全保护α-氨氧基酸的立体选择性合成

利用天然存在的 (S) 构型α 氨基酸 ,经四步反应 ,合成了 4种构型翻转的全保护α 氨氧基酸 ,经MS、1H NMR和13C NMR确证其结构。该类化合物将有可能在类肽新药的设计中得到广泛应用。

系列D-2-氨氧基酸的合成

通过天然氨基酸的重氮化、保护、以及与邻苯二甲酰亚胺的Mitsunobu反应、脱保护等步骤高效的合成一系列高立体选择性的氨氧基酸类化合物.其中,Mitsunobu反应是关键步骤,它构建分子中的N—O键,并翻转分子的手性中心.

采前氨基乙氧基乙烯甘氨酸处理对‘黄冠’梨长期冷藏后果实品质和果心褐变的影响

为延长‘黄冠’梨贮藏期,减轻长期贮藏后货架期间果实品质劣变,采用不同浓度氨基乙氧基乙烯甘氨酸(aminoethoxyvinylglycine,AVG)在采前喷施‘黄冠’梨果实,在冷藏180 d及货架7 d((180+7)d)后检测相关指标。结果显示,采前喷施AVG可延缓‘黄冠’梨果实硬度下降,维持可溶性固形物含量以及可滴定酸含量,有效抑制果面褐斑和果心褐变的发生,其中以200 mg/L AVG效果最好。‘黄冠’梨果实在长期冷藏时果心发生褐变,同时熊果苷、绿原酸以及总酚含量增加,多酚氧化酶活性升高;PbPAL1、PbPAL2、PbPPO1、PbPPO5、PbLOX1以及PbLOX5在冷藏期间表达量升高,货架期表达量随之下降。采前200 mg/L AVG处理‘黄冠’梨,可显著促进熊果苷、绿原酸以及总酚在整个贮藏过程中含量的增加,抑制多酚氧化酶活性升高,抑制PbPAL1、PbPAL2、PbPPO1、PbPPO5以及PbLOX5的表达,进而有效减少果心褐变的发生。

固定化细胞酶法拆分N-乙酰-D,L-3-甲氧基丙氨酸

利用氨基酰化酶固定化细胞酶法拆分了N-乙酰-D,L-3-甲氧基丙氨酸.考察了温度、pH值、底物浓度、金属离子和拆分时间对酶促反应的影响.确定了氨基酰化酶固定化细胞手性拆分N-乙酰-D,L-3-甲氧基丙氨酸的最佳工艺条件为pH=7.0、反应温度50℃及底物浓度500mmol/L.10-4mol/L的Co2+和Mg2+对氨基酰化酶有显著激活作用,Cu2+和Zn2+对酶促反应有明显抑制作用.在最佳条件下,氨基酰化酶固定化细胞对N-乙酰-L-3-甲氧基丙氨酸的摩尔转化率达96%.

氨基乙氧基乙烯甘氨酸(AVG)处理对‘巨峰’葡萄胚珠和种子发育的影响

‘巨峰’葡萄开花前 2周用氨基乙氧基乙烯甘氨酸 (2 aminoethxyvinlglycine ,AVG)10 0mg·L- 1处理可以明显增加有核果粒率和种子数。人工授粉 2 4h后 ,子房中的花粉管伸长快于对照 ,花粉管生长状况也优于对照。这是由于AVG处理降低了雌蕊中阻碍花粉管伸长物质的活性 ,同时可以改善胚囊发育 ,提高正常胚囊率和增加子房中的胚珠数和心皮数 。

L-2-(N-叔丁氧酰基)-3',4'-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成

目的:改进L-2-(N-叔丁氧酰基)-3',4'-二甲氧基苯丙氨酸乙酯的合成工艺。方法:以左旋多巴为起始原料,采用"半分离纯化"的制备方法进行合成,并对处理工艺进行优化。结果:通过此法制备步骤简单,后处理容易,可有效减少原料及中间体的氧化程度。总收率达到45.4%。结论:这是一种易于操作、适合规模化生产的制备工艺。

4，7-二甲氧基-N-乙酰神经氨酸的合成

对4,7-二甲氧基-N-乙酰神经氨酸合成方法进行了研究和改进.以N-乙酰神经氨酸为起始原料,经酯化、缩醛保护、甲基化及水解开环等7个反应,通过四步操作制得目标产物.该路线避免了毒性试剂硫酸二甲酯和危险试剂氢化钠的使用,而且操作简单,条件温和,重复性好.

