氨基糖苷类药物光电化学传感器的构建及应用研究进展

氨基糖苷类药物(aminoglycosides,AGs)残留严重危害人体健康,传统检测方法操作复杂、成本高昂,光学和电化学传感器灵敏度高、特异性强、操作简单且成本低,应用前景广阔。该文介绍了食品中AGs光学与电化学传感器的构建方法与研究进展,涉及荧光法、化学发光法、比色法、表面增强拉曼光谱、电致发光及电化学方法。最后总结了不同类别传感器的优势与挑战,为新型光电化学传感器的构建与应用提供了新的思路,为该类药物的安全监控提供了技术支持。

360例住院患者氨基糖苷类抗感染药物使用情况分析

目的:了解氨基糖苷类抗感染药物在住院患者中的使用情况,促进临床合理用药。方法:回顾性分析2023年1月1日至6月1日某院全身性使用氨基糖苷类抗感染药物的住院患者的人口学资料、用药情况、病原学检查、联合用药情况、用药不良反应等,并进行统计分析。结果:共360例住院患者在此期间全身性使用氨基糖苷类抗感染药物,包括阿米卡星、依替米星和庆大霉素;其中男性患者251例,女性患者109例,平均年龄为(60.39±18.11)岁;患者使用氨基糖苷类抗感染药物主要用于治疗革兰阴性菌感染,且多与β-内酰胺类药物联合应用;202例为治疗用药,治疗有效率为91.09%(184/202);共有25例患者(占6.94%)用药后血肌酐水平较前明显升高;133例患者存在不合理用药,包括给药剂量不合理24例(占18.05%)、联合用药不合理39例(占29.32%)、预防用药疗程不合理52例(占39.10%)、围手术期给药时间不合理25例(占18.80%)以及预防用药选择不合理12例(占9.02%)。结论:该院全身性使用氨基糖苷类抗感染药物的临床应用总体较为合理,但仍存在用药剂量不精确、联合用药不合理等问题,应在治疗药物监测的指导下合理用药,并在用药期间密切关注肾功能相关指标的变化。

塔克拉玛干沙漠来源产氨基糖苷类次级代谢产物潜力链霉菌的筛选

氨基糖苷类药物是一类广谱抗菌药物,主要从链霉菌属和小单孢菌属中分离获得,该类药物能够治疗多种感染性疾病以及农作物腐烂病等,在生物医疗、农业等方面具有重要作用。为发现和挖掘新的氨基糖苷类天然产物提供种质资源、丰富氨基糖苷类化合物,本研究从沙漠土壤中分离获得链霉菌属,通过“基因-活性-化学”相结合的筛选手段从132株链霉菌中筛选出两株具有产氨基糖苷类化合物潜力的菌株:TRM71140和TRM94015。通过质谱法检测,从TRM94015发酵产物中检测到大观霉素信号,该研究结果丰富了氨基糖苷类化合物潜力菌株。

辅酶Q0增强氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素杀灭大肠杆菌的效果分析

寻找新型的抗生素佐剂以提高现有抗生素的杀菌效率,实现快速高效杀灭病原菌是降低细菌耐药风险的重要手段。通过外源添加辅酶Q0(CoQ0)联合氨基糖苷类或喹诺酮类抗生素对大肠杆菌进行杀灭效果测试。结果表明:辅酶Q0能够显著增强氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素对大肠杆菌BW25113及8株临床耐药大肠杆菌的杀灭效果。浓度梯度测试和时间依赖性试验结果显示辅酶Q0增强氨基糖苷、喹诺酮类抗生素杀菌具有浓度依赖性和时间依赖性。辅酶Q0最适浓度为30µg·mL-1,其中辅酶Q0辅助庆大霉素的最佳作用时间为5 h、辅助氧氟沙星的最佳作用时间为8 h。研究结果为开发辅酶Q0作为新型氨基糖苷类或喹诺酮类抗生素佐剂提供了数据支撑。

