脑卒中患者氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性和 P2Y12受体的相关性研究

目的研究脑卒中患者氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性和P2Y12受体之间相关性。方法选取2019年1月至2020年12月于贵州航天医院住院、临床诊断为缺血性脑卒中患者298例,在服用氯吡格雷前检测其CYP2C19、P2Y12基因分型,从中筛选出CYP2C19*2(GA型+AA型)患者,观察其P2Y12不同基因位点C34T、G52T、i-T774C在用药前及用药7 d后血小板聚集率的差值比较,分析相关性。结果CYP2C19*1/*1基因型患者占比最高(39.9%),CYP2C19*3/*3及CYP2C19*1/*17基因型患者占比最低(均为0.3%),其中UM型4例(1.3%),EM型119例(39.9%),IM型133例(44.7%),PM型42例(14.1%)。CYP2C19*2患者中P2Y12基因多态性C34T位点组CC型83例(56.5%),CT型56例(38.1%),TT型8例(5.4%),G52T位点组GG型91例(62.8%),GT型48例(33.1%),TT型6例(4.1%);服用氯吡格雷前后各基因间血小板聚集率差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP2C19*2患者中P2Y12基因多态性i-T744C位点组TT型78例(52.7%),TC型60例(40.5%),CC型10例(6.8%),服用氯吡格雷前后各基因间血小板聚集率差值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑卒中患者基因分布情况以EM和IM型为主,P2Y12受体中C34T、G52T位点可能与氯吡格雷抗血小板作用无明显相关性,i-T744C位点与血小板活性有相关性,可能是导致脑卒中患者氯吡格雷抵抗的原因之一。

P2Y_(12)受体基因多态性在中国人群中的分布和对氯吡格雷疗效的影响

目的:探讨P2Y12受体C34T和G52T基因多态性在中国汉族健康人群与冠心病患者中的分布特点,并进一步分析对氯吡格雷药物疗效的影响。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测190例冠心病患者和240例健康对照组的P2Y12受体C34T和G52T基因多态性,选取健康受试者18例(6例P2Y12CC34/GG52,6例P2Y12TT34/GG52和6例P2Y12CC34/TT52),测定服用氯吡格雷前后血小板聚集率。结果:P2Y12受体C34T和G52T基因突变频率在中国健康人群和冠心病患者中分别是24.2%,12.1%和21.1%,10.5%,但2个位点突变频率在2组人群中无明显差异(P>0.05)。在3种P2Y12单倍型之间,服用氯吡格雷前后血小板聚集率无明显差异(P>0.05)。结论:P2Y12受体C34T和G52T基因多态性在中国汉族健康人群和冠心病患者中分布无明显差异,并且对氯吡格雷抗血小板聚集率的疗效无明显影响。

血小板膜受体P2Y12基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的研究血小板膜受体P2Y12(C34T、G52T、i744TC)基因的遗传多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗间的关系。方法选取50例2012年1月—2013年8月就诊于我院的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者为病例组,其中15例患者接受完整氯吡格雷治疗,将其设为治疗组;另选取健康人群16名为对照组。应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对所有参与者检测P2Y12受体基因(C34T、G52T、i744TC)的多态性分布频率进行检测,比较治疗组基因型与氯吡格雷抵抗之间的关系。结果所有参与者血小板膜受体P2Y12基因的突变位点C34T、G52T及i744TC等位基因分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡法则(P>0.05),样本人群具有代表性。对于15例接受完整氯吡格雷治疗的患者分析结果显示:治疗后血小板聚集率降低幅度为(15.37±10.41)%,对治疗组全部成员进行C34T、G52T、iT744C基因分型,其中C34T中CC型6例、CT型4例、TT型5例,氯吡格雷抵抗发生率由低到高为:CC型33.33%(2/6)、CT型50%(2/4)、TT型60%(3/5);G52T不同基因分型患者血小板聚集率在治疗后下降幅度和氯吡格雷抵抗发生率之间差别无统计学意义;iT744C基因型中CC型患者其治疗后血小板聚集率降低程度、实验室氯吡格雷抵抗发生率均有统计学意义(P<0.05)。结论冠心病患者发生氯吡格雷抵抗可能与C34TC>T的突变有关;G52T的基因突变与氯吡格雷抵抗的发生无关;iT744CCC型基因可能与实验室氯吡格雷抵抗有关。

