2-氨基苯腈合成拉帕替尼药物中间体工艺

以2-氨基苯腈为起始原料,制备靶向抗肿瘤药物拉帕替尼重要中间体N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-溴喹唑啉-4-胺。2-氯-4硝基苯酚和间氟苄氯通过Williamson缩合在Zn/NH 4Cl还原体系下制备3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺;2-氨基苯氰通过碘代反应制备2-氨基-5碘苯腈;2-氨基-5碘苯腈在DMF-DME体系下进行胺-醛缩合得到N′-(4-碘-2-氰基苯基)-N,N-二甲基甲酰胺;N′-(4-碘-2-氰基苯基)-N,N-二甲基甲酰胺与3-氯-4-(3-氟苯甲氧基)苯胺经Dimroth重排得到目标产物;通过熔点测定、LC-MS、 1H-NMR确定产物。为提高碘化效率,对3种碘化体系进行评价,其中NH2I/H2O2碘化体系虽反应耗时较长,但产物转化率和选择性较为理想,反应90 h,2-氨基苯腈转化率63%,选择性91.2%,较为符合绿色化学的要求。

邻氨基苯腈气相色谱分析法的研究

采用邻苯二甲酸二壬酯为固定液 ,Chromsorb W/AW为载体的色谱柱和热导检测器 ,用苯乙腈为内标物 ,对邻氨基苯腈试样进行了分析 ,其中邻氨基苯腈的回收率为 1 0 0 .5 % ,试样浓度小于 1 %时测定的相对标准偏差小于 8.6%

聚氨基苯腈自组装膜及其光谱分析

本文用等离子体法合成了聚对氨基苯腈 ,并用自组装技术将其成功地与聚苯乙烯磺酸钠组装成超薄薄膜 ,紫外 可见吸收光谱显示自组装过程非常规则。这为制备聚对氨基苯腈薄膜提供了一个新方法。

二甲氨基苯腈双荧光现象的实验研究

对二甲氨基苯腈，“Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌ”（ＤＭＡＢＮ）由于双光子吸收所导致的双荧光现象进行了实验研究，实验所得到的单光子与双光子作用下双荧光光谱基本相似，从而说明由基态到激发态的跃迁不受对称性选择定则的限制。

4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的合成

4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅰ)是二芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及其类似物的重要中间体.以2-硫脲嘧啶为原料,碘甲烷为甲基化试剂,氢氧化钠作碱,于室温下制备得到2-甲硫基-4-嘧啶酮(Ⅱ);经反应条件优化发现,2-硫脲嘧啶:碘甲烷:氢氧化钠的摩尔比为1.00∶1.25∶1.05时,Ⅱ的收率可达83.5%.Ⅱ无需重结晶等纯化操作即可直接与对氨基苯腈于180~190℃下发生无溶剂反应以71.9%的粗品收率得到4-[(4-氧-1,4-二氢-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅲ),Ⅲ不经进一步纯化直接在三氯氧磷作用以67.3%的纯品收率得到氯代产物4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅰ).三步反应累计总收率达到40.4%(以2-硫脲嘧啶计).Ⅰ经核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱表征(13C NMR),产品的核磁数据与Ⅰ的结构完全吻合;除产品的特征峰和核磁溶剂峰外,未出现任何其它杂质的化学位移.I的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱数据未曾见文献报道.

六-(氨基苯氧)环三磷腈的合成

以六氯环三磷腈和对硝基苯酚为原料,合成了六-(4-硝基苯氧)环三磷腈,采用卢卡斯试剂或硼氢化钠成功将六-(4-硝基苯氧)环三磷腈还原成六-(4-氨基苯氧)环三磷腈,并用红外光谱和核磁共振氢谱进行了结构表征。六-(4-氨基苯氧)环三磷腈是一种具有无机核的多氨基有机化合物,可以用其合成超支化的化合物或用作耐高温环氧树脂的固化剂。