多重耐药假单胞菌属细菌对碳青霉烯类和氨基糖苷类抗生素耐药的分子机制研究

【目的】探讨多重耐药假单胞菌属细菌对碳青霉烯类和氨基糖苷类抗生素耐药的分子机制。【方法】选2022年1月至12月于本院检验科收到的来自该医院不同病区的6株多重耐药恶臭假单胞菌和铜绿假单胞菌。采用Vitek-2compact全自动鉴定仪和16s rDNA序列引物鉴定并核实细菌种属。E-test药敏试条法测定菌株对临床抗生素抑菌浓度。PCR扩增和序列对比明确氨基糖苷类和碳青霉烯酶类甲基化酶的基因亚型。【结果】6株假单胞菌属细菌中有4株铜绿假单胞菌、2株恶臭假单胞菌,均为Carba NP阳性,且产碳青霉烯酶;菌株对青霉素类、碳青霉烯类、氨基糖苷类、头孢菌素类、四环素类抗生素均显示为耐药性。6株菌株中,仅SY456为氨曲类耐药,最小抑菌浓度值(MIC值)为92μg/mL,而其他菌株均为氨曲类耐药中介或敏感。Carba NP法筛查出6株菌均产耐药B类碳青酶烯酶。经与overlap PCR序列比对显示,6株菌株携带armA基因和blaIMP-45基因,3株恶臭假单胞菌SY47、SY153和SY434之间的脉冲场凝胶电泳(PFGE)带型差异显著。【结论】本院存在同时携带armA和blaIMP-45的多重耐药恶臭假单胞菌和铜绿假单胞菌,临床医师需根据耐药菌株类型调整用药策略。

QuEChERS-高效液相色谱-串联质谱法测定禽蛋中10种氨基糖苷类药物残留

目的建立了利用QuEChERS净化高效液相色谱-串联质谱法同时检测禽蛋中10种氨基糖苷类药物(潮霉素B、阿米卡星、安普霉素、卡那霉素、庆大霉素C1、庆大霉素C1a、庆大霉素C2、巴龙霉素、西索米星、奈替米星)残留的方法。方法样品经5%(V/V)三氯乙酸振摇提取,QuEChERS净化,采用Amide高效液相色谱柱分离,以1%(V/V)甲酸水和90%(V/V)乙腈水进行梯度洗脱,外标法定量。结果在20~1000μg/L质量浓度范围内线性关系良好,相关系数均大于0.99,方法的检出限为0.2 mg/kg,定量限为0.5 mg/kg,对各种基质进行1、2、10倍定量限进行3水平的加标实验,平均回收率为63.6%~119.0%(n=6),相对标准偏差为1.0%~7.5%。利用该方法对市场销售的鸡蛋、鹅蛋、鹌鹑蛋各20批次进行检测,均未检出氨基糖苷类化合物。结论该方法利用QuEChERS净化可以更简便、快速、准确的实现禽蛋中10种氨基糖苷类药物残留的检测。

高效液相色谱-串联质谱法测定蜂蜜中10种氨基糖苷类药物

建立了高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测蜂蜜中10种氨基糖苷类药物(安普霉素、庆大霉素C1、卡那霉素、潮霉素B、巴龙霉素、阿米卡星、依替米星、奈替米星、妥布霉素和核糖霉素)残留量的方法。蜂蜜样品采用100 mmol/L磷酸盐缓冲液(pH 8.0)提取,SupelMIP SPE-Aminoglycosides分子印迹聚合物固相萃取柱净化,Thermo Hypercarb色谱柱分离,以5%氨水和乙腈为流动相进行梯度洗脱,采用HPLC-MS/MS电喷雾正离子模式检测,基质匹配标准曲线外标法定量。结果表明,10种氨基糖苷类药物在20~500μg/L范围内线性关系良好,方法定量下限为25μg/kg。在25、50、250μg/kg 3个加标水平下,10种氨基糖苷类药物的平均回收率为73.4%~93.2%,相对标准偏差(RSD)为5.2%~11%。该方法简便、灵敏度高,无需离子对试剂,有效减少了对质谱仪的污染,能够较好地满足蜂蜜中氨基糖苷类药物残留量的检测需要。

基于离子对竞争性结合作用检测牛肉中16种氨基糖苷类兽药残留

建立同时测定牛肉中16种氨基糖苷类兽药残留的方法。样品经磷酸盐缓冲液提取,三氯乙酸沉淀蛋白,调节pH值后,HLB固相萃取小柱净化,Hilic Plus色谱柱分离,在电喷雾电离正离子模式下采用超高效液相色谱-串联质谱检测。结果表明,16种氨基糖苷类兽药在25~750μg/kg内线性关系良好,相关系数均大于0.990,检出限为0.006~0.609μg/kg,定量限为0.02~1.83μg/kg。在牛肉中加标回收率为69.09%~115.50%,相对标准偏差为1.04%~16.58%(n=6)。本方法灵敏度、准确度高,适用于牛肉中16种氨基糖苷类兽药的同时测定。

