CYP2C19基因多态性与临床因素对PCI术后氯吡格雷反应性的影响

目的探讨择期行冠状动脉介入治疗(PCI)患者CYP2C19基因多态性与临床因素对术后氯吡格雷反应性的影响。方法随机选取择期行PCI治疗的急性冠状动脉综合征(ACS)患者478例,采用AGGRAM法测定患者术前及术后1个月的血小板聚集率(ADP),分析患者临床因素(年龄、性别、BMI、LDL-C、eGFR、HbA1c、血压)及基因信息(CYP2C19基因)对ADP变化值的影响。结果患者临床因素均对ADP变化值无显著影响(P均>0.05),CYP2C19基因多态性对ADP变化值有显著影响(P<0.001),与快代谢型(52.30±6.55%)相比,中间代谢型(36.67±7.55%,t=23.211,P<0.001)、慢代谢型(22.06±8.94%,t=22.765,P<0.001)ADP变化值显著降低,差异具有显著性。慢代谢型的ADP变化值也显著低于中间代谢型(t=9.914,P<0.001)。结论ACS择期行PCI术的患者的CYP2C19基因多态性对患者术后1个月的ADP变化具有显著影响,检测CYP2C19基因型对预测患者1个月后ADP变化是具有指导价值的。

氯吡格雷反应性的研究进展

对于急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入治疗患者,氯吡格雷联合阿司匹林的双联抗血小板治疗已成为药物治疗的核心手段。然而,越来越多的证据显示不同生物个体之间存在抗血小板治疗反应的多样性;特别是氯吡格雷低反应性,与临床上反复缺血、脑卒中、支架内血栓形成等不良事件相关;机制尚未完全阐明,涉及遗传、代谢、基因多态性、药物相互作用等方面。现就氯吡格雷反应性的研究进展做一综述。

血栓弹力图检测冠心病患者PCI术后对氯吡格雷反应性与CYP2C19基因型的关系分析

目的 探究血栓弹力图检测临床冠心病患者在PCI术后对氯吡格雷反应性与CYP2C19基因多态性关系,以及对其术后使用氯吡格雷治疗的指导意义。方法 选择2018年6月~2021年5月在本院行PCI手术并术后常规服用氯吡格雷维持治疗的患者病例246例,通过血栓弹力图检测患者的血小板抑制率获得其对氯吡格雷的反应性,同时检测CYP2C19基因型,分析患者对氯吡格雷的反应性与CYP2C19基因型之间的关系。结果 本研究纳入受试者病例246例,CYP2C19基因型为快代谢组(95例),平均ADP抑制率为(46.27±21.41)%;中间代谢组(104例),ADP平均抑制率为(40.99±25.53)%;慢代谢组(47例),平均ADP抑制率为(24.77±21.68)%。氯吡格雷抵抗组(98例)和氯吡格雷正常反应组(148例)。3个不同CYP2C19基因型患者组别在男女性别构成,年龄以及Plt方面的差异均无统计学意义(P>0.05),而在高血压、糖尿病、高血脂等方面差异有统计学意义(P<0.05)。进一步比较3组基因型患者对氯吡格雷的反应性发现,快代谢型及中间代谢型的患者CR的发生率比较无差异(χ^(2)=0.355,P>0.05),但均低于慢代谢型患者(χ^(2)=15.908、20.542,均为P<0.05)。利用血栓弹力图测定的ADP抑制率与CYP2C19基因型绘制的ROC曲线,曲线下面积(AUC)为0.730>0.5,患者对氯吡格雷药物的低反应性与不同CYP2C19基因型比较有差异(P<0.05),血栓弹力图测定氯吡格雷的药物反应性对患者的CYP2C19基因型有较强的相关性。由ROC曲线可知当ADP抑制率取最佳临界值(27.10%)时,诊断CYP2C19基因型为慢代谢型的敏感性为73.37%,特异性为70.21%。结论 冠心病患者对PCI术后服用氯吡格雷的反应性与CYP2C19基因型多态性存在相关性,利用血栓弹力图检测患者的ADP抑制率对CYP2C19基因型具有较强的预测作用,并对冠心病患者PCI术后的抗血小板治疗具有指导意义。

