔德霉素(17-AAG)联合紫杉醇对人未分化甲状腺癌FRO细胞增殖和凋亡的影响。方法 1采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT比色法)测定不同浓度(17-AAG:0.312 5、0.625 0、1.250 0、2.500 0及5.000 0μmol/L;紫杉醇:0.001 0、0.010 0、0.100 0及1.000 0μmol/L)、不同时间(24、48及72 h)17-AAG、紫杉醇单药和联合处理(17-AAG:0.625 0μmol/L,紫杉醇:0.001 0、0.010 0、0.100 0及1.000 0μmol/L)后FRO细胞的增殖抑制率。2采用流式细胞仪检测17-AAG、紫杉醇单药及联合处理24 h后(17-AAG:0.625 0μmol/L、紫杉醇:0.100 0μmol/L;联合用药:17-AAG的浓度为0.625 0μmol/L,紫杉醇的浓度为0.100 0μmol/L)FRO细胞的细胞周期变化及凋亡率。3采用胱天蛋白酶-3(Caspase-3)和Caspase-9检测试剂盒检测17-AAG、紫杉醇单药及联合处理24 h后(17-AAG:0.625 0μmol/L、紫杉醇:0.100 0μmol/L;联合用药:17-AAG的浓度为0.625 0μmol/L,紫杉醇的浓度为0.100 0μmol/L)后FRO细胞中的Caspase-3和Caspase-9活性。空白对照组均不加任何药物,只加培养液。结果 1同时点空白对照组、各剂量17-AAG组/紫杉醇组/17-AAG联合紫杉醇组的增殖抑制率随浓度升高而逐渐升高,任2组比较差异均有统计学意义(P<0.05);各剂量17-AAG组/紫杉醇组/17-AAG联合紫杉醇组的增殖抑制率在24、28及72 h逐渐增高,任2组比较差异均有统计学意义(P<0.05);同时点同浓度情况下,17-AAG联合紫杉醇组的增殖抑制率均高于单独用药组(P<0.05)。各时点17-AAG与紫杉醇联合的q值均大于1.15,两者之间呈协同作用。2 17-AAG组、紫杉醇组及17-AAG联合紫杉醇组FRO细胞的凋亡率均明显高于空白对照组(P<0.05),且17-AAG联合紫杉醇组FRO细胞的凋亡率高于17-AAG组和紫杉醇组(P<0.05)。3 17-AAG组、紫杉醇组及17-AAG联合紫杉醇组FRO细胞的Caspase-3和Caspase-9活性均高于空白对照组(P<0.05);且17-AAG联合紫杉醇组细胞的Caspase-3和Caspase-9活性均高于17-AAG组和紫杉醇组相应指标(P<0.05)。结论 17-AAG和紫杉醇均可明显抑制FRO细胞的增殖并诱导细胞凋亡,联合用药有一定的协同效应,呈剂量依赖关系。

苯甲孕酮合成新工艺研究

开发了一种新的苯甲孕酮合成工艺,易于实现工业化生产,以16α,17α-环氧黄体酮为起始原料,通过还原反应、氧化反应、环合反应,精制得到成品苯甲孕酮,合成的目标化合物苯甲孕酮,经MS、1H-NMR确证了结构,HPLC检测质量分数达到99. 5%,该路线的总收率为75%,且苯甲孕酮新的合成工艺简单、安全,易于工业化生产。