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姜黄素、氯丙胺对人结肠癌肿瘤样干细胞CD44、Lgr5表达的作用 被引量:1
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作者 谢光洪 金海 +1 位作者 朱蓉 赵逵 《世界华人消化杂志》 CAS 2016年第9期1398-1404,共7页
目的:探讨姜黄素和胃泌素受体不全拮抗剂氯丙胺对体外培养的人结肠癌肿瘤样干细胞生长增殖的抑制作用及作用机制.方法:取对数生长期的结肠癌SW480细胞用10%的完全培养基继续培养48 h后,换用无血清培养基进行同步化培养24 h,然后进行分组... 目的:探讨姜黄素和胃泌素受体不全拮抗剂氯丙胺对体外培养的人结肠癌肿瘤样干细胞生长增殖的抑制作用及作用机制.方法:取对数生长期的结肠癌SW480细胞用10%的完全培养基继续培养48 h后,换用无血清培养基进行同步化培养24 h,然后进行分组:姜黄素组、氯丙胺组、联合用药组,每一种药物组又分为对照组、低浓度组、中浓度组、高浓度组,联合用药组的浓度梯度依次为两药浓度的对应叠加,继续培养48 h,加入FITC标记的小鼠抗人CD44单克隆抗体20μL,同时在对照组细胞中加入同型对照抗体IgG2b 20μL,4℃避光放置30 min,然后使用目筛网滤过,上流式细胞仪进行检测CD44的表达变化.采用Western blot检测Lgr5在3种不同药物浓度作用下在细胞中的蛋白表达差异.结果:姜黄素和氯丙胺均呈时间和剂量依赖性抑制SW480细胞的生长增殖,且二者具有协同抑制作用;单独应用姜黄素和氯丙胺干预时,SW480细胞增殖逐渐减慢,数量减少,细胞逐渐变形,并出现崩解及死亡,细胞中CD44蛋白质的表达较对照组有所降低,Lgr5蛋白质的表达均低于对照组,单独用药组与对照组比较具有统计学意义(P<0.05);二者联合应用时,CD44、Lgr5蛋白质的表达均显著降低,而且与对照组和各单一用药组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论:(1)姜黄素和氯丙胺呈剂量依赖性地抑制体外培养的人结肠癌肿瘤样干细胞的生长增殖,且二者具有协同抑制作用;(2)姜黄素和氯丙胺可能是通过下调CD44和Lgr5分子的表达来抑制肿瘤干细胞增殖. 展开更多
关键词 姜黄素 氯丙胺 CD44 LGR5 胃泌素 肿瘤干细胞
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N,N-二甲基-3-氯丙胺的合成工艺研究 被引量:3
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作者 周占胜 卢圣楼 +3 位作者 冯文婷 周志斌 张永华 张所信 《广东化工》 CAS 2012年第12期221-222,220,共3页
以1-溴-3-氯丙烷和33%二甲胺水溶液为主要原料进行胺的烷基化反应合成N,N-二甲基-3-氯丙胺.通过单因素试验和正交试验的考察,确定了最佳合成工艺条件,即原料摩尔比1∶1.5、反应温度30~35℃、反应时间4.5 h、继续反应时间1.5 h、碱化pH... 以1-溴-3-氯丙烷和33%二甲胺水溶液为主要原料进行胺的烷基化反应合成N,N-二甲基-3-氯丙胺.通过单因素试验和正交试验的考察,确定了最佳合成工艺条件,即原料摩尔比1∶1.5、反应温度30~35℃、反应时间4.5 h、继续反应时间1.5 h、碱化pH=10~11,总收率70.2%.该实验工艺流程简单、原料易得、成本较低. 展开更多
关键词 N N-二甲基-3-氯丙胺 1-溴-3-丙烷 医药中间体
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N,N-二甲基-3-氯丙胺盐酸盐的相转移催化合成
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作者 沙子鹏 李敢 +3 位作者 何佳丽 曹凡 王恰恰 朱盟召 《广州化工》 CAS 2015年第5期87-89,共3页
以1,3-溴氯丙烷和33%二甲胺水溶液为原料,PEG-600为相转移催化剂进行烷基化反应得到了N,N-二甲基-3-氯丙胺盐酸盐,考察了相转移催化剂用量、二甲胺水溶液与1,3-溴氯丙烷摩尔比、反应温度和反应时间等因素对产率的影响。确定适宜反应条... 以1,3-溴氯丙烷和33%二甲胺水溶液为原料,PEG-600为相转移催化剂进行烷基化反应得到了N,N-二甲基-3-氯丙胺盐酸盐,考察了相转移催化剂用量、二甲胺水溶液与1,3-溴氯丙烷摩尔比、反应温度和反应时间等因素对产率的影响。确定适宜反应条件为:n(二甲胺水溶液)∶n(1,3-溴氯丙烷)=1.2,PEG-600 2.0 g,反应时间4 h,反应温度为35-40℃,产率可达73.7%。 展开更多
关键词 二甲胺 1 3-溴丙烷 N N-二甲基-3-氯丙胺盐酸盐 相转移催化
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N,N-二甲基-3-氯丙胺及其盐酸盐的合成研究进展
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作者 王恰恰 李敢 沙子鹏 《化工时刊》 CAS 2014年第9期35-37,共3页
N,N-二甲基-3-氯丙胺是氯丙嗪、阿米替林等药物的侧链,是以1-溴-3-氯丙烷和二甲胺水为主要原料进行烷基化反应而得到的。参考了国内外有关对N,N-二甲基-3-氯丙胺合成的文献,介绍了二甲胺、相转移催化剂、n(二甲胺水溶液):n(1,3-溴氯丙烷... N,N-二甲基-3-氯丙胺是氯丙嗪、阿米替林等药物的侧链,是以1-溴-3-氯丙烷和二甲胺水为主要原料进行烷基化反应而得到的。参考了国内外有关对N,N-二甲基-3-氯丙胺合成的文献,介绍了二甲胺、相转移催化剂、n(二甲胺水溶液):n(1,3-溴氯丙烷)、反应温度和反应时间、后处理等对合成N,N-二甲基-3-氯丙胺的影响。 展开更多