氯吡格雷血小板反应性与经皮冠脉介入术后双联抗血小板治疗患者不良事件的关系

目的探讨氯吡格雷血小板反应性与经皮冠脉介入术(PCI)后双联抗血小板治疗(DAPT)患者出血事件及心血管事件发生率的关系。方法回顾性收集医院2019年6月至2020年6月因冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)就诊并完成PCI且门诊随访的220例患者的临床资料,根据血小板聚集抑制率分为血小板低反应组(100例)和血小板高反应组(120例),并根据患者PCI后12个月是否发生出血分为出血组(41例)和未出血组(179例)。比较两组患者PCI后12个月的出血事件发生率及心血管事件发生率,分析DAPT评分、PRECISE-DAPT评分、血小板聚集抑制率、三者联合对患者出血风险的预测价值,采用Logistic回归分析法分析影响患者PCI后12个月发生出血的危险因素,构建列线图模型,并进行验证。结果PCI后12个月,血小板低反应组的心血管事件发生率为12.00%,明显高于血小板高反应组的4.17%(P<0.05);血小板低反应组的轻微出血发生率为20.00%,明显高于血小板高反应组的5.00%(P<0.05)。出血组DAPT评分明显低于未出血组(P<0.05),PRECISE-DAPT评分和血小板聚集抑制率均明显高于未出血组(P<0.05)。DAPT评分、PRECISE-DAPT评分、血小板聚集抑制率、三者联合检测预测出血风险的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.833[95%CI(0.777,0.879)],0.641[95%CI(0.574,0.705)],0.891[95%CI(0.842,0.929)],0.949[95%CI(0.911,0.974)],对应的特异度分别为70.39%,77.09%,69.83%,86.59%,灵敏度分别为87.80%,48.78%,90.24%,92.68%。多因素Logistic回归分析显示,消化道溃疡史、DAPT评分、PRECISE-DAPT评分、血小板聚集抑制率均是PCI后12个月发生出血的影响因素(P<0.05)。列线图预测模型显示,DAPT评分每降低1分,增加10分的权重;PRECISE-DAPT评分每增加5分,增加5.2分的权重;血小板聚集抑制率每增加2分,增加10分的权重;有消化道溃疡史增加19.8分的权重。Bootstrap法内部验证显示,H-L检验结果为χ^(2)=7.541,P=0.563,模型有良好的校准度;Calibration校准曲线显示,列线图预测的出血风险与实际发生风险间的一致性良好,AUC为0.908[95%CI(0.845,0.970)],预测模型的区分度良好。结论氯吡格雷血小板低反应性可影响PCI后DAPT患者出血事件及心血管事件的发生,DAPT评分、PRECISE-DAPT评分、血小板聚集抑制率对出血事件有预测价值。

急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷反应性的影响因素探讨

目的探讨影响氯吡格雷治疗急性冠状动脉综合征(ACS)反应性的因素。方法采用传统的光学血小板聚集仪对2005年9月至2006年4月在首都医科大学附属北京同仁医院住院治疗的72例ACS患者分别在服用氯吡格雷前和服药后7d测定10μmol/L二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率。根据血小板聚集抑制率(ΔA),将入选人群划分为低反应组和正常反应组。采用Logistic回归分析对可能影响到氯吡格雷反应性的因素进行统计分析。结果两组的基线特征显示与正常反应组相比,低反应组的体重指数、肥胖人群和ST段抬高心肌梗死的比例较低,高血压和糖尿病的比例较高(P均<0.05)。独立样本t检验的进一步分析证实除了肥胖,高血压、糖尿病以及ACS的种类对氯吡格雷反应性均存在影响(P<0.05)。Logistic多元回归分析发现高血压和服药前血小板聚集率(Apre)是影响氯吡格雷反应性的主要因素(OR分别为15.757和1.131,P<0.01)。结论高血压和Apre是影响氯吡格雷反应性的主要因素。

