微型双向薄层色谱分析诊断氨基酸代谢病(附24例检测报告)

本文采用微型双向薄层色谱(TLC)分析法,检查了遗传门诊中24名可疑有氨基酸代谢异常的初筛病儿,对其中18例做了血、尿TLC分析,11例诊断为异常,其中8例为苯丙酮尿症(PKU)。3例为同型胱氨酸尿症(HCU)。该检测方法简便、灵敏、快速、重复性好,是诊断氨基酸代谢病的一个良好方法。

智低儿童遗传性氨基酸代谢病发病情况探讨

检测１００例疑氨基酸代谢病的智低儿童血浆２５种氨基酸，筛出遗传性氨基酸代谢病３种，共２６例。以ＰＫＵ为主，非ＰＫＵ高苯丙氨酸血症和枫糖尿病次之。并发现ＰＫＵ病人血浆Ｐｈｅ浓度与ＬＮＡＡ浓度呈负直线相关。

微型双向色谱检测诊断遗传性氨基酸代谢病——Ⅱ三例苯丙酮尿症的检出

微型双向薄层色谱法检测出三例江西省籍的苯丙酮尿症(PKU)。患者血浆中苯丙氨酸浓度分别为14.7×10^(-4)mol/1(24.3mg/dl),16.2×10^(-4)mol/1(26.8mg/dl)和11.7×10^(-4)mol/1(19.3mg/dl);血浆氨基酸色谱图上苯丙氨酸斑点有明显增高,酪氨酸斑点未显出。三例患儿均有不同程度的智力低下和神经精神症状。

应用微型双向薄层色谱技术检测氨基酸代谢病

应用微型双向薄层色谱(TLC)技术对河南省8个地、市、县级医院中1万例新生儿和196例智低儿童进行氨基酸代谢病检测。在新生儿中检出2例丝氨酸含量增高者,在智低儿中检出8例先天性氨基酸代谢异常者,其中3例为苯丙酮尿症,3例为高苯丙氨酸血症,2例为同型胱氨酸尿症。TLC检测方法对氨基酸的分离能力好,可同时对多种氨基酸作出清晰的氨基酸谱。该方法简便、快速、重复性好,便于基层开展,是诊断氨基酸代谢病的良好方法。

12000例新生儿氨基酸代谢病的筛查研究

目的 探索一种有效的、简便的检测新生儿氨基酸代谢病的筛查方法。方法 采用微型双向薄层色谱技术对河南省 7个市、县医院中 12 0 0 0例新生儿进行氨基酸代谢病检测。结果 检出 1例苯丙酮尿症 (患病率 1/ 12 0 0 0 )、2例丝氨酸含量增高者。结论 微型双向薄层色谱技术是简便、快速、有效。

广西部分地区氨基酸代谢病串联质谱筛查结果分析

目的 对广西部分地区新生儿串联质谱筛查氨基酸代谢病(AAD)情况进行总结分析,了解氨基酸代谢病的发病率及其种类特点。方法 对2011年6月-2020年12月广西新生儿疾病筛查中心所管辖区的活产新生儿以及门诊及住院新生儿总计538 944例进行遗传代谢病的串联质谱检测,并对其中氨基酸代谢病的数据进行回顾性分析。结果 在进行遗传代谢病串联质谱筛查的538 944例新生儿中,经基因检测共确诊6种氨基酸代谢病共27例,总体发病率为1/19 961,其中希特林蛋白缺乏症(NICCD)11例,发病率为1/48 995,占比40.74%;苯丙酮尿症(PKU)8例,发病率为1/67 368,占比29.63%;瓜氨酸血症Ⅰ型(CTLN1)4例,发病率为1/134 736,占比14.82%;鸟氨酸胺甲酰基转移酶缺乏症(OTCD)2例,发病率为1/269 472,占比7.41%;高甲硫氨酸血症(MET)1例,发病率为1/538 944,占比3.70%;6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症(PTPS)1例,发病率为1/538 944,占比3.70%。结论 广西部分地区氨基酸代谢病主要以NICCD和PKU为主,新生儿遗传代谢病早期筛查和确诊有利于患儿及时有效的治疗,有利于控制出生缺陷的发生,提高出生人口质量。

宿迁地区新生儿氨基酸代谢病串联质谱筛查及基因突变分析

目的应用串联质谱技术对新生儿氨基酸代谢病进行筛查,对宿迁地区确诊为氨基酸代谢病的新生儿遗传特征、发病率、疾病谱、基因突变谱进行分析。方法分析2016年9月—2021年12月参加宿迁市新生儿疾病筛查的新生儿氨基酸串联质谱检测结果,筛选出符合条件的215263例样本进行统计学分析。结果发现7种氨基酸代谢病,共81例,其中苯丙氨酸羟化酶缺乏症占86.42%,是宿迁地区氨基酸代谢病中发病率最高的疾病;9种突变基因PAH、PTS、MAT1A、CBS、TAT、SLC25A13、OTC、ASS1、CPS1中发现76种不同的突变位点,包括一些热点突变,如在PAH基因中发现c.158G>A、c.728G>A、c.611A>G、c.331C>T、c.1197A>T、c.721C>T、c.1068C>A突变,在SLC25A13基因中发现IVS16ins3kb突变。结论通过串联质谱筛查确定了宿迁地区新生儿氨基酸代谢病的遗传特征、发病情况、疾病谱及基因突变谱,为宿迁地区新生儿疾病筛查和遗传咨询、诊断工作提供了依据。