关键词 N N-二甲基-3-氯丙胺 1-溴-3-丙烷 合成 进展
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麻黄碱、伪麻黄碱及(1S,2S)-β-氯代甲基苯丙胺、(1R,2S)-β-氯代甲基苯丙胺的分析方法研究 被引量:6
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作者 钱振华 李静 花镇东 《中国司法鉴定》 2017年第5期36-41,共6页
目的建立甲基苯丙胺制毒原料样品中麻黄碱、伪麻黄碱及(1S,2S)-β-氯代甲基苯丙胺、(1R,2S)-β-氯代甲基苯丙胺的定性和定量分析方法。方法分别使用气相色谱质谱联用法(GC-MS)、液相色谱质谱联用法(LC-MS)和液相色谱紫外检测法(LC-UV)... 目的建立甲基苯丙胺制毒原料样品中麻黄碱、伪麻黄碱及(1S,2S)-β-氯代甲基苯丙胺、(1R,2S)-β-氯代甲基苯丙胺的定性和定量分析方法。方法分别使用气相色谱质谱联用法(GC-MS)、液相色谱质谱联用法(LC-MS)和液相色谱紫外检测法(LC-UV)分析该类样品,考察各方法的特点及适用范围。结果 GC-MS可以对麻黄碱和伪麻黄碱进行定性分析,最低检测限为4.0μg/m L,但进样口的高温会导致(1S,2S)-β-氯代甲基苯丙胺和(1R,2S)-β-氯代甲基苯丙胺转化生成1,2-二甲基-3-苯基-氮丙啶。LC-MS及LC-UV分析则不存在这一问题,前者对麻黄碱、伪麻黄碱的最低检测限为0.3 ng/m L,对(1S,2S)-β-氯代甲基苯丙胺、(1R,2S)-β-氯代甲基苯丙胺的最低检测限为1.0 ng/m L;后者对麻黄碱和伪麻黄碱的最低检测限为3.0μg/m L,对(1S,2S)-β-氯代甲基苯丙胺和(1R,2S)-β-氯代甲基苯丙胺的最低检测限为5.0μg/m L。结论 GC-MS仅适用于分析样品中麻黄碱和伪麻黄碱,不能检测样品中的(1S,2S)-β-氯代甲基苯丙胺和(1R,2S)-β-氯代甲基苯丙胺。LC-MS可同时对样品中的痕量麻黄碱、伪麻黄碱及(1S,2S)-β-氯代甲基苯丙胺、(1R,2S)-β-氯代甲基苯丙胺进行定性和定量分析,LC-UV则适用于上述物质的常量分析。 展开更多
关键词 法医毒物学 麻黄碱 伪麻黄碱 (1S 2S)-β-代甲基苯丙胺 (1R 2S)-β-代甲基苯丙胺
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GC/MS10分钟快速检验甲基苯丙胺、氯胺酮、海洛因3种常见毒品 被引量:2
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作者 蒋华宇 李岩 《化工管理》 2017年第32期120-121,共2页
通过优化GC/MS的条件,完成快速、准确检验甲基苯丙胺、氯胺酮、海洛因三种常见毒品的目的,非常节省检验时间,本方法已在本单位实验室检验检材千余起,结果准确可靠,实用性强。
关键词 气相色谱-质谱联用 10分钟快速检验 甲基苯丙胺胺酮、海洛因
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新型药物中间体N,N-二异丙基-1,3-丙二胺的合成工艺研究 被引量:3
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作者 崔建兰 雒冬梅 +2 位作者 杨帆 钟丛杉 李艳如 《化学世界》 CAS CSCD 2018年第2期98-102,共5页
N,N-二异丙基-1,3-丙二胺是一种新型药物中间体。以1-溴-3-氯丙烷和二异丙胺为原料,制得中间体N,N-二异丙基-3-氯丙胺,通过单因素实验,得出合成N,N-二异丙基-3-氯丙胺的最佳工艺条件为:高压釜釜内真空度为0.09 MPa,反应温度155℃,反应时... N,N-二异丙基-1,3-丙二胺是一种新型药物中间体。以1-溴-3-氯丙烷和二异丙胺为原料,制得中间体N,N-二异丙基-3-氯丙胺,通过单因素实验,得出合成N,N-二异丙基-3-氯丙胺的最佳工艺条件为:高压釜釜内真空度为0.09 MPa,反应温度155℃,反应时间4h,1-溴-3-氯丙烷与二异丙胺的物质的量比为1∶10,在此反应条件下N,N-二异丙基-1,3-氯丙胺收率为75.51%;N,N-二异丙基-3-氯丙胺与过量的氨水反应制备N,N-二异丙基-1,3-丙二胺,通过单因素实验得出合成N,N-二异丙基-1,3-丙二胺最佳工艺条件:反应时间4h,反应温度60℃,在此条件下产物的收率为66.31%。 展开更多
关键词 N N-二异丙基-1 3-丙二胺 N N-二异丙基-3-氯丙胺 1-溴-3-丙烷 二异丙胺
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N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐的新合成路线
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作者 戴鹏 肖云杰 +3 位作者 王泽瑜 陈世坤 何同胜 申永存 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1289-1292,共4页