细胞色素P450 2C19多态性与对氯吡格雷的反应性研究进展

氯吡格雷是一种无活性的前体药物,进入体内后需要通过细胞色素P450(主要是细胞色素P450 2C19即CYP2C19)氧化为活性代谢物而发挥其抗血小板作用。越来越多的研究发现CYP2C19某些基因多态性(主要是细胞色素P450*2)与氯吡格雷的活性代谢产物减少,血小板抑制程度减轻,及主要不良心血管事件及支架内血栓增加有关。现就细胞色素P450多态性对氯吡格雷的药代动力学、药效动力学与临床终点事件的影响,及对细胞色素P450等位基因携带者的处理最新研究进展进行综述。

CYP2C19*2及GPⅢa基因多态性对广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性的影响

目的探讨CYP2C19＊2（G681A）及GPⅢa（T1565C）基因多态性在广州地区汉族冠心病人群中的分布情况及对氯吡格雷药效反应性的影响。方法共纳入对象146例,均经冠脉造影证实为冠心病患者并连续服用75 mg/d氯吡格雷5 d以上。根据最大血小板聚集率（MPA）结果判断氯吡格雷药效反应性,≥50%为氯吡格雷治疗后血小板高反应性（HTPR,HTPR组）,〈50%为正常（正常组）。采用聚合酶链反应和基因测序的方法检测患者上述两个位点的基因型,对两组相关的临床指标、基因型、等位基因及不良心血管事件发生率进行分析。结果 CYP2C19＊2基因G681A多态位点3种基因型在两组间的分布差异有统计学意义（P〈0.05）。A等位基因频率在HTPR组高于正常组（P〈0.05）,A等位基因携带者HTPR的发生风险显著增加（OR=1.91,95%CI 1.091～3.344,P〈0.05）。经Binary logistic回归分析校正了相关的临床指标后,CYP2C19＊2基因G681A多态性仍与HTPR的发生有关（OR=2.837,95%CI 1.246～6.458,P〈0.05）。GPⅢa基因T1565C位点的多态基因型和等位基因的频率在两组中的分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 CYP2C19＊2基因G681A多态性与HTPR的发生密切相关,其可能影响广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性。

不同抗血小板药物在ACS患者PCI术后氯吡格雷低反应性中的疗效及安全性

目的探讨急性冠脉综合征（ACS）经皮冠状动脉介入（PCI）治疗后氯吡格雷低反应性患者应用两种不同抗血小板药物的疗效及安全性。方法入选2014年12月-2016年2月于上海市杨浦区市东医院心血管内科因ACS住院行冠状动脉支架植入术的患者,术后经血栓弹力图检测二磷酸腺苷（ADP）抑制率,小于30%确定为氯吡格雷低反应患者120例,其中男性63例,女性57例,平均年龄（68.03±4.93）岁,根据随机原则分为两组,一组为观察组,阿司匹林肠溶片100 mg/d＋替格瑞洛90 mg/次,2/d,一组为对照组,即阿司匹林肠溶片100 mg/d＋氯吡格雷75 mg/d＋西洛他唑50 mg/次,2/d,两组患者各60例。治疗一周后复查血栓弹力图,评价两组患者的血小板ADP抑制率。随访两组患者平均6.7个月,观察有无出血、呼吸困难、胃部不适等药物主要不良反应及心源性死亡、急性心肌梗死、支架内血栓及再次介入或冠状动脉搭桥手术等心脏不良事件。结果入院患者中男性63例,女性57例,平均年龄（68.02±4.92）岁,观察组男性32例,平均年龄（68.22±5.21）岁,对照组男性31例,平均年龄（67.83±4.62）岁,两组患者在年龄、性别、合并症、合并用药及ADP抑制率等基线资料比较,差异均无统计学意义（P〈0.05）,与治疗前相比,治疗一周后复查血栓弹力图提示ADP抑制率均明显升高（P〈0.01）。观察组ADP抑制率（56.78±8.42）%高于对照组（43.28±6.24）%,（P〈0.05）。平均随访6.7个月,两组患者均未出现严重心脏不良事件及严重大出血事件（P〉0.05）。不良反应方面,观察组有两例皮肤黏膜出血而药物减量,对照组有一例因胃部溃疡停用阿司匹林。两组患者均未出现其他不良反应而导致停药。结论 ACS患者在PCI治疗后出现氯吡格雷低反应性,改用两种治疗方案均安全有效,替格瑞洛治疗组效果更好。

