甲氨喋呤联合加味活络效灵丹治疗类风湿关节炎40例临床观察

目的:观察甲氨蝶呤联合加味活络效灵丹治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法:选取80例活动期瘀血痹阻型类风湿关节炎,随机分为对照组和观察组,每组40例,对照组予甲氨蝶呤治疗;观察组在对照组基础上予加味活络效灵丹治疗,两组均持续治疗12周,观察两组治疗前后中医证候积分、视觉模拟评分(VAS)、疾病活动度评分(DAS28)、简化疾病活动指数(SDAI),比较两组治疗前后红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、25羟维生素D[25(OH)D]、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、关节超声中关节腔积液、滑膜增生、滑膜血流分级及不良反应。结果:治疗后,两组的中医证候积分、VAS、DAS28、SDAI评分均改善,且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的ESR、CRP、RF、IL-6、TNF-α水平均降低,25(OH) D水平升高,且观察组优于对照组(P<0.05),治疗后,两组关节超声中关节积液、滑膜血流及滑膜增生均有所改善,且观察组优于对照组(P<0.05)。观察组的总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:采用甲氨蝶呤联合加味活络效灵丹治疗活动期类风湿关节炎的临床疗效确切,可有效缓解患者中医证候及临床症状,可减轻机体炎性反应,改善关节病变,疗效优于单用甲氨蝶呤治疗,可明显提高患者的生活质量,且安全性较高。

甲氨喋呤和阿维A治疗中重度寻常型银屑病的疗效与不良反应对比

分析中重度寻常型银屑病采取甲氨喋呤和阿维A治疗方案应用价值。方法 本次开展研究时间节点为2021.05~2023.05月两年本院收治的中重度寻常型银屑病患者为本次研究开展样本,共有84例患者自愿参与本次研究。将上述研究样本基于随机数字表法分为不同治疗小组,对照组42例接受阿维A药物治疗,另外42例研究组患者接受甲氨蝶呤用药治疗。以观察两组患者药物治疗后总有效率、PASI评分、治疗前后实验室数据改变和应用安全性差异评估不同用药治疗方案应用价值。结果 研究组治疗总有效率高,且研究组治疗后PASI评分低于对照组,更具有良好治疗优势;观察用药方案对患者血清数据影响,研究组治疗后血管内皮生长因子、白细胞介素-17、白细胞介素9低于对照组,超氧化物歧化酶表达水平高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率未见明显统计学差异(P>0.05)。结论 阿维A和甲氨喋呤均在中重度寻常型银屑病中具有良好的治疗效果,但甲氨喋呤治疗效果显著,用药不良反应患者能耐受,更便于患者接受。

腹腔镜开窗取胚术联合不同剂量甲氨喋呤对异位妊娠的治疗效果研究

目的:对比腹腔镜开窗取胚术联合不同剂量甲氨喋呤(Methotrexate,MTX)治疗异位妊娠的效果。方法:选取2019年3月至2023年8月于本院妇产科就诊的74例接受腹腔镜开窗取胚术联合MTX治疗的异位妊娠患者,根据随机数字表法分为MTX小剂量(25 mg)组与MTX大剂量(50 mg)组,每组各37例。分析比较两组的β人绒毛膜促性腺激素(Human Chorionic Gonadotrophin,β-HCG)水平、输卵管通畅程度、恢复情况及不良反应发生率。结果:出院当天,两组的β-HCG水平均比治疗前降低,且大剂量组的β-HCG水平显著低于小剂量组(P<0.05)。大剂量组输卵管通畅率显著高于小剂量组(P<0.05)。大剂量组的住院时间、月经恢复时间、β-HCG恢复正常时间均比小剂量组显著缩短(P<0.05)。两组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论:腹腔镜开窗取胚术联合大剂量MTX,能促进β-HCG水平恢复,提升患者输卵管通畅程度,促进患者术后快速恢复,且无安全性风险。

HPLC监测甲氨喋呤血药浓度方法的改进与优化

目的:采用经过改进与优化的高效液相色谱(HPLC)法对人体血清中的甲氨喋呤(MTX)血药浓度进行监测,评定其效能与价值。方法:采集血清样品100μL,用高氯酸溶液(15%)进行处理,以HPLC法实施测定。流动相:甲醇-10mmol/L磷酸二氢钾(20∶80,采用氢氧化钠调至pH6.5),色谱柱:大连依利特ODS C_(18),流速:1.0mL/min,紫外检测波长:303nm,柱温:35℃。结果:MTX的血药浓度位于0.1~64μmol/L这一范围内,会有较好的线性关系(r=0.9995)。MTX低浓度的日内、日间精密度(RSD)分别为2.69%、4.35%,而提取回收率是70.8%;中浓度分别是1.07%、2.70%与78.2%,高浓度则为0.93%、1.94%与75.3%;最低检测限是0.03μmol/L。结论:经过改建与优化后的HPLC法不仅准确、可靠,而且还有着较好的重现性,较高的灵敏度,在监测大剂量MTX的血药浓度当中,有着较好的应用价值。