以3-氯丙胺盐酸盐(Ⅰ)为原料,经甲基丙烯酸酐酰化得到N-(3-氯丙基)甲基丙烯酰胺(Ⅱ)后,通过Gabriel合成法得到N-[N'-(甲基丙烯酰基)-3-氨基丙基]邻苯二甲酰亚胺(Ⅲ)和肼解产物N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺(Ⅳ),再经盐酸化得到N-(3-... 以3-氯丙胺盐酸盐(Ⅰ)为原料,经甲基丙烯酸酐酰化得到N-(3-氯丙基)甲基丙烯酰胺(Ⅱ)后,通过Gabriel合成法得到N-[N'-(甲基丙烯酰基)-3-氨基丙基]邻苯二甲酰亚胺(Ⅲ)和肼解产物N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺(Ⅳ),再经盐酸化得到N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐(Ⅴ),全程收率可达61.1%。该工艺中无需使用价格昂贵的氨基保护试剂,可极大降低原料成本。 展开更多
关键词 氯丙胺盐酸盐 N-(氨基丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐 工艺改进
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基于Nrf2通路探讨阿里红三萜酸减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用 被引量:7
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作者 古丽尼歌尔·阿布都米吉提 沙依拜·沙比提 +1 位作者 丛媛媛 帕丽达·阿不力孜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期112-118,共7页
目的:探讨阿里红总三萜酸(Fomes officinalis Ames triterpenic acid,FOTa)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的预防作用及核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通... 目的:探讨阿里红总三萜酸(Fomes officinalis Ames triterpenic acid,FOTa)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的预防作用及核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通路的影响。方法:将60只昆明小鼠随机分为6组:对照组、模型组、地塞米松(dexamethasone,Dex)组及FOTa(70 mg/kg、140 mg/kg和280 mg/kg)组。FOTa组小鼠连续灌胃给药4周。末次灌胃生理盐水后,地塞米松组小鼠腹腔注射1 mg/kg地塞米松,30 min后除对照组外,其余各组大鼠均给予5 mg/kg LPS腹腔注射诱导小鼠ALI模型。LPS注射10 h后取小鼠肺组织,检测小鼠动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及氧合指数(PaO2/FiO2);计算肺组织湿/干重比值(wet/dry weight ratio,W/D);ELISA法测定血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSHPx)的水平;HE染色观察小鼠肺组织病理学变化;采用RT-qPCR及Western blot检测小鼠肺组织中Nrf2、Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap1)及血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠PaO2与PaO2/FiO2降低(P<0.05),PaCO2与W/D升高(P<0.05);血清中MDA水平均升高(P<0.05),SOD与GSH-Px水平降低(P<0.05);肺泡壁增厚,大量红细胞渗出,可见片状血灶;Keap1 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05)、Nrf2与HO-1 mRNA与蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组相比:Dex组及FOTa-280 mg/kg组PaO2与PaO2/FiO2升高(P<0.05),PaCO2与W/D降低(P<0.05);血清中MDA水平降低(P<0.05),SOD与GSH-Px水平升高(P<0.05);肺组织中肺泡间质水肿及出血减轻,红细胞渗出减少;Keap1 mRNA与蛋白表达水平降低(P<0.05),Nrf2与HO-1 mRNA与蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:FOTa可以通过抑制Keap1、促进Nrf2与HO-1 mRNA及蛋白表达水平,进而减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤。 展开更多
关键词 急性肺损伤 氧化应激 Nrf2信号通路 Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1 血红素加氧酶1
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Nrf2/Keap1/ARE信号通路和髓核细胞自噬的研究进展 被引量:5
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作者 常洪泽 刘晓东 《医学综述》 2019年第18期3567-3572,共6页
