塔克拉玛干沙漠来源产氨基糖苷类次级代谢产物潜力链霉菌的筛选

氨基糖苷类药物是一类广谱抗菌药物,主要从链霉菌属和小单孢菌属中分离获得,该类药物能够治疗多种感染性疾病以及农作物腐烂病等,在生物医疗、农业等方面具有重要作用。为发现和挖掘新的氨基糖苷类天然产物提供种质资源、丰富氨基糖苷类化合物,本研究从沙漠土壤中分离获得链霉菌属,通过“基因-活性-化学”相结合的筛选手段从132株链霉菌中筛选出两株具有产氨基糖苷类化合物潜力的菌株:TRM71140和TRM94015。通过质谱法检测,从TRM94015发酵产物中检测到大观霉素信号,该研究结果丰富了氨基糖苷类化合物潜力菌株。

多重耐药假单胞菌属细菌对碳青霉烯类和氨基糖苷类抗生素耐药的分子机制研究

【目的】探讨多重耐药假单胞菌属细菌对碳青霉烯类和氨基糖苷类抗生素耐药的分子机制。【方法】选2022年1月至12月于本院检验科收到的来自该医院不同病区的6株多重耐药恶臭假单胞菌和铜绿假单胞菌。采用Vitek-2compact全自动鉴定仪和16s rDNA序列引物鉴定并核实细菌种属。E-test药敏试条法测定菌株对临床抗生素抑菌浓度。PCR扩增和序列对比明确氨基糖苷类和碳青霉烯酶类甲基化酶的基因亚型。【结果】6株假单胞菌属细菌中有4株铜绿假单胞菌、2株恶臭假单胞菌,均为Carba NP阳性,且产碳青霉烯酶;菌株对青霉素类、碳青霉烯类、氨基糖苷类、头孢菌素类、四环素类抗生素均显示为耐药性。6株菌株中,仅SY456为氨曲类耐药,最小抑菌浓度值(MIC值)为92μg/mL,而其他菌株均为氨曲类耐药中介或敏感。Carba NP法筛查出6株菌均产耐药B类碳青酶烯酶。经与overlap PCR序列比对显示,6株菌株携带armA基因和blaIMP-45基因,3株恶臭假单胞菌SY47、SY153和SY434之间的脉冲场凝胶电泳(PFGE)带型差异显著。【结论】本院存在同时携带armA和blaIMP-45的多重耐药恶臭假单胞菌和铜绿假单胞菌,临床医师需根据耐药菌株类型调整用药策略。

超高效液相色谱-串联质谱法检测水产品中10种氨基糖苷类药物残留

【目的】建立同时检测水产品中壮观霉素、潮霉素B、双氢链霉素、链霉素、丁胺卡那霉素、卡那霉素、安普霉素、妥布霉素、庆大霉素、新霉素等10种氨基糖苷类药物的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法。【方法】样品用10 mmol/L磷酸二氢钾缓冲溶液提取,用氢氧化钠溶液将提取液的pH调为6.6~7.0,取一半体积提取液上HLB固相萃取柱净化,采用Obelisc R柱高效分离,电喷雾正离子多反应监测模式监测。【结果与结论】10种氨基糖苷类药物呈现良好的线性关系(R2>0.999),新霉素的检出限和定量限分别为5.0、10.0μg/kg,潮霉素B和安普霉素的检出限和定量限分别为2.0、5.0μg/kg,其余7种氨基糖苷类药物的检出限和定量限分别为1.0μg/kg和2.0μg/kg。10种分析物的加标回收率为74.8%~104.5%,相对标准偏差(RSD)为4.5%~12.6%。本方法分析时间短,5 min内即完成10种药物的分离,分析物峰形尖锐。方法灵敏度、准确度高,适用于水产品中10种氨基糖苷类药物的同时测定。

