基于质谱特征碎裂片段的巴氏杀菌乳中氯化烟碱类药物及其代谢产物非定向筛查方法构建

该研究利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道离子阱高分辨质谱技术,对12种氯化烟碱类药物及其代谢产物色谱信息、分子离子质荷比和二级碎裂片段的质荷比进行采集,解析了碎裂途径,建立了氯化烟碱类药物及其代谢产物标准数据库,筛选特征碎裂片段;采用数据非依赖扫描模式,获取可追溯的样品质谱信息,构建了乳制品中氯化烟碱类药物及其代谢产物的非定向筛查方法。该方法确定限和检测容量分别为0.01μg/kg~0.33μg/kg与0.03μg/kg~0.59μg/kg,回收率为84%~104%,其相对标准偏差为4.4%~7.1%。将所建立的方法用于81个批次巴氏杀菌乳中氯化烟碱类药物及其代谢产物的筛查工作当中,发现样品中含有未检出的啶虫脒-代谢物-IM-1-4,含量为0.32μg/kg。结果显示该方法快速、简便,可实现乳制品中氯化烟碱类药物及其代谢产物准确定性和精准定量。

苯甲吗啉类药物的代谢及代谢产物的研究

本文报道苯甲吗啉类药物的气相色谱与气质联用检测方法。用HP-5890A气相色谱仪、氮专属性检测器,对服药后不同时间排尿中原型药及主要代谢产物,以内标法定量测定,绘制尿累积排泄曲线.醚提取物用三氟醋酐衍生化、气相色谱、气质联用分析比较衍生化前后保留时间及质谱数据,鉴定主要代谢产物苯甲吗啉,微量代谢产物去甲麻黄素、去甲伪麻黄素、麻黄素和伪麻黄素,方法灵敏、结果可靠,适用于此类药物的临床监测与运动员尿样检测。

硝基呋喃类药物及其代谢产物残留检测技术研究进展

介绍了硝基呋喃类抗生素原药及代谢产物的相关性质,详细阐述了其在食源性动物组织中残留的各类检测技术的原理、特点及研究进展,旨在促进硝基呋喃类药物及其代谢产物常规检测技术的发展。

丹参酮类药物体内代谢产物的LC-DAD-MS鉴定

目的 丹参酮是从我国传统名贵中药丹参中分离提取的一类具有多种药理活性并具有较新结构的丹参二萜醌类化合物，主要代表成分为隐丹参酮，丹参酮IIA，丹参酮I和二氢丹参酮I。丹参酮具有抗菌消炎、抗自由基抗脂质过氧化、抗肿瘤、抑制内皮细胞产生内皮素-1以及诱导细胞的分化等多种药理学活性。本研究采用LC-DAD-ESI—MS“方法系统鉴定了隐丹参酮，丹参酮IIA，

酚噻嗪类药物治疗前后精神分裂症中枢单胺代谢产物浓度的变化

作者应用高效液相色谱电化学检测器对符合CCMD－Ⅱ及ICD－10精神分裂症诊断标准的39例分裂症患者酚噻嗪类药物治疗前后脑脊液中的单胺代谢产物HVA、MHPG、5－HIAA浓度进行了测试，结果发现：HVA、5－HIAA浓度治疗前后无显著变化，MHPG治疗后显著降低，不能为DA、NE功能亢盛、5－HT功能障碍假说提供相应的药理学证据。

塔克拉玛干沙漠来源产氨基糖苷类次级代谢产物潜力链霉菌的筛选

氨基糖苷类药物是一类广谱抗菌药物,主要从链霉菌属和小单孢菌属中分离获得,该类药物能够治疗多种感染性疾病以及农作物腐烂病等,在生物医疗、农业等方面具有重要作用。为发现和挖掘新的氨基糖苷类天然产物提供种质资源、丰富氨基糖苷类化合物,本研究从沙漠土壤中分离获得链霉菌属,通过“基因-活性-化学”相结合的筛选手段从132株链霉菌中筛选出两株具有产氨基糖苷类化合物潜力的菌株:TRM71140和TRM94015。通过质谱法检测,从TRM94015发酵产物中检测到大观霉素信号,该研究结果丰富了氨基糖苷类化合物潜力菌株。

江苏高宝邵伯湖表层水体典型精神类药物及其代谢产物的污染水平、分布特征及风险评估

为探究典型精神类药物及其代谢产物在高宝邵伯湖——宝应湖、高邮湖和邵伯湖表层水体的污染水平、分布特征及生态风险,利用超高效液相色谱串联质谱法,对研究区域18个采样点位表层水体中3类(抗抑郁药物、抗癫痫药物和抗精神病药物)21种精神类药物及其代谢产物的浓度水平进行检测分析.结果表明,除奥卡西平外,其余20种典型精神类药物及代谢产物均有不同程度地检出,检出率范围为22.2%~100%,总检出浓度范围为1.4~224.5 ng/L.其中抗精神病药物利培酮检出浓度最高,浓度范围为0.1~64.1 ng/L.不同采样点精神类药物及其代谢产物的浓度存在空间差异,呈现邵伯湖和高邮湖南部浓度较高,高邮湖北部和宝应湖浓度较低的趋势.由聚类分析可知,点位S1、S7单独形成聚类,浓度分别为175.7和102.9 ng/L.对精神类药物及其代谢产物的来源分析发现,污水处理厂、生活污水和农业废水排放可能是高宝邵伯湖地表水中精神类药物及其代谢产物的主要来源.采用风险商值法(risk quotient,RQ)进行生态风险评估,结果表明高宝邵伯湖表层水体中卡马西平和环氧卡马西平对水生生物具有高风险(RQ>1).精神类药物及其代谢产物在环境中持续性赋存的风险需引起重视.