近年来,核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1/抗氧化应答元件信号通路和细胞自噬之间的相互作用机制成为国内外的研究热点之一。泛素结合蛋白p62介导的自噬诱导对Nrf2活化、消除线粒体功能障碍和氧化应激至关重要。椎... 近年来,核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1/抗氧化应答元件信号通路和细胞自噬之间的相互作用机制成为国内外的研究热点之一。泛素结合蛋白p62介导的自噬诱导对Nrf2活化、消除线粒体功能障碍和氧化应激至关重要。椎间盘退变是各种脊柱退行性疾病的病理基础,在退变的椎间盘中可以观察到不同水平的髓核细胞自噬。炎症、营养缺乏、低氧、压力和高糖等因素均能诱导髓核细胞自噬,但自噬在椎间盘退变中的确切作用尚存在争议。 展开更多
关键词 自噬 核因子E2相关因子2/Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1/抗氧化应答元件信号通路 髓核细胞 椎间盘退变
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黄芪合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎疗效观察 被引量:3
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作者 王兴 吴长健 王晏 《现代中西医结合杂志》 CAS 2000年第21期2087-2089,共3页
目的 :探讨慢性乙型肝炎的治疗方法 ,提高治疗效果。方法 :6 0例慢性肝炎患者随机分为 2组 ,30例采用黄芪注射液联合复方丹参注射液治疗 ;对照组 30例 ,单独使用复方丹参注射液。结果 :黄芪注射液与复方丹参注射液合用 ,能降低血清胆红... 目的 :探讨慢性乙型肝炎的治疗方法 ,提高治疗效果。方法 :6 0例慢性肝炎患者随机分为 2组 ,30例采用黄芪注射液联合复方丹参注射液治疗 ;对照组 30例 ,单独使用复方丹参注射液。结果 :黄芪注射液与复方丹参注射液合用 ,能降低血清胆红素 (SB) ,缩短丙胺酸转氨酶 (A LT)复常时间 ,与对照组相比有显著性差异 (P<0 .0 1)。结论 :二者的联合应用 ,具有多方面的综合作用 ,两者作用于不同的环节 。 展开更多
关键词 黄芪注射液 复方丹参注射液 血清胆红素 丙胺酸转 慢性乙型肝炎
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太阳光催化降解阿特拉津的研究 被引量:2
12
作者 朱元春 何亚明 +1 位作者 单建国 田鑫 《化工环保》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期248-251,共4页
利用太阳光作光源,用含在颗粒活性炭中的TiO2(TiO2/GAC)作光催化剂,在流动循环系统中考察了阿特拉津的光催化降解效果。在阿特拉津初始质量浓度27.18 mg/L、液体循环流量6L/h、液体总体积400 mL、平均辐照度2.64 mW/cm2、液体温度4... 利用太阳光作光源,用含在颗粒活性炭中的TiO2(TiO2/GAC)作光催化剂,在流动循环系统中考察了阿特拉津的光催化降解效果。在阿特拉津初始质量浓度27.18 mg/L、液体循环流量6L/h、液体总体积400 mL、平均辐照度2.64 mW/cm2、液体温度40℃、TiO2/GAC质量浓度7g/L、3%H2O2用量240μL、光催化反应时间1.65 h的条件下,阿特拉津去除率达92.8%,TOC去除率接近70%。通过测定光催化降解过程中TOC的变化、紫外吸收光谱吸收峰的变化和质谱图对阿特拉津的降解途径和降解程度进行了分析。 展开更多
关键词 太阳光 二氧化钛 粒状活性炭 光催化氧化 2-4乙胺6-异丙胺-1 3 5-三嗪
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除草剂苯达松新工艺的合成研究
13
作者 周善波 《江苏农药》 2000年第4期18-20,共3页
1 品种简述苯达松为内吸、传导型芽后除草剂,可用于大豆、玉米、豌豆、水稻田等冬春作物田中防除春黄菊属、母菊属、猪殃殃、欧洲稻搓菜和繁缕等莎草科杂草及阔叶杂草。苯达松由德国 BASF 公司1968年首先开发成功,1975年确定了该药剂在... 1 品种简述苯达松为内吸、传导型芽后除草剂,可用于大豆、玉米、豌豆、水稻田等冬春作物田中防除春黄菊属、母菊属、猪殃殃、欧洲稻搓菜和繁缕等莎草科杂草及阔叶杂草。苯达松由德国 BASF 公司1968年首先开发成功,1975年确定了该药剂在水稻、三麦、棉花、大豆等作物田中的除草效果,目前美国、德国、日本均有大量生产,生产装置总量达万吨级以上。该药八十年代末在我国获得登记。 展开更多
关键词 除草剂 草达松 工艺 合成 苯酐 丙胺基磺酸
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Prediction of Swelling Behavior of AT-Isopropylacrylamide Hydrogels in Aqueous Solution of Sodium Chloride
14
作者 许小平 李忠琴 +4 位作者 黄兴华 王绪绪 付贤智 HütherAndreas MaurerGerd 《Chinese Journal of Chemical Engineering》 SCIE EI CAS CSCD 2004年第3期425-432,共8页