补肾祛寒治尪汤联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎肾虚寒盛证的疗效与安全性评价

目的评价补肾祛寒治尪汤联合甲氨喋呤(MTX)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的临床疗效和安全性。方法采用前瞻性、随机对照研究,将240例RA肾虚寒盛证患者随机分为两组。治疗组(120例)予补肾祛寒治尪汤联合MTX(10mg/周),对照组(120例)予MTX(10mg/周),两组疗程均为24周。观察治疗前后临床症状体征、病情变化,健康状况评估(HAQ)、疾病活动指数(DAS28)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、安全性指标、中医证候积分等改变,评估其疗效及安全性。结果治疗组总有效率80.0%,对照组总有效率66.7%,治疗组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。两组治疗后在症状体征、ESR与CRP、患者对疾病评估(VAS)、医生对疾病评估(VAS)、HAQ、DAS28、中医证候积分等方面均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组在减少压痛关节数、肿胀关节数、患者对疾病评估(VAS)、医生对疾病评估(VAS)、DAS28、中医证候积分等方面均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。且不良反应明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾祛寒治尪汤对RA肾虚寒盛证患者具有缓解症状、改善关节功能活动、体征及ESR、CRP的作用,是治疗RA肾虚寒盛证的有效中药,与MTX联合用药具有协同作用,增加疗效,且能减少MTX的不良反应。

痹祺胶囊联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎的临床研究

目的观察痹祺胶囊(BQC)联合甲氨喋呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效,探讨中西医结合治疗类风湿关节炎的有效方案。方法将138例RA患者随机分为Ⅰ组(44例,BQC治疗)、Ⅱ组(46例,MTX治疗)和Ⅲ组(48例,BQC加MTX治疗)。每组均治疗12周。分别观察各组治疗前后关节疼痛程度、压痛关节数、关节压痛指数、肿胀关节数、关节肿胀指数、双手握力、晨僵时间和实验室相关指标[血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)]、类风湿因子(RF)],并记录发生的不良反应。结果 3组治疗后的关节疼痛程度、压痛关节数、关节压痛指数、肿胀关节数、关节肿胀指数、双手握力、晨僵时间、ESR、CRP、RF与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且Ⅲ组优于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.01);3组间疗效比较,Ⅲ组疗效优于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.01)。3组不良反应均为胃肠道不适,因症状较轻,不影响治疗,未处理。结论 BQC治疗RA有一定的临床疗效,不良反应发生率低;BQC加MTX治疗RA的临床疗效明显优于单用BQC或MTX,并可减少MTX的不良反应,具有减毒增效作用;提示BQC加MTX是治疗RA的有效方案。

固相萃取高效液相色谱法检测生物样本中甲氨喋呤

目的 :建立生物样品中甲氨喋呤 (MTX)浓度测定方法。方法 :固相萃取净化和富集样品 ,高效液相色谱法测定血清和脑脊液中MTX含量。色谱条件 :以C18柱为分析柱 ,流动相为甲醇 -乙腈 -磷酸盐缓冲液 (2∶7∶91) ,流速 0 8mL·min-1,柱温 2 5℃ ,检测波长 313nm。结果 :在 0 0 5～ 80 μg·mL-1范围内呈线性 ,回收率为 90 %以上 ,血清中MTX最低检测限为 10ng·mL-1,脑脊液中最低检测限为 5ng·mL-1。结论 :本法简便、快速、灵敏度高、特异性强 ,适合于生物样品中MTX监测及药物动力学研究。

大剂量甲氨喋呤在急性白血病患儿体内的群体药动学

目的考察大剂量甲氨喋呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的群体药动学(PPK)特征。方法18例患儿随机接受3种HDMTX方案共43例次,1g·m-2静滴36h,3和5g·m-2静滴24h分别为14,16和13例次。用荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血浆浓度,用NONMEM软件进行模型拟合和群体药动学参数的计算。结果PPK模型为:中央室的清除率(CL1)=6.50×100.0160×(Age-10)(L·h-1·m-2),室间清除率(CL2)=0.169(L·h-1·m-2),中央室的表观分布容积(V1)=16.2×100.00236×(Age-10)(L·m-2),周边室的表观分布容积(V2)=1.96×100.0130×(145-Height)+0.087×(Age-10)(L·m-2)。CL1,CL2,V1,V2的群体标准值(个体间RSD)分别为6.50L·h-1·m-2(16.2%),0.169L·h-1·m-2(极小),16.2L·m-2(极小),1.96L·m-2(21.1%)。大多数患者的拟合值与观测值接近,拟合较好。结论患者的年龄、身高对PPK参数有影响,本试验估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床制定个体化用药方案服务。

