氨基糖苷类抗菌药物的药学监护

氨基糖苷类抗菌药物因其毒副作用,在临床抗感染治疗领域被搁置了几十年,这在一定程度上减缓了细菌对其产生耐药性。相关研究表明,氨基糖苷类作为一种浓度依赖性抗菌药物,杀菌效果也会随着血药浓度升高而增加。近年来,一系列研究表明,氨基糖苷类抗菌药物的合理使用能够大幅度提高临床疗效和安全性,例如每日一次服用氨基糖苷类药物,再加上监测患者的血药浓度,能够有效确保氨基糖苷类抗菌药物的疗效并预防不良反应。

氨基糖苷类抗菌药物致重症肌无力加重反应机制的实验研究

目的探讨氨基糖苷类抗菌药物对重症肌无力(MG)治疗的安全性及其引起肌无力加重反应的可能机制。方法以丁氏双鳍电鳐的电器官的乙酰胆碱受体(AchR)提取蛋白主动免疫C57BL/6小鼠建立实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型,随机将EAMG小鼠分为MG组、生理盐水(NS)组和氨基糖苷类抗菌药物(庆大霉素,依替米星,阿米卡星)治疗组,分别于末次免疫后第7天和抗生素治疗后第14天进行症状评分、低频重复电刺激(RNS)检查和血清中乙酰胆碱受体抗体(AchRab)水平的检测。结果成功复制小鼠实验性自身免疫性重症肌无力47只;末次免疫后第7天和注射抗菌药物后第14天庆大霉素组(1.312、2.067)、阿米卡星组(1.111、1889)和依替米星组(1.263、1.632)小鼠的症状评分明显高于MG组(1.000、1.200)(P<0.05);RNS检测阳性率庆大霉素组(2667%、69.23%)、阿米卡星组(22.22%、58.82%)和依替米星组(31.58%、63.16%)明显高于MG组(20.00%、4000%)(P<0.05);各组AchRab滴度明显高于MG组(P<0.01);抗生素治疗后第14天各实验组小鼠神经肌肉接头处AchR的表达明显低于MG组。结论氨基糖苷类抗菌药物可以加重MG症状,其机理可能与促进AchR的免疫原性,提高AchRab滴度,阻滞乙酰胆碱与受体的结合、加重肌肉神经接头处AchR的丢失或破坏运动终板突触前。

IS256与医院感染表皮葡萄球菌耐氨基糖苷类抗菌药物的关系

目的了解医院感染表皮葡萄球菌对不同类型氨基糖苷类抗菌药物的敏感特征,分析插入序列(IS)256与表皮葡萄球菌耐氨基糖苷类抗菌药物的关系。方法收集2007年2月至2007年7月外科病区中引起医院感染的表皮葡萄球菌48株,利用纸片扩散法测定细菌对4种氨基糖苷类抗菌药物(庆大霉素、奈替米星、链霉素和阿米卡星)药敏特征;构建IS256特异性引物,利用聚合酶链反应(PCR)检测48株细菌中IS256分布状况。结果48株临床分离的表皮葡萄球菌对4种氨基糖苷类抗菌药物的药敏特征分别为:对庆大霉素的耐药率为69%,敏感率为31%;对奈替米星的耐药率为8%,敏感率为79%,中介率为13%;对链霉素的耐药率为42%,敏感率为35%,中介率为23%;对阿米卡星的耐药率为15%,敏感率为75%,中介率为10%。全部临床分离株中,有25株细菌检出IS256。在庆大霉素耐药菌株中,IS256检出率高达70%,与敏感菌相比差异具有统计学意义(P<0.01);而对其他3种抗菌药物耐药的菌株中,IS256的检出与耐药无明显相关性(P>0.05)。结论表皮葡萄球菌临床分离株对氨基糖苷类抗菌药物存在不同程度耐药。IS256与表皮葡萄球菌对庆大霉素耐药密切相关。