信息化教学在高职药学专业药理学教学中的应用——以“抗菌药”氨基糖苷类的教学为例

作为连接医学和药学的纽带课程,药理学是高职药学专业学界普遍公认的核心课。鉴于种类繁多的药物,具有适应证广泛和对疾病作用机制交织复杂的特点,这决定了传统的教学方法很难达到理想的效果。优化教学过程和达到理想的教学效果离不开信息化教学的助力和引领,信息化顺理成章的成为当前教育教学研究的热门方向之一。文章以“抗菌药氨基糖苷类”的信息化教学设计实践立意,将高职药学专业药理学的信息化教学设计作为切入点进行有益的探索,无疑为高职药学专业药理学信息化教学的改革与发展增加更多的源头活水。

超高效液相色谱-串联质谱法检测水产品中10种氨基糖苷类药物残留

【目的】建立同时检测水产品中壮观霉素、潮霉素B、双氢链霉素、链霉素、丁胺卡那霉素、卡那霉素、安普霉素、妥布霉素、庆大霉素、新霉素等10种氨基糖苷类药物的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法。【方法】样品用10 mmol/L磷酸二氢钾缓冲溶液提取,用氢氧化钠溶液将提取液的pH调为6.6~7.0,取一半体积提取液上HLB固相萃取柱净化,采用Obelisc R柱高效分离,电喷雾正离子多反应监测模式监测。【结果与结论】10种氨基糖苷类药物呈现良好的线性关系(R2>0.999),新霉素的检出限和定量限分别为5.0、10.0μg/kg,潮霉素B和安普霉素的检出限和定量限分别为2.0、5.0μg/kg,其余7种氨基糖苷类药物的检出限和定量限分别为1.0μg/kg和2.0μg/kg。10种分析物的加标回收率为74.8%~104.5%,相对标准偏差(RSD)为4.5%~12.6%。本方法分析时间短,5 min内即完成10种药物的分离,分析物峰形尖锐。方法灵敏度、准确度高,适用于水产品中10种氨基糖苷类药物的同时测定。

患病和痊愈牦牛源大肠杆菌对氨基糖苷类和磺胺类耐药性比较分析

[目的]为了探讨患病和痊愈牦牛源大肠杆菌的抗菌药物及其耐药性之间的相关性。[方法]采用微量肉汤稀释法对91株牦牛源大肠杆菌进行氨基糖苷类药物(链霉素和庆大霉素)和磺胺类药物(磺胺甲噁唑和磺胺二甲基嘧啶)敏感性试验,同时采用PCR方法检测氨基糖苷类相关耐药基因aac(6')-Ib、aac(3')-IV及磺胺类相关耐药基因sul2、sul3的携带情况。[结果]结果表明:39株患病牦牛源菌株对链霉素、庆大霉素、磺胺甲噁唑和磺胺二甲基嘧啶的耐药率分别为30.77%、5.13%、61.54%和87.18%,aac(6')-Ib、aac(3')-IV、sul2和sul3的检出率分别为43.59%、25.64%、38.46%和41.03%;52株痊愈牦牛源菌株对链霉素、庆大霉素、磺胺甲噁唑和磺胺二甲基嘧啶的耐药率分别为42.30%、21.15%、94.23%和71.15%,aac(6')-Ib、aac(3')-IV、sul2和sul3的检出率分别为71.15%、19.23%、69.23%和51.92%。[结论]试验结果表明,痊愈牦牛源大肠杆菌对氨基糖苷类和磺胺类药物耐药率及相关耐药基因检出率均高于患病动物源大肠杆菌,应科学合理选用和使用抗菌药物以减少耐药性的产生以提升牦牛大肠杆菌病的治疗效果。

中药对氨基糖苷类药物和顺铂致耳毒性的抑制研究进展

目的探究中药预防氨基糖苷类药物和顺铂致耳毒性机制的共同点,为抑制耳毒性中药的研发提供依据。方法应用CNKI和PubMed数据库,查阅2012—2022年相关文献,以氨基糖苷、顺铂、耳毒性等为检索词,概述当前氨基糖苷类药物和顺铂诱发耳毒性的研究现状,进一步对预防氨基糖苷类药物和顺铂致耳毒性的中药单体化合物和中成药进行系统梳理,并归纳其共同作用机制。结果发现16个中药单体化合物和4味中成药通过抗氧化、抗炎症、抑制钙离子超载和一氧化氮过量生成等间接途径抑制细胞凋亡,或通过直接抑制凋亡蛋白表达抑制细胞凋亡,发挥耳保护作用。结论中药在预防氨基糖苷类药物和顺铂致耳毒性中具有重要的作用,为后续开发基于靶点的耳毒性中药提供重要的依据。

