氨基糖甙类抗生素抗分枝杆菌作用的研究

目的研究氨基糖甙类抗生素抗分枝杆菌的作用。方法分别测定8种氨基糖甙类抗生素对20种分枝杆菌(包括结核、牛分枝杆菌和18种非结核分枝杆菌)的试管内最低抑菌浓度。结果不同药物显示不同的试管内抗菌作用谱。结论氨基糖甙类抗生素是临床非结核分枝杆菌病治疗可选择的药物。

氨基糖甙类抗生素和爆震对前庭器暗细胞和壁细胞的作用

健康豚鼠３４只分爆震１组、２组，链霉素组，庆大霉素组，多粘菌素Ｂ组和爆震对照１组、２组，链霉素和庆大霉素对照组及多粘菌素Ｂ对照组，应用扫描和透射电镜进行观察。发现氨基糖甙类抗生素和爆震主要引起暗细胞内小泡、大泡、线粒体和细胞内小体增多，在细胞表面附有许多脱落的耳石。各实验组在实验后期暗细胞和壁细胞表面的耳石较实验早期明显减少。氨基糖甙类抗生素对暗细胞的影响较爆震明显。壁细胞也有类似改变，但程度较轻。结果提示氨基糖贰类抗生素和爆震对豚鼠暗细胞和壁细胞组织结构无明显损伤，可使它们的代谢和功能增强。从而表示暗细胞和壁细胞是前庭器中不易受损的细胞。

高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱法分析6种氨基糖甙类抗生素

采用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱(HPLC-MSn)联用,分离和鉴定6种氨基糖甙类抗生素及其中的杂质,并探讨这6种结构相似的氨基糖甙类抗生素的质谱裂解规律。采用Agilent SB-C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为0.05mol/L三氟乙酸溶液-甲醇(90∶10)和0.05 mol/L五氟丙酸溶液-甲醇(65∶35);在正离子检测方式下,用电喷雾离子阱质谱法对阿司米星、异帕米星、大观霉素、威替米星、奈替米星、西索米星及其杂质进行多级质谱分析。异帕米星、威替米星、奈替米星、西索米星及其杂质在二级质谱分析时,均可发生B环(脱氧链霉胺)与C环(氨基葡萄糖)之间的糖苷键断裂,生成脱去C环的碎片离子,并进一步发生A环(氨基葡萄糖)与B环之间的糖苷键断裂,生成A环或B环的碎片离子。鉴定了6种氨基糖甙类抗生素中7个杂质的结构。

氨基糖甙类抗生素JI-20A发酵培养条件的研究

研究了氨基糖甙类抗生素JI-20A分批发酵培养基和发酵工艺的优化。结果表明发酵培养基的优化组成为玉米淀粉60g/L,花生饼粉30g/L,麦芽糖10g/L,玉米浆8g/L,复合无机盐适量,淀粉酶适量,蛋氨酸1g/L和氯化钴6μg/mL。控制消后培养基pH值和氧的供应条件有助于抗生素JI-20A产生菌的菌体生长和产物合成。

氨基糖甙类抗生素致聋家系线粒体DNA12S和16SrRNA基因突变分析

目的 研究线粒体rRNA基因突变与氨基糖甙类抗生素致聋遗传易感性的关系,为建立相应的基因诊断方法提供依据。方法 收集了五个有明确氨基糖甙类抗生素应用史的耳聋家系共27名成员的外周静脉血标本,从白细胞中提取DNA,PCR扩增线粒体DNA片段,Alw26I限制性内切酶分析和DNA序列分析检测A1555G点突变,并对其中一个家系进行了线粒体DNA12S和16S rRNA基因的全序列分析。结果 家系A、C、D和E的21份样品均为A1555G点突变阳性,家系B的6份样品为 A1555G点突变阴性。家系 B线粒体DNA12S和16SrRNA基因全序列分析显示该家系存在16S rRNA基因第2227位“AA”插入突变。结论 本研究发现了一个A1555G点突变阴性的氨基糖甙类抗生素致聋家系,说明线粒体DNA A1555G点突变不是氨基糖甙类抗生素遗传易感性唯一的分子基础,对氨基糖甙类抗生素致聋遗传易感性的预测仅检测A1555G点突变是不够的,应与mtDNA其它相关突变位点的检测结合起来。

