欧盟警示与氟氯西林的相互作用导致伏立康唑降至亚治疗水平

欧洲药品管理局(EMA)药物警戒风险评估委员会(PRAC)近期建议修订伏立康唑的产品信息,以纳入其与氟氯西林的药物相互作用导致伏立康唑降至亚治疗水平。

双纸片氯唑西林增效试验检测高产AmpC酶的阴沟肠杆菌

目的 尝试建立易于操作、适合临床应用的检测高产 Amp C酶阴沟肠杆菌的方法。方法 在标准头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、氨曲南纸片上分别附加 0、10、2 0、30、4 0、5 0 μg氯唑西林 ,按标准纸片扩散试验程序分别测定未附加氯唑西林时和附加氯唑西林后上述纸片对 10 8株受试菌的抑菌环直径 ,根据氯唑西林对 4种抗生素的增效作用判断受试菌是否高产 Amp C酶 ,检测结果与头孢西丁三维试验的结果进行对比。结果 三维试验证实 ,在 10 8株阴沟肠杆菌中 ,高产 Amp C酶菌株 32株 ,非高产 Amp C酶菌株 76株。以 5 0 μg氯唑西林为酶抑制剂时 ,如果分别考虑头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、氨曲南作为药敏指示剂时的检测结果 ,双纸片氯唑西林增效试验的阳性率分别为 90 .6 % (2 9/ 32 )、6 8.8% (2 2 / 32 )、6 5 .6 % (2 1/ 32 )、5 9.4 % (19/ 32 ) ;如果同时考虑头孢他啶和头孢噻肟 (或头孢曲松 )作为药敏指示剂时的检测结果 ,双纸片氯唑西林增效试验的阳性率达到了 10 0 % (32 / 32 )。同样条件下 ,用双纸片氯唑西林增效试验检测 76株非高产 Amp C酶的阴沟肠杆菌 ,未发现假阳性菌株。结论 以 5 0 μg氯唑西林为酶抑制剂、联合使用头孢他啶和头孢噻肟 (或头孢曲松 )作为药敏指示剂 。

不同吸收促进剂对氯唑西林钠栓溶出度和家兔血药浓度的比较

对以半合成脂肪酸酯为基质，含不同直肠吸收促进剂的氯唑西林钠（ＣｌｏｘａｃｉｌｉｎＳｏｄｉｕｍ；Ｃｌｏｘａ）栓剂，进行了转篮法和自拟的膜透析法溶出度试验。发现转篮法测定的溶出度次序为，含十二烷基硫酸钠＞含月桂酸钠＞含癸酸钠＞不含促进剂＞含吐温－８０＞含月桂氮酮的栓剂；而以人胎盘羊膜自拟的膜透析法溶出次序为，含癸酸钠＞含月桂酸钠＞不含促进剂＞含十二烷基硫酸钠＞含吐温－８０＞含月桂氮酮的栓剂。又分别用含癸酸钠、十二烷基硫酸钠和不含吸收促进剂的栓剂及自制的Ｃｌｏｘａ注射剂进行了兔血药浓度测定，并以一级吸收单室模型经计算机拟合，得药动学参数。结果显示，癸酸钠促进直肠吸收明显优于十二烷基硫酸钠。表明以人胎盘羊膜拟定的膜透析法测得的溶出度与直肠吸收呈较好的相关性，是考察不同吸收促进剂促进直肠吸收较好的体外测定方法。

苄星氯唑西林乳房注入剂无菌检查方法研究

本试验旨在建立苄星氯唑西林乳房注入剂无菌检查法并进行验证。采用离心—薄膜过滤—酶中和相结合的方法,按照《中国兽药典》2010年版一部附录进行试验。结果显示采用离心—薄膜过滤—酶中和相结合的方法,以0.5%聚山梨酯-80pH 7.0氯化钠—蛋白胨缓冲液冲洗,冲洗量400mL/膜,在最后的培养基中加入不少于300万单位的青霉素酶可有效消除样品对各试验菌株的抗菌活性;验证试验结果显示各验证菌生长良好,各供试品管均未见菌生长。结果表明本试验成功建立了可靠、准确、可用于苄星氯唑西林乳房注入剂的无菌检查法。

HPLC法同时测定注射用氨苄西林钠/氯唑西林钠的含量

用阳离子交换柱的HPLC法同时测定注射用氨苄西林钠／氯唑西林钠中氨苄西林和氯唑西林的含量。色谱条件：采用Hypersil SCX柱，磷酸盐缓冲液（0.01mol／L磷酸氢二铵溶液，用磷酸调节pH值6．0）：乙腈（90：10）为流动相，检测波长225nm。氨苄西林和氯唑西林分别在45-134和44～131μg／ml范围内呈良好的线性关系，日内RSD分别为0．5％和0．6％，回收率分别为99．9％和100．0％，含量测定结果与国家药品标准方法所得结果相符。