氯吡格雷抵抗与血小板P2Y_(12)受体

目前,关于血小板对氯吡格雷抵抗这一现象发生机制的解释,正日益成为关注的热点,除与患者的低依从性、剂量不足、吸收不良、血小板代谢等多种因素有关外,还与血小板P2Y12受体的功能状态有着密切关系。

CYP2C19基因多态性影响稳定型冠心病患者氯吡格雷治疗后血小板P2Y_(12)受体信号通路的分子机制

目的探讨中国冠心病患者CYP2C19基因多态性影响氯吡格雷疗效的分子机制。方法入组208例接受冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的稳定型冠心病(stable coronary artery disease,SCAD)患者,采用PCR产物直接测序的方法对所有纳入对象进行CYP2C19基因多态性分析,血栓弹力图检测300 mg氯吡格雷负荷量24 h后的血小板聚集率,流式细胞仪检测P2Y_(12)受体下游信号分子血管扩张刺激磷蛋白血小板反应性指数(vasodilator-stimulated phosphorylation-platelet reactivity index,VASP-PRI)和Akt磷酸化(P-Akt)水平。结果 208例患者中85例(40.9%)的基因型为CYP2C19*1/*1(非携带者),无等位基因缺失(loss-of-function,LOF),93例(44.7%)为CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3(1个LOF),30例(14.4%)为CYP2C19*2/*2或CYP2C19*2/*3(2个LOF)。氯吡格雷治疗后的血小板聚集率及VASPPRI随着携带LOF数目的增加而增加,而P-Akt只在2个LOF的情况下才会明显增加。VASP-PRI与氯吡格雷治疗后血小板聚集率有相关性(r=0.672,P<0.001),但是与P-Akt不相关。结论携带2个CYP2C19 LOF的SCAD患者经氯吡格雷治疗后血小板聚集率更高,并与活性更高的G蛋白偶联受体P2Y_(12)信号通路相关。

P2Y12受体基因多态性与PCI术后患者氯吡格雷血小板抑制率的关系

目的探讨P2Y12受体基因多态性与经皮冠状动脉介入术(PCI)术后患者氯吡格雷血小板抑制率的关系。方法回顾性选取2014年6月至2017年6月天府矿务局职工总医院经PCI术治疗的急性冠脉综合征(ACS)患者100例,所有患者均给予75 mg/d氯吡格雷口服治疗,连用5 d,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)法检测P2Y12受体基因C34T、G52T多态性,采用血栓弹力仪测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率。结果P2Y12受体基因C34T、G52T的位点基因突变频率分别为15.00%、20.00%,其频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。在基因C34T,基因突变患者治疗前后血小板抑制率增加值明显高于未突变患者,差异具有统计学意义(P<0.05);在基因G52T,基因突变患者治疗前后血小板抑制率增加值明显低于未突变患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论P2Y12受体基因多态性与PCI术后患者氯吡格雷的血小板抑制率有关,其基因G52T突变可能会降低血小板抑制率,其基因C34T突变可能会增加血小板抑制率。