氨基糖甙类抗生素致聋家系线粒体DNA A1555G突变分析

目的 研究线粒体12S rRNA基因A1555G点突变与氨基糖甙类抗生素致聋遗传易感性的关系,为建立相应的基因诊断方法提供依据。方法 收集了五个有明确氨基糖甙类抗生素应用史的耳聋家系共23名成员的外周静脉血标本,从白细胞中提取DNA,PCR扩增线粒体DNA片段,限制性内切酶分析和DNA序列分析检测A1555G点突变。 结果 五个家系有母系血缘关系的18份样品均为A1555G点突变阳性,5名配偶为A1555G点突变阴性。 结论 线粒体DNA A1555G点突变是氨基糖甙类抗生素致聋遗传易感性最主要的原因,检测A1555G点突变对氨基糖甙类抗生素致聋遗传易感性的预测有重要意义。

五例氨基糖甙类抗生素致聋家系报道

目的 本文报导了5个药物性耳聋家系,耳聋患者大都有明确的氨基糖甙类抗生素应用史。研究小组赴当地访问了五个家系共28名成员,对所有受访者进行了全身体检、耳鼻咽喉专科检查、纯音测听、声导抗及听性脑干诱发电位检查,其中有12人为中重度感音神经性听力下降,听力图为高频曲线型中的高频陡降型为主,未见其他系统的异常改变。遗传图谱分析显示,五个家系均符合母系遗传特征,提示为线粒体遗传方式。五个家系共采集了23名成员的静脉血样,这些临床资料的收集,为我们下一步进行致聋基因突变的分析奠定了良好的基础。

氨基糖甙类抗生素致聋患儿的线粒体基因突变研究

为探讨遗传因素在氨基糖甙类抗生素致聋 (AAID)患者发生中的作用 ,对湖北省聋儿康复中心及部分门诊聋儿进行了听力测试和问卷调查 ,对确诊为 AAID的 93例患儿 ,采外周血做 PCR- RFLP分析 ,对照组为本地 50例正常儿童。研究发现 :93例患儿中 1 2例具有 mt DNA A1 555G均质性突变 ,9例为异质性突变 ,该位点突变率为2 2 .6%。对照组均无此突变。认为 mt DNA A1 555G突变是个体对氨基糖甙类抗生素易感的分子基础之一 ,对易感个体及其母系成员应严禁使用氨基糖甙类抗生素 。

氨基糖甙类抗生素源性急性肾功衰57例临床分析

目的 分析氨基糖甙类抗生素源性急性肾功衰 (ARF)的临床特征、诊治与预后 ,为药源性ARF防治提供理论依据。方法 回顾性分析我院 5 7例氨基糖甙类抗生素源性ARF患者的临床资料。结果 ① 5 7例氨基糖甙类抗生素源性ARF ,占我院同期收治ARF的 18 0 %、药源性ARF的 5 8 0 % ;② 4 1例患者年龄大于 6 0岁 ,占 71 9% ,且多合并有系统性疾患或其他诱发加重因素 ,肾功能损害多见于运用氨基糖甙类抗生素后 4～ 13天 ;③ 4 8例 ( 84 2 % )患者无明显少尿或多尿 ,37例患者 ( 6 5 % )未能获得及时的诊治 ;④本组患者 4 8例临床治愈 ,7例发展至慢性肾功能不全 ,2例死亡 ,总有效率为 84 2 %。结论 氨基糖甙类抗生素源性ARF是住院病人药源性ARF的常见病因 ,多见于老年患者 ,其临床表现不典型 ,误诊漏诊率高 。

