氨基甾体H42648对K562白血病细胞系的抑制增殖和诱导分化作用

目的：探讨氨基甾体H42648对K562白血病细胞的抑制增殖和诱导分化作用。方法：采用液体培养实验，MTT实验，集落培养实验观察H42648对K562细胞增殖能力的影响，采用Wright-Gi-emsa染色，联苯胺染色和流式细胞术观察H42648对K562细胞的诱导分化作用。结果：H42648作用K562细胞1～5d后，细胞计数和集落计数明显减少，第5d处理组的MTT值显著低于对照组，并呈剂量依赖关系；联苯胺染色OD值升高，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01），形态学观察其趋向成熟分化。流式细胞术检测药物处理4d后K562细胞膜上CD71表面标记表达阳性率为89．19％。结论：氨基甾体H42648可抑制K562细胞增殖并诱导其向红系分化，提示该药可作为一种新型慢粒白血病细胞的诱导分化剂。

新型氨基甾体类对人粒系白血病HL-60细胞系的增殖抑制和分化诱导的作用(英文)

研究发现一种新型氨基甾体化合物,2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,17β二羟基-5α-雄甾烷(HY)可抑制HL-60细胞的增殖,并诱导该类细胞向巨噬样细胞分化。其主要证据如下:①细胞计数,集落计数及MTT检测显示抑制HL-60细胞的增殖;②液体培养6天后形态学显示诱导HL-60细胞向巨噬样细胞分化;③可诱导NBT反应阳性;④可诱导α-萘酚醋酸酯酶反应阳性;⑤流式细胞术显示可诱导CD11b和CD14的表达。结论提示该化合物具有治疗白血病的潜在价值。

氨基甾体类肌松药拮抗剂sugammadex的研究进展

Sugammadex是一种修饰的γ-环糊精,能与氨基甾体类肌松药形成紧密复合体而逆转它们的肌松作用,与新斯的明相比具有明显的优势,并能安全、有效地用于婴幼儿、孕妇、心、肾功能受损和重症肌无力患者。Sugammadex的临床应用将会为临床麻醉工作带来新的变革。

2-氨基甾体对慢性粒细胞白血病细胞系K562细胞增殖的抑制作用

目的 :观察 2 氨基甾体 (MPZ)对慢粒白血病细胞系K5 6 2细胞增殖的作用。方法 :采用形态观察、液体培养、集落培养及MTT实验检测MPZ对K5 6 2细胞增殖的影响 ,并观察其形态学变化。结果 :液体培养 6d后 ,10 - 8和10 - 5mol·L- 1 MPZ对K5 6 2细胞的抑制率分别为 4 6 %和 83%。集落培养 8d后 ,10 - 8和 10 - 5mol·L- 1 MPZ对K5 6 2细胞的抑制率分别为 5 2 %和 10 0 %。MTT实验检测表明 ,10 - 8和 10 - 5mol·L- 1 MPZ处理K5 6 2细胞 5d后其抑制率分别为2 9%和 88%。结论 :MPZ(10 - 8～ 10 - 5mol·L- 1 )能明显抑制K5 6 2细胞的增殖 。

氨基甾体H42649对K562白血病细胞的抑制增殖和诱导分化作用

目的观察氨基甾体H42649对人慢性粒细胞白血病K562细胞系的抑制增殖和诱导分化作用。方法采用液体培养实验,MTT实验,集落培养实验观察10-8～10-4mol/L浓度的H42649对K562细胞增殖能力的影响;采用Wright-Giemsa染色,联苯胺染色和流式细胞术评价10-6mol/L浓度的H42649对K562细胞的诱导分化作用。结果不同浓度的H42649连续作用K562细胞1～5 d后,细胞计数和集落计数明显减少;第5 d处理组的MTT值显著低于对照组,并呈剂量依赖关系;10-6mol/L浓度的H42649对K562细胞作用5d后,联苯胺染色A值升高(P<0.01),形态学观察其趋向成熟分化,流式细胞术检测药物处理4 d后K562细胞膜上CD71表面标记表达阳性率为84%。结论氨基甾体H42649能显著抑制K562细胞的增殖并诱导其向红系分化,提示该药可作为一种新型慢粒白血病细胞的诱导分化剂。