VerifyNow-P2Y12法和光密度比浊法检测血小板高反应与预测氯吡格雷治疗老年冠状动脉性心脏病患者经皮冠状动脉介入术后临床缺血事件的意义

目的明确VerifyNow—P2Y12法和光密度比浊法（LTA）检测老年冠状动脉性心脏病（简称冠心病）患者氯吡格雷疗效的相关性，并比较这两种方法预测老年冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后临床缺血事件的意义。方法连续入选160例年龄≥60岁的冠心病植入冠状动脉支架术患者，服用氯吡格雷≥1周后，采用VerifyNow法和LTA同时检测二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集功能，将VerifyNow法检测出血小板聚集反应单位（PRU）≥230或LTA检测出最大血小板聚集率（MPAR）≥46％定义为治疗后血小板高反应（HPR）。采用双变量相关分析和简单线性回归分析评估两种方法检测结果的相关性。所有患者随访6个月，比较两种方法检测出的HPR预测临床缺血事件的敏感性。结果采用VerifyNow法检测出HPR患者44例（27．5％），LTA检测出HPR患者52例（32．5％），两者间的差异无统计学意义（P〉0．05）。PRU与MPAR值呈正相关（r=0．62315，P=0．037），线性回归方程Y（VerifyNow法）=2．015X（LTA）＋110．2。VerifyNow法检测出的HPR患者中总临床缺血事件的发生率（27．1%）显著高于同法检测的非HPR患者（6．0％，OR=6．53，95%CI为2．61～16．32，P=0．000），而LTA检测出的HPR患者中总临床缺血事件的发生率（17．2％）有高于同法检测的非HPR患者（9．3％）的趋势，但差异无统计学意义（OR=2．33，95％CI为0．92～5．91，P=0．074）。结论VerifyNow法和LTA均可检测氯吡格雷治疗老年冠心病患者PCI术后HPR。HPR患者PCI后6个月的临床缺血事件发生率高于非HPR者；VerifyNow法检测出的HPR预测临床缺血事件的敏感性高于LTA检测出的HPR。

P2Y12基因多态性与冠心病患者氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的探讨冠心病患者血小板二磷酸腺苷(ADP)受体亚基12(P2Y12)基因多态性位点rs6798347的分布特征及其与氯吡格雷抵抗的相关性。方法入选91例经冠状动脉造影或CT冠状动脉造影确诊的冠心病患者。给予充分的氯吡格雷治疗后,运用富血小板血浆光学法来测定患者服药后最大血小板聚集率。根据最大血小板聚集率将患者分成氯吡格雷抵抗组(CR)30例和非氯吡格雷抵抗组(NCR)61例。应用Mass ARRAY时间飞行质谱技术对患者P2Y12基因单核苷酸多态性位点rs6798347进行基因分型,比较两组患者基因型的分布情况以及不同基因型之间血小板聚集率的差异。结果 91例患者rs6798347成功分型90例,其中CR组(29例)的GG、AA、AG基因型分别有14例(48.28%)、5例(17.24%)、10例(34.48%);NCR组(61例)的GG、AA、AG基因型分别有33例(54.10%)、5例(8.20%)、23例(37.70%)。两组基因型分布差异无统计学意义(均为P>0.05),携带突变型等位基因A的患者服氯吡格雷后最大血小板聚集率有升高趋势(45.21%±16.67%比51.63%±16.18%,P=0.068);部分CR的患者服用氯吡格雷后最大血小板聚集率高于其未服药时的基线值(68.70%±13.59%比58.90%±4.93%,P=0.046);各基因型之间冠状动脉病变支数的差异无统计学意义(均为P>0.05)。CR组与NCR组之间总胆固醇[(4.11±1.12)mmol/L比(4.81±1.34)mmol/L,P=0.015]和低密度脂蛋白胆固醇[(2.18±0.81)mmol/L比(2.57±0.89)mmol/L,P=0.049]水平差异均有统计学意义;但两组患者其余临床资料差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论 (1)血小板膜P2Y12受体基因多态性位点rs6798347与冠心病患者CR的发生无明显关系;(2)血小板膜P2Y12受体基因多态性位点rs6798347的突变型等位基因可能影响氯吡格雷抗血小板聚集的能力。