In this paper, a model is presented to correlate and predict the swelling behavior of hydrogels in aqueous solutions of electrolytes. The model is a combination of VERS-model, 'phantom network' theory and '... In this paper, a model is presented to correlate and predict the swelling behavior of hydrogels in aqueous solutions of electrolytes. The model is a combination of VERS-model, 'phantom network' theory and 'free-volume' contribution. The VERS-model is used to calculate Gibbs excess energy; 'phantom network' theory to describe the elastic properties of polymer network, and 'free-volume' contribution to account for additional difference in the size of the species. To test the model, a series of N-isopropylacrylamide based hydrogels are synthesized by free radical polymerization in oxygen-free, deionized water at 25℃ under nitrogen atmosphere. Then, the degree of swelling of all investigated gels as well as the partition of the solute between the gel phase and the surrounding coexisting liquid phase are measured in aqueous solution of sodium chloride. The model test demonstrates that the swelling behavior correlated and predicted by the model agrees with the experimental data within the experimental uncertainty. The phase transition appeared in the experiment, and the influences of the total mass fraction of polymerizable materials ζgel as well as the mole fraction of the crosslinking agent yCR on the swelling behavior of IPAAm-gels can also be predicted correctly. All these show the potential of such model for correlation and prediction of the swelling behavior of hydrogels in aqueous solutions of electrolytes. 展开更多
关键词 VERS-model swelling of hydrogel N-ISOPROPYLACRYLAMIDE aqueous solution of NaCl
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(E)-1-氯-6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔的立体选择性合成
15
作者 谢素雯 胡孝贵 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期237-239,共3页
(E)-1-氯-6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔是合成盐酸特比萘芬的关键中间体,N-氯代二异丙胺/三苯基膦与6,6-二甲基-1-庚烯-4-炔-3-醇反应,可以立体选择性地得到反式的该化合物,其反式/顺式异构体的比例达9/1,为特比萘芬提供了可工业放大生产的... (E)-1-氯-6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔是合成盐酸特比萘芬的关键中间体,N-氯代二异丙胺/三苯基膦与6,6-二甲基-1-庚烯-4-炔-3-醇反应,可以立体选择性地得到反式的该化合物,其反式/顺式异构体的比例达9/1,为特比萘芬提供了可工业放大生产的立体选择性合成方法。 展开更多
关键词 盐酸特比萘芬 (E)-1-溴()-6 6-二甲基-2-庚烯-4-炔 N-代二异丙胺
原文传递
基于p62/Keap1/Nrf2信号通路探讨香砂愈疡汤对胃溃疡大鼠氧化损伤的保护作用 被引量:14
16
作者 张昊 褚梦慧 +4 位作者 王诗琦 李郑生 宋雪莉 石晓如 王玉玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期56-63,共8页