双倍剂量氯吡格雷对冠心病支架植入术后氯吡格雷低反应患者的疗效及安全性研究

目的:评估双倍剂量氯吡格雷强化抗栓1个月与常规剂量相比对冠心病经皮冠状动脉支架植入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后氯吡格雷低反应性(clopidogrel low response,CLR)患者血小板聚集功能的影响及安全性。方法:将冠心病PCI术后通过光学血小板聚集仪检测发现的CLR患者92例随机分为常规剂量组与双倍剂量组,观察两组患者1个月后血小板聚集功能的变化并随访1年的临床预后及安全性。结果:在住院期间两组患者的二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率(adenosine diphosphate induced platelet aggregation,PLADP)无显著差异(P>0.05);但在1个月随访时双倍剂量组的PLADP显著低于常规剂量组(P<0.001);1年随访主要不良事件在两组间的发生率均为4.3%。常规剂量组的次要不良事件发生率高于双倍剂量组,主要表现为心源性再入院率显著高于双倍剂量组(P<0.01)。双倍剂量组大出血(0%vs.0%)、小出血(0%vs.0%)、轻微出血(10.9%vs.10.9%)的发生率与常规剂量组相当。结论:与常规剂量组相比,双倍剂量氯吡格雷强化抗栓1个月能显著降低氯吡格雷低反应患者的血小板聚集率,显著降低1年随访的心源性再入院率,且未增加出血风险。

不同强化抗血小板治疗对冠状动脉支架植入后氯吡格雷低反应患者的近期疗效及安全性研究

目的:研究经皮冠状动脉介入治疗术(percutaneous coronary intervention,PCI)后氯吡格雷低反应(clopidogrel low response,CLR)患者接受不同强化抗血小板治疗方案的近期疗效及安全性。方法:采用光学血小板聚集仪(light transmittance aggregometer,LTA)筛选PCI术后CLR住院患者150例。将入选者随机分为3组:(1)常规治疗(A)组:服用阿司匹林(100 mg,每天1次)及氯吡格雷(75 mg,每天1次)持续1年;(2)强化治疗(B)组:服用阿司匹林(100 mg,每天1次)及氯吡格雷(150 mg,每天1次)强化1个月后改为上述常规治疗持续1年;(3)强化治疗(C)组:服用阿司匹林(100 mg,每天1次)及替格瑞洛(90 mg,每天2次)强化1个月后改为常规治疗持续1年;于术后1个月复查二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率(adenosine diphosphate induced platelet aggregation,PLADP)和花生四烯酸诱导的血小板聚集率(arachidonic acid induced platelet aggregation,PL_(AA)),并随访临床事件发生情况。结果:3组临床资料及理化指标差异均无统计学意义;3组患者治疗前PLADP差异无统计学意义(P=0.553),PL_(AA)差异也无统计学意义(P=0.352);治疗1个月后B组、C组PLADP均显著低于同组基线值(P均<0.001),C组PLADP显著低于A、B两组(P均<0.001);3组PL_(AA)差异无统计学意义。治疗1个月后随访,A、B、C组支架内血栓、靶血管重建以及心源性再入院的总发生率分别为20%、10%、4%(P=0.039),微小出血发生率分别为10%、14%、28%(P=0.044),C组呼吸困难的发生率为6%,显著高于A、B两组(P=0.01)。结论:氯吡格雷强化治疗、替格瑞洛抗血小板治疗均能改善CLR患者的血小板反应性;替格瑞洛强化治疗增加了微小出血与呼吸困难的发生,同时减少了术后1个月支架内血栓、靶血管重建及心源性再入院的总发生率。