4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲酰甘氨酸的合成研究

目的 合成 4 -羟基 - 3,5 -二甲氧基苯甲酰甘氨酸。方法 以丁香酸为起始原料 ,经乙氧羰基化、酰氯化、酰胺化、水解四步反应制得。结果 经波谱数据及元素分析认为合成的产物为目标产物。结论 所得化合物作为 N- (4 -羟基 - 3,5 -二甲氧基苯甲酰基 ) -甘氨酰正丁基胍的中间体 。

犬尿氨酸羟化酶选择性抑制剂L-3-(邻甲氧基苯甲酰基)丙氨酸的简捷合成

从Boc-保护氨基的天冬氨酸苄酯出发,通过5步反应简捷地合成了犬尿氨酸羟化酶的选择性抑制剂L-3-(邻甲氧基苯甲酰基)丙氨酸(o-MBA).其中关键反应为锂试剂对Weinreb酰胺的亲核取代反应.

采前使用氨基乙氧基乙烯甘氨酸(AVG)对常规和气调贮藏“Monroe”梨品质的影响

据《Scientia Horticulture》（2012年8月）的一篇研究报道，来自土耳其伊斯帕尔塔果树研究工作站的研究人员研究了采前使用氨基乙氧基乙烯甘氨酸（AVG）对常规贮藏（NA）和气调贮藏（CA）“Monroe”梨品质的影响。

S-[2,3-二(棕榈酰基氧基)丙基]-N-棕榈酰半胱氨酸合成工艺的改进

以胱氨酸为原料 ,经 N-酰化、还原、S-烃化及酯化等 6步反应得到 S- [2 ,3-二 (棕榈酰基氧基 )丙基 ]- N-棕榈酰半胱氨酸。其中还原反应用锌粉取代二硫苏糖醇 ,在二环己基碳二亚胺和二甲氨基吡啶条件下酯化 ,最后用三氟乙酸脱保护基得标题化合物。本法操作简单 ,总收率 18.3%。

(S)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙氨酸衍生的手性咪唑啉酮催化剂合成新方法

以(S)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙氨酸盐酸盐为原料,针对其合成咪唑啉酮催化剂过程中反应条件苛刻和反应时间长等问题,重新设计了一条合成路线,并考察了温度、原料摩尔比和反应时间等对合成收率的影响。新合成路线中,合成关键中间体(S)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙氨酸甲酰胺7的反应时间由9 d缩短至7 h,不需剧毒的NaCN催化,收率达到98%。

氨基乙氧基乙烯甘氨酸和叶面锌处理降低杰西麦克苹果采前落果

据《Scientia Horticulturae》的一篇研究报道（http：／／dx．doi．org／10．1016／j．scienta．2016．10．026），来自土耳其共和国大学的ErdalAglar等人研究了采前氨基乙氧基乙烯甘氨酸（AVG，250mg／L）和锌（0．3％ZnSO4）处理对杰西麦克苹果采前落果、内源乙烯含量（IEC）、果实重量、色泽指数、果实硬度、可溶性固形物含量（SSC）、可滴定酸类品质参数和抗氧化活力、总酚类物质、微量和大量元素含量的影响。

6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯的制备——介绍一个大学药物化学综合实验

介绍了我校制药工程专业和药物制剂专业开展的一个综合药物化学实验,该实验以合成PARP1抑制剂的关键中间体6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯为目标分子,该化合物是作者课题组目前正在研究的PARP1抑制剂的关键中间体,其合成方法是以L-3,4-二甲氧基苯丙氨酸为原料,甲醇为溶剂,二氯亚砜为脱水剂,室温条件下合成L-3,4-二甲氧基苯丙氨酸甲酯,再以多聚甲醛为原料,二氯甲烷为溶剂,三氟乙酸为催化剂,经Pictet-Spengler反应合成6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯,目标化合物的结构使用1H NMR、MS等分析方法进行表征。本实验有益于激发学生独立思考能力和研究意识,训练学生的综合实验操作技能和有机化合物的结构鉴定能力,培养学生掌握药物合成科学研究的基本思路和基本方法。

