氯代多氟醚基磺酸对稀有鮈鲫肝脏组织损伤及其毒理学机制研究

6:2氯代多氟醚基磺酸(F-53B)作为全氟辛烷磺酸(perfluorooctane sulfonate,PFOS)的替代品,已在金属电镀行业使用了40多年,这种普遍使用导致其在环境、野生动物和人体中广泛检出,且有研究表明F-53B具有肝细胞毒性作用,但其脂毒性机制尚不明确。将5月龄稀有鮈鲫暴露于0、10和200μg·L^(-1)28 d,以蛋白质组学作为研究手段,探究F-53B对稀有鮈鲫肝脏的脂毒性效应机制。在28 d暴露后,200μg·L^(-1)处理组观察到明显的血脂异常,肝脏蛋白组分析表明与脂质代谢相关的途径受到显著影响,与对照组相比,其中10μg·L^(-1)组与脂质代谢相关的上调蛋白有19个,下调的有4个,200μg·L^(-1)组上调蛋白有15个,下调蛋白9个,共同上调蛋白12个,下调蛋白2个,涉及脂肪酸降解、脂肪酸氧化、转运途径中酶的上调。同时PPAR信号通路参与了F-53B诱导的脂质代谢紊乱,表现为对PPAR的3种亚型的蛋白表达均产生激活作用,导致成骨/成脂分化失衡。这表明F-53B可破坏PPAR信号通路,破坏稀有鮈鲫的脂质稳态,结果可为F-53B脂毒作用机制研究提供新的思路。

广东省典型氟化工区周边蔬菜中3种全氟化合物及2种氯代多氟醚基磺酸的污染调查及膳食暴露评估

目的 调查分析广东省典型氟化工区周边种植的蔬菜中3种全氟化合物及2种氯代多氟醚基磺酸的污染现状及膳食暴露风险。方法 2019年在广东省3个氟化工区周边随机采集种植蔬菜及非氟化工区农贸市场市售样品共96份,采用同位素稀释超高效液相色谱-三重四级杆质谱法检测样品中全氟辛烷磺酸(PFOS)、全氟辛酸(PFOA)、全氟己烷磺酸(PFHxS)、6:2氯代多氟醚基磺酸(6:2 Cl-PFESA)和8:2氯代多氟醚基磺酸(8:2 ClPFESA)的浓度,并采用点评估法对食用蔬菜暴露5种化合物的健康风险进行评估。结果 所有样品均检出PFOS和PFOA,仅在2份叶类蔬菜检出氯代多氟醚基磺酸。样品中5种化合物的平均浓度之和(∑_(3)PFASs+∑_(2)ClPFESA)为0.792 ng/g fw(fresh weight,鲜质量),其中氟化工区周边样品的平均浓度为农贸市场市售样品的2倍。在3类蔬菜样品中,叶类蔬菜5种化合物的平均浓度之和最高,为1.11 ng/g fw。暴露评估结果显示,通过食用氟化工区周边种植的蔬菜暴露PFOS、PFOA和PFHxS的范围为0.185~2.35 ng/kg·BW,其中PFOS和PFOA的危害指数(HI)大于1,2种氯代多氟醚基磺酸的暴露水平较低。结论 居民食用氟化工区周边种植的叶类和瓜果类蔬菜暴露PFOS和PFOA的水平已超过健康指导值,存在潜在健康风险。经蔬菜暴露2种氯代多氟醚基磺酸的健康风险较低,但仍需关注。