液相色谱-串联质谱法测定蜂王浆中新型烟碱类药物及其代谢物残留量

采用QuEChERS净化-液相色谱-串联质谱法(QuEChERS-LC-MS/MS)测定蜂王浆中新型烟碱类药物吡蚜酮、呋虫胺、烯啶虫胺、噻虫嗪、氟啶虫酰胺及代谢物4-(三氟甲基)烟酰胺、吡虫啉、噻虫胺、氯噻啉、啶虫脒及代谢物N-去甲基啶虫脒和噻虫啉的残留量。样品经水稀释,甲醇沉淀蛋白并提取,以N-丙基乙二胺(PSA)、C18和无水硫酸镁作为分散剂进行QuEChERS净化,采用液相色谱-串联质谱法进行检测(电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测模式),以同位素内标法和外标法进行定量分析。结果表明,该方法定量限以S/N=10计,吡呀酮、呋虫胺为2.5μg/kg,烯啶虫胺、氯噻啉、啶虫脒、噻虫啉为5.0μg/kg,噻虫嗪、氟啶虫酰胺、吡虫啉、噻虫胺、4-(三氟甲基)烟酰胺、N-去甲基啶虫脒为12.5μg/kg。线性相关系数大于0.996。对空白蜂王浆进行添加回收实验,回收率为81.2%～119%;相对标准偏差为1.7%～12.2%。该方法简便、快捷,定量限能够满足目前国内外最大残留限量的要求,可作为蜂王浆中新型烟碱类药物及其代谢物残留量的测定方法。

液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法快速测定水产品中硝基呋喃类代谢物

硝基呋喃类药物是人工合成的具有5-硝基呋喃基本结构的广谱抗菌药物,对光敏感,代谢快速,原药及其在动物体内残留的代谢产物有致畸、致突变和致癌的危险.出于安全性考虑,欧美等发达国家及我国先后颁布了禁止使用该类兽药的禁令.目前对硝基呋喃类代谢物的检测,

来氟米特活性代谢产物对肿瘤坏死因子-α诱导肾小管上皮细胞内核因子-κB活性的影响

目的:探讨来氟米特活性代谢产物对TNF-α诱导肾小管上皮细胞内NF-κB活性表达的影响。方法:培养的肾小管上皮细胞为空白组;对照组为肾小管上皮细胞加TNF-α5000U/ml共同培养;干预组先于上皮细胞中加不同浓度来氟米特的活性代谢产物(A771726)培养不同时限,30min后再加入TNF-α5000U/ml。EMSA法检测各组NF-κB活性表达的变化。结果:A771726在不同浓度及时限均可抑制TNF-α诱导的肾小管上皮细胞内NF-κB活性表达,且呈剂量与时限依赖性。结论:来氟米特活性代谢产物可抑制TNF-α诱导的肾小管上皮细胞内NF-κB的活性表达。

细菌对大环内酯类药物耐药机制简介

大环内酯类抗生素是许多放线菌属细菌的次级代谢产物,主要结构特征是以14～16元大环内酯为母核,以糖苷键与1～3分子的糖相连[1]。该类抗生素对革兰氏阳性菌和某些阴性菌、支原体有较强的抗菌活性,且毒副作用比氨基糖苷类、四环素类和多肽类等抗生素低,特别是少有青霉素类抗生素的严重过敏反应,因此在临床上,大环内酯类药物已得到广泛的应用,包括抗菌药（如红霉素）、抗癌药（如苔藓抑素）、

吡虫啉在人体肝微粒体中的代谢产物和代谢途径研究

吡虫啉作为新烟碱类农药是目前我国使用量最大的杀虫剂之一,不合理的施用使其残留在果蔬等食物和环境中,并导致其在人体中富集,危害人体健康。然而目前吡虫啉在人体内的代谢产物和代谢路径仍不明确,导致质量安全监管和毒性评价仍然只是针对吡虫啉本身,因此亟需开展吡虫啉的生物体内代谢研究,以明确吡虫啉的代谢产物和代谢途径。本文通过人肝微粒体体外孵育模型模拟吡虫啉在人体内的代谢过程,在男性人肝微粒体孵育体系中加入1μL浓度为10 mg/m L的吡虫啉标准溶液,37℃下孵育4 h,使用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱(2.1mm×100 mm,2.7μm)进行分离,用5mmol/L甲酸铵-0.1%甲酸水(A相)和5 mmol/L甲酸铵-0.1%甲酸乙腈(B相)进行梯度洗脱,利用超高效液相色谱串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱对代谢产物进行分离鉴定。实验结果表明,吡虫啉经代谢共产生5种代谢产物,包含的主要代谢途径有加羟基、脱硝基、还原、烯烃化、氧化。本研究初步阐明了吡虫啉的I相代谢途径,为吡虫啉及其代谢物的毒性研究提供了数据基础。