氯氨吡啶类除草剂防除草原害草大蓟药效试验

2014年5～8月，在新疆伊犁伊宁县托乎拉苏草原选用21％氯氨吡啶酸AS、270g门L三氯吡氧乙酸丁氧基乙酯·氯氨吡啶酸钾盐EW2种除草剂对草原害草——大蓟进行药效试验。结果表明，270g／L三氯吡氧乙酸丁氧基乙酯·氯氨吡啶酸钾盐EW540mL／hm^2和21％氯氨吡啶酸AS79mL／hm^2防除大蓟效果显著，对牧草安全性高，同时能够增加禾本科牧草的产草量，可做为防除草原大蓟理想的化学药剂。

肿瘤靶向PET探针5-(^11C-甲氧基)-L-色氨酸的合成及初步生物学评价

本文采用11CH3-triflate甲基化的方法设计合成了新型的氨基酸类PET探针5-(11C-甲氧基)-L-色氨酸(5-11CMTP),并进行了5-11CMTP的小鼠生物分布和S180肿瘤模型小动物PET断层(micro PET)显像。结果表明,5-11CMTP被有效合成,未校正的总放射化学产率为(14.6±7.2)%,放射化学纯度大于95%。正常小鼠生物分布显示,肝、肾、血等摄取较高且滞留时间较长,脑及肌肉摄取较低,而S180肿瘤组织可以有效摄取5-11CMTP,有望成为特异性的肿瘤氨基酸代谢的正电子药物。

5-(^18F-3-氟丙氧基)-L-色氨酸的合成及初步生物学评价

目的研制合成5-(18F-3-氟丙氧基)-L-色氨酸(5-18FPTP)的有效方法,并进行动物体内生物分布实验,应用动物模型评价其区分炎症与肿瘤的价值。方法采用亲核取代反应,经两步法合成5-18FPTP。各组动物小鼠分别在给药后按规定的不同时间处死,测定各器官的摄取率,得到小鼠各器官的5-18FPTP生物分布。对2只炎症-肿瘤模型小鼠给药后60 min进行5-18FPTP的正电子发射断层(PET)显像,分析炎症、肿瘤对5-18FPTP的摄取情况。结果 5-18FPTP的标记时间约为60 min,未校正的总放射化学产率为(21±4.6)%,放射化学纯度大于95%。正常小鼠生物分布和PET肿瘤-炎症模型显像显示,肝、肾、血等脏器摄取较高且滞留时间较长,脑及肌肉摄取较低,肿瘤组织可以有效摄取5-18FPTP,而炎症组织几乎不摄取5-18FPTP。结论 5-18FPTP标记简单,能够有效区分肿瘤和炎症组织,有望成为特异性的肿瘤氨基酸代谢的正电子药物。

献血者筛查ALT活性标准研究分析

目的 探讨分析ALT活性作为献血者检测标准及其参考区间。方法 选择从未受血和HBV、HCV标志物均为阴性的 2 84 9名健康人和献血者作为研究对象 ,采用连续监测技术测定其血清ALT活性 ,又在其中随机选取 6 85名以赖氏法测定ALT活性。结果 血清ALT的测定值在各年龄组无显著性差异 ;男性ALT活性明显高于女性 ,具有明显的统计学差异 (连续监测法 :Ρ<0 .0 0 1 ;赖氏法 :Ρ<0 .0 5 )。ALT活性连续监测法测定 x± 2s上限为 5 3 4 9U/L , x± 3s限为 6 6 .5 9U/L ;ALT活性赖氏法测定 x± 2s上限为 2 4 96U , x± 3s上限为 38 89U。结论 参照赖氏法参考区间 ,ALT连续监测法参考区间上限应该为 5 3.4 9U/L。

1-MCP和AVG对肥城桃果实采后衰老的影响

研究了采前喷AVG、采后1-MCP熏蒸和二者复合处理对肥城桃果实在采后冷藏(0℃)过程中衰老的影响。结果表明,AVG、1-MCP和AVG+1-MCP处理均能显著降低肥城桃冷藏过程中乙烯产生速率,延迟果实衰老,降低脂氧合酶(LOX)活性,显著提高肥城桃冷藏过程中超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并延迟了LOX和SOD活性峰值的出现。此外,3个处理还不同程度地提高了果实的硬度、减少了果实的失重和冷害的发生。