氨基酸酯类药物中间体的合成和纯化研究

通过对多种氨基酸酯类药物中间体的合成研究,得到了高收率和质量的产品;同时对精制母液进行了合理的利用;由于氨基酸酯类用途的不同,文中还叙述了关于氨基酸酯类不同形式盐之间的转化。

药物关键中间体的手性合成

由于更多的药物以纯的手（征）性形式销售，于是，对这种手性合成（chiralsynthesis）的需要已经增加。Degussa和Rexim两公司的科学家一直在使用苯基异丝氨酸（phenylisoserine）衍生物，这些衍生物是许多药物（包括紫杉醇，taxols）的重要结构单元。

应用氯氨化反应合成苯系β-羟基-α-氨基酸

以肉桂酸为起始原料 ,以氯氨化反应高效率得到 β-氯 -α-对磺酰氨基酸酯 ,再经亲核取代反应制得 β-乙酰氧基

美国默克开发出新的β-氨基酸合成工艺

自14年前，诺贝尔奖获得者Ryoji Noyori首次在不对称氢化反应制备β-氨基酸中使用了由乙酰基保护的烯胺作底物后，几乎每个研究人员在β-氨基酸制备工艺中，都使用了乙酰基来保护底物，但由于底物难以制备，目前尚无制造商能够提高这一工艺的反应速度和收率。

棓酸酯类化合物的合成及其应用

对典型棓酸酯化合物的合成原理、方法和影响因素进行了较详细的总结和评述 ,并概述了产物在食品、医药和化妆品等行业的应用研究进展。同时 ,对两类可能具有更广阔应用前景的酸酯化合物 -儿茶素 - 3-酸酯和葡萄酸酯的合成方法 ,结构和应用进行了讨论。

近期医药中间体专利信息

喹诺酮甲酸及其中间体的制备方法；具有抗菌活性的嘧啶基甲基吲哚衍生物；头孢菌素中间体;川芎醇酯类衍生物及其制备方法和含有川芎醇酯类衍生物的药物组合物与应用;杂芳族甲酰胺衍生物及其作为酶IKK-2的抑制剂的用途;海鞘素和phthalascidin化合物的中间体的合成方法;

I组代谢性谷氨酸受体在单眼形觉剥夺大鼠视皮层神经元突触传递效能中的作用

背景弱视的形成与视皮层中谷氨酸受体关系密切，研究已证实弱视大鼠视皮层代谢性谷氨酸受体1（mGluRl）表达下降，但弱视形成后，mGluRl在视皮层突触传递效能中的作用如何尚不清楚。目的探讨mGluRl在单眼形觉剥夺弱视大鼠视皮层V1区神经元突触传递效能中的作用。方法将16只14日龄SD大鼠按随机数字表法随机分为正常对照组和形觉剥夺组，每组8只。形觉剥夺组大鼠于出生后14d缝合左眼上下睑建立单眼形觉剥夺弱视模型，模型建立后饲养31d处死2个组大鼠，制备大鼠400“m厚视皮层切片并在人工脑脊液中孵育。将视皮质切片分为3，5-二羟苯甘氨酸（DHPG）组、LY367385＋DHPG组、2-甲基-6-（苯乙炔）吡啶盐酸盐（MPEP）＋DHPG组及LY367385＋MPEP＋DHPG组，分别在人工脑脊液中添加相应药物，应用细胞外微电极记录法进行电生理学实验，记录视皮层V1区神经元场兴奋性突触后电位（fEPSP）。结果将药物处理前fEPSP斜率值设定为100％，DHPG处理后，正常对照组和形觉剥夺组视皮层神经元fEPSP斜率值分别增至（136．4±17．3）％和（120．7±12．8）％，2者比较差异均有统计学意义（t=2．280，P〈O．05）。LY367385和MPEP处理后，正常对照组fEPSP斜率值分别为（114．9±9．3）％和（112．6±15．3）％，形觉剥夺组分别为（107．3±6．0）％和（110．1±4．1）％，均明显低于相应单纯DHPG处理的fEPSP斜率值，差异均有统计学意义（正常对照组：t=2．641、2．915，均P〈0．05；形觉剥夺组：t=2．410、2．372，均P〈0．05）。LY367385联合MPEP处理后，正常对照组fEPSP斜率值为（104．5±2．2）％，形觉剥夺组为（102．8±14．9）％，均明显低于相应单纯DHPG处理的fEPSP斜率值，差异均有统计学意义（t=3．080、2．306，均P〈0．05）。结论mGluRl在单眼弱视大鼠视皮层神经元的突触传递中发挥的作用较正常大鼠减弱，mGluRl和mGluR5共同参与视皮层神经元突触的传递，2个亚型受体的作用基本相同。

N-茄呢基谷氨酰胺类化合物的合成

在N,N 二环己基碳二酰亚胺存在下,N 苯甲酰 Nα 茄呢基 L 谷氨酰胺酸和N 羟基琥珀酰亚胺反应制成活化酯,然后分别与胺或者氨基酸甲酯盐酸盐反应制得3种新N 茄呢基谷氨酰胺类化合物.这些化合物的结构经IR、1HNMR、MS和元素分析确证.

中译本《工业规模的不对称催化》出版发行

由Blaser H．U．和Schimdt E．主编，Willy-VCH公司于2004年出版的“Asymmertric Catalysis on Industrtrial Scal”于2006年9月出版发行简体中文译本《工业规模的不对称催化》（ISBN：7-5628-1877-0；施小新、冀亚飞、邓卫平译，邓卫平校）。该书由77位包括Nobel化学奖获得者Knolwles等在内的科学家合作编写，编写者都是在欧美日各国的世界著名药物公司或过程开发部第一线工作的科研人员。全书阐述了如何使在实验室研究的不对称催化反应真正成为在工业规模上有用的开发和研究过程。内容包括不对称氢化还原反应及其在L-多巴和异丙甲草胺、α-生育酚、2-羟基4-苯基丁酸等中的应用；众多不对称合成子的生物催化生产工艺；化学法和酶法催化生产7-氨基头胞烷酸的工艺；酶法催化生产L-氨基酸、扁桃酸等氰醇工艺；水解动力学拆分环氧氯丙烷；用于生产手性醇、氯代醇、胺、（磺酸）酯、羟基酸、环丙烷酸、硫醚等重要的药物中间体和非天然氨基酸、生物素等等几十个真实案例，提供给读者包括化学和生物等开发过程中极其宝贵的正反两方面的经验。

医药生产新宠——生物催化技术

酶作为催化剂可广泛用于各种化学反应,但遇到小分子药物时,酶会起到特殊作用:生成单异构 体化合物。因此,为医药工业服务的大型定制生产企业正在通过收购或自行开发来获得合成单异构体化合物的 技术,这些化合物是医药中间体或活性药物成分(API),并将其用于生产“非天然”氨基酸。