氨噻肟酸及其衍生物合成新工艺的研究

研究了以乙酰乙酸乙酯为原料 ,经过溴化、肟化、环化和水解等反应 ,合成了氨噻肟酸及其衍生物 ,总收率达 70 % 新工艺删去了有机碱和大量有机溶剂的使用 ,大大简化了反应操作 ,缩短了反应周期 ,降低了合成费用 。

去甲氨噻肟酸乙酯的合成研究

去甲氨噻肟酸乙酯是合成头孢菌素类抗生素的重要中间体之一。以4-氯乙酰乙酸乙酯为起始原料,采用一锅法,一个单元操作完成肟化、环合制备去甲氨噻肟酸乙酯,总收率达91%。本工艺削减了大量有机溶剂的使用,简化了反应操作,缩短了反应周期。

反相高效液相色谱法测定氨噻肟酸乙酯的研究

建立了一种测定氨噻肟酸乙酯的反相高效液相色谱法 ,固定相为Hypersil ODS2 (4.6mmi.d.× 2 50mm ,5μm) ,流动相为乙腈 乙酸 水 (体积比为70∶0 .1∶30 ) ,检测波长 2 54nm。氨噻肟酸乙酯在 0 .0 1～ 60mg范围内呈现良好的线性关系 ,相对标准偏差为 2 .7% (c=0 .1mg mL ,n =6) ,回收率在 99.4 %～ 1 0 2

氨噻肟酸稀土配合物的合成、抗氧化性及抗菌活性的研究

合成 了 １２种稀土氨噻肟酸（ＨＬ）固体配合物，其通式为 ＲＥＬ３（ＲＥ＝ Ｌａ， Ｃｅ， Ｐｒ， Ｎｄ， Ｓｍ， Ｅｕ， Ｇｄ， Ｔｂ， Ｅｒ， Ｔｍ，Ｙｂ，Ｙ）。利用元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、摩尔电导、热分析等测试手段对配合物进行了表征，研究了ＮｄＬ３、ＥｒＬ３配合物在 ＤＭＳＯ溶液中电子吸收光谱，计算了电子云伸展效应参数β，共价参数δ和键合参数 ｂ１／２，讨论了配合物的共价成键情况，并对其抗氧化及抗菌活性做了研究。

氨噻肟酸乙酯的合成

4-氯-3-氧代丁酸乙酯经肟化、与硫脲环合制得2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟基亚胺基乙酸乙酯,在相转移催化剂溴化四乙铵作用下用硫酸二甲酯醚化制得氨噻肟酸乙酯,总收率46％。

氨噻肟酸-锅法合成头孢吡肟盐酸盐

以氨噻肟酸为原料与二乙氧基硫代磷酰氯反应合成新活性酯溶液,直接与(6R,7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐(7-Acp)在混合溶剂中反应得到头孢吡肟盐酸盐一水合物,该合成方法产率高、质量好、成本低,适合于生产。

头孢氨噻肟治疗新生儿鼠伤寒沙门氏菌败血症:附51例分析

新生儿鼠伤寒沙门氏菌败血症中毒症状严重,病程长,应及时、足量、正确选用抗菌药物,但临床实践多种抗菌药物对该菌不敏感,治疗困难,病死率高。我们应用国产头孢氨噻肟治疗该病21例取得满意疗效,现将治疗效果和药敏试验结果报告如下。 资料及方法 一、资料来源 全部病例均系我院儿科1990年5月至1992年11收治的新生儿患者,共51例。男33例,女18例;年龄1～26天;

水杨醛缩氨噻肟酸Schiff碱稀土钐配合物的合成与表征

金属有机Schiff碱类配合物是金属有机配合物中很重要的一个分支,Schiff碱是通过灵活选择与各种氨类及含羰基的不同醛或酮缩合得到链状或环合,单齿或多齿、结构各异性能多变的有机配体.利用头孢类医药中间体氨噻肟酸[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(Z)-甲氧亚胺基乙酸]的氨基与水杨醛反应合成Schiff碱配体,Schiff碱配体与稀土钐无机金属离子配位得到目标配合物,运用元素、红外分析对配合物的结构进行了表征,探讨它们的配位方式.

氨噻肟乙酸苯并噻唑硫酯的合成

改进第三代头孢菌素类抗生素中间体氨噻肟乙酸苯并噻唑硫酯的合成方法。采用二氯甲烷和甲苯 (体积比 1∶ 1 )的混合溶剂代替单一溶剂二氯甲烷 ,反应可在室温下进行 ,不需要进一步的精制 ,提高了产品品质 ,收率达到 85 %。中试结果证明 :产品品质稳定 ,重现性好 。

氨噻肟酸与AE-活性酯合成的研究进展

综述了生产氨噻肟酸的几种方法,并对各种方法的特点、存在的问题进行了分析,提出部分步骤采用超临界CO2作为反应体系。总结了工业上用氨噻肟酸和二硫化二苯并噻唑生产AE-活性酯的方法,提出用氨噻肟酸直接与硫醇基苯并噻唑合成AE-活性酯的方法,并从理论上研究其可行性,阐述了用氨噻肟酸直接与硫醇基苯并噻唑合成AE-活性酯的指导性意义。