国产注射用氯唑西林钠的质量分析与研究

目的研究国产注射用氯唑西林钠的质量和质量标准中需要完善的指标。方法按照2014年度国家药品评价性抽验计划总体要求,采用法定标准对23批抽验样品进行了法定检验;并建立了用于探索性研究的有关物质、聚合物和残留溶剂检测等多个方法。结果法定检验结果显示23批注射用氯唑西林钠合格率为100%。探索性研究提示现行标准未能分离并有效控制产品中致敏性高分子聚合物杂质的含量。通过探索性研究,对产品中含量高达0.5%的杂质进行了结构确认和来源分析,并对生产工艺提出了改进建议。结论目前国产注射用氯唑西林钠的产品质量基本能符合现行标准要求。但现行标准存在缺陷,需进一步完善。

HPLC法同时测定复方阿莫西林氯唑西林钠胶囊的含量及有关物质

目的:建立同时测定阿莫西林氯唑西林钠胶囊的含量和有关物质的HPLC方法。方法:用C_(18)(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈:0.02mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液(pH5.0)为流动相进行梯度洗脱,流速1.0ml·min^(-1),检测波长230nm。结果:阿莫西林和氯唑西林均在0.10～0.60mg·ml^(-1)浓度范围内呈良好的线性关系。阿莫西林的平均回收率为99.4%,RSD=0.1%(n=9)。氯唑西林的平均回收率为99.4%,RSD=0.1%(n=9)。结论:方法可靠、简便、准确。可作为复方阿莫西林氯唑西林钠胶囊的含量和有关物质的质量控制。

氯唑西林片剂与胶囊剂的人体生物等效性

目的评价氯唑西林片剂与胶囊剂在人体内的生物等效性。方法20名健康男性受试者随机交叉给药,单剂量口服500 mg受试制剂氯唑西林片和参比制剂氯唑西林钠胶囊,采用反相高效液相色谱法测定氯唑西林的血药浓度,用3P97软件进行药动学参数计算和生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:t_(1/2)分别为(1.3±s 0.3)和(1.21±0.26)h,c_(max)分别为(14±4)和(15±4) mg·L^(-1),t_(max)分别为(0.73±0.26)和(0.74±0.17)h,AUC_(0～t)分别为(23±5)和(24±6)mg·h·L^(-1),AUC_(0～∞)分别为(23±5)和(25±6)mg·h·L^(-1),经方差分析和双单侧t检验显示,主要药动学参数无显著差异;受试制剂的相对生物利用度为(98±27)%。结论2种氯唑西林制剂具有生物等效性。

氯唑西林对阴沟杆菌β-内酰胺酶的抑制及其与头孢他啶的协同抗菌作用

采用紫外分光光度法比较了氯唑西林和舒巴坦对头孢他啶耐药阴沟杆菌β－内酰胺酶的抑制作用，并对氯唑西林与头孢他啶协同抗耐药菌的作用进行了探讨。结果表明：细菌对头孢他啶耐药后，对其它β－内酰胺类抗生素也呈现交叉耐药；以头孢噻啶或头孢孟多为底物时，氯唑西林（１～５μｇ／ｍｌ）对头孢他啶耐药菌株的β－内酰胺酶有明显抑制作用；氯唑西林与头孢他啶联合对耐药菌呈协同抗菌作用；未见两药间的拮抗效应。

注射用氨苄西林钠／氯唑西林钠与不同溶媒配伍稳定性的研究

目的:研究注射用氨苄西林钠／氯唑西林钠(氨氯青霉素钠)与5种常用输液在不同放置时间、不同温度下的配伍稳定性。方法:将注射用氨苄西林钠／氯唑西林钠用5种常用输液分别配成溶液,用高效液相色谱法测定各配伍液中氨苄西林钠、氯唑西林钠的含量。结果:样品与5％葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液配伍时,随着放置时间和温度的升高,各组溶液中氨苄西林钠和氯唑西林钠的含量下降,其中以葡萄糖注射液中者最为显著。结论:氨氯青霉素钠在5％葡萄糖和葡萄糖氯化钠注射液中不稳定。

离子对色谱法测定注射用氨苄西林钠氯唑西林钠的含量

目的 建立离子对色谱法测定注射用氨苄西林钠氯唑西林钠含量的方法.方法 采用C18柱,缓冲盐溶液（内含0.01 mol·L^-1十六烷基三甲基溴化铵和0.01 mol·L^-1磷酸二氢钾）（用氢氧化钾试液调节pH值为6.5）-乙腈（50∶50）为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长230 nm.结果 氨苄西林和氯唑西林的线性范围分别为0.06～1.67 mg·mL^-1和0.06～1.54 mg·mL^-1,r均为0.999 9;平均回收率分别为99.9%和99.8%.结论 本法简便、快速、准确,可用于注射用氨苄西林钠氯唑西林钠的含量测定.

