基于FAERS的神经氨酸酶抑制剂药品不良事件信号挖掘

目的为临床安全使用神经氨酸酶抑制剂提供参考。方法采用OpenVigil 2.1平台检索美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中2004年第1季度至2022年第3季度奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦的相关药品不良事件(ADE)报告(其中帕拉米韦只有2015年至2022年的数据),采用报告比值比(ROR)法和英国药品和保健品管理局(MHRA)综合标准法挖掘ADE信号,采用《国际医学用语词典(25.0版)》(MedDRA 25.0)中的首选语(PT)对检索到的药品不良反应(ADR)进行编码,按系统器官分类(SOC)进行归类。结果共获得以神经氨酸酶抑制剂为首要怀疑药物的ADE报告14646份,其中奥司他韦12223份、扎那米韦2377份、帕拉米韦46份。共挖掘到ADE信号228个,涉及15个SOC,SOC主要集中在精神病类、胃肠系统疾病、各类神经系统疾病等。发生频次较多的ADR,奥司他韦为呕吐、异常行为、幻觉、失眠、意识模糊状态等,扎那米韦为异常行为、幻觉、谵妄、意识丧失、意识状态改变等,帕拉米韦为休克和急性肾损伤;信号强度较大的ADR,奥司他韦为婴儿痤疮、热性谵妄、病态人格、出血性小肠结肠炎、睡惊症等,扎那米韦为热性谵妄、热性惊厥、眼黏膜皮肤综合征、异常行为、梦话,帕拉米韦为休克和急性肾损伤;未列入药品说明书的ADR,奥司他韦有失眠、上腹痛、攻击、意识丧失、心动过缓等,扎那米韦有意识丧失、意识水平下降、惊厥发作、攻击、激越等。结论临床使用神经氨酸酶抑制剂时,应关注精神病类、胃肠系统疾病和各类神经系统疾病的ADR,以保障患者的用药安全。

神经氨酸酶抑制剂治疗流行性感冒有效性及安全性的系统评价再评价

目的:对神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhibitor,NAI)治疗流行性感冒(简称流感)有效性及安全性的系统评价/Meta分析(Systematic reviews/Meta analysis,SRs/MRs)进行再评价,以期为该药的临床应用提供循证依据。方法:系统检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、维普网(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库,收集NAI治疗流感的SRs/MRs,评价其原始研究质量,并分别采用AMSTAR-2量表及GRADE证据分级系统评价文献质量和证据质量。结果:共纳入11篇SRs/MRs,涉及78个结局指标。原始研究为高质量随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),AMSTAR-2方法学质量评价为低级和极低级;GRADE证据质量评价显示,78个结局指标中级占10.3%,低级占53.8%,极低级占35.9%。结论:现有研究显示NAI治疗儿童、成人及老年人流感具有一定的疗效、安全性,但鉴于系统评价/Meta分析方法学质量及证据质量等级偏低,尚需开展更多高质量研究以获取高质量的研究结果去验证。

基于文献计量分析酪氨酸酶抑制剂研究现状与发展趋势

为深入了解我国酪氨酸酶抑制剂的研究现状及发展趋势,以中国知网(CNKI)数据库为文献来源,检索2002年-2022年与酪氨酸酶抑制剂研究有关的文献,利用数据库自带的可视化分析功能,对检索到的文献进行分析。结果表明:国内近20年酪氨酸酶抑制剂文献年发文量总体呈现上升的趋势。高校是研究酪氨酸酶抑制剂的主力。我国酪氨酸酶抑制剂研究的高频关键词为酪氨酸酶、抑制剂、酪氨酸酶抑制、酪氨酸酶抑制剂活性、化学成分等,而有关酪氨酸酶抑制剂生理功能作用机制的研究文献较少。本研究为酪氨酸酶抑制剂后续的研究方向提供科学依据,并为其在医学领域的应用提供有力的参考。