大剂量甲氨喋呤治疗180例儿童急性淋巴细胞白血病的疗效、副作用和血药浓度监测意义

本研究采用回顾性方法分析大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)为主的HD-MTX-CF+VDT方案在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)髓外防治中的作用及意义,并分析HD-MTX的毒副作用及动态MTX血药浓度监测在该方案中的重要作用,以避免或减轻HD-MTX的毒副作用,及时调整亚叶酸钙(CF)的解救剂量或必要时与以血浆置换,保证化疗的安全性及降低患儿骨髓外复发的几率。对180例ALL患儿先后进行380次HD-MTX-CF+VDT方案的髓外防治,其中诱导缓解期患儿122例,维持期患儿58例;低危组68例、中危组80例、高危组32例。结果表明:HD-MTX的毒副作用包括皮肤黏膜损害、胃肠道反应、肝功能及肾功能受累、发热、骨髓抑制、感染、过敏反应、极少数心肌损害等,占36.3%,均为可逆性损害。本组患儿出现MTX排泄延迟者110例,24小时MTX浓度>10μm o l/L者3例、44小时>1.0μm o l/L者50例、68小时>0.1μm o l/L者57例,以合理调整CF解救剂量及对症治疗保护脏器功能均使MTX血药浓度降到0.1μm o l/L以下的无毒浓度,1例发生肾功能不全并治愈。结论:以HD-MTX为主的髓外防治方案对提高ALL患儿长期缓解及无事件生存率至关重要,但其相关副作用及风险性也随着MTX的剂量增大而增加,且MTX在体内代谢程度存在较大个体差异,因而在治疗过程中动态监测MTX的血药浓度,指导适时适量的CF解救是HD-MTX方案能够安全有效实施的前提和保障。

骨软组织恶性肿瘤患者大剂量顺铂、甲氨喋呤化疗的肾损害

作者研究大剂量顺铂（ＤＤＰ）、甲氨喋呤（ＭＴＸ）化疗的肾毒性及监测方法。对２１例骨及软组织恶性肿瘤患者手术前、后给予大剂量ＤＤＰ或ＭＴＸ化疗４４次。化疗前及化疗后９６ｈ分别测定血清尿素氮（Ｕｒｅａ）、血清肌酐（Ｃｒ）、血和尿中β２－微球蛋白（β２－Ｍ）的含量。２０例ＤＤＰ化疗后１４例尿β２－Ｍ有不同程度升高（Ｐ＜０．０５）。２４次ＭＴＸ化疗后肾功能监测值较化疗前无统计学意义。根据尿β２－Ｍ监测大剂量ＤＤＰ及ＭＴＸ化疗肾小管损害程度，结果灵敏可靠，对尿β２－Ｍ超过０．２５μｇ／ｍｌ的患者应停止大剂量ＤＤＰ或ＭＴＸ化疗。

HPLC研究甲氨喋呤磁靶向脂质体在小鼠体内的组织分布

目的研究甲氨喋呤磁靶向脂质体在小鼠体内的组织分布。方法建立了高效液相色谱法测定给药后小鼠体内血浆和组织中的药物浓度;采用逆向蒸发法自制了甲氨喋呤磁靶向脂质体;研究了其在体内的组织分布和磁靶向作用。结果所建立的HPLC线性良好,回收率高,精密度好;经过小鼠尾静脉给药后,在两肾脏处设一磁场,结果证明,具有很好的靶向性。结论甲氨喋呤磁靶向脂质体磁场条件下在靶部位有明显的浓集,具有良好的靶向性,所建HPLC用于甲氨喋呤体内分布结果良好。

光谱法研究甲氨喋呤与牛血清白蛋白的相互作用

用荧光和紫外吸收光谱法,研究了抗癌药物甲氨喋呤(MTX)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。结果表明:在生理条件下,甲氨喋呤对牛血清白蛋白荧光有较强的猝灭作用,其猝灭方式为静态猝灭。根据猝灭结果,求出了不同温度下反应的结合常数及反应热力学参数,并据此确定了它们相互作用的主要形式。

