对氨基苯乙醇合成新工艺研究

研究了β-苯乙醇为原料,心血管药物的重要中间体对氨基苯乙醇的合成新工艺。通过酯化、硝化、水解、还原四步反应,对氨基苯乙醇的总摩尔收率达到66.4%,含量为99.77%(HPLC法)。产物结构经熔点、GC-MS确证。新工艺具有很大工业化应用价值。

Pd/C催化水合肼还原法制备对氨基-β-苯乙醇的研究

研究了在Pd/C催化下,水合肼还原对硝基-β-苯乙醇制备对氨基-β-苯乙醇的方法。讨论了反应时间、水合肼及催化剂用量对产物收率的影响,在优化条件下平行实验结果表明,对氨基-β-苯乙醇的收率达90.9%。经IR、元素分析证实了其结构。

N-[(2-烷氧基)-取代苯乙基]-苯乙酰胺类化合物的合成及生物活性

以双炔酰菌胺为模板,利用"基团反转"原理将酰胺中的羰基和氮原子交换位置,设计了一系列苯乙酰儿茶酚胺类化合物.从取代苯乙酮出发,经过溴代、胺化、还原制备2-氨基-1-取代苯乙醇(6),然后与取代苯乙酸反应制备酰胺(7),最后经烷基化得到一系列保持氮原子位置不变的N-(2-烷氧基-2-取代苯基乙基)苯乙酰胺类化合物(8).所有目标化合物均通过核磁共振氢谱、元素分析或高分辨质谱确认,并测试了其生物活性.结果表明,部分化合物对黄瓜霜霉病具有较好的防治活性,化合物8k在浓度为100μg/mL时对黄瓜霜霉防效可达75%.研究还发现,该类化合物均对蚜虫具有较好的防治效果.

4-羟基吲哚的合成研究

以2,4-二硝基甲苯、多聚甲醛为起始原料首先合成2,4-二硝基苯乙醇,然后经过还原、环合、脱氢3步合成标题化合物。考察了投料比的影响,得到了适宜的工艺条件,n(2,6-二硝基甲苯)∶n(多聚甲醛)∶n(叔丁醇钾)=1∶1.2∶0.16,n(2,6-二硝基苯乙醇)∶n(85%水合肼)=1∶5,Pd/C催化剂为2 g。该反应路线操作简便,工艺路线可行。4步总收率达39.6%,产物经过熔点、IR、1HNMR、13CNMR等表征确证。

不对称还原α-氨基苯乙酮菌种的筛选及转化条件优化

芳香基手性胺醇是许多手性药物合成的重要手性砌块,生物催化不对称还原前手性酮是合成该类醇的重要方法之一.以α-氨基苯乙酮盐酸盐为模型底物从土壤中筛选获得两株能分别高立体选择性催化底物产生R型、S型相应醇的菌株,对映体过量值(e.e.)分别为99%和77%,编号为1403和4802,鉴定菌株所属为镰刀菌属和地霉属.对两株菌培养时期和转化条件的研究表明镰刀菌1403最适生长时间为24 h,最优菌体浓度20 g/L,最优底物浓度5 g/L;地霉4802最适生长时间24 h,最优菌体浓度80 g/L,最优底物浓度3 g/L.底物特异性研究表明,菌株1403和4802均可转化α-氯代苯乙酮、α-溴代苯乙酮、α-羟基苯乙酮和苯乙酮为相应醇,且以α-羟基苯乙酮为底物时,其产物均为S型,e.e.值达99%.

鳖甲煎丸含药血清抑制肝癌细胞的miRNA-mRNA调控机制分析

目的探讨鳖甲煎丸干预肝癌细胞后miRNA/mRNA的表达变化和分子机制。方法 CCK-8法检测鳖甲煎丸含药血清干预肝癌细胞后的增殖活性变化,流式细胞术检测鳖甲煎丸含药血清对肝癌细胞细胞周期和凋亡率的影响,全细胞转录组学分析miRNA/mRNA表达变化,差异表达的miRNA和mRNA进行KEGG富集分析,构建miRNA-mRNA调控网络,通过荧光定量PCR和Western blot法验证PNMT和ST8SIA5表达。结果鳖甲煎丸含药血清可抑制肝癌细胞增殖活性,阻滞细胞生长于G_0/G_1期,还可促进细胞凋亡。全细胞转录组学分析找到差异表达的48个miRNA和168个mRNA。通过KEGG富集分析发现代谢通路是主要通路,PNMT和ST8SIA5是其调控的核心基因。鳖甲煎丸含药血清可抑制PNMT的表达和上调ST8SIA5的表达。结论 miRNA-mRNA调控网络是鳖甲煎丸抑制肝癌细胞增殖的分子机制,其中代谢通路是主要调控通路,PNMT和ST8SIA5是调控的核心基因。

SOLID PHASE SYNTHESIS OF ISOXAZOLINES

The solid-phase synthesis of isoxazolines on 2-polystyrylsulfonamidoethanol resin is reported. 2-Polystyrylsulfonamidoethanol resin 1 was reacted with acryloyl chloride to afford 2-polystyrylsulfonylamidoethyl acrylate resin 2, which was further reacted with brominated aldoximes by [3+2] cycloaddition to give isoxazoline resin 4. Resin 4 was treated with aqueous 6 mol/L HCl solution to obtain isoxazolines in good yield and purity.