P2Y_(12)基因多态性与PCI术后患者氯吡格雷反应变异性的关联分析

目的:探讨P2Y12受体G52T基因多态性与经皮冠状动脉介入术(PCI)术后患者氯吡格雷反应变异性的关系。方法:提取109例PCI术后患者外周血基因组DNA,采用DNA测序技术检测P2Y12受体G52T基因多态性。以5、20μmol.L-1二磷酸腺苷为诱导剂,测定患者服用氯吡格雷前及服药后12、36 h血小板聚集率。结果:109例PCI术后患者中GG、GT和TT基因型分别占79.82%、17.43%和2.75%。两组患者(GG纯合子组和T基因携带组)在服用氯吡格雷前后不同时间点的最大血小板聚集率差异无统计学意义。结论:P2Y受体G52T基因多态性可能与PCI术后患者氯吡格雷反应变异性没有关联。

VerifyNow-P2Y12系统评价氯吡格雷抵抗性对急性心肌梗死患者主要心血管事件影响的初步探索

目的初步探索氯吡格雷抵抗性与急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗或经皮腔内冠状动脉成形术(percutaneous transluminal coronaryangioplasty,PTCA)后主要心血管事件(major adverse cardiovasular events,MACEs)发生率的关系。方法前瞻、连续入组2015年5月至2015年8月在广东省人民医院行PCI治疗或PTCA的AMI患者89例。MACEs定义为心源性死亡、非致死性心肌梗死、脑卒中、血运重建、急性心力衰竭。通过VerifyNow-P2Y12系统检测血小板功能,根据血小板反应单位(platelet reaction unit,PRU)(P2Y12反应单位,代表血小板残余活性)分为两组:氯吡格雷反应正常组(PRU<208)35例和氯吡格雷抵抗组(PRU≥208)54例。收集患者临床和6个月随访的资料,及部分患者CYP2C19基因型的资料,比较两组基线资料和半年MACEs发生率。结果 CYP2C19基因型检测提示中、快代谢型高达56.2%。正常组慢代谢型、中代谢型、快代谢型、未检测比例分比为3(5.5%)、13(24.1%)、19(35.2%)、19(35.2%),抵抗组为4(11.4%)、11(31.4%)、7(20.0%)、13(37.2%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,抵抗组MACEs发生率有增高趋势,但两组比较差异无统计学意义(18.2%vs.7.5%,P=0.173);抵抗组急性心力衰竭的发生率比正常组高,差异有统计学意义(12.1%vs.0,P=0.019);两组心源性死亡、非致死性心肌梗死、卒中、血运重建发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PCI治疗或PTCA术后双联抗血小板治疗的AMI患者较高比例CYP2C19基因型为中、快代谢型;氯吡格雷抵抗患者的MACEs发生有增加趋势。

P2Y12基因C34T和G52T位点多态性与氯吡格雷疗效的相关性研究

目的研究血小板膜受体P2Y12基因C34T和G52T位点多态性与氯吡格雷疗效的相关性。方法选取2011年1月1日至2012年1月1日首都医科大学附属北京天坛医院心内科收治的规律服用氯吡格雷的急性冠状动脉综合征患者84例为研究对象。采用单核苷酸多态性(SNP)分型检测方法检测血小板受体基因C34T和G52T,应用血栓弹力仪测定二磷酸腺苷(ADP)途径诱导的血小板抑制率,观察血小板膜受体P2Y12基因C34T和G52T位点多态性与氯吡格雷疗效的相关性。结果氯吡格雷血小板抑制率达标58例(达标组),未达标26例(未达标组);在C34T基因位点,将所有患者按CC、CT、TT分型,分别为53、31、0例;氯吡格雷血小板抑制率达标组与未达标组基因型分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。在G52T基因位点,将所有患者按GG、GT、TT分型,分别为64、19、1例;氯吡格雷血小板抑制率达标组与未达标组基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论血小板膜受体P2Y12基因G52T位点多态性,可能是影响患者口服氯吡格雷疗效的重要因素之一,治疗前进行基因检测有利于指导用药,降低心血管事件的发生风险。