氨基糖苷类抗菌药物分析方法的思考及展望

对氨基糖苷类抗菌药物现行有关物质及含量的分析方法进行综述。介绍高效液相色谱蒸发光散射检测法(HPLCELSD),高效液相色谱脉冲安培电化学(HPLC-PAD)等方法在中国药典,美国药典和欧洲药典氨基糖苷类抗菌药物有关物质及含量测定中的使用情况;介绍柱后衍生化方法在检测氨基糖苷类抗菌药物方面应用的特点,并将以上三种方法进行了比较,同时对氨基糖苷类抗菌药物的分析方法发展趋势进行展望。

表皮葡萄球菌icaADBC操纵子检出与细菌耐氨基糖苷类抗菌药物的关系

目的分析临床分离表皮葡萄球菌对不同类型氨基糖苷类抗菌药物的耐药特征;分析icaADBC操纵子在临床分离的表皮葡萄球菌中的检出及与细菌耐药的关系。方法收集2013年1~10月上海市东方医院临床分离的表皮葡萄球菌77株,采用纸片扩散法检测细菌4种氨基糖苷类抗菌药物（庆大霉素、链霉素、奈替米星和阿米卡星）药敏试验特征;构建icaADBC特异性引物,采用聚合酶链反应扩增技术检测77株细菌中icaADBC的分布状况。结果结果77株表皮葡萄球菌对氨基糖苷类抗菌药物耐药率较高,分别为庆大霉素：62.3%,链霉素：61.0%,阿米卡星：22.1%,奈替米星：23.4%。icaADBC操纵子的检出率为20.8%,ica阳性菌株与阴性菌株对氨基糖苷类抗菌药物耐药性比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论临床分离的icaADBC操纵子阳性表皮葡萄球菌对氨基糖苷类抗菌药物耐药率较高。

眼部感染的病原菌分布及其对氨基糖苷类抗菌药物的耐药性研究

目的:探讨眼部感染的病原菌分布及其对氨基糖苷类抗菌药物的耐药性研究。 方法:将 2019 年 1月~2021 年 11 月门诊及住院的 120 例眼部感染患者作为研究对象,均采集眼部分泌物或坏死组织样本,进行病原菌培养。 结果:120 例患者中,检出病原菌 94 例,检出率为 78.33%;其中,革兰氏阳性菌 56 株(59.57% )、革兰氏阴性菌 31 株(32.98% )、真菌 7 株(7.45% );革兰氏阳性菌比例明显高于革兰氏阴性菌、真菌(P<0.05);对氨基糖苷类抗菌药物的敏感性试验显示,表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞杆菌、大肠埃希菌对妥布霉素的敏感性高于其他氨基糖苷类抗菌药物(P<0.05)。 结论:眼部感染的病原菌分布以革兰氏阳性菌为主,妥布霉素对氨基糖苷类抗菌药物的敏感性最高,临床可优先选择妥布霉素治疗。

氨基糖苷类抗菌药物的药学监护102例分析

目的:分析临床药师参与临床抗感染治疗中氨基糖苷类抗菌药物的药学监护实践与措施。方法:选取2018年6月至2020年11月菏泽市中医医院细菌感染患者102例,均使用氨基糖苷类抗菌药物治疗,进行药学监护,分析氨基糖苷类抗菌药物对肾功能[尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]的影响。结果:治疗后患者血清BUN、SCr水平与治疗前相比,差异无统计学意义(P>0.05);不同年龄患者治疗前后组间血清BUN、SCr水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);不同年龄患者治疗后血清BUN、SCr水平与同组治疗前对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,均未见耳鸣、听力受损等耳毒性反应,未见神经肌肉阻滞不良反应。结论:在临床药师药学监护下,使用氨基糖苷类抗菌药物抗感染治疗,合理控制药物使用,可确保用药安全性,减轻肾毒性或其他不良反应。