目的:探讨香砂愈疡汤对乙酸诱导胃溃疡模型大鼠的保护作用并探讨其作用机制,为临床用药提供实验依据。方法:将60只SPF级Wistar大鼠随机分成6组:空白组,模型组,香砂愈疡汤高、中、低剂量组,奥美拉唑组。通过乙酸诱导制作胃溃疡大鼠模型,... 目的:探讨香砂愈疡汤对乙酸诱导胃溃疡模型大鼠的保护作用并探讨其作用机制,为临床用药提供实验依据。方法:将60只SPF级Wistar大鼠随机分成6组:空白组,模型组,香砂愈疡汤高、中、低剂量组,奥美拉唑组。通过乙酸诱导制作胃溃疡大鼠模型,香砂愈疡汤高、中、低剂量组分别灌胃28,14,7 g·kg^(-1)香砂愈疡汤溶液,奥美拉唑组将奥美拉唑以4.17 g·kg^(-1)溶于生理盐水后灌服,空白组和模型组以等体积生理盐水灌胃,1次/d。连续治疗14 d后处死大鼠,采血并取胃组织,测量并计算胃溃疡面积、胃溃疡抑制率,制作胃黏膜组织病理学切片并观察胃黏膜损伤状态;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中胃黏膜修复因子、胃组织相关蛋白水平、氧化应激因子、炎症因子等指标的变化;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃黏膜组织中p62,Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1),核转录因子E2相关因子2(Nrf2),血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路相关蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组胃黏膜出现较为明显的病理变化,白细胞大量浸润;模型组溃疡面积显著增加(P<0.01),黏蛋白5AC(MUC5AC),表皮生长因子(EGF),超氧化物歧化酶(SOD)和前列腺素E2(PGE2)含量显著减少,胃泌素(GAS),8-羟基脱氧鸟苷酸(8-OHdG),丙二醛(MDA),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和环氧化酶-2(COX-2)含量显著增多(P<0.01),Nrf2,HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Keap1含量明显增高(P<0.05),p62蛋白表达降低;与模型组比较,香砂愈疡汤高剂量组和奥美拉唑组细胞层次结构更加清晰,排列规则,形状规整;中、低剂量组对胃黏膜也均有一定的修复作用;香砂愈疡汤高、中剂量组可显著减少乙酸诱导胃溃疡大鼠模型的胃溃疡面积(P<0.01),提高溃疡抑制率,明显促进胃黏膜组织中MUC5AC和EGF的表达,降低GAS水平(P<0.05,P<0.01),显著降低8-OHdG和MDA水平,提高SOD活性(P<0.01),显著降低TNF-α和COX-2表达水平,增加PGE2的含量,升高胃黏膜组织Nrf2,HO-1蛋白表达(P<0.01),香砂愈疡汤高剂量组可明显降低Keap1的蛋白表达(P<0.05),升高p62蛋白表达量。结论:香砂愈疡汤治疗乙酸诱导胃溃疡模型大鼠效果显著,可有效减少溃疡面积,增加溃疡抑制率,保护溃疡组织。其作用机制可能与激活p62/Keap1/Nrf2信号通路,调控相关基因表达,从而改善炎症反应、调控氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 胃溃疡 香砂愈疡汤 炎症因子 氧化应激 核转录因子E2相关因子2(Nrf2) Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1 丙二醛 超氧化物歧化酶
原文传递
基于Nrf2/Keap1/p62信号通路探讨百合固金汤对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用 被引量:20
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作者 张敏 许成辰 +1 位作者 徐婷贞 董春鸽 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期77-82,共6页
目的:探究百合固金汤对脂多糖诱导的急性肺损伤(LPS-ALI)小鼠的预防作用及其机制。方法:将KM小鼠随机分为5组:空白组,模型组,地塞米松组(0. 002 g·kg-1),百合固金汤组(0. 417,1. 25 g·kg-1)。除空白组外,其余各组采用LPS诱导... 目的:探究百合固金汤对脂多糖诱导的急性肺损伤(LPS-ALI)小鼠的预防作用及其机制。方法:将KM小鼠随机分为5组:空白组,模型组,地塞米松组(0. 002 g·kg-1),百合固金汤组(0. 417,1. 25 g·kg-1)。除空白组外,其余各组采用LPS诱导小鼠ALI模型。给药组分别在造模前的第1~7天连续灌胃给药7 d。在造模后6 h取小鼠肺组织,测定左肺湿/干质量比(W/D);收集小鼠血清检测超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),活性氧(ROS),一氧化氮(NO)的水平;应用苏木素-伊红(HE)染色方法观察肺组织病理改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2),Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1),p62以及自噬相关蛋白(LC3)Ⅱ蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠W/D显著升高(P <0. 01),血清中MDA水平显著性升高(P <0. 01),SOD显著降低(P <0. 01),肺组织病变严重,并显著降低肺组织Nrf2,Keap1,升高p62,LC3Ⅱ的蛋白表达(P <0. 01)。与模型组比较,地塞米松组、百合固金汤1. 25 g·kg-1组W/D显著降低(P <0. 01);百合固金汤1. 25 g·kg-1组及地塞米松组,能够明显抑制血清中MDA的水平(P <0. 05,P <0. 01),升高SOD(P <0. 05,P <0. 01)水平,地塞米松组及百合固金汤各剂量组对小鼠肺组织病变较模型组有不同程度的改善,且显著性升高肺组织Nrf2,Keap1,降低p62及LC3Ⅱ的蛋白表达(P <0. 05,P <0. 01),但百合固金汤各剂量组对LC3Ⅱ无影响。结论:百合固金汤对LPS-ALI小鼠具有明显的预防作用,其机制可能与调控Nrf2/Keap1/自噬反馈回路有关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 百合固金汤 核转录因子E2相关因子2 (Nrf2) Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1 P62 自噬