CYP2C19、P2Y12受体的基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性

目的:探讨CYP2C19、P2Y12受体的基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性。方法:从我院在2015年8月至2017年8月间收治的96例口服氯吡格雷患者为研究对象,根据胰岛素抵抗情况分为抵抗组和非抵抗组,分析CYP2C19、P2Y12受体的基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性。结果:两组患者在CYP2C19*2、P2Y12受体的基因分布上存在统计学差异(P<0.05);两组患者不存在CYP2C19*3和P2Y12受体上的统计学差异(P>0.05);氯吡格雷抵抗风险因素为CYP2C19*2 GA+AA型。结论:CYP2C19*2 GA+AA型与氯吡格雷之间存在明显相关性,在指导氯吡格雷临床应用上发挥着重要作用。

CYP2C19、P2Y12基因多态性与缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的：考察CYP2C19、P2Y12受体的基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究.方法：96例中国缺血性脑卒中患者持续服用氯吡格雷75 mg,收集全血提取DNA,采用Sequenom MassARRAY iPLEX（R）基因型分析技术进行CYP2C19＊ 2（681G＞A,rs4244285）、CYP2C19＊3（636 G＞A,rs4986893）及P2Y12受体（52G＞T,rs6809699） （744T＞C,rs2046934）4个SNPs的基因型分析.采用二磷酸腺苷（ADP）诱导光比浊法测定血小板聚集功能.采用Chi-square检验或Fisher确切概率法分析相关性.结果：患者分为氯吡格雷抵抗（CR）组与非抵抗组,CYP2C19＊ 2（rs4244285）及P2Y12受体（rs2046934）基因型分布在两组间的差异有统计学意义（P=0.027,P=0.034）.其中,CYP2C19＊2 GA＋ AA基因型为CR发生的风险因素（OR=2.607,95％CI：1.062～6.399）.CYP2C19＊3（rs4986893）及P2Y12受体（rs6809699）基因型分布在两组比较中差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：在中国缺血性脑卒中患者中,CYP2C19＊2（rs4244285） GA＋ AA型与氯吡格雷抵抗的发生密切相关,该基因型检测将有助于指导氯吡格雷的临床合理应用.

P2Y12基因多态性与心脑血管病患者氯吡格雷临床疗效相关性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法评价P2Y12基因多态性与心脑血管病患者氯吡格雷疗效及发生氯吡格雷抵抗的相关性。方法:计算机检索MEDLINE、Embase、中国知网、中文生物医学文献数据库、万方数据库(时间为1995年1月~2016年12月),全面收集有关血小板膜受体P2Y12基因多态性与发生氯吡格雷抵抗相关性的队列研究,纳入研究的受试者均为服用氯吡格雷的心脑血管疾病患者,排除动物实验研究,并对可纳入的研究进行严格的方法学质量评价,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果:最终纳入10篇队列研究(英文3篇,中文7篇),共5 223名受试者。Meta分析结果显示,使用氯吡格雷的心脑血管病患者中,C34T位点T等位基因携带者与CC型相比,发生不良心血管事件的风险的差异无统计学意义(RR=0.95,95%CI:0.82~1.09,P=0.46);G52T位点T等位基因携带者发生不良心血管事件的风险高于GG型患者,差异有统计学意义(RR=1.99,95%CI:1.63~2.44,P<0.000 01)。C34T位点T等位基因携带者发生氯吡格雷抵抗的风险高于CC型患者,差异有统计学意义(RR=2.02,95%CI:1.37~2.96,P=0.000 4)。G52T位点T等位基因携带者发生氯吡格雷抵抗的风险高于GG型患者,差异有统计学意义(RR=1.56,95%CI:1.04~2.34,P=0.03)。i-T744c位点C等位基因携带者发生氯吡格雷抵抗的危险与C等位基因非携带者相当,差异无统计学意义(RR=0.99,95%CI:0.78~1.25,P=0.92)。结论:C34T位点T等位基因可能是发生氯吡格雷抵抗的危险因素,G52T位点T等位基因可能是不良心血管事件和发生氯吡格雷抵抗的危险因素,i-T744c位点C等位基因的存在不会增加发生氯吡格雷抵抗的风险。

