目的·以氯氮平-氟伏沙明合用为例,通过构建针对中国群体的生理药物代谢动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,预测氯氮平联合用药的药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)并对氯氮平进行剂量优化。方法·...目的·以氯氮平-氟伏沙明合用为例,通过构建针对中国群体的生理药物代谢动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,预测氯氮平联合用药的药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)并对氯氮平进行剂量优化。方法·通过文献及药理学相关数据库获取氯氮平及氟伏沙明的基本理化性质参数,药物吸收、分布、代谢及排泄(absorption,distribution,metabolism and excretion,ADME)相关参数及中国群体的生理解剖相关参数,利用PK-Sim®软件构建2种药物的PBPK模型。以平均百分比误差(mean percentage error,MPE)和平均绝对百分比误差(mean absolute percentage error,MAPE),或者预测药时曲线下面积(area under the curve,AUC)或峰浓度(peak concentration,Cmax)与实测AUC或Cmax的比值为判断指标,并通过真实世界血药浓度数据进行模型验证。在此基础上结合氟伏沙明对氯氮平的抑制作用参数构建氯氮平-氟伏沙明联合用药的PBPK模型,预测氯氮平的药物代谢动力学变化。以药时曲线下面积比值(area under the curve ratio,AUCR)或峰浓度比值(peak concentration ratio,CmaxR)的90%置信区间为评价指标判断是否存在临床显著的DDI(无效应边界为80%~125%)。根据PBPK模型量化氯氮平-氟伏沙明联合用药后氯氮平的药物代谢动力学变化,并制定氯氮平的剂量优化方案。结果·构建的氯氮平、氟伏沙明模型验证的MPE绝对值≤10%且MAPE<25%,说明预测的药时曲线是准确的。氯氮平-氟伏沙明合用的PBPK模型的AUC预测值与实测值的比值在1.25以内,可准确地预测药物代谢动力学参数。氯氮平-氟伏沙明联用模型的预测结果提示,氯氮平-氟伏沙明联合用药的AUCR和CmaxR的90%置信区间均不完全位于无效应边界内,说明两药合用会发生临床显著性的DDI。此外,PBPK模型的剂量优化结果提示:受试者联合服用氯氮平及氟伏沙明时,氯氮平的剂量减少至原本剂量的50%,可使氯氮平的暴露水平与单药治疗时保持一致。结论·研究建立的PBPK模型可以较好模拟联合用药对氯氮平药物代谢动力学的影响,对于预测药物可能的相互作用及剂量优化方案有参考意义。如果治疗过程中需要合用氯氮平和氟伏沙明,须警惕临床显著的DDI,并应优化氯氮平的剂量。展开更多
目的 探究难治性精神分裂症(treatment-resistant schizophrenia,TRS)合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者应用氯氮平联合阿立哌唑的治疗效果及对糖脂代谢、胰岛素抵抗的影响。方法 选择2018年3月-2022年3月宁波市精神病...目的 探究难治性精神分裂症(treatment-resistant schizophrenia,TRS)合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者应用氯氮平联合阿立哌唑的治疗效果及对糖脂代谢、胰岛素抵抗的影响。方法 选择2018年3月-2022年3月宁波市精神病院接收的78例TRS合并T2DM患者作为研究对象,将患者分别纳入对照组及观察组,各39例。对照组仅服用氯氮平治疗,观察组在对照组基础上联合服用阿立哌唑。依据阳性及阴性精神症状量表(posit ive and negat ive syndrome scale,PANSS)评分评估2组治疗总有效率,比较2组治疗前及治疗24周后的糖脂代谢指标水平、胰岛素抵抗指数(insulin resist ance index,HOMA-IR)。结果观察组治疗总有效率为94.87%,高于对照组的76.92%(P<0.05)。治疗24周后,2组空腹血糖(fast ing plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycat ed hemoglobin A1c,HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(hi gh densi t y li popr ot ei n-cholest er ol,HDL-C)水平均高于治疗前,观察组各项糖脂代谢指标水平均低于对照组(P<0.05)。治疗24周后,2组HOMA-IR水平均高于治疗前,观察组HOMA-IR水平低于对照组(P<0.05)。结论 TRS合并T2DM患者应用氯氮平联合阿立哌唑治疗,有利于缓解精神症状,减弱抗精神病药物对患者糖脂代谢稳定性的影响,减轻胰岛素抵抗。展开更多
目的探究齐拉西酮联合氯氮平治疗难治性精神分裂症患者的临床效果。方法选取2019年2月至2022年2月上饶市第三人民医院横峰分院精神科收治的80例难治性精神分裂症患者作为研究对象,采用随机抽签法分为对照组与观察组,各40例。对照组给予...目的探究齐拉西酮联合氯氮平治疗难治性精神分裂症患者的临床效果。方法选取2019年2月至2022年2月上饶市第三人民医院横峰分院精神科收治的80例难治性精神分裂症患者作为研究对象,采用随机抽签法分为对照组与观察组,各40例。对照组给予单独氨氯平治疗,观察组给予齐拉西酮联合氯氮平治疗。比较两组临床疗效、实验室检查结果、阴性及阳性症状改善情况、认知功能、用药安全性。结果观察组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。用药3个月后,两组神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平均低于用药前,胶质源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)水平高于用药前,且观察组NSE、IL-1β水平均低于对照组,GDNF水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。用药3个月后,两组阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评分均低于用药前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。用药3个月后,两组连线测验(trail making test,TMT)评分均低于用药前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。用药期间,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论齐拉西酮联合氯氮平方案治疗难治性精神分裂症患者的疗效显著,可缓解患者阴性及阳性症状,改善认知功能,安全性较高,值得临床推广应用。展开更多