CYP2C19基因多态性与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性的关系

目的探讨经皮冠状动脉介入(PCI)治疗围手术期服用氯吡格雷患者的CYP2C19基因型多态性与血小板抑制率及氯吡格雷药物低反应性的关系。方法搜集2016年2月至2017年2月行PCI治疗服用氯吡格雷的患者404例,根据CYP2C19基因型分为快代谢、中等代谢、慢代谢3组,通过血栓弹力图检测二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率,血小板抑制率<30%定义为氯吡格雷低反应性,分析CYP2C19基因型与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性之间的关系。结果 (1)404例患者中快、中、慢代谢型三组的分布为45.5%、45.3%、9.2%。3组间一般资料(年龄、性别、血小板、高血压病、糖尿病、高脂血症)差异无统计学意义(P>0.05)。(2)3组间血小板抑制率差异无统计学意义(P=0.312)。(3)3组间氯吡格雷低反应性差异无统计意义(P=0.295),其中快代谢组与中等代谢组比较差异无统计学意义(P=0.522),快代谢组和慢代谢组比较差异无统计学意义(P=0.117),中等代谢组和慢代谢组比较差异无统计学意义(P=0.255)。结论 PCI治疗服用氯吡格雷患者的CYP2C19基因型与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性之间无相关性,仅检测CYP2C19基因型并不能准确预测氯吡格雷抗血小板作用的强弱。

冠心病患者氯吡格雷低反应性与CYP2C19基因多态性的相关性研究

目的探索冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者氯吡格雷低反应与CYP450酶中CYP2C19基因型多态性之间的相关性。方法搜集2015年3月至2018年9月于首都医科大学宣武医院心脏科确诊的冠心病患者680例,根据血栓弹力图(TEG)检测二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率是否低于30%分为氯吡格雷低反应组(CLR)及氯吡格雷正常反应组(NCLR),同时检测CYP2C19基因型,并根据CYP2C19基因型分为快代谢(CYP2C19*1*1)、中等代谢(CYP2C19*1*2、CYP2C19*1*3)、慢代谢(CYP2C19*2*2、CYP2C19*2*3、CYP2C19*3*3)3种类型。分析氯吡格雷低反应性与CYP2C19基因型之间的关系。结果①680例患者中氯吡格雷低反应组304例(44.7%),氯吡格雷正常反应组376例(55.3%),两组一般资料如年龄、体质指数(BMI)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高血压、糖尿病等均无统计学差异(P>0.05),而性别、吸烟史、饮酒史、血小板计数、谷草转氨酶、三酰甘油等比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。②两组间CYP2C19基因多态性差异具有统计学意义(P<0.05)。③3类CYP2C19基因型间氯吡格雷低反应性差异,差异具有统计学意义(P<0.05);快代谢型与中等代谢型及慢代谢型比较均有统计学意义(P<0.05),而中等代谢型和慢代谢型比较差异无统计学意义(P=0.063)。④通过多因素Logistic回归分析发现血小板计数、谷草转氨酶及CYP2C19基因多态性与氯吡格雷低反应有相关性(P<0.05)。⑤根据ROC曲线,发现通过检测CYP2C19基因型对氯吡格雷的药物反应性有预测作用。结论冠心病患者服用氯吡格雷产生低反应与CYP2C19基因型多态性有相关性,检测CYP2C19基因型对临床抗血小板药物的应用具有指导性意义。

冠心病患者氯吡格雷低反应性的研究进展

氯吡格雷是临床常用的抗血小板药物,但近年来的研究发现,部分患者存在氯吡格雷低反应性,也就是氯吡格雷抵抗或氯吡格雷无反应性,即描述服用氯吡格雷而不能提供充分抗血小板作用的一种现象。氯吡格雷低反应者血小板聚集率高,易发生心血管事件。现对目前有关氯吡格雷低反应性的定义、可能发生的机制和解决方法进行综述。