P2Y12基因多态性对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抵抗的影响

目的考察P2Y12基因多态性对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抵抗的影响。方法选取2016月1月至2016年12月在本院行经皮冠状动脉介入治疗的急性冠脉综合征患者100例,根据患者血小板P2Y12受体上G52T和C34T位点是否存在突变,分为G52T突变组和G52T非突变组、C34T突变组和C34T非突变组,比较各组患者的一般临床资料及与氯吡格雷抵抗的相关性,并通过logistic回归分析明确急性冠脉综合征患者出现氯吡格雷抵抗的危险因素。结果 G52T突变组和G52T非突变组患者氯吡格雷抵抗的发生率及主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)总发生率比较,差异无显著性(P>0.05);与C34T非突变组比较,C34T突变组患者氯吡格雷抵抗的发生率和MACE总发生率均显著升高,差异具有显著性(P<0.05)。Logistic回归分析显示,C34T位点是急性冠脉综合征患者出现氯吡格雷抵抗的危险因素,差异具有显著性(P<0.05)。结论 P2Y12基因多态性与急性冠脉综合征患者出现氯吡格雷抵抗具有一定的相关性。

PFAP2Y评价服用氯吡格雷的老年心血管病患者的血小板功能

目的通过与两种常见的血小板功能检测方法的比较,评价血小板功能分析仪PFA-200的一种新的检测方法监测老年心血管病患者氯吡格雷治疗的应用价值。方法选取2016年3月~8月解放军总医院心内科病房服用氯吡格雷的老年心血管病患者56例,并征集健康志愿者85例,使用PFA P2Y、光学比浊法(LTA)和血栓弹力图(TEG)同时检测所有受试者的血小板功能,评价PFA P2Y分别与LTA和TEG的相关性、符合率。结果 PFA P2Y vs LTA(r=-0.701,P<0.001);PFA P2Y vs TEG(r=0.475,P<0.001)。PFA P2Y vs LTA的符合率为75%,κ=0.434(P=0.001);PFA P2Y vs TEG的符合率为67.9%,κ=0.242(P=0.046)。以LTA的MARADP(ADP诱导的最大血小板聚集率)>50%作为实验室氯吡格雷抵抗标准,作ROC曲线,得PFA P2Y的cut-off值为119s(AUC 0.733,灵敏度75.6%,特异度73.3%)。结论 PFA P2Y与LTA具有较好的相关性和符合率,与TEG的相关性和符合率较差。PFA P2Y可用于监测老年心血管病患者氯吡格雷治疗,cut-off值为119 s,但与临床缺血事件的相关性还有待进一步确认和研究。

PFA-200 P2Y在老年脑梗死患者服用氯吡格雷联合阿司匹林后血小板功能监测中的应用价值

目的通过与透射光法血小板聚集实验(light transmittance aggregometry,LTA)、血栓弹力图(thromboelastogram,TEG)2种常规血小板功能检测方法的比较,分析血小板功能分析仪法(platelet function analyzer,PFA)用于监测老年脑梗死患者服用氯吡格雷联合阿司匹林治疗后的血小板功能状态,探讨该检测方法的临床应用价值。方法选取2018年3月—2019年8月于南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科诊治的老年脑梗死患者共139例,所有患者服用氯吡格雷7 d,联合阿司匹林3d。根据CYP2C19基因多态性结果分为快代谢组(n=49)、中等代谢组(n=70)与慢代谢组(n=20),分别应用PFA-200 P2Y、LTA与TEG共3种方法检测血小板功能,并进行相关性和一致性分析,制作ROC曲线以评价监测价值。结果血小板功能在快代谢组、中等代谢组与慢代谢组的平均值:PFA-200 P2Y法分别为206.84 s、192.43 s和180.45 s,LTA法分别为57.55%、57.86%和69.80%,TEG法分别为64.23%、61.58%和56.02%。划分是否为高反应状态后发现,在LTA方法中,不同代谢组间的高反应状态差异有统计学意义(P<0.05)。PFA-200 P2Y与LTA方法呈显著的正相关关系(R=0.390,P<0.05),优于PFA-200 P2Y与TEG方法(R=0.201)及LTA与TEG方法的比较(R=0.224)。PFA-200 P2Y与LTA方法的一致性显著(K=0.346,P<0.05)优于PFA-200P2Y与TEG方法(K=0.176)及LTA与TEG方法的比较(K=0.151)。以LTA法的MAR_(ADP)>50%作为检验标准时,PFA-200 P2Y的曲线下面积为0.391(P=0.001),大于TEG的曲线下面积0.298(P=0.035),说明PFA-200 P2Y方法的监测价值高于TEG方法。结论PFA-200 P2Y与LTA的一致性与相关性较优,较TEG的监测价值高,可用于监测老年脑梗死患者服用氯吡格雷联合阿司匹林的治疗。