氨基糖苷类抗菌药物的药学监护

氨基糖苷类抗菌药物因其毒副作用,在临床抗感染治疗领域被搁置了几十年,这在一定程度上减缓了细菌对其产生耐药性。相关研究表明,氨基糖苷类作为一种浓度依赖性抗菌药物,杀菌效果也会随着血药浓度升高而增加。近年来,一系列研究表明,氨基糖苷类抗菌药物的合理使用能够大幅度提高临床疗效和安全性,例如每日一次服用氨基糖苷类药物,再加上监测患者的血药浓度,能够有效确保氨基糖苷类抗菌药物的疗效并预防不良反应。

患病和痊愈牦牛源大肠杆菌对氨基糖苷类和磺胺类耐药性比较分析

[目的]为了探讨患病和痊愈牦牛源大肠杆菌的抗菌药物及其耐药性之间的相关性。[方法]采用微量肉汤稀释法对91株牦牛源大肠杆菌进行氨基糖苷类药物(链霉素和庆大霉素)和磺胺类药物(磺胺甲噁唑和磺胺二甲基嘧啶)敏感性试验,同时采用PCR方法检测氨基糖苷类相关耐药基因aac(6')-Ib、aac(3')-IV及磺胺类相关耐药基因sul2、sul3的携带情况。[结果]结果表明:39株患病牦牛源菌株对链霉素、庆大霉素、磺胺甲噁唑和磺胺二甲基嘧啶的耐药率分别为30.77%、5.13%、61.54%和87.18%,aac(6')-Ib、aac(3')-IV、sul2和sul3的检出率分别为43.59%、25.64%、38.46%和41.03%;52株痊愈牦牛源菌株对链霉素、庆大霉素、磺胺甲噁唑和磺胺二甲基嘧啶的耐药率分别为42.30%、21.15%、94.23%和71.15%,aac(6')-Ib、aac(3')-IV、sul2和sul3的检出率分别为71.15%、19.23%、69.23%和51.92%。[结论]试验结果表明,痊愈牦牛源大肠杆菌对氨基糖苷类和磺胺类药物耐药率及相关耐药基因检出率均高于患病动物源大肠杆菌,应科学合理选用和使用抗菌药物以减少耐药性的产生以提升牦牛大肠杆菌病的治疗效果。

患病牦牛和藏猪源沙门菌对氨基糖苷类、喹诺酮类和β-内酰胺类药物敏感性试验

为了解川西北高原牦牛和藏猪源沙门菌对氨基糖苷类、喹诺酮类和β-内酰胺类抗生素的耐药情况,本研究采用沙门菌选择培养基对采集的样本进行沙门菌分离,利用PCR扩增保守基因invA的方法进行沙门菌鉴定。采用微量肉汤释法对分离鉴定的沙门菌进行氨基糖苷类(庆大霉素、大观霉素、卡那霉素、妥布霉素、链霉素和阿米卡星)、喹诺酮类(沙拉沙星、环丙沙星、达氟沙星、恩诺沙星和萘啶酸)和β-内酰胺类(头孢噻呋)抗生素敏感性实验。试验结果显示,从198份肛拭子样本中分离鉴定得到24株沙门菌,分离率为12.12%。24株沙门菌对庆大霉素的耐药率最高,为66.7%,对链霉素和阿米卡星敏感。对大观霉素、萘啶酸、沙拉沙星、环丙沙星、达氟沙星、卡那霉素、妥布霉素、头孢噻呋和恩诺沙星耐药率分别为33.3%、33.3%、29.2%、25.0%、25.0%、16.7%、16.7%、16.7%和4.2%。分离的24株沙门菌牦牛和藏猪源沙门菌耐药性严重并存在多重耐药现象,临床上应强调加强沙门菌的耐药性检测以合理选用抗菌药物。

