三甲基氯化锡中枢神经毒性机制及防治研究进展

三甲基氯化锡(trimethyltin chloride,TMT)是聚氯乙烯(polyvinyl chloride,PVC)塑料制品合成过程中所产生的一种剧毒副产物。它具有选择性中枢神经毒性作用,主要表现为诱导人和动物边缘神经系统的神经元死亡,尤其是海马神经元。TMT中毒后会出现癫痫、腹泻及学习记忆功能障碍等多种临床表现,严重者甚至出现昏迷或死亡。为了提高对TMT中枢神经毒性的认识,现对TMT中枢神经毒性的分子机制及治疗药物的研究进展进行综述,旨在为TMT中枢神经毒性的预防或治疗提供新的研究思路。

工作场所空气中三种氯化甲基锡的同时测定

目的建立同时测定工作场所空气中三甲基氯化锡（TMT）、二甲基二氯化锡（DMT）和甲基三氯化锡（MMT）的测定方法。方法工作场所空气中氯化甲基锡化合物用OVS管采样，用四乙基硼酸钠作为衍生剂，在pH为4．0±0．2的乙酸钠-冰醋酸缓冲液中，将极性的氯化甲基锡衍生成非极性的甲基乙基锡化合物，再用正己烷萃取，经毛细管分离，气相色谱-质谱法（GC／MS）定性和定量检测。结果线性范围TMT为0．0528—26．3750μg，DMT为0．2244～112．2000μg，MMT为0．0526—26．3000μ；相关系数TMT为0．9999，DMT为0．9991，MMT为0．9999；以采空气15L计算最低检出浓度，TMT为0．001mg／m^3，DMT为0．002mg／m^3，MMT为0．0001mg／m^3。平均相对标准偏差（RSD）TMT为0．78％，DMT为2．57％，MMT为4．17％；平均回收率TMT为99．3％，DMT为97．8％，MMT为84．0％；平均采样效率TMT为99．3％，DMT为97．8％，MMT为84.0％；样品在室温中至少可保存7d，在4℃下至少可保持14d。结论该方法适用于工作场所空气中3种氯化甲基锡的同时检测。

氯化甲基锡中毒──附11例报告

１９９５年７月我院收治氯化甲基锡混合物（各化合物理论含量：（ＣＨ３）３ＳｎＣｌ＜０．１％，（ＣＨ３）２ＳｎＣｌ８０％，ＣＨ３ＳｎＣｌ３２０％）中毒患者１１例，现报告如下。１．临床资料：急性中毒３例，均为男性，年龄分别为２２、２９、３０岁。１９９５年７...

10起三甲基氯化锡中毒事故及56例患者的血钾分析

目的 探讨低血钾症作为三甲基氯化锡 (Trimethyltinchloride ,TMT)中毒早期诊断、早期预防和早期治疗检查指标的价值。方法 对 10起TMT中毒事故调查资料与 56例中毒者的血清钾资料进行综合分析。结果 低血钾症是三甲基氯化锡接触者和中毒者的主要临床表现之一 ,85 7% (48/ 56)的中毒人员有低血钾症表现 ,54 5% (12 0 / 2 2 0 )的TMT接触者血钾降低。多数中毒者的低血钾症可持续 1周以上。

