β-氰基取代的α,β-不饱和7-氮杂吲哚啉酰胺类化合物的简便合成

α,β-不饱和酰胺类化合物的研究是合成领域的研究热点。氰基是羰基、卤素等多种官能团的生物电子等排体,可以增强药物小分子与靶标蛋白的相互作用,因此发展新颖的方法来合成β-氰基取代的α,β-不饱和7-氮杂吲哚啉酰胺类化合物具有重要意义。以廉价易得的芳基乙腈和乙醛酸为起始原料,室温条件下经Knoevenagel缩合反应、酸胺缩合反应,首次顺利合成了19个结构新颖的β-氰基取代的α,β-不饱和7-氮杂吲哚啉酰胺化合物,两步反应分离收率为51%~77%,化合物结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS(ESI)表征,并进行了熔点测定。该合成方法具有反应条件温和,产率良好,后处理简单以及底物普适性好等优点。

双功能CuX_(2)参与的芳基-7-氮杂吲哚邻位C-H键的卤化反应

开发了一种双功能铜参与催化芳基-7-氮杂吲哚的芳基卤化反应,该方法以N-苯基-7-氮杂吲哚类化合物为底物,CuX_(2)既为卤素源,又可以作为C-H键活化试剂,在无外加催化剂下,通过7-氮杂吲哚的导向作用选择性地发生芳环的亲电卤代反应。经过一系列条件筛选之后得到最佳反应条件为:CuCl_(2)(0.65eq)为催化剂,DMAP(0.25 eq)为配体,苯甲酸(1.2 eq)为添加剂,氯苯为溶剂,于120℃下反应24小时,产率最高达到95%。除7-氮杂吲哚导向基团外,还成功兼容了吡啶、喹啉等导向基团,该反应可应用于较多的底物范围。

5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺研究

以7-氮杂吲哚为原料,经氢化还原、溴化和脱氢等三步反应,制备了5-溴-7-氮杂吲哚;研究了氢化还原和溴化反应的工艺条件。较佳工艺条件:1氢化还原,反应压力为4 MPa,反应温度为95℃,反应时间12 h,溴化,7-氮杂吲哚啉和溴素的摩尔比为1∶1.15,总收率74.7%。

7-氮杂吲哚及其衍生物5-溴-7-氮杂吲哚的合成

7-氮杂吲哚是一种重要的杂环化合物,是合成维罗非尼、ABT-199等抗肿瘤药物的重要中间体,具有较高的生物医药价值。优化了合成7-氮杂吲哚的方法,以廉价易得的2-氨基-3-甲基吡啶为起始原料,经过两步反应,以48%的总收率得到7-氮杂吲哚。并在此合成方法的基础上进一步合成了5-溴-7-氮杂吲哚,经过三步反应,总收率达到43%。该合成方法具有原料易得、操作简便、路线简短、收率较高等优点。产物的结构经过核磁共振和高分辨质谱得到确认。

7-氮杂吲哚衍生物分子基态和激发态性质的理论研究

用从头算HF和密度泛函B3LYP方法对7-氮杂吲哚衍生物1,3-二(N-7-氮杂吲哚基)苯、1,3,5-三(N-7-氮杂吲哚基)苯和4,4′-二(N-7-氮杂吲哚基)联苯进行全优化,计算分子的电离势IP和电子亲和势EA等相关能量,并用ZINDO和TDDFT方法计算吸收光谱,用C IS优化三种化合物分子的S1激发态结构,并分析其能量与发射光谱的关系,计算溶剂中分子的吸收和发射光谱,并与实验结果对照.计算结果表明,从7-氮杂吲哚到上述三种衍生物依次愈来愈容易接受空穴,吸收和发射光谱红移.

