新的α-氨基酰胺衍生物的设计合成及活性评价

目的设计合成新的含α-氨基酰胺结构的化合物,为开发治疗神经病理性疼痛药物提供先导化合物。方法以拉芬酰胺(ralfinamide)为先导化合物,将A环部分替换成苯并杂环结构2,3-二氢苯并呋喃或2,3-二氢苯并[b][1,4]二呕恶英,得新化合物5a^5f。通过福尔马林舔足实验和体外模片钳实验,评价各化合物的体内外生物活性。结果在体内福尔马林模型上,化合物5e的镇痛活性优于阳性药拉芬酰胺(P<0.05),活性提高达60%以上;体外模片钳实验结果显示,除5d外,其他化合物对钠离子通道Nav1.7的抑制活性明显低于阳性药拉芬酰胺(P<0.05或P<0.01)。结论通过对拉芬酰胺A环结构进行优化,得到了镇痛活性比拉芬酰胺更好的新化合物。本研究结果可为相关研究提供有益参考。

8-氨基喹啉取代苯甲酰胺衍生物对汞离子和铜离子的识别

设计合成了可识别金属离子的荧光传感分子8-氨基喹啉取代苯甲酰胺衍生物,通过核磁共振谱和质谱表征其结构;利用其光谱性质研究了该系列物质对过渡金属离子Cu2+,Hg2+,Pb2+,Zn2+,Ni2+和Cd2+的识别性质,初步探讨了其识别机理。实验表明:在乙腈中,8-氨基喹啉苯甲酰胺的吸收光谱在509nm处对Cu2+有响应,溶液由无色变成红色;而其荧光光谱对Hg2+和Cu2+有良好的选择性,荧光增强倍率分别高达368和192,与金属离子形成结合比为1:1配合物。

微波作用下1,5-苯并硫氮杂棓-α-氨基-β-内酰胺衍生物的合成及晶体结构

甘氨酸N 端保护试剂邻苯二甲酰亚胺乙酰氯、1,5 苯并硫氮杂在三乙胺的存在下 ,用微波辐射合成了 5个1,5 苯并硫氮杂 α 氨基 β 内酰胺衍生物 ,反应在 6min内完成 ,产率较为满意 .X射线衍射分析确定了产物的立体结构 .结果表明 ,微波辐射下的反应为立体专一性反应 ,β

非核苷类逆转录酶抑制剂DB02氨基酸衍生物的合成及抗HIV-1活性研究

为提高非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DB02氨基酸酯衍生物的稳定性,本文基于生物电子等排原理,以具有更高化学稳定性的酰胺替代酯键,设计合成了24个DB02氨基酸酰胺衍生物2a~2x。采用MTT法及合胞体计数评估了其体外抗HIV-1活性。研究发现大部分目标化合物具有良好的抗HIV-1活性,其中活性最佳的5个化合物2d、2i、2l、2s、2w的抗病毒效果均优于先导化合物DB02,且具有优良的治疗指数(TI>1000.00)。这类化合物的构效关系研究为DB02衍生物的进一步开发提供了新的思路。

N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类衍生物的合成与抗肿瘤活性

为寻找具有抗肿瘤活性的新型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,在前期研究发现活性结构A和B的基础上,设计合成了N-(2-氨基-4-吡啶)苯甲酰胺类(A类)化合物和N-(2-氨基-3-吡啶)苯甲酰胺类(B类)化合物各16个。32个目标化合物的结构经1HNMR及HR-MS分析确证。体外抑HDACs活性研究表明,除Ⅴ-20、Ⅴ-21外,其余30个化合物在200μmol·L-1下均表现出一定的抑酶活性。对各肿瘤细胞株的体外抗增殖作用研究表明,化合物Ⅴ-30、Ⅴ-31、Ⅴ-32对Hut78、Jurkat E6-1、A549、K562及MDA-MB-435s5种肿瘤细胞具有良好的抑制活性。

3-酰胺苯甲酰胺衍生物的合成及体外抗肿瘤活性的初步研究

目的合成一类新型3-酰胺苯甲酰胺衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法以2-甲基-5-氨基苯甲酸和2-氯-5-氨基苯甲酸等为起始原料,经过氨基Boc保护、羧基形成酰胺、脱保护基、酰化等反应得到目标化合物;采用MTT法在前列腺癌细胞PC-3、人卵巢癌细胞SKOV-3、人结直肠癌细胞HCT116、人肝癌细胞Hep-G2、人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺癌细胞A549和慢性髓细胞性白血病细胞K562等细胞株上进行了体外抗肿瘤活性的测试。结果与结论合成了9个新型化合物,并经1HNMR、MS确证了化学结构。初步的体外抗肿瘤活性显示:化合物Ⅳh和Ⅳi显示出对白血病细胞有较好的活性。

抗肿瘤活性化合物DN-4的合成工艺优化

目的对抗肿瘤活性化合物3,5-二氨基-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺化合物的合成工艺进行研究。方法以3,5-二硝基苯甲酸和间三氟甲基苯胺为起始原料,通过胺与酰氯的亲核进攻反应得到3,5-二硝基-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺化合物,再由水合肼还原硝基得3,5-二氨基-N-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺化合物。结果合成了目标化合物,并利用~1H-NMR、^(13)C-NMR、HRMS确证了结构;收率为90. 6%。结论所研制的合成工艺路线各步收率均较高,而且操作简便,无需特殊试剂和条件,具备工业化可行性。

[2-(4-溴-2,6-二氯苯氨基)苯基]吗啉甲酮的合成及晶体结构

报道一种邻氨基苯甲酰胺衍生物——[2-(4-溴-2,6-二氯苯氨基)苯基]吗啉甲酮(化合物3)的合成及单晶结构。在缩合剂2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)作用下,2-[(4-溴-2,6-二氯苯基)氨基]苯甲酸(化合物1)与吗啡啉(化合物2)发生缩合反应得到化合物3。反应条件优化结果表明:当物料比n(化合物2)∶n(化合物1)=1.3∶1、N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂,在40℃条件下反应2h,化合物3的收率达到88.2%(以化合物1计)。采用XRD单晶衍射对化合物3的晶体结构进行表征,发现晶体结构属于单斜晶系,P2_(1)/c空间群。

欧莱雅推出防紫外线新产品

欧莱雅公司新近推出一种用于防紫外线的护肤和护发品用氨基酰胺衍生物,它可以有效地防止皮肤和头发受到紫外线的伤害。该氨基酰胺化合物为N’-[(E)-3-甲基苯基亚甲基]-2-吡嗪羰基几内酰胺。