常规疗法联合血浆置换治疗氨基苯腈中毒一例

患者，男，50岁，因“接触对氨基苯腈1周，乏力5d”于2015年3月23日15∶13入院。患者系盘锦宝宇化工厂工人，于102车间工作，该车间属于封闭式氨基苯腈颗粒传送车间，有气体挥发，患者疑吸入该气体后出现明显乏力，颜面及四肢末青紫。急诊送至辽河油田总院。于辽河油田总院给予静推亚甲蓝，输注葡萄糖，维生素 C 等解毒治疗，一周后因患者病情加重，重度黄疸，尿液呈酱油色，查肝功、肾功及血液系统均有损伤，急诊转至本院。入院时体温36．6℃，血压127／70mmHg（1mmHg ＝0．133kPa），脉搏80次／min，呼吸18次／min。神志清楚，呼吸平稳，周身皮肤重度黄染，巩膜黄染，双瞳孔等大正圆，对光反射灵敏，颈软，双肺呼吸音清，未闻及干湿性音，心律规整，心率80次／min，未闻及病理性杂音，双下肢无水肿。化验检查：白细胞计数（WBC）26．05×109／L↑、中性粒细胞0．810↑、红细胞计数（RBC）1．84×1012／L↓、红细胞压积（HCT）0．182L／L↓、血红蛋白浓度（HB）63g／L↓、急诊 C 反应蛋白21．8mg／L↑。总胆红素（TBIL）98．1μmol／L ↑、间接胆红素（UBIL）74．7μmol／L↑、直接胆红素（DBIL）23．4μmol／L↑、谷草转氨酶（AST）65U ／L↑、急诊乳酸脱氢酶（LDH）2150U ／L↑、谷丙转氨酶（ALT）18U ／L、肌酸激酶同工酶（CKMB）4U ／L、肌酸激酶（CK）20U ／L ↓；急诊肌酐（CREA）82μmol／L、尿素（BUN）8．15mmol／L↑。溶血象回报：酸溶血试验阴性、热溶血试验阴性、蔗糖溶血试验阴性、直接抗人球蛋白试验阴性、渗透脆性开始溶血0．40↓、渗透脆性完全溶血0．32。骨穿结果回报为增生性贫血骨髓象。入院诊断：⑴对氨基苯腈中毒；⑵急性肝损害；⑶急性肾损伤；⑷继发性溶血性贫血。

2,6-双(4-氨基苯氧基)苯腈的合成及其聚酰亚胺

从4-氨基酚和2,6-二氯苯腈出发,合成了2,6-双(4-氨基苯氧基)苯腈单体,总收率为55%。由该单体与4,4′-(六氟亚丙基)双-邻苯二甲酸酐共聚合,经热环化脱水反应得可溶性聚酰亚胺,可溶于NMP、DMF、DMAc等溶剂。

达比加群酯中间体3-【【【2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】(吡啶-2-基)氨基】丙酸乙酯的合成

以对氨基苯腈为起始原料,经胺化反应制得N-（4-氰基苯基）甘氨酸（4）;4与N-[3-氨基-4-（甲基氨基）苯甲酰基]-N-2-吡啶-β-丙氨酸乙酯（5）经酰胺化后经闭环反应,合成了达比加群酯的关键中间体——3-【【【2-{[（4-氰基苯基）氨基]甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基】羰基】（吡啶-2-基）氨基】丙酸乙酯,总收率79.6%,其结构经~1H NMR和ESI-MS确证。

比卡鲁胺中间体4-氨基-2-三氟甲基苯腈的合成

以间氟三氟甲苯为原料,经溴化反应、格氏反应、氰化反应和氨化反应,合成了4-氨基-2-三氟甲基苯腈,总收率达49.2%。用质谱(MS)、红外光谱(IR)和核磁共振氢谱(1H NMR)确定了目标化合物的结构。该方法绿色环保,操作简单易行,具有工业化应用前景。

利匹韦林中间体4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈的合成

为提高利匹韦林关键中间体4-[(4-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯腈(1)的合成收率,设计了以S-甲基异硫脲硫酸盐(2)与乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(3)为原料,经缩合、水解、酸化、催化脱羧合成2-甲硫基-4-嘧啶酮,利用其进一步与对氨基苯腈反应合成目标产物1的新工艺,并对该工艺中的缩合反应和脱羧反应进行了优化。由正交实验得到的缩合反应最佳工艺条件为原料2、3和氢氧化钠物质的量之比为1.0∶1.2∶3.2、反应温度为20℃、混合溶剂中乙醇与水的体积比为1.2∶1;脱羧反应的高效催化剂为吡啶,最佳温度为215℃。优化后合成目标产物1的总收率达到61.52%。经核磁共振(1H NMR)鉴定,所有化合物的谱图数据均与文献一致。该路线原料廉价,条件简单,适用于工业化生产。