阿司匹林对表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂诱导小鼠皮疹的改善作用及其机制

目的 探讨阿司匹林对表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)诱导的小鼠皮疹的改善作用,并探讨其可能的机制。方法 将给予EGFR-TKI靶向药物厄洛替尼成功建立皮疹模型的40只雄性Balb/c小鼠随机分为模型组及阿司匹林高、中、低剂量组,每组10只,另取正常雄性Balb/c小鼠10只作为对照组。阿司匹林高、中、低剂量组分别灌胃给予阿司匹林1.13、0.75、0.38 mg,对照组灌胃给予100 mg/kg蒸馏水,1次/天,共30 d。记录各组小鼠皮肤情况及饮食、饮水、排尿、排便、精神状态、瘙痒等情况,皮肤水分测试分析仪检测皮肤水分,并进行皮肤炎症情况评分。处死后取背部皮肤,HE染色后观察皮肤病理改变,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果 对照组小鼠皮肤及一般情况均正常;模型组、阿司匹林低剂量组小鼠背部皮肤出现皮疹、结痂、脱屑,从第1周开始出现饮食减少、饮水增多、排尿增多、排便减少等情况,伴随焦躁不安、抓挠背部等行为;阿司匹林高、中剂量组小鼠皮肤皮疹、结痂、脱屑等均较模型组好转,从第2周开始饮食慢慢恢复正常。仅模型组小鼠出现轻度瘙痒,其余各组小鼠均未出现瘙痒。对照组小鼠皮肤组织表皮各层未见异常改变;模型组小鼠皮肤组织有表皮增厚现象,真皮内大量炎症细胞浸润;阿司匹林高、中剂量组有轻微表皮增厚现象,真皮浅层有少量炎症细胞浸润,阿司匹林低剂量组真皮浅层有较多炎症细胞浸润,但三组炎症情况均较模型组减轻。各组皮肤水分比较差异无统计学意义(P<0.05)。红疹部位、脱屑、渗出、皮肤增厚评分及血清TNF-α、IL-1β水平:对照组<阿司匹林高剂量组<阿司匹林中剂量组<阿司匹林低剂量组、模型组(P均<0.05)。结论 阿司匹林可减轻EGFR-TKI诱导的小鼠皮疹情况,其机制可能与降低血清TNF-α、IL-1β水平从而抑制炎症反应有关。

天然来源的酪氨酸酶抑制剂的研究进展

黑色素在动植物中广泛存在,酪氨酸酶(EC 1.14.18.1,Tyrosinase, TYR)是催化黑色素生成过程中的一个限速酶.酪氨酸酶抑制剂在医药、化妆品、食品工业等领域应用广泛,但目前应用的酪氨酸酶抑制剂往往存在稳定性及安全性问题.因此,研究者们不断的筛选出天然来源的酪氨酸酶抑制剂,在这过程中筛选方法也在不断创新.本文在结合前人研究成果的基础上,介绍了酪氨酸酶在食品、医疗美容以及农业中的作用,并对目前酪氨酸酶抑制剂筛选方法等内容进行整理和归纳,以期能够为高效、便捷地从天然产物中筛选出有效的酪氨酸酶抑制剂,为其更好地应用于实际生产中奠定理论基础.

肾积液CT值和胱氨酸酶抑制剂C在上尿路结石梗阻性肾积脓患者中的诊断价值分析

目的探讨肾积液CT值和胱氨酸酶抑制剂C(CysC)对诊断上尿路结石梗阻性肾积脓的价值。方法回顾性选取2021年4月至12月赣州市南康区中医院泌尿外科收治的68例上尿路结石梗阻性肾积液者作为研究对象,根据肾盂造影结果(金标准)划分为肾积脓组(34例)和肾积水组(34例)。检测两组患者的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平、肾积液CT值以及CysC值,分析该类指标对上尿路结石梗阻性肾积脓诊断的意义。结果两组BUN、Cr水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。肾积脓组CT值、CysC值均高于肾积水组,差异有统计学意义(P<0.05)。肾积液CT值联合CysC诊断上尿路结石梗阻性肾积脓的准确率、敏感度、特异度分别为94.12%、97.06%、91.1%,肾积液CT值联合CysC诊断结果与金标准比较一致性较好(Kappa值>0.75)。结论上尿路结石梗阻性肾积脓者CT值与CysC值明显增加,肾积液CT值和胱氨酸酶抑制剂C联合监测,对上尿路结石梗阻性肾积脓的诊断效能高,值得临床推广。

酪氨酸酶抑制剂的应用研究进展

酪氨酸酶是一类络合铜离子的金属酶类,广泛存在于动植物、微生物及人体中,是生物体合成黑色素、果蔬褐变的关键酶.酪氨酸酶的异常表现可能会出现黑色素瘤等,黑色素异常生成造成的色素沉着是动物衰老及果蔬褐变的重要表现.综述了酪氨酸酶抑制剂在美容保健、色素型皮肤病的治疗、病虫害防治以及食品保鲜等方面的应用,如:通过直接抑制酪氨酸酶活性以及调控细胞中酪氨酸酶的表达量来有效调控黑色素的生成,从而达到美白及治疗色素紊乱症的作用;抑制果蔬褐变,延长货架期;抑制昆虫蜕皮时的鞣化,达到杀灭农业害虫的目的;提高微生物对于紫外线及其他辐射的敏感度,进一步达到抑菌的目的.