怀化地区新生儿氨基酸代谢病筛查及随访分析

目的了解怀化市新生儿氨基酸代谢病的发病率。方法回顾性分析怀化市2015年3月～2018年2月应用串联质谱技术进行筛查的新生儿85 604例,其中男性45 969例,女性39 635例,并对其中确诊的16例新生儿氨基酸代谢病筛查结果及临床表现进行分析。结果在85 604例新生儿中筛查并诊断氨基酸代谢病16例,发病率为1/5350,分别为高苯丙氨酸血症6例(37.5%),高甲硫氨酸血症4例(25%),瓜氨酸血症I型3例(18.75%),希特林蛋白缺乏症2例(12.5%),高脯氨酸血症I型1例(6.25%)。结论怀化市新生儿期高苯丙氨酸血症最常见,其次为高甲硫氨酸血症、瓜氨酸血症I型,希特林蛋白缺乏症,高脯氨酸血症I型。串联质谱技术在氨基酸代谢病早期诊断方面有重要应用价值。

先天性氨基酸代谢病的脑CT表现(附三例报告)

先天性氨基酸代谢病的脑ＣＴ表现（附三例报告）李欣杨志勇先天性氨基酸代谢病主要侵犯神经系统，是引起小儿智力低下的重要原因之一。现将确诊的３例先天性氨基酸代谢病报告如下。例１女，９天。因喘息２天就诊。患儿系第一胎，第一产，孕３５周，顺产。查体：体温３８．...

弱智学校学生先天性氨基酸代谢病的双向色谱法检测调查

学龄期精神发育迟滞儿童的病因研究已引起国内外工作者的关注,氨基酸代谢病是精神发育迟滞的极重要因素之一。Wau KD等用细菌抑制法调查了台湾地区的4744名弱智学校儿童的3种遗传氨基酸病(苯丙酮尿症,同型胱氨酸尿症和枫糖尿症)发病情况;潘素英亦用细菌抑制法筛查了742名弱智学校儿童的4种氨基酸代谢病,检出苯丙酮尿症8例。

戊二酸尿Ⅰ型—氨基酸先天性代谢缺陷之十

戊二酸尿症是1975年首先由Goodman等人描述了神经变性紊乱的两个同胞,其中之一有代偿性代谢性酸中毒的趋势。被称为戊二酸尿Ⅱ型的另一种戊二酸尿形式,是由Przyrembel等描述的。本症以新生儿期突发的严重疾患和一律死亡为特微。

戊二酸尿Ⅱ型——氨基酸先天性代谢缺陷之+-

1976年Przyrembel 等报告了第一例有严重低血糖和深度代谢性酸中毒而无酮症的戊二酸尿Ⅱ型的患儿。本症的主要特征为新生儿期突发的严重疾患和患者均要死亡。其有机酸分析发现有广泛的各种有机酸的积累,其中包括乳酸,乙基丙二酸以及戊二酸。尿中出现大量的羧酸和羟酸而且血液中短链酸水平升高,有多种酰基辅酶A

微晶纤维素薄膜层析分析血和尿氨基酸——鉴定苯丙酮尿症

国产微晶纤维素薄膜(MN—A型)双向层析分析24种标准氨基酸,及正常人苯丙酮尿症惠者血、尿氨基酸。层析图谱清晰。是筛查氨基酸代谢病尤其筛查苯丙酮尿症的准确而简便的方法。在一般实验室易于推广。

河北地区遗传代谢病高危儿筛查结果分析

目的分析河北地区遗传代谢病高危儿的疾病谱、发病年龄等特点,为临床遗传代谢病的早期诊断和治疗提供帮助。方法应用串联质谱技术对2014年1月—2016年12月河北地区8家医院就诊的5545例疑似遗传代谢病患儿进行筛查,并对确诊遗传代谢病患儿的病种构成、年龄分布方面进行统计描述。结果本组共确诊遗传代谢病233例,阳性检出率为4. 20%,共17种疾病类型,以有机酸代谢病170例(72. 96%)最常见,其次为氨基酸代谢病45例(19. 31%),脂肪酸β氧化障碍18例(7. 73%)最少见;疾病类型以甲基丙二酸血症(157例)最为常见,占总阳性病例的67. 38%;新生儿期和婴幼儿期发病患儿共200例,占总阳性病例的85. 84%。结论河北地区高危儿的遗传代谢病以有机酸代谢障碍为主,疾病类型以甲基丙二酸血症最为常见,主要在新生儿期和婴幼儿期发病。