患病牦牛和藏猪源沙门菌对氨基糖苷类、喹诺酮类和β-内酰胺类药物敏感性试验

为了解川西北高原牦牛和藏猪源沙门菌对氨基糖苷类、喹诺酮类和β-内酰胺类抗生素的耐药情况,本研究采用沙门菌选择培养基对采集的样本进行沙门菌分离,利用PCR扩增保守基因invA的方法进行沙门菌鉴定。采用微量肉汤释法对分离鉴定的沙门菌进行氨基糖苷类(庆大霉素、大观霉素、卡那霉素、妥布霉素、链霉素和阿米卡星)、喹诺酮类(沙拉沙星、环丙沙星、达氟沙星、恩诺沙星和萘啶酸)和β-内酰胺类(头孢噻呋)抗生素敏感性实验。试验结果显示,从198份肛拭子样本中分离鉴定得到24株沙门菌,分离率为12.12%。24株沙门菌对庆大霉素的耐药率最高,为66.7%,对链霉素和阿米卡星敏感。对大观霉素、萘啶酸、沙拉沙星、环丙沙星、达氟沙星、卡那霉素、妥布霉素、头孢噻呋和恩诺沙星耐药率分别为33.3%、33.3%、29.2%、25.0%、25.0%、16.7%、16.7%、16.7%和4.2%。分离的24株沙门菌牦牛和藏猪源沙门菌耐药性严重并存在多重耐药现象,临床上应强调加强沙门菌的耐药性检测以合理选用抗菌药物。

双官能团化介孔二氧化硅材料的合成及其在氨基糖苷类药物检测中的应用

采用3-氨丙基三乙氧基硅烷、琥珀酸苷和十八烷基三甲氧基硅烷对MCM-41进行改性,合成了新型反相/阳离子交换混合模式的介孔二氧化硅吸附剂作为固相萃取(solid phase extraction,SPE)填料。优化SPE参数,使用氨基(Amide)色谱柱分离,建立牛奶中6种氨基糖苷类药物(aminoglycosides,AGs)残留的超高效液相色谱-串联质谱检测方法。对合成材料进行结构表征,结果说明合成材料具有大的比表面积,均匀的孔径和官能团修饰,对AGs表现出强大的吸附能力和选择性。与仅羧基化的材料相比,双官能团化的合成材料显著改善了牛奶样本的基质干扰。结果表明,6种AGs在5~500 ng/mL的质量浓度范围内线性关系良好(0.992 7~0.999 5),方法检出限为0.30~2.50 ng/mL,平均回收率为74.3%~107%,相对标准偏差为2.6%~15.7%。该材料成本低廉、制作简单,作为SPE填料可操作性强,今后可拓展应用至其他食品或农产品样本中AGs的检测。

动物性食品中氨基糖苷类药物电化学传感检测方法研究进展

氨基糖苷类药物是感染性疾病防控常用抗生素,具有抗菌谱广、抗菌效果好、成本低等突出优势,长期以来在人类和动物疫病防控中居于重要地位。近年来,该药物在食品动物中的过量使用产生了严重的药物残留,对动物和人类健康危害严重。电化学传感检测方法具有快速、灵敏和便携等多种优点,在食品安全检测中具有重要应用。本文基于电化学传感器的构建原理,分别就基于抗体的电化学传感器、仿生印迹电化学传感器、适配体电化学传感器和双识别电化学传感器等进行了论述,总结了相应的传感识别原理和信号增敏途径,分析了影响因素,探讨了传感识别机制与检测性能之间的关系,明确了未来的发展趋势。相关内容为新型传感识别方法的建立奠定了基础,为动物性食品中氨基糖苷类药物的安全检测和风险分析提供了技术支撑。

氨基糖苷类抗菌药物的药学监护

氨基糖苷类抗菌药物因其毒副作用,在临床抗感染治疗领域被搁置了几十年,这在一定程度上减缓了细菌对其产生耐药性。相关研究表明,氨基糖苷类作为一种浓度依赖性抗菌药物,杀菌效果也会随着血药浓度升高而增加。近年来,一系列研究表明,氨基糖苷类抗菌药物的合理使用能够大幅度提高临床疗效和安全性,例如每日一次服用氨基糖苷类药物,再加上监测患者的血药浓度,能够有效确保氨基糖苷类抗菌药物的疗效并预防不良反应。