头孢氨噻肟钠致新生儿出血症的调查

观察1122例住院足月新生儿在用头孢氨噻肟钠时,出现抗生素相关性出血症48例,占4.3%,发病多于用药10天以后;临床表现为皮肤粘膜、脐部自发性渗血,穿刺部位出血不止,其次是消化道出血、偶有颅内出血,泌尿道出血;实验室检查示凝血酶原时间延长;给予Vit K_1治疗后出血迅速停止,预后良好.其原因可能与头孢氨噻肟钠杀灭正常肠道菌群使Vit K合成减少有关.

氨噻肟酸乙酯的合成研究

以去甲氨噻肟酸乙酯(DMAT)为原料,对影响反应收率的反应温度、物料配比、相转移催化剂及其用量、甲基化试剂、反应时间等因素进行了研究。最佳反应条件为:反应温度20℃,NaOH为碱性试剂,DMAT∶NaOH∶(CH3O)2SO3为1∶1.2∶1.2,四丁基碘化铵作相转移催化剂,用量为底物摩尔数的7%,硫酸二甲酯为甲基化试剂,乙醇和四氢呋喃为溶剂,反应时间约为4 h,总收率为79%。

氨噻肟酸的合成

以乙酰乙酸乙酯为起始原料合成氨噻肟酸,对合成路线及反应条件进行了优化,目标产物总收率达到45%。

头孢氨噻肟地塞米松治疗慢性化脓性中耳炎

应用头孢氨噻肟、地塞米松滴耳液治疗慢性化脓性中耳炎单纯型60耳,治愈56耳,好转4耳,总有效率100％。用药1个疗程～2个疗程后细菌培养56耳无菌株生长。提示头孢氨噻肟对G-、G需氧菌和厌氧菌均有强大的抗菌活性,是治疗慢性化脓性中耳炎的理想药物。

氨噻肟酸的合成

4-氯乙酰乙酸乙酯经亚硝酸异丙酯肟化、硫脲环合一步反应制得去甲氨噻肟酸乙酯。反应条件为：n（4-氯乙酰乙酸乙酯）∶n（亚硝酸异丙酯）=1∶1.05,肟化反应温度为10-12℃,肟化反应、环合反应时间分别为22、3.5h。去甲氨噻肟酸乙酯经甲基化、水解反应后得到氨噻肟酸,总收率46.3%（以4-氯乙酰乙酸乙酯计）。产物经^1HMNR表征,符合结构特征。

氨噻肟酸的生产及工艺评析

氨噻肟酸是抗生素生产的重要中间体。叙述并分析了几种国内传统的生产工艺和一种改进的生产工艺,指出了传统生产工艺的缺点和不足。改进的工艺以乙酰乙酸乙酯为起始原料,采用连续投料的方式,一个单元操作内完成溴化、肟化、环化和水解等反应合成氨噻肟酸,总收率达70%。新工艺删去了有机碱和大量有机溶剂的使用,大大简化了反应操作,缩短了反应周期,提高了产品收率,降低了合成费用,具有很好的工业价值。

去甲基氨噻肟酸乙酯合成新工艺研究

介绍了以双乙烯酮为原料,经氯化、酯化反应制备4-氯代乙酰乙酸乙酯,再将4-氯代乙酰乙酸乙酯进行肟化、环合反应合成去甲基氨噻肟酸乙酯的新工艺。该工艺路线生产的去甲基氨噻肟酸乙酯纯度可达97%以上,最终产品收率可达55%以上。该工艺路线是一条非常适合工业化生产的方法。

头孢菌素类抗生素与氨噻肟乙酸

阐述了头孢菌素类抗生素的发展趋势和用氨噻肟乙酸合成的第三代头孢抗生素的结构。介绍了氨噻肟乙酸的生产工艺路线。

红外光谱法快速鉴别氨噻肟类头孢菌素药物

采用傅里叶变换红外光谱仪测定6种氨噻肟类头孢菌素约物的红外光谱,讨论了其红外光谱特征与结构的关 系。分析结果表明氨噻肟孢菌素分子结构C3位上的不同取代基对分子光谱有着极大的影响,引起红外光谱中β-内酰胺和 仲酰胺基团羰基特征峰位移的改变,通过分析氨噻肟类头孢菌素药物的红外光谱图中氨基和羰基特征峰的位移和峰形,及具 有特征性的基团振动吸收峰,可以快速、准确、简便鉴别氨噻肟类头孢菌素药物。

氨噻肟酸的合成

通过气相色谱对醚化产物的定量分析,确定了氨噻肟酸生产过程中的最佳醚化条件:催化剂为溴化四正丁基铵,醚化温度不应超过30℃,反应时间为4hr,硫酸二甲酯与肟化物的摩尔比为1∶1—1.2∶1。