13起三甲基氯化锡中毒事故76例临床研究

目的分析三甲基氯化锡(TMT)中毒的临床特征和诊疗要点。方法收集1998—2006年13起TMT中毒事故76例病例,对其症状、体征、实验室检查结果和治疗方法进行统计学分析。结果有12起中毒事故为塑料加工引起,1起为食用TMT污染猪油所致;TMT中毒的潜伏期为12h～26d,多数为3～6d,平均住院时间22.3d;主要症状为乏力(81.6%)、头晕(47.4%)、食欲不振(39.5%)、胸闷(21.1%)、腹痛(13.2%)、发热(13.2%)、记忆力下降(11.8%)、恶心(11.8%),肢体麻木(10.5%)和昏迷(7.9%)等;低钾血症发生率为81.6%,多数可持续1周以上,血钾下降与尿碱化有相关性,关联系数为0.526(P<0.001);有些病例中5种心肌酶水平升高;肝损伤指标如丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)约30%升高;心电图主要表现为窦性心动过缓和窦性心律不齐,分别达48.7%和51.3%,部分病例出现U波、ST-T段改变等;尿锡浓度<0.168～927.000mmol/L,中毒程度与尿锡浓度无相关性。2例为代谢性酸中毒;47例中毒者尿钾浓度与血钾下降、中毒程度亦有相关性(P<0.01)。主要治疗方法是早期、足量、持续补钾,除1例中毒昏迷2d后才送院治疗发生死亡外,其余75例均治愈。结论低钾血症是TMT中毒的主要临床表现之一,中毒较重的病例还可出现大脑边缘系统损伤症状;早期持续足量补钾,积极改善脑组织代谢是有效的治疗措施。

三甲基氯化锡引发低血钾症动物模型的研究

目的研究用三甲基氯化锡（ＴＭＴ－Ｃｌ）引发低血钾症动物模型的方法。方法给ＳＤ大鼠腹腔注射ＴＭＴ－ＣＩ，观察其半数致死剂量（ＬＤ５０）以及血钾、血钠、血氯水平与ＴＭＴ－ＣＩ的剂量和染毒时间的关系。结果ＴＭＴ－ＣＩ的ＬＤ５０为１４．７ ｍｇ／ｋｇ。随着剂量的增加，血钾水平显著下降，死亡明显加快；１０ ｍｇ／ｋｇ组血钾随着染毒时间增加而不断下降，至第６ｄ达到最低为 ４．８５ｍｍｏｌ／Ｌ，第 １１ｄ开始回升，但需到 ２８ ｄ后才恢复至正常水平。血钾下降的速度及程度与中毒表现有关。染毒后０．５ｈ动物血钠水平也明显下降，但２４ｈ后均恢复正常。结论采用ＴＭＴ－ＣＩ可以制作大鼠低血钾症动物模型。

三甲基氯化锡引起低血钾症的肾脏机制探讨

目的探讨三甲基氯化锡(trim ethyltin ch loride,TMT)引起低血钾症的肾脏机制。方法将SD大鼠随机分成3组,每组10只,分别经腹腔注射TMT 0、10.0、21.5 m g/kg,测定0.5 h、1 d、3 d、6 d和11 d血浆的钾。将大鼠随机分成2组,每组10只,分别经腹腔注射TMT 0、10.0 m g/kg,测定1 d、6 d和11 d的24 h尿量和尿钾浓度。将大鼠随机分成6组,每组10只,分别经腹腔注射TMT 0、10.0 m g/kg,测定1 d、6 d和11 d的肾小管上皮细胞膜钠钾ATP酶的活力。结果大鼠腹腔注射TMT 10.0、21.5 m g/kg后0.5 h,血钾显著下降(P<0.05),6 d和11 d血钾仍低于正常水平(P<0.05);给予TMT 10.0 m g/kg后1 d、6 d和11 d,尿量先增后减、尿排总钾均显著增加(P<0.05);1 d、6 d和11 d肾小管上皮细胞膜钠钾ATP酶活力均显著低于对照组(P<0.01)。结论TMT引起低血钾症的主要原因是肾脏排钾持续增多,其机制与TMT引起肾小管细胞膜钠钾ATP酶活力下降,进而引起K+的重吸收下降有关。