双官能团化介孔二氧化硅材料的合成及其在氨基糖苷类药物检测中的应用

采用3-氨丙基三乙氧基硅烷、琥珀酸苷和十八烷基三甲氧基硅烷对MCM-41进行改性,合成了新型反相/阳离子交换混合模式的介孔二氧化硅吸附剂作为固相萃取(solid phase extraction,SPE)填料。优化SPE参数,使用氨基(Amide)色谱柱分离,建立牛奶中6种氨基糖苷类药物(aminoglycosides,AGs)残留的超高效液相色谱-串联质谱检测方法。对合成材料进行结构表征,结果说明合成材料具有大的比表面积,均匀的孔径和官能团修饰,对AGs表现出强大的吸附能力和选择性。与仅羧基化的材料相比,双官能团化的合成材料显著改善了牛奶样本的基质干扰。结果表明,6种AGs在5~500 ng/mL的质量浓度范围内线性关系良好(0.992 7~0.999 5),方法检出限为0.30~2.50 ng/mL,平均回收率为74.3%~107%,相对标准偏差为2.6%~15.7%。该材料成本低廉、制作简单,作为SPE填料可操作性强,今后可拓展应用至其他食品或农产品样本中AGs的检测。

中药对氨基糖苷类药物和顺铂致耳毒性的抑制研究进展

目的探究中药预防氨基糖苷类药物和顺铂致耳毒性机制的共同点,为抑制耳毒性中药的研发提供依据。方法应用CNKI和PubMed数据库,查阅2012—2022年相关文献,以氨基糖苷、顺铂、耳毒性等为检索词,概述当前氨基糖苷类药物和顺铂诱发耳毒性的研究现状,进一步对预防氨基糖苷类药物和顺铂致耳毒性的中药单体化合物和中成药进行系统梳理,并归纳其共同作用机制。结果发现16个中药单体化合物和4味中成药通过抗氧化、抗炎症、抑制钙离子超载和一氧化氮过量生成等间接途径抑制细胞凋亡,或通过直接抑制凋亡蛋白表达抑制细胞凋亡,发挥耳保护作用。结论中药在预防氨基糖苷类药物和顺铂致耳毒性中具有重要的作用,为后续开发基于靶点的耳毒性中药提供重要的依据。

氨基糖苷类药物的耳毒性机制和耳保护策略研究进展

氨基糖苷类药物(AGs)所致耳毒性的机制探究与保护策略逐渐成为耳科领域关注的热点之一。AGs主要通过血液系统穿过血迷路屏障后进入内外淋巴,再从内外淋巴进入毛细胞发挥耳毒性作用。近年来,有关AGs损伤的耳保护策略研究热点可分为以下3个方面,首先可以通过降低AGs的耳毒性但保留其高效杀菌性,其次可以阻止AGs进入毛细胞,最后还可以通过阻断AGs在毛细胞内的损伤作用靶点发挥其内耳毛细胞保护作用。但AGs所致听力损失的防治仍未取得重大突破,更多的AGs损伤作用机制亟待进一步研究,为未来治愈AGs所致听力损失提供新的研究方向。

动物性食品中氨基糖苷类药物电化学传感检测方法研究进展

氨基糖苷类药物是感染性疾病防控常用抗生素,具有抗菌谱广、抗菌效果好、成本低等突出优势,长期以来在人类和动物疫病防控中居于重要地位。近年来,该药物在食品动物中的过量使用产生了严重的药物残留,对动物和人类健康危害严重。电化学传感检测方法具有快速、灵敏和便携等多种优点,在食品安全检测中具有重要应用。本文基于电化学传感器的构建原理,分别就基于抗体的电化学传感器、仿生印迹电化学传感器、适配体电化学传感器和双识别电化学传感器等进行了论述,总结了相应的传感识别原理和信号增敏途径,分析了影响因素,探讨了传感识别机制与检测性能之间的关系,明确了未来的发展趋势。相关内容为新型传感识别方法的建立奠定了基础,为动物性食品中氨基糖苷类药物的安全检测和风险分析提供了技术支撑。