氯吡格雷血小板反应性对经皮冠脉介入术后患者出血及缺血风险的评估效果

目的探讨氯吡格雷血小板反应性对经皮冠脉介入术(PCI)后患者出血及缺血事件的评估效果。方法选取2017年1月~2018年1月沧州市中心医院收治的306例经PCI置入药物洗脱支架且术后48 h内进行了氯吡格雷血小板反应性测定的患者作为研究对象,所有患者平均氯吡格雷血小板反应性的值为(31.2±12.9)%。所有患者在术前及术后均服用阿司匹林和氯吡格雷。收集患者的基线资料及1年出血及缺血事件发生情况。结果 1年内,共35例(11.4%)患者发生出血事件,23例(7.5%)患者出现缺血事件。氯吡格雷血小板反应性对出血事件评价的受试者工作特征曲线下面积(AUROC)为0.88,敏感度和特异度分别为74.3%和89.3%,切点值为≤15.0%。氯吡格雷血小板反应性对缺血事件评价的AUROC为0.74,敏感度和特异度分别为73.9%和77.0%,切点值为>43.7%。氯吡格雷血小板反应性在≤15.0%、>15.0%~43.7%、>43.7%这三个区间内发生出血及缺血事件的人数分别为26和1例、9和5例、17和0例。结论氯吡格雷血小板反应性对PCI后1年出血及缺血事件具有较好的评价效果,尤其是出血事件。但其治疗窗需要更进一步的研究来证实,从而为制定更加个性化的抗栓治疗策略提供依据。

冠心病患者氯吡格雷低反应性的研究

目的:探讨冠心病患者氯吡格雷低反应性(Clopidogrel low-responsive-ness,CLR)的发生率,并分析其临床特征。方法:选择90例入住我院的急性冠脉综合征患者,其中有27例行经皮冠状动脉介入治疗(PCI),所有入选患者均给予氯吡格雷负荷剂量300 mg及维持量75 mg/d,于服用氯吡格雷前及服用氯吡格雷后7 d测定5μmol/L二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板聚集率,并计算血小板聚集抑制率(△A)。根据△A分为氯吡格雷低反应组和氯吡格雷正常反应组。结果:氯吡格雷低反应的发生率为24.4%。低反应组与正常反应组比较发现总胆固醇(total cholesterol,TC)、体重指数(body mass in-dex,BMI)、合并糖尿病及置入支架患者中差异有统计学意义。结论:CLR现象可能与TC、BMI、是否有糖尿病、是否置入支架等因素有关。

氯吡格雷低反应冠心病患者血小板miRNA表达谱差异

目的:探讨氯吡格雷低反应(clopidogrel low response,CLR)与正常反应的冠心病(coronary artery disease,CAD)患者血小板miRNA表达谱的差异。方法:连续入选78例接受氯吡格雷治疗(负荷剂量300 mg,维持剂量75 mg/d)至少5 d的冠心病患者,通过光学血小板聚集仪检测所有患者二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率(platelet aggregation induced by adenosine diphosphate,PLADP),PLADP大于上四分位数的19例患者为CLR组,小于下四分位数的19例患者为对照组。提取所有入选患者纯化血小板中的总RNA,将上述两组患者的总RNA分别混为2个总RNA池,通过RNA变性电泳质检后,采用高通量测序筛选两组患者血小板miRNA的差异表达谱。通过靶基因预测软件TargetScan、miRanda、PITA和miRWalk对差异miRNA的功能进行预测。结果:两组患者临床基线资料无统计学意义。CLR组PLADP显著高于对照组(P <0.000 1)。通过RNA变性电泳检测两组总RNA未见明显降解。高通量测序发现95种血小板miRNA表达上存在显著差异,其中显著性下调且差异倍数>2的拷贝数前20位miRNA依次是hsa-miR-300、hsa-miR-151b、hsa-miR-1299等。通过至少2个靶基因预测软件印证8个miRNA(hsa-miR-188-5p、hsa-miR-6874-3p、hsa-miR-218-5p、hsa-miR-3150b-3p、hsa-miR-1288-3p、hsa-miR-1299、hsa-miR-6862-5p、hsa-miR-4421)对血小板聚集关键蛋白有调控作用。结论:CLR患者中存在血小板miRNA的显著下调,本研究筛选出8个对血小板聚集关键蛋白可能有调控作用的miRNA,可能成为个体化抗血小板治疗提供新的干预手段。