三(邻甲基苄基)氯化锡和二(对甲基苄基)二氯化锡的合成和晶体结构

将邻甲基氯苄和对甲基氯苄在适当的溶剂中与锡粉反应,合成了三(邻甲基苄基)氯化锡1和二(对甲基苄基)二氯化锡2,用X射线衍射方法测定了化合物的晶体结构。化合物(1)的晶体属三方晶系,空间群为R3,晶体学参数:a=1.32936(8)nm,b=1.32936(8)nm,c=2.1470(3)nm,α=β=90°,γ=120°,V=3.2858(5)nm3,Z=6,Dc=1.424g·cm-3,μ(MoKα)=12.93cm-1,F(000)=1428,R1=0.0371,wR=0.1102。化合物2的晶体属单斜晶系,空间群为C2/c,晶体学参数:a=2.8504(3)nm,b=0.49123(5)nm,c=1.21532(12)nm,β=112.517(2)°,V=1.5719(3)nm3,Z=4,Dc=1.690g·cm-3,μ(MoKα)=19.49cm-1,F(000)=792,R1=0.0380,wR2=0.1094;中心锡原子为畸变四面体配位构型。

三甲基氯化锡职业接触者血钾水平的调查

目的调查三甲基氯化锡(TMT)职业接触者血钾含量水平。方法对广东省两家使用有机锡塑料稳定剂企业进行卫生学调查及对186名作业工人的尿锡和血清钾进行分析,并与154名对照组工人相比较。结果生产原料中均检出TMT;接触组尿锡异常率为27.42%,明显高于对照组的1.95%(P<0.01),接触组血钾异常率为38.17%,明显高于对照组的2.60%(P<0.01);尿锡与血钾之间有一定负相关关系(r=-0.21,P<0.01),但相关性不密切。结论三甲基氯化锡职业接触者可出现低血钾,血钾可作为有机锡塑料稳定剂作业人员TMT危害的早期检测指标。

三甲基氯化锡对大鼠、小鼠和兔急性毒性及血清离子的影响

目的探讨三甲基氯化锡(TMT)对大鼠、小鼠和兔的急性毒性及其对血清钾、钠和氯等离子的影响。方法采用霍恩法测定TMT在大鼠、小鼠和兔的腹腔注射和经口途径LD50的染毒剂量,同时对染毒后的大鼠、小鼠和兔进行血清学离子(钾、钠、氯)分析。结果TMT的雌雄大鼠经口途径LD50均为14.7 mg/kg,雌性小鼠的腹腔注射LD50为3.16mg/kg,经口LD50为4.64 mg/kg,雄性小鼠腹腔注射LD50为3.83 mg/kg,经口LD50为3.16 mg/kg,雌性兔腹腔注射LD50为3.16 mg/kg,经口为2.61 mg/kg,雄性兔腹腔注射LD50为2.61 mg/kg,经口为3.16 mg/kg。通过对染毒组大鼠、小鼠和兔的血清进行离子分析,与对照组进行比较发现血清钾有明显的下降,血钠和血氯变化不明显。结论TMT对不同种属动物的急性毒性不同,但均可引起血钾下降。

尿样中三甲基氯化锡测定方法的研究

目的建立尿样中三甲基氯化锡的测定方法。方法尿样中三甲基氯化锡经乙酸乙酯萃取后用毛细管气相色谱分离-质谱定性定量(GC/MS)检测。结果尿样中三甲基氯化锡浓度在0.776～19.400mg/L范围内呈线性关系,相关系数为0.9999,最低检出浓度为0.01mg/L(取尿样10ml)。相对标准偏差(RSD)为4.4%～8.6%,回收率为99.4%～110.0%,样品在-20℃冰箱中至少可保存半年。结论方法适用于尿样中三甲基氯化锡的检测。

2例职业性急性三甲基氯化锡中毒误诊分析

目的研究避免职业性急性三甲基氯化锡(TMT)中毒误诊的主要方法。方法对2例职业性急性TMT中毒病例临床资料进行综合分析。结果2例病例以行为异常、情感障碍等精神症状及低钾血症为特征性表现。首诊医师缺乏TMT中毒知识是误诊主要原因。结论有机锡塑料稳定剂作业工人出现神经系统损害、低钾血症应警惕急性TMT中毒。