氨基糖苷类修饰酶基因aac(2')-Ib型在耐药鲍曼不动杆菌中流行

目的调查一组耐药鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类的耐药机制。方法收集2013年1至3月江苏省淮安市第一人民医院住院患者标本中分离到的鲍曼不动杆菌共32株,用分子鉴定法确认为鲍曼不动杆菌,再用聚合酶链反应(PCR)方法分析9种氨基糖苷类修饰酶基因与7种16S r RNA甲基化酶基因。结果本组32株耐药鲍曼不动杆菌共检出5种氨基糖苷类修饰酶基因:aac(2')-Ib 32株(100.0%)、aac(3)-I 15株(46.9%)、aac(6')-Ib 19株(59.4%)、ant(3'')-I 20株(62.5%)、aph(3')-I 19株(59.4%),与1种16S r RNA甲基化酶基因arm A 25株(78.1%)。阳性基因共分为7种检测模式,其中以aac(2')-Ib+aac(3)-I+aac(6')-Ib+ant(3'')-I+aph(3')-I+arm A等6种基因均阳性的模式最高,为12株(37.5%)。结论产5种氨基糖苷类修饰酶基因(aac(2')-Ib、aac(3)-I、aac(6')-Ib、ant(3'')-I、aph(3')-I)与1种16S r RNA甲基化酶基因arm A是本组耐药鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类耐药的重要原因。在鲍曼不动杆菌临床分离株检出aac(2')-Ib型氨基糖苷类修饰酶基因为国内首次报道。

西藏牦牛源牛支原体对氨基糖苷类抗生素耐药靶位突变分析

掌握西藏牦牛源牛支原体对氨基糖苷类药物的敏感性及其耐药机制,为牛支原体病的临床治疗与预防提供依据。本研究通过微量稀释法对10株牦牛源牛支原体进行了氨基糖苷类药物敏感性与耐药性试验,并对敏感株进行体外高度耐药诱导,同时分别提取敏感株、临床耐药株和体外诱导高度耐药株基因组进行氨基糖苷类药物耐药基因靶位分析与药物主动外排系统研究。结果显示,敏感株和耐药株在靶位基因中未检测到相应位点的碱基突变,体外诱导高度耐药株M.bovis 3和M.bovis 7发生了A1409G基因位点突变,M.bovis 1和M.bovis 5发生了A1409G和C1192T基因位点突变,M.bovis 4和M.bovis 9发生了A1408T和C1192T基因位点突变;经药物主动外排系统检测分析,结果显示,西藏牦牛源牛支原体不存在以氨基糖苷类抗生素为底物的主动外排系统。研究结果表明,西藏牦牛源牛支原体不同分离株对氨基糖苷类药物敏感性存在较大差异,其耐药菌株的产生可能与临床长期使用单一抗生素有关。体外诱导高度耐药株对大观霉素、卡那霉素和庆大霉素产生高度耐药的原因是其耐药基因发生碱基突变,但碱基突变在牛支原体对氨基糖苷类药物耐药中是否起主导作用还有待深入研究。

肠球菌对氨基糖苷类高水平耐药机制的临床研究进展

耐氨基糖苷类高水平肠球菌(HLAR)是医院感染的重要病原菌,氨基糖苷类修饰酶(AME)是肠球菌对氨基糖苷类高水平耐药的主要机制,其中N-乙酰转移酶(AAC)、O-核苷转移酶(ANT)和O-磷酶转移酶(APH)是参与耐药基因表达的主要氨基糖苷类修饰酶类。现就氨基糖苷类修饰酶的耐药基因及其耐药基因的传播进行临床研究,从而为减少医院HLAR感染的发生提供分子生物学依据。