生活污水中苯二氮䓬类药物及其新型策划药分析方法优化及应用

近年来苯二氮䓬类药物(benzodiazepines,BZDs)及其新型策划药(designer benzodiazepines,DBZDs)在全球范围内的滥用呈现上升趋势.为实时监测区域苯二氮䓬类药物及其新型策划药的使用情况,本文建立了利用固相萃取(SPE)前处理、高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术检测污水中BZDs及其代谢产物的分析方法,并对前处理条件和仪器参数进行了优化,前处理优化过程具体包括固相萃取柱类型、淋洗条件、洗脱条件及复溶条件的选择.最后应用优化后的方法测定北京市6家污水处理厂实际进水样品.结果表明:(1)前处理选用Cleanert PCX萃取柱,依次使用2 mL 2%甲酸水溶液、2 mL甲醇淋洗填料,使用4 mL 5%甲醇氨溶液洗脱目标化合物,氮吹后用500μL 50%甲醇水溶液复溶残留物时效果最优.(2)25种目标化合物不同浓度梯度加标回收率范围为85.7%~116.5%,基质效应、检出限和定量限、标准曲线及线性范围、精密度等指标均满足方法验证要求.(3)实际污水进水样品25种目标化合物可检出18种,浓度在0.03~22.4 ng/L之间,验证了方法的可靠性.研究显示,该分析方法可用于检测生活污水中苯二氮䓬类药物及其新型策划药,可为进一步开展该类药物的污水流行病学研究提供参考依据.

β-内酰胺类药物的临床应用及抗生素基本常识

β-内酰胺类药物是人类发现的第一种抗生素，而抗生素与抗菌药物的区别在于抗生素是某些微生物（放线菌、真菌、细菌）在繁殖过程中所产生的代谢产物。如果是抗生素早期肯定是由发酵而来，这是区别于化学合成抗菌药的特点。

高效液相色谱-三重四极杆质谱联用法检测血清中苯并二氮杂卓类药物

本文建立了高效液相色谱-三重四极杆质谱联用法检测血清中苯并二氮杂卓类药物的方法,对色谱条件和质谱条件进行了优化,10种药物标准品在1-200ng/mL范围具有良好的线性关系,药物的最低检出限在0.1-0.5%之间,血清中添加药物,回收率在80.3%-90.2%之间,取得了较为满意的回收效果。方法的日内相对标准偏差小于4.9%,日间相对标准偏差小于8.9%,方法具有较高的准确度。

液相色谱-串联质谱法测定尿样中11种苯二氮卓类药物及其代谢产物

建立了同时检测尿样中11种苯二氮卓类药物及其代谢产物的液相色谱-串联质谱方法。尿样在pH 6.86磷酸盐缓冲液中经葡萄糖醛酸苷酶酶解后，在碱性条件下，用乙酸乙酯提取，以10mmoVL的甲酸铵（pH3．5）和乙腈为流动相，采用Agilent Zorbax SB C18（100mm×2.1mm，3.5 μm）色谱柱进行梯度分离，电喷雾离子源，正离子多反应监测扫描方式进行分析检测。结果表明：11种苯二氮卓类药物及其代谢产物在尿样中的检测限均不高于0.5ng／mL，在1.0～100.0ng／mL范围内线性关系良好，相关系数均大于0.9990。在低（1.0ng／mL）、中（10.0ng／mL）、高（100.0 ng／mL）3个浓度的提取回收率均在89.0％以上，相对标准偏差均不高于15％。方法适用于尿样中11种该类药物的定性定量测定。

以生物合成为基础的代谢工程和组合生物合成

代谢工程和组合生物合成在筛选和发展新型药物方面日益成为生物、化学和医药界关注的重点。基于聚酮和聚肽类天然产物的独特化学结构和良好生物活性,研究它们的生物合成机制,将为合理化遗传修饰生物合成途径获得结构类似物提供遗传和生物化学的基础,实现利用现代生物学和化学的技术手段在微生物体内进行药物开发的目的。

不同类别鸡只球虫病的控制方法

一、控制鸡球虫病药物的使用概况 自从1936年多马克发现了磺胺类药物，1942年发现其对球虫病有效以来，以后的70年已先后开发了近50余种抗球虫药物（不计部分中草药）。自从上世纪八十年代后期二嗪类药物上市至今，虽然抗球虫新药的研究从未间断过，研究的对象包括新型合成的化合物、微生物发酵产物和代谢产物以及天然产物等，但新型抗球虫药问世却极少。