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基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨黄芪甲苷对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用 被引量:8
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作者 赵红英 谷倩倩 王文娟 《中国煤炭工业医学杂志》 2021年第6期566-571,共6页
目的基于Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨黄芪甲苷对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法将40只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组及黄芪甲... 目的基于Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨黄芪甲苷对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法将40只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组及黄芪甲苷组,各10只,采用脂多糖诱导构建小鼠ALI模型(对照组除外),阳性对照组腹腔注射2 mg/kg地塞米松,黄芪甲苷组腹腔注射50 mg/kg黄芪甲苷,连续处理3 d。末次给药2 h后取小鼠肺组织,观察ALI小鼠肺组织病理学改变情况,并检测肺组织中Keap1、Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)mRNA和蛋白表达水平以及超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)、谷胱甘肽酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量。结果与对照组比较,模型组小鼠肺组织干湿比(W/D)比值、肺含水量比值、肺损伤积分、Keap1表达及MPO活性、MDA含量明显升高,Nrf2、HO-1表达及SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.05)。与模型组比较,黄芪甲苷组、阳性对照组肺组织W/D比值、肺含水量比值、肺损伤积分、Keap1表达及MPO活性、MDA含量明显降低(P<0.05),Nrf2、HO-1表达及SOD、GSHPx活性明显升高(P<0.05)。结论黄芪甲苷对脂多糖诱导的小鼠ALI具有明显保护作用,其机制可能与激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 脂多糖 急性肺损伤 Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1 核转录因子E2相关因子2
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天麻粉预防痴呆小鼠模型发病及其对抗氧化作用的影响 被引量:10
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作者 高玉梅 王晓玲 +4 位作者 邓于新 任家谋 沈祥春 官志忠 齐晓岚 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期52-58,共7页
目的:研究长期灌胃天麻粉是否可以改善APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力以及延缓AD进程,这些作用是否与调控Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)抗氧化应激通路有... 目的:研究长期灌胃天麻粉是否可以改善APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力以及延缓AD进程,这些作用是否与调控Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)抗氧化应激通路有关,进一步探讨天麻粉的神经保护作用机制以及对AD预防和治疗的作用。方法:APP/PS1双转基因小鼠模型,将实验小鼠分为5组,正常组,正常给药组,模型组,天麻粉预防组,天麻粉治疗组。正常给药组,天麻粉预防组在小鼠8周龄时每日灌胃同等剂量的天麻粉(1.5 g·kg^-1);正常组、模型组同时期给予等量的生理盐水,直至24周龄时行Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力,天麻粉治疗组待小鼠22周龄时,连续2周每天灌胃同等剂量天麻粉(1.5 g·kg^-1),灌胃至24周龄时行Morris水迷宫检测小鼠穿越平台次数、逃避潜伏期及平台停留时间;提取小鼠海马组织RNA,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测Nrf2,HO-1,Keap1的mRNA水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马组织中Nrf2,HO-1,Keap1蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,水迷宫检测结果显示,模型组小鼠的学习记忆能力显著降低(P<0.01);与模型组比较,天麻粉预防组、天麻粉治疗组小鼠学习记忆能力显著提高(P<0.01);与正常组比较,模型组小鼠海马组织中Nrf2,HO-1的mRNA及蛋白水平均有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01),与模型组比较,天麻粉预防组小鼠海马组织中Nrf2,HO-1的mRNA及蛋白水平均有不同程度的增高(P<0.05,P<0.01),天麻粉治疗组Nrf2,HO-1 mRNA水平显著增高(P<0.01),Nrf2,HO-1蛋白表达水平变化差异无统计学意义,各组间Keap1的mRNA及蛋白水平变化无统计学差异。