耐环丙沙星大肠埃希菌对氨基糖苷类药物的耐药性探讨

目的探讨本地区耐环丙沙星(CIP)大肠埃希菌临床分离株对氨基糖苷类药物的耐药表型与基因型的相关性。方法用纸片扩散法测定75株大肠埃希菌对CIP和6种氨基糖苷类药物的耐药率,PCR法检测6种氨基糖苷类修饰酶基因。结果 53株(70.67%)对CIP耐药。耐CIP菌株对庆大霉素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星的耐药率分别为:73.58%、64.15%、62.26%、50.94%、16.98%、13.21%;与非耐CIP菌株比较,庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素耐药率的差异均有统计学意义(P<0.05),多重耐药表型的差异同样具有统计学意义(P<0.05),耐CIP菌株aac(3)-II和aac(6′)-I的检出率为主(56.60%、41.51%);与非耐CIP菌株比较aac(6′)-I检出率的差异有统计学意义(P<0.05)。结论耐CIP菌株多表现为同时对多种氨基糖苷类药物耐药,提示耐CIP大肠埃希菌对氨基糖苷类药物的耐药与氨基糖苷类修饰酶存在一定相关性,尤以AAC(6′)-I为明显。

泛耐药鲍曼不动杆菌新疆分离株氨基糖苷类药物耐药机制研究

目的:探讨一组分离自新疆的泛耐药鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类药物的耐药机制。方法:收集患者标本中分离的泛耐药鲍曼不动杆菌共20株,用聚合酶链反应(PCR)的方法分析5种氨基糖苷类修饰酶基因、2种16SrRNA甲基化酶基因和外排泵蛋白AdeB编码基因adeB。结果:本组20株泛耐药鲍曼不动杆菌检出aac(3)-Ⅰ、aac(6’)-Ⅰb、ant(3")-Ⅰ、aph(3’)-Ⅰ等4种氨基糖苷类修饰酶基因和armA 16SrRNA甲基化酶基因以及adeB外排泵基因,阳性基因共分为6种阳性模式。主要的阳性模式为(aac(3)-Ⅰ+aac(6’)-Ⅰb+ant(3")-Ⅰ+aph(3’)-Ⅰ+armA+adeB)六种基因阳性11株,占55%;(aac(3)-Ⅰ+aac(6’)-Ⅰb+ant(3")-Ⅰ+aph(3’)-Ⅰ+adeB)五种基因阳性4株,占20%;未检出ant(2")-Ⅰ及rmtB基因。结论:产修饰酶和产靶位甲基化酶以及AdeABC外排泵系统是导致本组菌株对氨基糖苷类药物耐药的主要原因。

革兰阴性杆菌9种氨基糖苷类修饰酶基因的检测

目的 调查革兰阴性杆菌氨基糖苷类修饰酶 (AMEs)基因的流行状况。 方法 建立检测AMEs基因的PCR法 ,检测临床分离的 2 0株革兰阴性杆菌 9种AMEs基因。 结果 2 0株革兰阴性杆菌中 6株检出AMEs基因 (30 % ) ,同一菌株可产生 2种以上AMEs ,且不同菌株产生的AMEs有很大差异。 3株表型为氨基糖苷类药物敏感 ,但检出AMEs基因 ;8株表型为氨基糖苷类药物耐药 ,但 9种AMEs基因检测为阴性。本研究肺炎克雷伯菌的aac(3) Ⅱ、大肠埃希菌的aac(6′) Ⅰ、铜绿假单胞菌的aac(3) Ⅱ和ant(2″) Ⅰ基因已成功注册GenBank。 结论 产生AMEs是细菌对氨基糖苷类抗生素耐药的机制之一。不同菌株产生的AMEs有很大差异。

医疗纠纷用药利弊分析——氨基糖苷类药用药纠纷分析

氨基糖苷类抗生素属静止期杀菌药，主要不良反应是肾毒性和耳毒性，尤其儿童和老人更易发生。1病例简介[案例1]庆大霉素。

谈谈氨基糖苷类药物的合理应用

1 氨基糖苷类药物概述与分类 1．1来源 氨基糖苷类抗生素是由链霉菌或小单胞菌培养液中提取，或以天然品为原料来合成制取而得的一类水溶性碱性抗生素，在其分子结构中都有一个氨基环醇环和一个或多个氨基糖分子，南配糖键相连接。