2-氨基甾体化合物对阿尔茨海默病模型大鼠的治疗作用及机制研究

目的淀粉样β蛋白(β-Amyloid,Aβ)致神经毒性和细胞毒性的机制与细胞内钙离子失衡有关。文中旨在观察2-As对海马区注射Aβ的阿尔茨海默病模型大鼠的作用,并探讨其可能的机制。方法体外实验:实验分为Aβ_(1-40)组、Aβ_(1-40)+Cu^(2+)组、Aβ_(1-40)+2-As组、Aβ_(1-40)+2-As+Cu^(2+)组,其中Aβ_(1-40)、Cu^(2+)、2-As的终浓度分别为25、25、50μmol/L,实验反应体系终体积为200μL。各样品置于37℃恒温箱孵育48 h,取5μL待测样本在透射电镜下观察。体内实验:将雄性SD大鼠按随机数字表法分为AβO组、AβO+2-As组、对照组,每组3只。实验组用以15μm/s的速度将10 mmol/L的Aβ_(1-42)溶液5μL缓慢注入,对照组注入等体积无菌等渗盐水,注射完毕留针2 min,缓慢撤针,用牙科泥封堵颅骨,缝合切口皮肤。造模后每天AβO+2-As组大鼠腹腔注射10%(2.5%无水乙醇做溶媒)的2-As(1 m L/100 g),AβO组和对照组大鼠每天予2.5%无水乙醇腹腔注射(1m L/100 g),连续给药7 d;造模后第8天取样。全波长扫描式多功能读数仪检测大鼠血清内丙二醛的含量变化,ELISA法检测脑组织IL-6、TNF-α的表达,Fura-2荧光探针检测脑组织Ca^(2+)含量的表达,RT-PCR检测脑组织L型钙通道mRNA的表达。结果体外实验:电镜下Aβ_(1-40)组发生凝集形成结晶;与Aβ_(1-40)组相比,Aβ_(1-40)+2-As组形成的结晶明显减少,Aβ_(1-40)+Cu^(2+)组形成的结晶增多;单体Aβ_(1-40)+2-As+Cu^(2+)组结晶无明显变化。体内实验:与AβO组大鼠血清丙二醛[(2.923±0.125)μmol/L]、脑组织IL-6[(2.210±0.157)ng/L]、脑组织TNF-α[(1.323±0.106)ng/L]、海马Ca^(2+)[(1.610±0.121)nmol/L]、海马L-Ca通道mRNA[(3.407±0.100)ng/L]比较,对照组、AβO+2-As组丙二醛[(1.077±0.040),(1.067±0.169)μmol/L],IL-6[(1.353±0.049),(1.343±0.264)ng/L],TNF-α[(0.607±0.031),(0.640±0.118)ng/L],Ca^(2+)[(0.303±0.031),(0.703±0.142)nmol/L],L-Ca通道mRNA[(1.713±0.116),(1.943±0.076)ng/L]均显著降低(P<0.05)。结论 2-As对Aβ诱导的AD模型大鼠血清内丙二醛增高及脑组织细胞内IL-6、TNF-α、Ca^(2+)、L-Ca通道mRNA升高均有抑制作用;2-As对AD的作用机制可能与抗Aβ蛋白聚集作用、减轻炎症反应、提高抗氧化能力以及降低海马细胞质内钙离子流等有关。

氨基甾体H51817对K562白血病细胞系增殖分化的作用及其机理研究

目的观察氨基甾体H51817抑制白血病K562细胞系增殖和诱导其分化的作用并探讨其作用机制。方法用细胞计数、MTT、集落培养的方法观察氨基甾体H51817抑制K562细胞增殖的能力;用联苯胺染色、Wright染色、流式细胞仪检测氨基甾体H51817诱导K562细胞分化的作用;用原子吸收光谱仪检测细胞内外钙离子浓度([Ca2+])的变化。选取阿糖胞苷(cytosine arabinoside,Ara-C)和吲哚美辛(Indomethacin,IN)作为阳性对照。结果浓度为10-5mol/L的氨基甾体H51817可以明显的抑制K562细胞的生长(P<0.01),并且可以诱导其向红系分化,同时使K562细胞内[Ca2+]降低(P<0.05)。结论氨基甾体H51817能有效地抑制K562细胞的增殖和诱导其向红系分化,其作用机制可能与K562细胞内[Ca2+]降低有关。