回收废旧聚氯乙烯塑料导致三甲基氯化锡中毒事故的调查

目的调查1起由回收废旧塑料破碎作业导致三甲基氯化锡(TMT)中毒的原因。方法调查中毒者及其生产岗位、工艺,检测生产原料的TMT含量,分析中毒原因。结果回收废旧塑料中TMT含量达304.20 mg/kg,破碎加热工艺可挥发出TMT,事故属于TMT中毒。结论回收塑料破碎作业可引起TMT中毒。

三甲基氯化锡致中毒大鼠血清、肾脏和肝脏过氧化损伤研究

目的:了解三甲基氯化锡(trimthyltin chloride,TMT)中毒大鼠血清、肝脏和肾脏的氧化损伤情况。方法:将37只雌性SD大鼠分为6组,3个实验组腹腔注射TMT 10.0 mg/kg,3个对照组给予无菌生理盐水,分别在染毒后第3天、第6天和第12天对染毒动物进行24 h尿液收集测定pH值,测定血清、肝脏和肾脏中的SOD和MDA水平。结果:TMT染毒组动物在第3天开始出现神经症状,第3天和第6天动物出现24 h尿量增加,血清钾离子降低和氯离子的增高,以及血清SOD增高、肾脏SOD水平降低,血清MDA降低和肾脏MDA的增高。第12天动物的各种中毒症状逐渐减轻和缓解。结论:TMT低剂量染毒早期可以造成动物中毒症状,对血清的过氧化损伤程度较小,但是对肝脏和肾脏有一定的过氧化损伤。

1996-2016年我国三甲基氯化锡中毒事故分析

目的了解我国近20年三甲基氯化锡中毒现状及原因,为预防三甲基氯化锡中毒提供科学依据。方法以"三甲基氯化锡中毒"为检索关键词,对1996-2016年期间发表的三甲基氯化锡中毒事故进行系统检索与分析。结果近20年期刊发表的关于三甲基氯化锡中毒事故共30起,中毒患者共1 203例,死亡10例。中毒方式主要是职业性中毒和生活性中毒,其中职业中毒26起,事故主要发生于从事塑料行业的职工,有明确的三甲基氯化锡接触史;生活性中毒4起;食入性中毒方式的中毒人数最多,共1 002例,职业性中毒201例;中毒人群具有一定的地域性。结论三甲基氯化锡中毒危害严重,生产中应积极防治三甲基氯化锡中毒。

塑料成品及其稳定剂中三甲基氯化锡的气相色谱-质谱联用测定法

目的 建立塑料稳定剂及塑料成品中三甲基氯化锡的测定方法。方法 按照有关检测方法的研制规范的要求,研究了色谱条件的选择、样品的处理方法、回收率试验、萃取效率试验、方法的线性范围及检出限、方法的精密度等指标。结果 采用HP -5MS弹性毛细管石英柱(3 0m×0 .3 2mm×0 .2 5 μm)能将三甲基氯化锡和其他可能共存的有机锡完全分离。三甲基氯化锡含量在0 .0 5～2 40mg/kg范围内呈线性关系,相关系数为0 .9987,方法的最低检出浓度为0 .0 5mg/kg。对浓度为0 .4、4.0、40 .0 μg/ml配制样,方法的相对标准偏差(RSD )为4.0 %～8.2 %。方法的回收率为90 .5 %～97.5 %。塑料成品的萃取效率可达到90 %以上,样品在密封容器内至少可保存14d。结论 该方法各项指标均达到有关检测方法的研制规范的要求。

废旧塑料加工致急性三甲基氯化锡中毒4例分析

分析4例以低血钾为主要临床表现的患者资料,经对症治疗1例死亡,3例治愈。依据临床表现、实验室检查、毒物检测和现场调查确诊为职业性急性三甲基氯化锡(TMT)中毒。提示废旧塑料加工可致急性TMT中毒,以低钾血症及中枢神经系统损害为主,低钾血症是TMT中毒早期主要临床表现之一。