生命早期6:2 Cl-PFESA暴露对子代小鼠海马AMPA受体基因表达的影响

[背景]6:2氯代多氟醚基磺酸(6:2 Cl-PFESA)具有十分强大的生物蓄积性和胎盘屏障穿透力,还可穿过血脑屏障。然而,其生命早期暴露对子代产生神经发育毒性的机制尚为未知。[目的]通过建立6:2 Cl-PFESA暴露动物模型,探究生命早期6:2 Cl-PFESA暴露对仔鼠生长发育及海马α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体基因表达的影响。[方法]将30只昆明种孕鼠随机分为对照组以及2、10、50和250μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组,从受孕第1天开始以自由饮水方式暴露相应剂量的6:2 Cl-PFESA,至泌乳结束。仔鼠于出生后(PND)第21天断乳,通过自由饮水方式继续进行6:2 Cl-PFESA暴露。记录仔鼠出生体重和体长作为本次实验基础数据。各组仔鼠于PND7、PND21和PND35分别麻醉后处死,取脑组织并剥离海马,透射电镜观察神经元突触超微结构,实时荧光逆转录聚合酶链式反应法检测AMPA受体GluR1、GluR2和GluR3的基因表达变化情况。PND35仔鼠于处死前进行Morris水迷宫实验观察仔鼠空间学习记忆能力情况。[结果]10、50、250μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组仔鼠的出生体重和体长分别为(2.23±0.36)、(1.92±0.20)、(1.88±0.31)g和(33.73±0.98)、(32.91±1.30)、(32.52±2.07)mm,均低于对照组(2.78±0.35)g和(36.46±2.34)mm(P<0.05)。PND35仔鼠Morris水迷宫结果显示:定位航行实验第4天的250μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组、第5天的10、50以及250μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组仔鼠较比对照组逃避潜伏期延长(P<0.05);空间探索实验中,50和250μg·L^(-1)6:2 ClPFESA暴露组仔鼠的穿越平台次数、250μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组仔鼠的目标象限停留时间与对照组相比均减少(P<0.05)。经透射电镜观察发现:PND35的250μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组与对照组相比,仔鼠突触后致密物变薄、突触间隙增宽。不同发育阶段的250μg·L^(-1)6:2Cl-PFESA暴露组仔鼠海马中GluR1、GluR2和GluR3的mRNA表达水平与对照组相比均下降(P<0.05);除了PND7的2μg·L^(-1)6:2 Cl-PFESA暴露组以外,发育早期6:2 Cl-PFESA暴露可以对各阶段仔鼠海马中GluR1、GluR2和GluR3的mRNA表达水平产生不同程度的抑制作用(P<0.05)。其中,发育早期6:2 Cl-PFESA暴露使仔鼠海马GluR1和GluR2 mRNA的表达水平在PND7时下降最多;暴露组仔鼠海马中GluR3 mRNA的表达水平在PND21时呈现最大抑制效应;而暴露组仔鼠海马GluR1、GluR2和GluR3 mRNA的表达水平均在PND35下降最少。[结论]生命早期6:2 Cl-PFESA暴露会影响仔鼠的生长发育,改变仔鼠海马突触结构,降低其学习记忆能力,这可能与其在各发育阶段中对仔鼠海马AMPA受体亚基GluR1、GluR2和GluR3基因表达水平的抑制作用有关。

济南市社区居民血清中PFASs内暴露水平及影响因素

为了解中国一般人群体内全氟及多氟烷基化合物(per-and polyfluoroalkyl substances,PFASs)的暴露水平,通过超高效液相色谱串联质谱法测定济南市84名非职业暴露人群血清样本中19种传统和新型PFASs,并探究不同性别、年龄和身体质量指数(body mass index,BMI)参与者PFASs暴露水平的差异。研究结果表明:大多数种类的PFASs都能检出,其中全氟辛酸、全氟辛基磺酸和全氟己烷磺酸的中值质量浓度较高,分别为14.0、8.4和2.5 ng/mL,6∶2氯代多氟醚基磺酸这一新型PFAS的中值质量浓度也可达1.8 ng/mL,仅次于上述3种传统PFASs;大多数PFASs在血清中的质量浓度水平显著正相关,提示其有相似的来源、暴露途径和/或代谢过程;部分血清PFASs质量浓度在性别、年龄段、BMI组中存在显著差异。本研究为后续PFASs的人群暴露与健康风险研究的先导性研究。