流感病毒神经氨酸酶抑制剂筛选模型的建立和应用

目的 建立适用于高通量筛选的流感病毒神经氨酸酶 (neuraminidase ,NA)抑制剂筛选模型。方法 从甲型及乙型流感病毒中制备神经氨酸酶 ,以 2′ (4 methylumbelliferyl) α D N acetylneuraminicacid(MUNANA)作为底物 ,建立检测神经氨酸酶活性的荧光测定法及其抑制剂体外筛选方法 ,用高通量筛选系统对 12 0 0个化合物与提取物进行初筛。结果 神经氨酸酶酶促反应以pH 3 5 ,二价阳离子浓度为 2～ 6mmol·L- 1 及 37℃孵育时酶活性最佳 ;甲、乙型流感病毒不同株神经氨酸酶的米氏常数 (Km)的范围为 (4 89～ 5 94) μmol·L- 1 ;初筛发现 12个化合物对流感病毒神经氨酸酶有可重复的抑制活性。结论 优化了神经氨酸酶反应体系 ,建立的体外模型可用于抗甲、乙型流感病毒药物的高通量筛选及酶抑制动力学的研究。

海洋来源链霉菌FIM090041产生的神经氨酸酶抑制剂

目的筛选神经氨酸酶抑制剂,发现潜在的抗流感药物先导化合物。方法利用神经氨酸酶抑制剂高通量筛选方法,从海洋微生物菌库中筛选产生神经氨酸酶抑制剂的菌株,采用多种色谱技术分离纯化获得活性化合物,通过紫外、质谱、核磁共振等现代波谱学方法鉴定其结构。结果分离到两个吲哚生物碱类活性化合物1和化合物2,结构解析确定它们分别与SF2583 A和SF2583 B同质,对神经氨酸酶的IC50为67.8μmol/L和122.8μmol/L,Ki为13.5μmol/L和21.6μmol/L。结论本文首次报道该化学结构类型化合物对神经氨酸酶具有一定的抑制作用。

天然酪氨酸酶抑制剂研究进展：种类及其构效关系

酪氨酸酶广泛存在于生物体中,是调节生物体内黑色素合成的一个关键酶。然而,不正常的黑色素生成,会带来许多不利的影响。利用酪氨酸酶抑制剂对酪氨酸酶的活性进行抑制,进而抑制黑色素的产生,在医药、食品和化妆品等领域,是一种行之有效的方法。本综述对国内外报道的天然酪氨酸酶抑制剂进行系统的总结,并对它们的构效关系进行讨论,为开发酪氨酸酶抑制剂提供科学的参考。

黑色素生物合成与酪氨酸酶抑制剂的研究进展

黑色素（melanin）主要由人体皮肤表皮基底层的黑色素细胞（melanocyte）产生,它能减少紫外线对皮肤的伤害。黑色素的含量及分布决定了皮肤的颜色。然而,黑色素在基底层的异常蓄积会造成色素沉着过度引起黑斑病、雀斑、老年斑等,影响人们的生活质量[1]。随着对黑色素生物合成研究的不断深入,

三维全息原子场作用矢量(3D-HoVAIF)用于神经氨酸酶抑制剂的结构表征与设计及定量构效关系(QSAR)研究

对100个神经氨酸酶抑制剂抗禽流感药物结构并与其活性建立定量构效关系模型。采用本实验室提出的三维全息原子场作用矢量(3D-HoVAIF)对100个神经氨酸酶抑制剂进行结构表征,然后采用逐步回归对变量进行筛选后,运用偏最小二乘建立3D-HoVAIF描述子与神经氨酸酶抑制剂活性之间的QSAR模型。结果表明:复相关系数(R),交互校验的复相关系数(Q2)和模型的标准偏差(SD)分别为R2=0.805、Q2=0.657和SD=0.936,模型具有良好的稳定性和预测能力,并对文献中23个药物和设计的32个化合物进行了预测。表明三维全息原子场作用矢量能较好表征该类分子结构信息值得进一步推广应用。