氨基甾体H42649对K562白血病细胞的作用

目的探讨氨基甾体H42649对人慢性粒细胞白血病K562细胞系的作用机制。方法通过荧光分光光度计检测H42649作用于K562细胞内游离钙离子浓度的变化;通过Real-time PCR检测H42649对K562细胞钙通道蛋白mRNA的表达的影响;通过Real-time PCR检测H42649对K562细胞bcr/abl融合基因mRNA表达的影响。结果氨基甾体H42649作用于K562细胞后,可导致细胞内游离钙含量下降;钙通道蛋白mRNA表达上调;细胞bcr/abl融合基因mRNA表达下调。结论氨基甾体H42649对K562细胞的作用与K562细胞膜钙通道、细胞内钙离子浓度及细胞bcr/abl融合基因存在一种相互关系。

新型苦参酸-氨基甾体化合物对人髓性白血病K562细胞增殖的抑制作用

目的:观察苦参酸-氨基甾体化合物(KSS-KH)对人髓性白血病K562细胞增殖和分化的作用。方法:采用MTT值实验检测KSS-KH对K562细胞增殖的作用,瑞氏染色观察细胞形态学变化。结果:MTT值实验结果表明10^(-8)~10^(-4)mol·L^(-1)KSS-KH、氨基甾体(KH)苦参碱氨基甾体混和物(KSJ.KH)分别处理K562细胞5 d后,均对细胞增殖呈现不同程度的抑制作用,且抑制率呈现剂量依赖关系,细胞形态呈现分化特征。10^(-4)mol·L^(-1)KSS-KH对细胞增殖的抑制作用最强,抑制率为98.8%。结论:苦参酸-氨基甾体化合物(KSS-KH)具有抑制K562细胞增殖和诱导分化的作用,具有进一步研究开发的价值。

新型氨基甾体对小鼠粒单白血病动物模型的作用

应用不同剂量的新型氨基甾体处理小鼠急性粒 单核细胞性白血病动物模型 ,测定外周血白细胞计数及分类、骨髓未分化细胞百分率及脾重的变化。结果表明 :新型氨基甾体能明显降低小鼠粒单白血病动物模型的上述指标 (P <0 .0 1) ,且随着药物剂量的加大 ,后者明显降低 (P <0 .0 1)。提示新型氨基甾体对小鼠粒单白血病动物模型具有治疗作用 ,加大剂量可提高治疗效果。

氨基甾体Z1对MEG-01白血病细胞的抑制增殖及诱导分化作用

目的观察氨基甾体Z1对人慢性粒细胞白血病MEG-01细胞的抑制增殖和诱导分化作用。方法采用液体培养实验、集落培养实验、MTT实验观察氨基甾体Z1对MEG-01细胞的抑制增殖作用;采用Wright染色、AS-D NAE染色、细胞膜CD41表面标记物检测氨基甾体Z1对MEG-01细胞的诱导分化作用。结果 10^-8-10^-4mol/L的氨基甾体Z1连续作用后,细胞和集落计数明显减少,处理组MTT值显著降低,且呈浓度依赖;Wright染色显示处理组细胞有分化表现,AS-D NAE染色A值升高（P〈0.01）,流式细胞术检测处理组细胞膜上CD41表面标记表达阳性率为76%。结论氨基甾体Z1能显著抑制MEG-01细胞增殖并诱导其向巨核细胞系分化,提示该药或可成为慢性粒细胞白血病的一种新型诱导分化剂。

一种基于计算机的白血病细胞治疗效果数学模型

根据熵值在生物系统中的应用原理,改建一种可用计算机模拟的白血病细胞药物治疗效果的数学模型,并应用于新型诱导分化剂氨基甾体对K562白血病细胞的作用中。结果表明药物作用后细胞系统的熵值增加,良好的药物取决于降低癌基因表达率,升高诱导分化率,以致抑制白血病细胞的增殖。该模型亦可用于其他抗癌药物治疗效果的计算机模拟。