氨酰基-tRNA合成酶基因变异10例分析

目的研究氨酰基-tRNA合成酶(ARS)缺陷相关疾病的临床特征。方法回顾性分析2016年1月至2019年10月通过二代测序诊断的10例ARS基因变异患儿的临床资料及基因突变类型。结果 10例ARS基因变异患儿中,起病年龄为0~9岁,首发症状多为抽搐(7例)。临床表现为共济失调为主而智力轻度落后或正常,伴或不伴有癫痫(4例);或儿童期起病的癫痫,后出现发育倒退(2例);也可表现为新生儿期起病,严重癫痫脑病,出现肌阵挛、全面强直及痉挛发作(4例),伴有严重发育落后(3例)、喂养困难(2例)、听力损害(1例)等。10例患儿中,共检测出5种基因突变,包括AARS2(c.331G>C、c.2682+5G>A、c.2164C>T、c.761G>A,均为新突变)3例,DARS2(c.228-16C>A、c.536G>A,均为已报道突变)2例,CARS2(c.1036C>T、c.323T>G,均为新突变)1例,RARS2(c.1210A>G、c.622C>T,均为新突变)1例,AARS(c.1901T>A、c.229C>T、c.244C>T、c.961G>C、Chr16:70298860-70316687del、c.2248C>T,均为新突变)3例。结论 ARS基因缺陷相关疾病临床表型异质性高。该研究共发现5种ARS基因的14个未报道的变异,丰富了ARS缺陷相关疾病的临床表型及基因型。

氨基酰-tRNA合成酶类和肺腺癌生存概率的关系

【目的】探讨氨基酰-tRNA合成酶类和肺腺癌生存概率的联系.【方法】首先从TCGA平台中获取肺腺癌的基因表达数据和临床记录;然后应用GSEA分析方法获取氨基酰-tRNA合成酶家族在肺腺癌中的整体表达特点;最后分析该代谢酶家族和肺腺癌总生存期以及无进展生存期的关系.【结果】氨基酰-tRNA合成酶家族在肺腺癌中显著高表达;生存分析发现7种酶和肺腺癌总生存期有关,4种酶和无进展生存期有关,这些酶的高表达预示患者预后较差.【结论】氨基酰-tRNA合成酶家族在肺腺癌中整体高表达,且和生存概率密切相关,这为理解肺腺癌的代谢特点以及防治方法提供一定借鉴意义.

析遗传密码子多态性之谜

建立了 1个由 16个“3读 2”原始密码子组成的系统 .它们分为“语义确切”的 ,和“双义的”,两大类 .后者 ,通过不同的分化方式 ,进一步分化为语义确切的“3读 3”现代密码子 ;前者则无需再分化 ,仍保留着“3读2”原始形态 ,成为孑遗密码子 .首次解释了氨基酸具有不同数目密码子 ,以及线粒体内存在反常密码子的多态性现象 .初步建立了密码子进化树 ,并提出了原始氨酰基 - t

QARS1基因相关谷氨酰胺tRNA合成酶缺陷综合征三例并文献复习

目的:探讨QRAS1基因异常导致谷氨酰胺tRNA合成酶缺陷综合征的特征、治疗及预后。方法:总结并分析福建医科大学附属协和医院、解放军联勤保障部队第九〇〇医院、解放军总医院第一临床医学中心3例长期随访QARS1基因复合杂合变异患儿的临床表现、影像学及实验室检查、基因变异特点及治疗情况。分别以“QARS”“QARS1”“谷氨酰胺tRNA合成酶”“Glutaminyl-tRNA synthetase”为检索词,在万方、维普、中国知网、PubMed数据库中检索建库至2019年12月已报道QRAS1基因变异家系病例并进行文献复习。结果:例1女,53日龄,主因“生后反复抽搐1个月余,发热1 d”收入福建协和医院治疗,生后2 h内出现抽搐,形式多样,可持续达数小时至数天;癫痫早期多药难治,生酮饮食无效,后期氯硝西泮可显著缓解;7岁余死亡。例2(例1胞弟)男,1小时龄,主因“生后抽搐1 h”入院,其母孕晚期发现宫内发育迟缓,患儿生后即抽搐并存在小头畸形,癫痫多药难治。例3女,8月龄,主因“反复抽搐近2个月”就诊,生后表现为发育稍落后、肌张力低,6月龄时出现婴儿痉挛,维生素B 6联合氨己烯酸、促肾上腺皮质激素、硫酸镁治疗后痉挛发作消失,但出现强直发作,现氯巴占、唑尼沙胺治疗,发作控制。3例患儿均存在严重全面发育落后、进行性加重的小头畸形、初始肌张力低下、轻度低蛋白血症、广泛性脑萎缩;均为QARS1基因复合杂合变异,变异位点均未见报道。文献检索未见国内报道,国外文献10篇,涉及18个家系22例病例,除5例无癫痫发作外,余临床均表现为经典五联征,文献无推荐有效抗癫痫治疗药物。结论:QARS1基因异常导致谷氨酰胺tRNA合成酶缺陷可引起一组以小头畸形、脑萎缩、早发性难治性癫痫性脑病、全面性发育落后、严重肌张力低下的五联征临床症候群。