氨苄西林丙磺舒胶囊剂人体生物等效性研究

目的比较两种氨苄西林丙磺舒胶囊的药代动力学参数及人体生物等效性。方法20例健康男性受试者随机交叉口服受试制剂及参比制剂0.75g,采用高效液相色谱法分别测定血浆中氨苄西林和丙磺舒的质量浓度,利用3P97生物等效性程序自动进行相对生物利用度(F)和生物等效性分析。结果受试制剂和参比制剂中氨苄西林药-时曲线下面积(AUC0→t)分别为(19.527±5.835)μg·h/L和(18.464±5.807)μg·h/L,峰浓度(Cmax)分别为(5.465±1.460)μg/L和(5.360±1.936)μg/L,达峰时间(Tmax)分别为(2.250±0.866)h和(2.350±1.027)h,半衰期(t1/2)分别为(1.188±0.364)h和(1.203±0.382)h;受试制剂和参比制剂中丙磺舒AUC0→t分别为(92.964±17.176)μg·h/L和(87.558±22.587)μg·h/L,Cmax分别为(13.635±2.308)μg/L和(13.931±2.976)μg/L,Tmax分别为(2.450±1.145)h和(2.650±0.961)h,t1/2分别为(3.747±1.749)h和(3.784±0.711)h。以AUC0→t计算,氨苄西林的F平均为(112.7±38.1)%,丙磺舒的F平均为(112.0±34.0)%。结论两种氨苄西林丙磺舒胶囊具有生物等效性。

RP-HPLC测定氨苄西林丙磺舒胶囊中的有关物质

目的建立氨苄西林丙磺舒胶囊有关物质的RP-HPLC梯度洗脱方法。方法色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱;流动相A为2 mol/L醋酸溶液-0.2 moL/L磷酸二氢钾溶液-乙腈-水(0.5:50:50:900);流动相B为2 moL/L醋酸溶液-0.2 mol/ L磷酸二氢钾溶液-乙腈-水(0.5:50:400:550),流速为1 ml/min,线性梯度洗脱;检测波长为254 nm,柱温40℃,进样器15℃,进样量为20μl。结果该方法能专属、准确地测定氨苄西林丙磺舒胶囊中的有关物质。结论本色谱条件适合氨苄西林丙磺舒胶囊有关物质的测定,可纳入氨苄西林丙磺舒胶囊质量标准。

国产氨苄西林丙磺舒胶囊的质量评价

目的评价国内不同厂家生产的氨苄西林丙磺舒胶囊的质量现状及存在的问题。方法按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法与探索性研究相结合,对抽验样品进行研究,统计分析检验结果。结果按照法定标准检验抽取的38批次样品,5批不合格,不合格率为13.2%,不合格项为溶出度和含量测定,不合格样品均产自E企业。法定标准检验发现现行标准不统一,存在有关物质方法梯度设置不合理,计算方法不合理,溶出度测定方法不可行等问题。探索性研究新建了杂质谱分析方法,对主要杂质的来源与结构进行确证,新建了杂质归属分区域计算法测定有关物质的方法和溶出度测定法。按探索性研究检验,10批不合格,不合格率为26.3%,不合格项为有关物质、溶出度和含量测定。结论氨苄西林丙磺舒胶囊现行质量标准基本可行,部分检验项目方法待完善,药品质量状况一般。建议企业改善生产工艺,提高药品质量。

采用杂质归属分区域计算法测定氨苄西林丙磺舒胶囊中的有关物质

目的建立氨苄西林丙磺舒胶囊中有关物质的分析方法。方法针对复方制剂的特点,对现行标准进行修订,改变了梯度洗脱程序,建立了HPLC梯度洗脱法,并利用杂质归属分区域计算法计算氨苄西林丙磺舒胶囊中有关物质的含量。结果增加了氨苄西林闭环二聚体的限度,按拟定标准对38批次胶囊进行检验,28批次合格,10批次不合格。结论本法分离度好,灵敏度强,适用于氨苄西林丙磺舒胶囊中有关物质的测定,可为复方制剂的质量控制与安全性评估提供数据参考。

不同厂家氨苄西林/丙磺舒胶囊溶出度对比研究

目的考察不同厂家氨苄西林/丙磺舒胶囊在不同pH值溶出介质中的溶出度。方法采用中国药典2010年版溶出度第二法、转速50r/min、溶出介质1000ml,HPLC法测定药物浓度。结果建立的HPLC法符合测定要求;不同pH介质对溶出度有影响。结论三个厂家氨苄西林/丙磺舒胶囊溶出度在四种溶出介质中的溶出程度与速度有显著性差异。

HPLC法测定复方氨苄西林/丙磺舒胶囊溶出度

建立准确、快速的溶出度测定方法,为制定药品质量标准提供依据。以pH6.8磷酸盐缓冲溶液250ml为溶剂,转速100r/min,30min取样,采用高效液相色谱法同时测定氨苄西林和丙磺舒的溶出量。色谱柱:HypersilODS(5μm,4.6mm×150mm),流动相:乙腈—离子对缓冲液(磷酸二氢钠6.00g,十二烷基硫酸钠5.78g,冰乙酸10ml,加水至1000ml,磷酸调pH2.5)(45∶55,v/v),检测波长230nm,流速:1.0ml/min,氨苄西林和丙磺舒的线性范围分别为116～350μg/ml(r=0.9999)和33～100μg/ml(r=0.998),平均回收率分别为99.8%和101.2%(n=6),考察3批样品的溶出度,结果均大于90%。方法简便、准确、重现性好。

乙型肝炎肝硬化合并恙虫病一例

患者男,54岁,农民.因“左下肢皮肤损伤9d、伴发热3d”于2013年6月5日人院.2013年5月27日患者发现左小腿后外侧有大片红色皮肤损伤,触痛明显,未重视3d后皮肤损伤范围扩大,当地诊所予穿心莲片、氨苄西林丙磺舒胶囊治疗4d,疗效不佳.6月2日于延安大学附属医院皮肤科诊为“过敏性血管瘤”,给予复方头孢克洛胶囊、夫西地酸乳膏治疗.当天下午出现寒战、发热,体温高达39.8℃,伴明显头痛,肌内注射柴胡,次日凌晨体温降至37.6℃,发现躯干、四肢出现散在红色皮疹.数小时内体温再次升高.无咳嗽、咳痰,无尿频、尿急,无腹痛、腹泻.不伴大量出汗及肌肉关节酸痛.6月5日收住感染科.