Hf(NMe_2)_4催化下芳香胺与丙烯酸叔丁酯的氮杂迈克加成反应

研究了以Hf(NMe2)4为催化剂的芳香胺与丙烯酸叔丁酯的氮杂迈克加成反应,讨论了催化反应过程中催化剂用量,反应温度,以及芳胺取代基对反应收率的影响。利用该方法合成了6种取代的氮杂加成产物,并对反应条件进行优化,使收率在18～63%之间。研究发现,芳香胺上取代基的给电子能力越强,反应收率越高,产物结构经1H NMR,13C NMR表征,证明为目标产物。

膦亚胺参与的氮杂迈克尔加成反应合成3,4-二氢吖啶-1(2H)-酮类衍生物

利用贝里斯-希尔曼反应构建含叠氮基的分子骨架,经施陶丁格反应合成膦亚胺叶立德,再以膦亚胺叶立德为迈克尔给体,经由分子内氮杂迈克尔加成反应合成了具有生物学功能的3,4-二氢吖啶-1(2H)-酮类衍生物.该方法丰富了膦亚胺作为亲核试剂进行氮杂迈克尔加成的方法学研究,所有化合物均经过核磁共振氢谱、碳谱、高分辨质谱和红外光谱进行结构确认.

Sc(Ⅲ)催化胺对邻亚甲基苯醌氮杂迈克尔加成反应合成贝蒂碱衍生物

邻亚甲基苯醌化合物是一类非常活泼和重要的中间体,被广泛应用于天然产物和药物化学中.以2-[羟基(苯基)甲基]苯酚类化合物和胺为原料,1,2-二氯乙烷为溶剂,在Sc(Ⅲ)促进下原位生成邻亚甲基苯醌,并发生氮杂迈克尔加成反应合成贝蒂碱衍生物.反应在封管条件下90℃搅拌4h完成,以76%~96%的产率得到目标产物.

磷酸西格列汀制剂中有关物质的合成

西格列汀与富马酸二甲酯(或马来酸酐)经氮杂迈克尔加成反应(或胺化反应)制备了相应的西格列汀有关物质(Ⅰ、Ⅱ)。在N2保护,25℃下,西格列汀与富马酸二甲酯在1,8-二氮杂环[5,4,0]十一烯-7(DBU)催化剂作用下搅拌10 h,经氢氧化锂碱化处理,用乙酸乙酯-盐酸溶液调节pH后,水相析晶体系分离提纯,得到西格列汀的加合产物有关物质Ⅰ,HPLC纯度大于99%,收率76%。西格列汀与马来酸酐在K2CO3催化作用下,40℃搅拌3h,经一步法胺解开环反应制备西格列汀有关物质Ⅱ,HPLC纯度大于99%,收率97%。该法路线短、能耗低、生产成本低、操作简单,两种西格列汀有关物质收率好、纯度高,适合工业化生产。