氨基糖苷类药物的耳毒性机制和耳保护策略研究进展

氨基糖苷类药物(AGs)所致耳毒性的机制探究与保护策略逐渐成为耳科领域关注的热点之一。AGs主要通过血液系统穿过血迷路屏障后进入内外淋巴,再从内外淋巴进入毛细胞发挥耳毒性作用。近年来,有关AGs损伤的耳保护策略研究热点可分为以下3个方面,首先可以通过降低AGs的耳毒性但保留其高效杀菌性,其次可以阻止AGs进入毛细胞,最后还可以通过阻断AGs在毛细胞内的损伤作用靶点发挥其内耳毛细胞保护作用。但AGs所致听力损失的防治仍未取得重大突破,更多的AGs损伤作用机制亟待进一步研究,为未来治愈AGs所致听力损失提供新的研究方向。

西藏牦牛源牛支原体对氨基糖苷类抗生素耐药靶位突变分析

掌握西藏牦牛源牛支原体对氨基糖苷类药物的敏感性及其耐药机制,为牛支原体病的临床治疗与预防提供依据。本研究通过微量稀释法对10株牦牛源牛支原体进行了氨基糖苷类药物敏感性与耐药性试验,并对敏感株进行体外高度耐药诱导,同时分别提取敏感株、临床耐药株和体外诱导高度耐药株基因组进行氨基糖苷类药物耐药基因靶位分析与药物主动外排系统研究。结果显示,敏感株和耐药株在靶位基因中未检测到相应位点的碱基突变,体外诱导高度耐药株M.bovis 3和M.bovis 7发生了A1409G基因位点突变,M.bovis 1和M.bovis 5发生了A1409G和C1192T基因位点突变,M.bovis 4和M.bovis 9发生了A1408T和C1192T基因位点突变;经药物主动外排系统检测分析,结果显示,西藏牦牛源牛支原体不存在以氨基糖苷类抗生素为底物的主动外排系统。研究结果表明,西藏牦牛源牛支原体不同分离株对氨基糖苷类药物敏感性存在较大差异,其耐药菌株的产生可能与临床长期使用单一抗生素有关。体外诱导高度耐药株对大观霉素、卡那霉素和庆大霉素产生高度耐药的原因是其耐药基因发生碱基突变,但碱基突变在牛支原体对氨基糖苷类药物耐药中是否起主导作用还有待深入研究。

新氨基糖苷类抗生素89—07体外抗菌作用研究

用琼脂二倍稀释法研究了抗生素８９－０７的体外抗菌作用。共测定临床分离茵１１０６株，其中革兰氏阴性杆菌７８０株，革兰氏阳性球菌３２６株。６种氨基糖苷类、２种β－内酰胺类与１种喹诺酮类抗菌药物用作对照，研究结果表明：抗生素８９—０７抑制半数以上致病菌的ＭＩＣ≤ｌｍｇ／Ｌ；对庆大霉素、小诺米星和头孢唑林耐药的金葡球菌以及大肠杆菌的ＭＩＣ５０为８ｍｇ／Ｌ；对头孢唑林耐药的克雷伯氏肺炎杆菌的ＭＩＣ５０为０．５ｍｇ／Ｌ。抑制６６％的甲氧西林耐药金葡球菌所需抗生素８９－０７的浓度为０．５～８ｍｇ／Ｌ这些结果说明上述半数以上耐药菌对抗生素８９—０７敏感的浓度在其安全有效的血药浓度范围之内，该浓度低于１９９３年ＮＣＣＬＳ规定的奈替米星的敏感临界浓度（≤１２ｍｇ／Ｌ）。抗生素８９－０７对多数敏感菌的最低杀菌浓度（ＭＢＣ）为ＭＩＣ值的２～４倍。细菌接种量对其体外抗菌活性无明显影响。抗菌作用的最佳ｐＨ值为７．８～８．０。

大肠埃希菌新的氨基糖苷类修饰酶基因研究

目的了解大肠埃希菌(ECO)新的氨基糖苷类修饰酶基因存在状况。方法用聚合酶链反应(PCR)法对34株分离自患者的ECO进行aac(6′)-Ⅰb、aac(6′)-Ⅱ、aac(3)-Ⅰ、aac(3)-Ⅱ、ant(3″)-Ⅰ、ant(2″)-Ⅰ等6种氨基糖苷类修饰酶基因检测研究。结果34株ECO中氨基糖苷类修饰酶基因aac(6′)-Ⅰb阳性8株(23.5%)、aac(3)-Ⅱ阳性27株(39.4%)、ant(3″)-Ⅰ阳性3株(8.8%),其余基因均阴性。结论氨基糖苷类高耐药性与氨基糖苷类修饰酶基因高检出率(85.3%)有关;在同一所医院的ECO中同时检出aac(6′)-Ⅰb和aac(6′)-Ⅰb-cr两种亚型,为国内外首次报道。