7-氮杂吲哚衍生物——一种新多巴胺D_4受体显像剂的合成

7 氮杂吲哚衍生物L 75 0 667是一个新的、高亲和性 (Ki=0 5 1nmol L)的D4受体选择性配体 ,采用还原的胺烷基化反应合成了L 75 0 667的类似物 :3 [4 (4 氟苯甲基 )哌嗪 1 基 ] 甲基 1H 吡咯并 [2 ,3 b]吡啶。同时制备出 [1 8F]标记前体 4 三甲基铵苯甲醛 三氟甲基磺酸盐 ,及用于放射化学合成目标化合物的中间体 3 (哌嗪 1 基 ) 甲基 1H 吡咯 [2 ,3 b]吡啶 ,为放射化学合成 3 [4 (4 [1 8F]氟苯甲基 )哌嗪 1 基 ] 甲基 1H 吡咯并 [2 ,3

3-(1-芳砜烷基)-7-氮杂吲哚化合物的合成

7-氮杂吲哚化合物和其衍生物普遍存在于天然产物和生物活性分子中,在各种各样的7-氮杂吲哚衍生物中,3-(1-芳砜烷基)-7-氮杂吲哚化合物已经被证明拥有广泛的药理活性。本文以一种简单高效的方式合成了一系列的3-(1-芳砜烷基)-7-氮杂吲哚化合物,为以后这类化合物的进一步研究打下基础。

3,3-二甲基-7-氮杂吲哚啉的合成

3,3-二甲基吲哚啉是一个很重要的合成中间体,在近些年的研究中,一些包含此结构的分子在很多方面表现出良好的生物活性,例如作为去甲肾上腺素抑制剂[1]、抑菌剂[2]、非甾体类的雄性激素调节剂[3]等,并且它的合成方法也被广泛的报道[4-5]。根据电子等排体原理,3。

7-氮杂吲哚及其类似物的合成与抗肿瘤和抗菌活性研究

7-氮杂吲哚是一类重要的杂环化合物,因与吲哚、嘌呤等在结构上的类似性,成为后两类化合物的生物电子等排体,因而引起研究者关注。许多7-氮杂吲哚衍生物具有抑制多种蛋白酶的活性,在抗组胺和抗多巴胺等方面都体现潜在的生物活性及药用价值。本文根据不同的合成策略,对近年来合成7-氮杂吲哚母核的方法以及该类化合物的抗肿瘤与抗菌等活性研究进行综述,旨在能为以7-氮杂吲哚先导化合物的结构改造及其靶点的构效关系分析提供更多的信息。

4-氯-7-氮杂吲哚的合成研究

4-氯-7-氮杂吲哚的合成通过过氧化、解离、氯化步骤实现:①氧化,7-氮杂吲哚和间氯过氧苯甲酸进行络和,形成过氧化络和物。②解离,通过碳酸钾溶液解离苯甲酸得到7-氮杂吲哚的过氧化物。③氯化,过氧化物进行氯化得到产品。对产品质量非常重要。

5-氮杂吲哚的合成工艺研究

本文以3-甲基-4-硝基氮氧化吡啶为起始原料,经两步反应合成5-氮杂吲哚。通过单因素实验法研究了温度、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMA)、铁粉等因素对反应的影响。较佳工艺条件下,产品按3-甲基-4-硝基吡啶氮氧化物计总收率为88.57%,较文献[1,2]提高了6%。通过熔点测定、1H NMR对最终产物进行了结构表征。此工艺的优点在于操作简单,反应时间短,成本低,收率高,适合于工业化生产。

6-氯-7-氮杂吲哚合成工艺研究

以7-氮杂吲哚为原料,经N-氧化,氯化和水解等3步反应,制备了6-氯-7-氮杂吲哚,并考察了反应物料配比、反应溶剂对收率的影响。总收率为62.2%。

7-氮杂吲哚-3-羧酸的合成工艺改进

目的:改进7-氮杂吲哚-3-羧酸的合成工艺。方法:以丁二腈为起始原料,用四氢呋喃、乙酸乙酯、石油醚等代替了原工艺中的异丙醚,正庚烷,氯苯等,并对处理工艺进行了优化。结果:优化后的制备工艺成本低,毒性小,后处理方便,提高了产率。结论:新工艺总产率达到43.4%,更适合工业生产。

钯催化的7-氮杂吲哚的3位芳基化反应

7-氮杂吲哚是一类重要的杂环类化合物,具有特殊的理化和药理性质,在医药、农药、及食品等领域都有着广泛用途.以7-氮杂吲哚为底物,在钯催化下,通过与芳基硼酸反应合成多种C3位芳基取代的7-氮杂吲哚衍生物,探索了一条钯催化的7-氮杂吲哚C3选择性芳基化反应的路线,该方法从易得的N未保护的7-氮杂吲哚出发,合成路线简洁,产率中等至优.建立了7-氮杂吲哚化合物向下游重要生物活性分子转化的方法体系和理论基础.