雾化吸入氨基糖苷类抗菌药物治疗呼吸机相关性肺炎的meta分析

目的通过meta分析研究雾化吸入氨基糖苷类抗菌药物在呼吸机相关性肺炎(ventilatorassociated pneumonia,VAP)患者中的疗效。方法计算机检索PubMed、Embase、中国知网、维普数据库和万方数据库,查找2018年5月前发表的有关雾化吸入氨基糖苷类抗菌药物治疗VAP的中英文文献,进行数据提取和质量评价后,应用RevMan 5.2软件进行meta分析。结果符合入选标准的共有9项随机对照试验,共计543例患者。meta分析结果显示:与非雾化吸入氨基糖苷类抗菌药物治疗的患者相比,雾化吸入阿米卡星可显著提高VAP患者的临床治愈率[比值比(odds ratio,OR)=2.37,95%置信区间(confidence interval,CI)=(1.50,3.75),P=0.000 2],雾化吸入妥布霉素[OR=2.30,95%CI(0.92,5.78),P=0.08]和2种及以上抗菌药物[OR=2.00,95%CI(0.62,6.46),P=0.25]对VAP患者的临床治愈率无显著影响;雾化吸入氨基糖苷类抗菌药物对VAP患者的病死率[OR=1.17,95%CI(0.66,2.07),P=0.59]、气管痉挛率[OR=2.39,95%CI(0.94,6.11),P=0.07]及肾功能损伤率[OR=0.62,95%CI(0.32,1.21),P=0.16]均无显著影响。结论雾化吸入阿米卡星可显著提高VAP患者的临床治愈率,但未能降低患者的病死率,雾化吸入氨基糖苷类抗菌药物安全性好,未增加VAP患者气管痉挛及肾功能损伤的发生风险。

多重耐药铜绿假单胞菌对氨基糖苷类药物耐药研究

目的探讨宜兴市第二人民医院临床分离多重耐药铜绿假单胞菌与氨基糖苷类抗菌药物的表型与基因型的关系,为临床抗感染治疗提供依据。方法采用琼脂纸片扩散(K-B)法对临床分离的铜绿假单胞菌进行药敏试验,选出34株多重耐药菌株,用聚合酶链反应(PCR)法检测氨基糖苷类修饰酶基因。结果氨基糖苷类修饰酶基因aac(3)-Ⅱ、ant(2′)-Ⅰ、ant(3′)-Ⅰ、aac(6′)-Ⅱ、aac(6′)-Ⅰ检出阳性率分别为85.3%、44.1%、17.6%、11.8%、5.9%。对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星的耐药率分别为91.18%、44.12%、88.24%、85.29%。结论多重耐药铜绿假单胞菌对氨基糖苷类抗菌药物的耐药程度不同,临床应根据药敏结果选择用药,以减少耐药菌株的产生,控制院内感染。

氨基糖苷类药物对尿液总蛋白检测的干扰分析

目的探讨美国临床实验室标准化协会(CLSI)EP7-A2文件对于筛查、量化临床化学尿液样本分析干扰的实际应用,评价氨基糖苷类抗菌药物对尿总蛋白检测的干扰效应。方法遵循CLSI EP7-A2文件,选取尿总蛋白浓度为77、146、538、832 mg/L的新鲜尿液样本,分别加入最大治疗剂量时每升尿液中3倍浓度的硫酸依替米星溶液,采用邻苯三酚红钼法分别进行干扰筛选试验。4种浓度尿液样本中分别加入由硫酸依替米星和一级纯水配制而成的梯度浓度溶液(0、0.15、0.30、0.45、0.60 mg/mL),进行干扰效应试验。通过多项式回归分析量化干扰效应,估计在任何干扰物浓度水平下的干扰度。结果在尿总蛋白浓度分别为77、146、538、832 mg/L的尿液样本中加入0.6 mg/mL硫酸依替米星溶液,其干扰效应点估计值置信区间下限均超过医学决定水平处的允许误差。在尿总蛋白浓度分别为77、146、538、832 mg/L的尿液样本中加入5个干扰浓度(0、0.15、0.30、0.45、0.60 mg/mL)的硫酸依替米星溶液,得出的系列浓度均为线性剂量效应关系,其线性方程分别为Y=202X-1.2、Y=187.3X+4、Y=325.3X+0.6、Y=345.3X+6.4。通过回归方程分析得出尿总蛋白浓度为77、146、538、832 mg/L时,加入0.08、0.15、0.35、0.50 mg/mL硫酸依替米星溶液所引起的正干扰效应均超过临床可接受的允许误差。结论硫酸依替米星对邻苯三酚红钼法测定尿总蛋白存在正干扰;临床实验室需进行分析干扰实验,筛选潜在干扰物质、量化干扰效应、评估潜在风险,并建立对临床有意义的干扰声明。