CYP2C19基因多态性与急性脑梗死患者中氯吡格雷抗血小板效果的分析

目的通过PFA-200 P2Y法、吸光度比浊法(LTA)检测血小板功能,探讨CYP2C19基因多态性与急性期脑梗死患者临床相关因素及与氯吡格雷临床疗效的关系。方法回顾性研究分析2018年1月至2018年12月就诊于本院的72例急性期脑梗死患者的临床资料,患者均进行CYP2C19基因型检测,根据CYP2C19基因型结果分为快代谢组(EM组,n=27)、中间代谢组(IM组,n=32)、慢代谢组(PM组,n=13)。所有患者口服氯吡格雷3 d后,采用PFA-200 P2Y、LTA检测血小板功能,并收集患者基本资料、现病史、既往史、临床用药、实验室检查信息。分析CYP2C19基因多态性与血小板功能检测结果、CR(氯吡格雷抵抗)发生率及住院时间的关系。结果 PFA-200 P2Y检测结果显示,EM组患者血小板功能闭合时间长于IM组和PM组(P<0.05),LTA检测血小板聚集率显示,EM组低于IM组和PM组(P<0.05)。PFA-200 P2Y和LTA检测显示,3组CR发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。PFA-200 P2Y法与LTA法检测方法结果呈负相关性(r=-0.365,P=0.001)。3组患者住院时间比较差异无统计学意义。结论约62.5%的急性期脑梗死患者携带CYP2C19功能基因缺失。PFA-200 P2Y法、LTA法检测的血小板功能显示CYP2C19基因多态性和氯吡格雷疗效有明显相关性。

P2Y_(12)受体抑制剂与炎症的研究

P2Y12属于视紫红质类G蛋白偶联受体家族,是位于多种细胞膜表面的跨膜蛋白,P2Y12受体主要分布在血小板膜。当P2Y12受体与配体结合后,使血小板维持稳定及持久聚集,从而导致动脉血栓形成。P2Y12受体还表达于炎症细胞,对炎症细胞的激活及迁移有重要作用。抑制P2Y12受体具有抗炎作用,P2Y12受体抑制剂除抑制血小板激活、黏附、聚集外,其抗炎作用可能成为冠心病潜在的治疗靶点。

心血管疾病抗血栓的新靶点P2Y_(12)受体

阿司匹林的应用降低了心血管疾病的病死率和发病率,但其有限的抗血小板效果及近来发现的阿司匹林抵抗现象驱使人们寻找更有效的抗血小板药物。噻氯匹啶和氯吡格雷,通过其代谢产物作用于血小板ADP受体亚基,目前称为P2Y12(过去称P2T,P2TAC,P2YADP或P2Ycyc)受体拮抗剂,显示了很好的临床疗效。天然的P2Y12受体拮抗剂ATP有快速而直接的作用。AR-C69931MX,就是类似ATP的一种拮抗剂,对ADP诱导的血小板活化、聚集、分泌凝血活性物质有抑制作用。Ⅱ期临床研究显示在急性冠脉综合征的患者注射AR-C69931MX能获得快速稳定的血小板聚集抑制作用,t1/2仅几分钟。血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa拮抗剂临床应用的局限性给这些抗血小板药物提供了很好的发展前景。