微波辅助提取牡丹皮中的酪氨酸酶抑制剂

以提取物产率及其对酪氨酸酶的相对抑制率为评价指标,进行了微波辅助提取牡丹皮中酪氨酸酶抑制剂的工艺研究。得到了最佳提取工艺条件:牡丹皮粒度为0.45 mm,以体积分数为70%的乙醇为提取剂,乙醇与牡丹皮的质量比为8∶1,微波450 W提取6 min,重复提取2次。提取液经活性炭脱色、真空浓缩、真空干燥后得浸膏,产率约22.8%,对酪氨酸酶的相对抑制率为82.8%。与直接加热提取法进行了比较,结果表明,微波辅助提取时间由90 min缩短至6 min,提取物产率由19.7%提高至22.8%,对酪氨酸酶的相对抑制率由77.2%提高至82.8%。

新型抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦研究进展

神经氨酸酶(NA)抑制剂是近年来开发的一类抗流感病毒药物,具有对各亚型流感病毒广谱的有效性、低耐药性、良好的患者耐受性等优点,成为当前抗击人感染高致病性禽流感和新型甲型H1N1流感病毒最主要的一类药物。帕拉米韦作为一种新型NA抑制剂,可以抑制多种甲、乙型流感病毒的NA活性,已进入临床研究阶段,但存在口服生物利用度不高的问题。此文介绍了帕拉米韦的研发历程、理化性质、NA抑制作用及其药动学、药效学及临床实验等研究状况。

流感病毒神经氨酸酶抑制剂的合成筛选

总结流感神经氨酸酶抑制剂有效的结构特点及其结晶结构 ,对神经氨酸酶抑制剂进行了合成探索和构效关系研究 ,共设计合成 6个未见报道的新化合物 ,其中 3个为目标物 ,3个为中间体 ,通过MS ,1 H NMR证明其结构 ,并测定了它们的抑酶活性 ,结果所有化合物对神经氨酸酶都显示一定活性。同时还测定了这几个化合物抗流感病毒株粤防 72 2 4 3的活性及体外抗HIV 1整合酶活性。

添加黄芩对灵芝发酵液中酪氨酸酶抑制剂活性的影响

本文以酪氨酸酶抑制率为指标,对添加黄芩的灵芝液体发酵培养基进行优化并考察其发酵过程。结合正交实验和响应面分析,优化的培养基组成为(g/L):黄芩6.3,麸皮12.0,蛋白胨6.0,玉米粉15.6,葡萄糖6.86,豆饼粉11.3。在此条件下,发酵产物的酪氨酸酶抑制率理论最大值为52.87%。磷酸二氢钾的最适添加浓度为1.5g/L,而硫酸镁添加后,酪氨酸酶抑制率持续降低,呈现出负效应。添加黄芩的灵芝发酵过程中pH变化较未添加黄芩时缓和;灵芝发酵液的酪氨酸酶抑制活性显著提高,酪氨酸酶抑制剂的产生与细胞的生长呈现部分偶联型。

新一类抗流感药──神经氨酸酶抑制剂

目的 介绍神经氨酸酶抑制剂对流感的预防和治疗作用。方法 对近年来国外有关扎那米韦和奥司米韦的药理学、药效学及临床应用的文献进行检索和综述。结果 扎那米韦和奥司米韦具有明显的抗流感病毒活性 ,对A ,B型流感均有疗效 ,且不良反应小。

抗流感病毒新药——神经氨酸酶抑制剂

流感病毒神经氨酸酶抑制剂是继金刚烷胺 /金刚乙胺和病毒疫苗之后的一类全新作用机制的流感预防与治疗药物。本文从药理学。

环己烯类神经氨酸酶抑制剂的定量构效关系研究

研究了37个环已烯类神经氨酸酶抑制剂结构与其抗流感活性的定量构效关系。采用本实验室提出的三维原子场全息作用矢量对环已烯类神经氨酸酶抑制剂进行结构参数化表征,采用逐步回归对变量进行筛选后运用偏最小二乘回归建模。训练集模型的复相关系数(R^2)、交互校验复相关系数(Q_(cum)~2)和拟合均方根误差(RMSEE)分别为0.862,0.575和0.4864,预测集RMSEP为0.4435,模型具有良好稳定性和预测能力。结果表明三维原子场全息作用矢量能较好表征该类分子结构信息,值得进一步推广应用。