4-氯丁酸甲酯的绿色合成研究

研究了以固体光气代替氯化亚砜和光气对γ-丁内酯开环合成4-氯丁酸甲酯绿色工艺,确定了优惠工艺条件为:m(催化剂A)∶m(催化剂B)=0.03∶0.002,n(丁内酯)∶n(固体光气)=2.8∶1,保温温度100℃,保温时间24h。在此工艺条件下,4-氯丁酸甲酯的平均收率95.6%。该工艺简单,成本低廉。

氯丁酸甲酯致职业性接触性皮炎5例临床分析

回顾性分析2021年9—10月济宁医学院附属医院皮肤科及济宁市金乡县马庙镇医院内科诊治的5例氯丁酸甲酯致职业性接触性皮炎患者的临床资料。5例患者年龄33~47岁,均为男性,起病前1~4 d内均有氯丁酸甲酯接触史。3例患者住院治疗,2例患者门诊治疗。临床均表现为程度不等的躯干或四肢红斑基础上散在分布大小不等的水疱、大疱,疱壁薄,疱液清,局部破溃、渗出;口腔、外阴未见糜烂、破溃。5例患者血白细胞计数均升高,2例肝功能异常。住院患者系统给予甲泼尼龙、氯雷他定等治疗,1例同时应用人免疫球蛋白及盐酸莫西沙星注射液,2例给予保肝药物治疗,门诊患者给予醋酸泼尼松及氯雷他定等治疗,5例患者均予外用药物对症治疗。住院患者治疗14~30 d后均好转出院,门诊患者治疗14 d后皮疹消退,1个月后随访均无复发。提示,氯丁酸甲酯导致的职业性接触性皮炎为原发刺激性接触性皮炎,常表现为躯干或四肢部位红斑及水疱,及时给予抗过敏治疗可有效控制病情。

丁酸氯维地平中间体丁酸氯甲酯的合成

以丁酸为原料,三氯化磷为氯化试剂,合成了丁酰氯,产率为81.5%。以氯化锌为催化剂,丁酰氯与多聚甲醛在60℃下进行反应,合成了丁酸氯维地平中间体丁酸氯甲酯,产率为66.2%。

GC-MS法测定左乙拉西坦中的基因毒性杂质4-氯丁酸甲酯和4-氯丁酸乙酯

目的:建立一种气质联用色谱检测左乙拉西坦中基因毒性杂质4-氯丁酸甲酯和4-氯丁酸乙酯含量mL·min-1;进样方式用分流进样,分流比2∶1;载气为氦气;检测器为质谱检测器;离子化方式为EI;溶剂延甲酯和4-氯丁酸乙酯的检测;4-氯丁酸甲酯和4-氯丁酸乙酯在一定范围内线性良好,r均大于0.990 0;定量下限分别为0.979 7、1.789 ng·mL^-1;加样回收率良好,平均加样回收率(n=12)分别为93.9%,90.9%;RSD灵敏度高,专属性和准确度好,可用于左乙拉西坦中4-氯丁酸甲酯和4-氯丁酸乙酯检测。

4-(N-乙基-3-甲基苯胺基)丁酸甲酯的合成

以γ-丁内酯为起始原料,经开环氯化和醇解反应合成4-氯丁酸甲酯(2);2与N-乙基间甲苯胺经亲核取代反应合成了4-(N-乙基-3-甲基苯胺基)丁酸甲酯,纯度97.5%,总收率75.3%,其结构经1H NMR确证。

4-(4-苯氧基苯氧基)丁酸甲酯的合成

以γ-丁内酯为原料,经酯化和氯化得到中间体γ-氯丁酸甲酯。在无水碳酸钾存在下,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,由γ-氯丁酸甲酯和4-苯氧基苯酚反应,合成了4-(4-苯氧基苯氧基)丁酸甲酯。着重研究了反应温度、反应时间、投料摩尔比对4-(4-苯氧基苯氧基)丁酸甲酯收率的影响。从而确定了合成工艺条件为。在此条件下,4-(4-苯氧基苯氧基)丁酸甲酯的收率达82%以上。通过IR1、H NMR及元素分析等对产物进行了表征。

GC-MS/MS法测定丁酸氯维地平中丙烯腈和丁酸氯甲酯的含量

目的 建立GC-MS/MS法同时测定丁酸氯维地平中遗传毒性杂质丙烯腈和潜在遗传毒性杂质丁酸氯甲酯的含量。方法 采用毛细管色谱柱(MEGA-5,30 m×0.25 mm,0.25μm)进行分离,程序升温(初始柱温为50℃,保持3 min;按每分钟40℃的速率升温至150℃,保持1.5 min);进样口温度为200℃;载气为高纯氦气;流速为1.0 mL/min;质谱仪离子源为EI源。结果 丙烯腈和丁酸氯甲酯在0.15~0.6μg/mL范围内线性关系良好,检测限可以达到30 ng/mL;丙烯腈的回收率在82.3%~98.6%之间(RSD=5.1%),丁酸氯甲酯的回收率在94.0%~101.1%之间(RSD=2.5%);3批丁酸氯维地平均未检出丙烯腈和丁酸氯甲酯。结论 本方法操作简便、重复性好、准确度高,可用于测定丁酸氯维地平中丙烯腈和丁酸氯甲酯的含量,有效控制丁酸氯维地平的质量。