败血症对抗菌药物药动学的影响机制及其对个体化用药的指导意义

败血症会改变内环境,从而影响药物药动学行为。本综述从药动学角度出发,总结分析败血症中相关病理生理因素对药物体内吸收,分布,代谢,排泄等药动学环节的影响,并且结合各类抗菌药物自身药动学特点,总结其在败血症患者体内药动学变化及剂量调节相关信息。为败血症治疗中预测抗菌药物药动学行为,合理解释治疗药物监测结果,优化治疗方案提供参考。氨基糖苷类、糖肽类、β-内酰胺类等抗菌药物在败血症患者间或个体内存在较大药动学差异及血药浓度波动,需要个体化剂量调节。万古霉素在败血症无器官衰竭时表观分布容积和清除率增大,需要考虑高于常规给药剂量,具体优化剂量方案尚未定论。

抗菌药物联合治疗铜绿假单胞菌生物膜感染的研究进展

近年来,细菌生物膜(BBF)的感染率逐渐升高。尤其是成膜能力强的细菌(如铜绿假单胞菌)的感染已越来越引起重视。BBF的耐药机制非常复杂,单一的抗菌药物常常难以有效地杀灭细菌。抗菌药物的联合应用有协同对抗BBF的作用,有望成为治疗BBF的新途径。本文就氨基糖苷类、大环内酯类、β-内酰胺类、多黏菌素、磷霉素以及密度信号感应系统抑制剂联合治疗铜绿假单胞菌BBF作一综述。

美罗培南与环丙沙星联用对多重耐药铜绿假单胞菌感染重症肺炎患者的临床疗效评价

目的:评价美罗培南与环丙沙星联用对多重耐药铜绿假单胞菌(MDR-PA)感染重症肺炎患者的临床疗效。方法:选取2013年3月-2019年6月间收治的MDR-PA感染重症肺炎患者60例资料,按治疗方案的不同将其分为A组和B组,每组30例;A组患者给予单用氨基糖苷类抗菌药物治疗,B组患者则给予美罗培南与环丙沙星联用治疗;比较两组患者治疗后的总有效率差异,以及治疗前后症状指标如体温、WBC、氧合指数(PaO2/FiO2)及炎症因子如降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)测得值的变化情况,以及治疗前后肺部感染(CPIS)、病情程度(APACHEⅡ)评分值的变化情况。结果:B组患者治疗后总有效率高于A组(P<0.05),治疗10 d后体温、WBC计数值低于A组(P<0.05),PaO2/FiO2测得值高于A组(P<0.05),治疗10 d后血清PCT、CRP水平测得值低于A组(P<0.05),CPIS、APACHEⅡ评分值低于A组(P<0.05)。结论:与单用氨基糖苷类抗菌药物相比,美罗培南与环丙沙星联用于治疗MDR-PA感染重症肺炎患者,有效改善了症状,降低了炎症因子水平,缓解了肺部感染程度,提高了临床疗效。

口服庆大霉素,也要注意毒性

庆大霉素属于氨基糖苷类抗菌药物,主要用于治疗细菌感染,尤其是革兰氏阴性菌引起的感染,但该药容易引起耳聋及肾毒性等副作用。