耐高浓度氨基糖甙类抗生素肠球菌的研究进展

随着肠球菌院内感染率增加,耐药或多重耐药肠球菌已成为院内感染的重要病原菌。肠球菌对氨基糖甙类药物表现出高度的耐药性,极大地影响了临床用药的选择。重视对耐高浓度氨基糖甙类抗生素肠球菌耐药表型的筛选,从分子水平对耐氨基糖甙类抗生素肠球菌的耐药机制及耐药基因进行研究,可从理论上指导临床采取合理措施对肠球菌感染进行有效治疗和预防。

氨基糖甙类抗生素致聋的分子和细胞水平的机理

对氨基糖甙类抗生素（AmAn）的耳毒性机理，权出新的解释，分子遗传学研究提示AmAn致聋的机理是由于内耳毛细胞线粒体功能失常所致。

氨基糖甙类抗生素与内耳毛细胞凋亡

氨基糖甙类抗生素是一类临床广泛应用的药物,其副作用之一为不可恢复的听力损害。目前研究认为,AmAn耳毒性的机制可能与其诱导耳蜗组织产生过量的活性氧物质,诱发细胞发生凋亡有关。在此过程中伴随着细胞内Ca^(2+)浓度的升高、细胞色素C由线粒体的释放,涉及到线粒体功能障碍及各种凋亡信号级联反应,最终导致毛细胞形态结构的破坏,造成耳毒性损伤。本文就AmAn诱导毛细胞产生凋亡的研究现状作一综述。

氨基糖甙类抗生素的内耳药动学研究进展

氨基糖甙类抗生素的化学结构中都有氨基糖分子与非糖部分的甙元结合的甙,故称为氨基糖甙类。氨基糖甙类抗生素仍为目前临床治疗严重感染的主要抗菌药物之一。常用者有链霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、西梭霉素、乙基西梭霉素等。它们不仅化学结构类似,而且抗菌范围。

湖北土家族氨基糖甙类抗生素致聋患者的mtDNA1555位突变检测

为进一步证明遗传因素在氨基糖甙类抗生素致聋 (AAID)发生中的作用 ,探讨该病的发病机理 ,我们通过问卷调查湖北恩施市聋校学生及恩施市医学部分散发病例 ,对确诊为AAID的 48例患者 ,采外周血作PCR RFLP分析 ,对照组为当地 2 0例正常土家族人。研究发现 :48例AAID患者中 ,6例具有mtDNA15 5 5G均质性突变 ,10例具有异质性突变 ,而对照组均无此突变。本文首次报道了该位点的异质性突变。

氨基糖甙类抗生素治疗耳毒性研究

氨基糖甙类抗生素的抗菌谱较广,对革兰阴性需氧杆菌导致的感染具有显著效果,但是该种药物易导致肾毒性和耳毒性,从而限制药物的应用。因此,本次研究对氨基糖甙类抗生素治疗耳毒性研究进行相关综述。

线粒体DNA1555位点突变、非综合征性聋与氨基糖甙类抗生素关系研究

氨基甙类抗生素致聋是导致儿童重度感音神经性聋的主要原因 ,而且具有家族聚集性与易感性。目前认为线粒体 DNA15 5 5位点突变是导致氨基糖甙类所致非综合征聋的主要遗传基础。本文试图从线粒体基因15 5 5位点突变结构特点、发病机理、突变的外显率、临床意义等方向作一综述。

氨基糖甙类抗生素的不良反应及应用中值得注意的问题

本世纪40年代中期链霉素问世以后,氨基糖甙类抗生素(简称氨基甙类),已成为细菌感染性疾病的重要治疗武器.本类抗生素的重要贡献是用于控制需氧的革兰阴性细菌,假单胞菌属与结核菌属等的感染.但是,他们是有剂量依赖性的毒性反应,使其临床使用受到一定程度的限制并从而促使人们去探索更为安全有效的其他类抗生素.然而,到目前为止氨基甙类仍继续广泛使用与治疗严重感染性疾病.