具有7-氮杂吲哚结构的化合物活性研究进展

含有7-氮杂吲哚结构的化合物在药学、功能材料等方面具有广泛的应用,该类化合物很多都具有抑制蛋白酶的活性,它们在抗多巴胺、抗组胺、抗炎、抗菌和抗肿瘤等方面都表现出良好的生物活性及药用价值。本文简要介绍具有7-氮杂吲哚结构化合物的生物活性。

7-氮杂吲哚去芳香化[3+2]环加成合成7-氮杂吲哚啉并[3,4-b]四氢吡咯骨架衍生物

以7-氮杂吲哚为原料,经酰化和硝化得到3-硝基-1-酰基-7-氮杂吲哚衍生物Ⅰa^g,再由Ⅰa^g和原位产生的1,3-偶极子发生去芳香化[3+2]环加成反应得到7-氮杂吲哚啉并[3,4-b]四氢吡咯衍生物(Ⅲa^g),并对其合成条件进行了优化。在二氯甲烷作溶剂,室温反应1 h的条件下,Ⅲa^g的产率为85%~95%,非对映选择性dr>99∶1。目标化合物的结构经1HNMR、13CNMR和HR-MS进行了表征。此外,对目标产物(S,S)-6-苄基-4b-硝基-8-甲苯磺酰基-4b,5,6,7,7a,8-六氢吡咯并[3',4'∶4,5]吡咯并[2,3-b]吡啶(Ⅲa)进行了X射线衍射测试,对其晶体结构进行了分析,结果表明,Ⅲa的两个手性中心为(S,S)构型或者(R,R)构型。

7-氮杂吲哚的合成方法

7-氮杂吲哚的合成已经成为中外学者研究的主要课题之一。在苯胺钠和甲酸钾存在的条件下,以2-甲酰胺基-3-甲基吡啶为原料,通过环合反应制得的7-氮杂吲哚产量高达51%。7-氮杂吲哚及衍生物具有很好的药用价值,可以帮助人们治疗很多疾病。

7-氮杂吲哚合成工艺改进研究

以2-氨基-3-甲基吡啶为原料,经过Boc保护、环化反应制备得到7-氮杂吲哚,并考察反应溶剂和碱性试剂对收率的影响。总收率为79.0%。改进后的工艺路线,操作简单,适合工业化生产。

碱催化的3-芳基硫代-7-氮杂吲哚衍生物的绿色制备工艺研究

研究了一种高效、绿色、经济的硫醚取代的7-氮杂吲哚衍生物的合成工艺,考察了溶剂的种类、反应温度、碱的种类和用量及苯硫酚取代基对反应的影响。研究发现,在50%的CsOAc的催化作用下,苯硫酚和7-氮杂吲哚在DMSO中120℃条件下反应6 h,可以得到高达83%的分离产率;同时,在最优的催化条件下,进行放大量实验,结果表明该制备工艺具有很好的适用性和稳定性。该工艺具有产率高、操作简单、在空气中就可以实现、底物适应性强等优点。

铑催化烯丙醇参与的N-苯基-7-氮杂吲哚的C-H烷基化研究

实现了铑催化的N-芳基-7-氮杂吲哚与烯丙醇的C-H烷基化反应,以中等至良好的收率得到了一系列含氮杂吲哚的β-芳基丁酮化合物。最佳反应条件为N-芳基-7-氮杂吲哚(0.1 mmol),3-丁烯-2-醇(0.3 mmol),[Cp*RhCl 2]2(5mol%),AgSbF 6(20mol%),AgOAc(0.2 mmol)和甲醇/水(v/v=200:1,1 mL),在100℃下反应24 h。此反应具体良好的官能团兼容性,为含氮杂吲哚的β-芳基丁酮化合物提供了一种新颖、方便的合成方法。