广州地区新生儿遗传代谢病串联质谱法筛查结果及筛查性能评估

目的:了解广州地区新生儿遗传代谢病病种的分布特征、发病率及确诊患者的临床转归,优化筛查指标以提高串联质谱法遗传代谢病筛查效能。方法:采用串联质谱法对2015年1月至2020年12月在广州市出生的272117名新生儿进行多种遗传代谢病筛查,以主要筛查指标2次超出阳性切值判断为筛查阳性,召回复查,对疑似母源性疾病连同母亲一并召回,复查仍阳性者进行生化及相关基因测序确诊。回顾性分析筛查结果、确诊病例的临床特点及转归,并进一步优化筛查指标。结果:在272117名新生儿中,初筛阳性1808例,阳性率为0.66%;召回复查1738例,召回率为96.13%;临床诊断时间中位数为15 d,确诊新生儿遗传代谢病79例,包括氨基酸代谢病23例、有机酸代谢病17例及脂肪酸氧化障碍39例。共计21个病种,常见病种为原发性肉碱缺乏症(26.6%)、甲基丙二酸血症(12.7%)及苯丙氨酸羟化酶缺乏症(11.4%),发现假阴性病例4例,均为citrin蛋白缺乏症。272117名新生儿遗传代谢病筛查总体发病率约为1/3444,阳性预测值为4.5%。确诊母亲患者32例,包括原发性肉碱缺乏症30例、异丁酰基辅酶A脱氢酶缺乏症及3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症各1例。遗传代谢病筛查总体检出率为1/2451。所有确诊病例随访至今,5例重型患儿(枫糖尿症1例、单纯型甲基丙二酸血症2例、肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症2例)早期死亡,10例有机酸代谢病患儿出现轻度精神运动发育迟缓。优化各病种筛查指标后,初筛阳性数降至903例,阳性预测值提高至9.1%,未遗漏确诊病例。结论:广州地区新生儿脂肪酸氧化障碍发病率相对较高,串联质谱法能有效筛查多种遗传代谢病,优化筛查指标可提高筛查效能。

遗传代谢病的主要问题

一、遗传代谢病在医学中的地位 随着医学的发展,人类疾病组成已有很大变化。50年代一些危害严重的传染病及感染性疾病,由于疫苗和多种抗生素的研制成功和应用,已基本得到控制而明显减少。营养性疾病也由于营养条件的改善和科学育儿知识的普及已很少见,但遗传性疾病却随着医学遗传学研究的进展,不断被认识诊断出来,在人类疾病中所占比重明显上升。

我国建立首个遗传性代谢病检测平台

上海交通大学附属新华医院完成的“串联质谱新技术在遗传性代谢病检测中的应用研究”课题，日前通过鉴定。这是国内首次建立了串联质谱新技术检测平台．专家们认为，该研究为探索我国遗传性代谢病的检测和新生儿疾病筛查的新技术，扩大检测疾病种类、提高遗传病的防治水平起了积极的推动作用。该项目在可进行遗传性代谢病，包括先天性氨基酸代谢病、有机酸代谢紊乱、脂肪酸氧化障碍性疾病的检测．一次实验可检测34种疾病。

氨基酸代谢与临床

氨基酸的正常代谢是生命活动的一个重要基础。全身组织细胞都能进行氨基酸代谢,包括脱氨、脱羧、氨代谢和氧化分解产能等一般代谢过程和个别氨基酸代谢,以及参与蛋白质的合成等。肝脏、肾脏和肌肉等是氨基酸代谢的重要的组织器官,对体内氨基酸代谢库发挥着重要影响。氨基酸代谢相关蛋白和酶发生缺陷,或者各种病理状态都会导致氨基酸代谢、氨基酸代谢库和血清氨基酸谱的改变。因此,研究机体生理和病理条件下氨基酸的代谢规律,有助于各种疾病的病理机制认识,以及诊断和治疗。

守护难食人间烟火的天使——罕见病苯丙酮尿症的发现、治疗与筛查史(第一部分)

呱呱坠地的婴儿在出生后皮肤变得越来越白皙,眼睛和头发也似乎被时光染上一层淡淡的金黄色,宛如天使一般。然而,天使面貌的背后是逐渐恶化的智力障碍、消减的寿命以及弥漫四周的鼠臭味,他们其实是罹患了一种罕见的新生儿氨基酸代谢病——苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)。众所周知,氨基酸是构成蛋白质的基本单位。人体可以合成所需的一些氨基酸,但也要从食物中摄入其他自身无法合成的氨基酸。苯丙氨酸即是一种人体无法合成,必须通过食物摄入才能获得的氨基酸。正常情况下,机体会将摄入的过量苯丙氨酸转化为另一种氨基酸——酪氨酸,然后被机体清除,但如果缺乏将其转化为酪氨酸的酶(包括苯丙氨酸羟化酶和四氢生物蝶呤),苯丙氨酸就可能在血液中积累并且造成对大脑的毒性,从而导致智力发育迟缓等表现。PKU是基因变异导致苯丙氨酸羟化酶或四氢生物蝶呤活性缺乏,使得苯丙氨酸及其代谢产物在体内异常蓄积导致的疾病。由于苯丙氨酸主要存在于许多富含蛋白质的食物中,如肉类、奶类、坚果和谷物等,所以无法分解苯丙氨酸的PKU患者,难以正常食用含有蛋白质的食物,因而也被称为“难食人间烟火”的天使。