氨基吡啶类衍生物的新合成方法研究

基吡啶类衍生物是重要的有机化中间体,在农药、医药、高分子等领域应用范围很广。本文综述了以不同起始原料合成不同氨基吡啶类衍生物的合成方法。对目前的合成方法的优缺点进行讨论并提出了新的合成方法。

4－氨基吡啶诱发小鼠舔体反应与组胺释放的机制

４－氨基吡啶（４－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ，４－ＡＰ）２ｍｇ／ｋｇ颈背部ｓｃ能诱发小鼠舔体反应。重复给药可使舔体次数减少或不发生，同时伴有给药部位皮肤组胺含量逐渐降低。钙拮抗剂硝苯啶与钾通道开放剂米诺地尔均能抑制４－ＡＰ诱发的小鼠舔体反应，且给４－ＡＰ部位，皮肤组胺含量明显高于对照组。以上结果提示，４－ＡＰ诱发的小鼠舔体反应与皮肤肥大细胞的组胺释放有关，而组胺的释放可能与４－ＡＰ阻滞钾通道有关。

N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类衍生物的合成与抗肿瘤活性

为寻找具有抗肿瘤活性的新型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,在前期研究发现活性结构A和B的基础上,设计合成了N-(2-氨基-4-吡啶)苯甲酰胺类(A类)化合物和N-(2-氨基-3-吡啶)苯甲酰胺类(B类)化合物各16个。32个目标化合物的结构经1HNMR及HR-MS分析确证。体外抑HDACs活性研究表明,除Ⅴ-20、Ⅴ-21外,其余30个化合物在200μmol·L-1下均表现出一定的抑酶活性。对各肿瘤细胞株的体外抗增殖作用研究表明,化合物Ⅴ-30、Ⅴ-31、Ⅴ-32对Hut78、Jurkat E6-1、A549、K562及MDA-MB-435s5种肿瘤细胞具有良好的抑制活性。

3,4-二氨基吡啶对蛙缝匠肌纤维肌浆钙离子和肌醇磷脂水解的影响(英文)

3,4-二氨基吡啶(DAP)可以浓度依赖性地增加[Ca^(2+)i DAP 1 mmol·L^(-1)使[Ca^(2+)]i由对照的166±41 nmol·L~_(-1)升高到416±69nmol·L^(-1)(n=10)。在胞外无钙时,DAP仍使[Ca^(2+)i升高。DAP还促进肌醇磷脂水解。在有钙溶液中,DAP引起的肌醇磷脂水解更多。结果提示,DAP可能通过促进蛙骨骼肌纤维的肌醇磷脂水解,使细胞内钙库释放钙。

VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的三维定量构效关系研究

运用比较分子力场分析对28个氨基吡唑并吡啶二芳基脲类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂进行了三维定量构效关系研究。所得CoMFA模型交叉验证系数q2=0.681,回归系数r2=0.958,统计方差比F=64.964,影响药效的立体场和静电场的贡献分别为65.7%和34.3%。CoMFA模型的三维等值图为化合物的结构改造提供了参考。