结论:Morris水迷宫及其他结果显示天麻粉能够改善APP/PS1小鼠的学习和记忆能力,且其可能通过调控Keap1-Nrf2/HO-1通路,增强下游抗氧化基因的表达发挥抗氧化功能,进而改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 天麻 APP/PS1双转基因小鼠 阿尔茨海默病 Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路
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SH-SY5Y细胞氧糖剥夺/恢复模型中Sestrin2基因过表达对线粒体分裂的调控研究 被引量:2
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作者 王秀芳 赫建帅 +4 位作者 唐莹 吴秀云 于文刚 王亚楠 王士雷 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期757-764,共8页
目的探讨人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞氧糖剥夺/恢复(OGD/R)模型中应激诱导蛋白Sestrin2基因过表达对线粒体分裂的调控作用及其机制。方法(1)将SH-SY5Y细胞分为正常对照组、OGD/R组、Sestrin2过表达组及空载体组,后2组细胞预先采用慢病毒... 目的探讨人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞氧糖剥夺/恢复(OGD/R)模型中应激诱导蛋白Sestrin2基因过表达对线粒体分裂的调控作用及其机制。方法(1)将SH-SY5Y细胞分为正常对照组、OGD/R组、Sestrin2过表达组及空载体组,后2组细胞预先采用慢病毒感染方法分别构建Sestrin2过表达及空载体稳转细胞株,除正常对照组细胞外均给予氧糖剥夺4 h/恢复18 h造模处理。造模完成后采用细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测各组细胞的存活率,采用Western blotting实验检测各组细胞中Sestrin2、线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胞浆Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)、胞核核因子E2相关因子2(Nrf2)的蛋白水平,采用透射电镜观察各组细胞中线粒体的超微结构,采用免疫荧光染色检测各组细胞中Nrf2的核移位情况。(2)将Sestrin2过表达稳转SH-SY5Y细胞株分为Sestrin2过表达组、鸦胆子苦醇+Sestrin2过表达组、二甲基亚砜(DMSO)+Sestrin2过表达组,后2组细胞在造模前分别给予Keap1/Nrf2通路抑制剂鸦胆子苦醇(终浓度100 nmol/L)或DMSO溶液(终体积分数0.1%)预处理4 h,然后各组细胞均给予氧糖剥夺4 h/恢复18 h造模处理。造模完成后采用Western blotting实验检测各组细胞中胞浆Keap1、胞核Nrf2、Drp1、Fis1的蛋白水平。结果(1)与OGD/R组相比,Sestrin2过表达组细胞的存活率明显升高(61.33%±1.15%vs.81.00%±3.00%),Bcl-2/Bax值明显升高(0.467±0.006 vs.0.880±0.010),Drp1、Fis1、胞浆Keap1蛋白水平明显降低(1.089±0.033 vs.0.865±0.014;0.829±0.009 vs.0.350±0.007;0.967±0.017 vs.0.881±0.024),胞核Nrf2蛋白水平明显升高(0.627±0.025 vs.0.957±0.015),差异均有统计学意义(P<0.05);并且,Sestrin2过表达组细胞的线粒体结构明显较OGD/R组更完整,Nrf2发生了明显的核移位。(2)与Sestrin2过表达组相比,鸦胆子苦醇+Sestrin2过表达组细胞胞核Nrf2的蛋白水平明显降低(0.920±0.013 vs.0.627±0.035),Drp1、Fis1的蛋白水平明显升高(0.994±0.020 vs.1.084±0.005;0.728±0.010 vs.0.906±0.022),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Sestrin2基因过表达可下调胞浆Keap1蛋白水平、促进Nrf2核移位而激活Keap1/Nrf2通路,从而抑制线粒体分裂,减少细胞凋亡,减轻SH-SY5Y细胞的OGD/R损伤。 展开更多
关键词 Sestrin2 氧糖剥夺/恢复 线粒体分裂 Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1/核因子E2相关因子2通路
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