叶酸拮抗剂甲氨喋呤导致斑马鱼心脏发育异常及BMP2b HAS2表达下调

目的该研究利用叶酸拮抗剂甲氨喋呤（MTX）构建叶酸生物学活性受抑制的斑马鱼模型后，观察叶酸生物学活性受抑后对斑马鱼心脏发育的干扰作用以及对斑马鱼心脏发育相关基因BMP2b及HAS2表达的影响。方法用不同浓度的MTX处理不同发育时段的斑马鱼胚胎，于48hpf（hours post fertilization）观察胚胎心脏发育情况并计数各组心脏发育异常个体的百分比及心率，评定MTX对斑马鱼心脏发育的影响程度。用1．5×10^-3M的MTX处理6～10hpf发育时段的斑马鱼胚胎作为MTX处理组。于24hpf及48hpf在显微镜下观察MTX处理组斑马鱼胚胎心脏发育情况。借助胚胎整体原位杂交和Real-time PCR的方法检测BMP2b和HAS2在正常对照组及MTX处理组胚胎的表达水平。结果胚胎早期发育阶段6～12hpf是斑马鱼胚胎对MTX的敏感时期。显微镜下观察结果显示MTX处理组斑马鱼心脏发育延迟，并有心脏形态发育明显异常。胚胎整体原位杂交结果显示MTX处理组斑马鱼心脏发育相关基因BMP2b及HAS2在心脏的表达于36hpf及48hpf下调。Real-time PCR结果显示MTX处理组斑马鱼BMP2b的相对表达量在12，24，36及48hpf减少，HAS2的相对表达量在24，36及48hpf减少。结论叶酸生物学活性受抑对早期胚胎的心脏发育影响较大，可导致斑马鱼心脏发育延迟及心脏形态异常，并下调斑马鱼心脏发育相关基因BMP2b及HAS2的表达，这可能是叶酸生物学活性受抑后导致心脏发育异常的机制之一。

甲氨喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察

目的:探讨甲氨喋呤联合米非司酮对异位妊娠的治疗效果.方法:1998～2003年该院应用甲氨喋呤联合米非司酮对32例异位妊娠患者(观察组)进行杀胚保守治疗,另外32例异位妊娠患者单用甲氨喋呤作为对照组,对比两种治疗方法有无明显差异.结果:甲氨喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的治愈率为90.62%,单用甲氨喋呤治疗异位妊娠的治愈率为75.00%,两组比较有显著性差异(P＜0.01).结论:甲氨喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠是一种治愈率较高、安全可靠的治疗方法.

大剂量甲氨喋呤联合化疗治疗非霍杰金淋巴瘤疗效分析

目的 比较初治和复发难治组非霍杰金淋巴瘤患者对大剂量甲氨喋呤 (HD MTX)联合化疗的疗效。方法 两组患者均用常规的CTOP、CMOP、MOEP、COBDD等方案 ,再联合 3次HD MTX治疗。结果 初治组有效率 (CR +PR)达 89.5 % ,复治组为 6 5 % ,两组有显著差异 ,(P <0 .0 1 )。结论 HD MTX联合化疗可提高NHL治疗疗效 ,改善患者预后 ;

甲氨喋呤-乳糖酰基壳聚糖的制备及其体外实验

制备了不同乳糖酰基取代度的N-乳糖酰基壳聚糖(LCH),并通过红外光谱(IR)及核磁共振氢谱(1H NMR)对其进行了结构表征.体外放射性配基竞争结合实验结果显示,当乳糖酰基取代度为15·5%～38·9%时,LCH对肝实质细胞膜表面去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)具有特异亲和性,即具有潜在的肝靶向性.将甲氨喋呤(MTX)与壳聚糖以酰胺键偶联,制备MTX-壳聚糖(MTX-CH),再与乳糖酸反应生成目标产物MTX-乳糖酰基壳聚糖(MTX-LCH),并通过紫外分光光度法(UV)检测MTX的取代度为5·6%,乳糖酰基取代度为33·8%.溶解性实验结果显示,MTX-LCH溶于pH=1～14的水溶液;体外释放实验结果表明,MTX-LCH性质稳定,能明显延缓MTX的释放.

靶向抗肿瘤药物甲氨喋呤-琥珀酰壳聚糖缀合物的制备及其体外稳定性的初步探讨

报道了甲氨喋呤 -琥珀酰壳聚糖缀合物的合成方法 ,并通过紫外光谱、红外光谱及核磁共振谱进行了结构验证 .流式细胞仪的检测结果表明 ,N -琥珀酰壳聚糖对 K5 62白血病肿瘤细胞具有较强的亲和性 ;溶解性实验结果表明 ,甲氨喋呤 -琥珀酰壳聚糖缀合物的水溶性较好 ( p H=1～ 1 4) ;体外释放实验结果表明 ,缀合物性质稳定 ,能明显延缓甲氨喋呤的释放 ,为抗肿瘤药物的靶向及缓控释给药体系的研究提供了初步参考 .