择期冠状动脉介入患者血清纤维蛋白原水平与氯吡格雷低反应相关及预后分析

目的:探讨血纤维蛋白原水平与氯吡格雷低反应性的相关性及其对氯吡格雷低反应性患者预后的影响。方法:连续入选2018年6月至2019年6月,于北京安贞医院心内科接受择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者,服用氯吡格雷300 mg负荷剂量后12~24 h行血栓弹力图,氯吡格雷低反应性定义为ADP诱导的血小板抑制率<50%和MAADP>47 mm。通过组间比较及Logistic回归分析评价高纤维蛋白原与氯吡格雷低反应性之间的相关性。Kplan-Meier生存曲线比较合并及不合并高纤维蛋白原的氯吡格雷低反应性患者预后的差异。结果:在入选的800例PCI患者中,高纤维蛋白原组(>4.0 g/L)氯吡格雷低反应性比例显著高于非高纤维蛋白原组(≤4.0 g/L)(70.3%vs. 32.0%,χ2=43.1,P<0.001)。多因素Logistic回归分析提示高纤维蛋白原是氯吡格雷低反应性的独立危险因素(OR=4.01,95%CI:2.12~7.58,P<0.001)。Kplan-Meier生存曲线分析提示合并高纤维蛋白原的氯吡格雷低反应性者主要心血管不良事件风险高于无合并高纤维蛋白原的氯吡格雷低反应性者(17.3%vs. 7.8%,Log-rankP=0.037)。结论:在择期PCI接受氯吡格雷治疗患者中,高血纤维蛋白原是氯吡格雷低反应性的危险因素。

双倍剂量氯吡格雷强化抗栓对CHD经皮冠状动脉支架植入术后CLR患者血小板聚集功能的影响

目的分析双倍剂量氯吡格雷强化抗栓3个月对冠心病(CHD)经皮冠状动脉支架植入术后氯咄格雷低反应性(CLR)患者血小板聚集功能及安全性的影响。方法连续入选2015年7月至2017年1月就诊的已接受过支架植入术治疗的CHD患者82例患者,并通过光学血小板聚集仪筛选全部为CLR患者,随机将所选患者分为氯吡格雷双倍剂量组(41例)和氯吡格雷常规剂量组(41例)。氯吡格雷双倍剂量组抗血小板治疗方案为100mg阿司匹林+150mg氯吡格雷,连续治疗3个月,后调整为100mg阿司匹林+75mg氯吡格雷,治疗9个月;氯吡格雷常规剂量组为100mg阿司匹林+75mg氯吡格雷连续治疗12个月。观察随访3个月时两组患者血小板聚集功能的变化,另随访1年记录临床预后及安全性。结果住院期间两组所测二磷酸腺昔诱导的血小板聚集率(PLADP)比较差异无统计学意义(P>0.05),3个月时随访显示两组PLADP均较住院时显著降低(P<0.05),且氯吡格雷双倍剂量组PLADP明显低于同期氯吡格雷常规剂量组(P<0.05),两组住院期间及3个月随访花生四烯酸诱导的血小板聚集率(PLAA)差异均无统计学意义(P>0.05);受试者均完成1年随访,无失访者,氯吡格雷双倍剂量组与氯吡格雷常规剂量组主、次要不良事件及安全性事件比较差异均无统计学意义(P>0.05),次要不良事件中心源性再入院比校差异有统计学意义(P<0.05).结论CLR患者给予双倍剂量氯吡格雷强化治疗3个月可显著改善患者的血小板反应性并减少其心源性再入院率,且未明显增加出血事件的发生。

反复发作的缺血性卒中

部分患者对抗血小板药物表现为低反应性或无反应,接受抗血小板规范治疗后仍发生心脑血管事件。本例患者为63岁女性,长期服用阿司匹林和氯吡格雷,多次出现肢体乏力,行头颅磁共振扫描均提示急性脑梗死。后经血小板聚集试验、闭合试验及基因检测证实,该患者存在阿司匹林和氯吡格雷低反应性。改服西洛他唑,随访1年余,未再发生心脑血管事件。

应用VASP检测氯吡格雷抵抗的研究进展

虽然阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板治疗后可降低经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后心血管事件的风险,但后续临床事件时有发生,氯吡格雷抵抗与PCI术后血栓事件存在直接关联。血管舒张剂刺激磷蛋白(vasodilator-stimulated phosphoprotein,VASP)磷酸化检测法是一种新型的用来确定ADP P2Y12受体阻断剂抑制血小板功能状态的新型检测方法,目前主要用于分析氯吡格雷抗血小板作用,同时可以预测PCI术后的主要不良心血管事件。