邻氰基苯肼的合成研究

邻氨基苯腈经重氮化,还原,酸析,中和制得邻氰基苯肼。考察了各种影响反应的因素,优化了实验条件。收率比文献提高10%以上。

4-氨基喹唑啉的简便合成

以取代(或未取代)邻氨基苯腈为原料,与三氯氧磷反应后水解并环化,一步制得9个取代(或未取代)的标题化合物,收率58%～85%。

3-溴-2-氟苯甲酸的合成

以2-氨基-6-氟苯腈为原料,经溴化、水解和重氮化脱氨基反应合成3-溴-2-氟苯甲酸,产物的含量为99.20%(HPLC),总摩尔产率约38%。产物结构通过MS和1 H NMR验证。其中溴化反应的最佳条件为n(2-氨基-6-氟苯腈)∶n(NBS)=1∶1.05,n(2-氨基-6-氟苯腈)∶n(DMF)=1∶6,反应温度为5℃;水解反应的最佳反应条件为n(2-氨基-5-溴-6氟苯腈)∶n(NaOH)=1∶1.5,水解时间为8h,温度控制在回流状态下。该法具有生产成本低、反应条件温和、易于工业化生产的优点。

新型环磷腈类化合物的合成

六氯环三磷腈(1)分别与间苯二胺(2)和二苯氨基脲(3)经亲核取代反应合成了两个新型的环磷腈类化合物——六间苯二胺环三磷腈(4)和六二苯氨基脲环三磷腈(5),其结构经1H NMR,31P NMR和IR表征。合成4的最佳反应条件为:1 7.2 mmol,n(2)∶n(1)=6.17,于70℃反应12 h,产率72.68%。合成5的最佳反应条件为:1 2.8 mmol,n(3)∶n(1)=6.10,于70℃反应12 h,产率46.57%。

比卡鲁胺的合成

以 2 -甲基丙烯酸甲酯为起始原料 ,经氧化、与 4-氟苯硫酚缩合、水解成α-羟基酸 ( )、 再与 2 -三氟甲基-4-氨基苯腈在亚硫酰氯作用下缩合、最后经间氯过氧化苯甲酸氧化而合成比卡鲁胺。总收率为 1 1 .2 %。

正负离子切换超高效液相色谱-质谱联用法同时测定达比加群酯中间体中的2个毒性杂质

目的建立超高效液相色谱-质谱联用法测定达比加群酯中间体中2个毒性杂质溴乙酸和对氨基苯腈。方法采用岛津Shim-Pack GIS C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,2μm),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,0.1%甲酸甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱,流速为0.4 m L·min^(-1)。采用正负离子切换技术,MRM模式对溴乙酸和对氨基苯腈同时进行检测。结果溴乙酸在0.2~40 ng·m L^(-1)内线性关系良好(r=0.999 9),定量限为0.1 ng·m L^(-1);对氨基苯腈在0.4~40ng·m L^(-1)内线性关系良好(r=0.999 9),定量限为0.4 ng·m L^(-1)。溴乙酸的回收率为100.9%,对氨基苯腈的回收率为99.6%。结论本实验所建立的超高效液相色谱-质谱联用法准确、快速、灵敏、重现性好,可用于达比加群酯中间体中溴乙酸和对氨基苯腈的测定。

CO2催化转化合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮及其衍生物研究进展

喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮及其衍生物具有广泛的生物学和药理学活性,是重要的医药中间体.相比于使用有毒或特殊试剂的传统合成方法,以CO2和邻氨基苯腈为原料,经羧环化反应合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮及其衍生物更符合"绿色化学"和"原子经济"的概念,同时还可以实现CO2的资源化利用.本文围绕CO2与邻氨基苯腈的羧环化反应,系统综述了均相与多相催化剂的最新研究进展,对比阐述了不同结构催化剂的活性、对模型反应物的活化及催化转化行为,指出了目前所发展的催化剂存在的关键科学问题,为CO2清洁高效转化合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮及其衍生物新型催化材料的设计与发展指明了方向.

常温常压下CO_2的化学转化

CO2是主要的温室气体,同时也是一种廉价、丰富的C1资源,因此将CO2转化为高附加值化学品研究具有重要的理论和现实意义.然而由于CO2高度的热力学稳定性和化学惰性,如何实现在温和条件下(尤其是常温常压下)的化学转化是一个极具挑战性的科学问题.最近中国科学院化学研究所刘志敏课题组通过设计合成一种双功能离子液体([HDBU+][TFE-]),发展了面向常温、常压下CO2与邻氨基苯腈类化合物反应合成喹唑啉-2,4(1H,3H)