文摘目的·以氯氮平-氟伏沙明合用为例,通过构建针对中国群体的生理药物代谢动力学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型,预测氯氮平联合用药的药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)并对氯氮平进行剂量优化。方法·通过文献及药理学相关数据库获取氯氮平及氟伏沙明的基本理化性质参数,药物吸收、分布、代谢及排泄(absorption,distribution,metabolism and excretion,ADME)相关参数及中国群体的生理解剖相关参数,利用PK-Sim®软件构建2种药物的PBPK模型。以平均百分比误差(mean percentage error,MPE)和平均绝对百分比误差(mean absolute percentage error,MAPE),或者预测药时曲线下面积(area under the curve,AUC)或峰浓度(peak concentration,Cmax)与实测AUC或Cmax的比值为判断指标,并通过真实世界血药浓度数据进行模型验证。在此基础上结合氟伏沙明对氯氮平的抑制作用参数构建氯氮平-氟伏沙明联合用药的PBPK模型,预测氯氮平的药物代谢动力学变化。以药时曲线下面积比值(area under the curve ratio,AUCR)或峰浓度比值(peak concentration ratio,CmaxR)的90%置信区间为评价指标判断是否存在临床显著的DDI(无效应边界为80%~125%)。根据PBPK模型量化氯氮平-氟伏沙明联合用药后氯氮平的药物代谢动力学变化,并制定氯氮平的剂量优化方案。结果·构建的氯氮平、氟伏沙明模型验证的MPE绝对值≤10%且MAPE<25%,说明预测的药时曲线是准确的。氯氮平-氟伏沙明合用的PBPK模型的AUC预测值与实测值的比值在1.25以内,可准确地预测药物代谢动力学参数。氯氮平-氟伏沙明联用模型的预测结果提示,氯氮平-氟伏沙明联合用药的AUCR和CmaxR的90%置信区间均不完全位于无效应边界内,说明两药合用会发生临床显著性的DDI。此外,PBPK模型的剂量优化结果提示:受试者联合服用氯氮平及氟伏沙明时,氯氮平的剂量减少至原本剂量的50%,可使氯氮平的暴露水平与单药治疗时保持一致。结论·研究建立的PBPK模型可以较好模拟联合用药对氯氮平药物代谢动力学的影响,对于预测药物可能的相互作用及剂量优化方案有参考意义。如果治疗过程中需要合用氯氮平和氟伏沙明,须警惕临床显著的DDI,并应优化氯氮平的剂量。
文摘目的 探究难治性精神分裂症(treatment-resistant schizophrenia,TRS)合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者应用氯氮平联合阿立哌唑的治疗效果及对糖脂代谢、胰岛素抵抗的影响。方法 选择2018年3月-2022年3月宁波市精神病院接收的78例TRS合并T2DM患者作为研究对象,将患者分别纳入对照组及观察组,各39例。对照组仅服用氯氮平治疗,观察组在对照组基础上联合服用阿立哌唑。依据阳性及阴性精神症状量表(posit ive and negat ive syndrome scale,PANSS)评分评估2组治疗总有效率,比较2组治疗前及治疗24周后的糖脂代谢指标水平、胰岛素抵抗指数(insulin resist ance index,HOMA-IR)。结果观察组治疗总有效率为94.87%,高于对照组的76.92%(P<0.05)。治疗24周后,2组空腹血糖(fast ing plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycat ed hemoglobin A1c,HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(hi gh densi t y li popr ot ei n-cholest er ol,HDL-C)水平均高于治疗前,观察组各项糖脂代谢指标水平均低于对照组(P<0.05)。治疗24周后,2组HOMA-IR水平均高于治疗前,观察组HOMA-IR水平低于对照组(P<0.05)。结论 TRS合并T2DM患者应用氯氮平联合阿立哌唑治疗,有利于缓解精神症状,减弱抗精神病药物对患者糖脂代谢稳定性的影响,减轻胰岛素抵抗。
文摘目的探究齐拉西酮联合氯氮平治疗难治性精神分裂症患者的临床效果。方法选取2019年2月至2022年2月上饶市第三人民医院横峰分院精神科收治的80例难治性精神分裂症患者作为研究对象,采用随机抽签法分为对照组与观察组,各40例。对照组给予单独氨氯平治疗,观察组给予齐拉西酮联合氯氮平治疗。比较两组临床疗效、实验室检查结果、阴性及阳性症状改善情况、认知功能、用药安全性。结果观察组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。用药3个月后,两组神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平均低于用药前,胶质源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)水平高于用药前,且观察组NSE、IL-1β水平均低于对照组,GDNF水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。用药3个月后,两组阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)评分均低于用药前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。用药3个月后,两组连线测验(trail making test,TMT)评分均低于用药前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。用药期间,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论齐拉西酮联合氯氮平方案治疗难治性精神分裂症患者的疗效显著,可缓解患者阴性及阳性症状,改善认知功能,安全性较高,值得临床推广应用。