反相高效液相色谱法同时测定氨苄氯唑西林中两组分的含量

目的:用RPHPLC法同时测定注射用氨苄氯唑西林的含量。方法:色谱柱μBondapak C18；以0.035 mol·L-1磷酸二氢钾(pH6.5)甲醇(46∶54)为流动相，咖啡因为内标，检测波长为225 nm。结果:氨苄西林、氯唑西林在5～40 μg·ml-1的浓度范围内，线性关系良好；平均回收率分别为99.5%(RSD=1.3%，n=9)，103.1%(RSD=2.0%，n=9)，与USP(ⅩⅩⅢ版)比较无显著性差异(P＞0.05)。结论:该方法简单、快速、准确。

氯唑西林与头孢他啶联合作用的耐药性铜绿假单胞菌的形态学观察

铜绿假单胞菌是临床常见的感染病原菌，由于其外膜的通透性低，故对多种药物显示低敏感性［１］。头孢他啶属第三代头孢菌素类抗生素，其抗菌谱广，抗菌活性强，对β－内酰胺酶稳定，是目前应用于临床的头孢菌素中抗铜绿假单胞菌活性最强者［２］。但是，随着头孢他啶日益...

氯唑西林血药浓度HPLC测定方法的研究

目的:建立氯唑西林血药浓度的高效液相色谱分析方法。方法:以苯唑西林为内标,用乙腈为沉淀剂处理人血浆样品,分析柱为 SinoChrom ODS-BP(5μm,250mm×4.6mm),流动相为0.02mol·L^(-1)磷酸二氢钠缓冲液-乙腈(65:35,用磷酸调pH 为4.6),流速1.10mL·min^(-1),柱温30℃,在225nm 波长处检测。按内标法定量。结果:血药浓度线性范围为0.25～40.0μg·mL^(-1)(r=0.9994),最低检测限0.20μg·mL^(-1)(S/N>3),提取回收率为92.5%～100.5%(n=5),方法回收率为96.2%～100.8%(n=5),日内和日间 RSD(n=5)分别为1.78%～4.05%和1.96%～7.36%。结论:本方法简便、准确、精密度高、重现性好,适用于氯唑西林人体内药代动力学研究及人体生物等效性研究。

HPLC法用于氯唑西林钠胶囊溶出度的测定

目的:建立了氯唑西林钠胶囊溶出度的HPLC测定方法。方法:色谱条件:采用Lichrospher C_(18)柱(250mm×4.0mm,5μm),以0.02mool/L磷酸二氢钾(用氢氧化钠试液调节pH值为5.0)-乙腈(75∶25)为流动相,检测波长225nm。结果:氯唑西林钠在20.00～200.0μg/mL范围内呈良好线性,r=0.9999,平均加样回收率为100.4％(RSD=0.3％)。溶出度方法参照中国药典2000年版二部。本法排除了胶囊壳与辅料的干扰,数据准确合理。结论:该法精密准确、简单可行,适用于氯唑西林钠胶囊体外溶出试验的质量控制。

双纸片氯唑西林增效试验检测高产AmpC酶的阴沟肠杆菌

目的:尝试建立易于操作、适合临床应用的检测高产AmpC酶阴沟肠杆菌的方法.方法:在标准头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、氨曲南纸片上分别附加0、10μg、20μg、30μg、40μg、50μg氯唑西林,按标准纸片扩散试验程序分别测定未附加氯唑西林时和附加氯唑西林后上述纸片对108株受试菌的抑菌环直径,根据氯唑西林对4种抗生素的增效作用判断受试菌是否高产AmpC酶,检测结果与头孢西丁三维试验的结果进行对比.结果:三维试验证实,在108株阴沟肠杆菌中,高产AmpC酶菌株32株,非高产AmpC酶菌株76株.以50μg氯唑西林为酶抑制剂时,如果分别考虑头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、氨曲南做为药敏指示剂时的检测结果,双纸片氯唑西林增效试验的阳性率分别为90.6%(29/32)、68.8%(22/32)、65.6%(21/32)、59.4%(19/32);如果同时考虑头孢他啶和头孢噻肟(或头孢曲松)做为药敏指示剂时的检测结果,双纸片氯唑西林增效试验的阳性率达到了100%(32/32).同样条件下,用双纸片氯唑西林增效试验检测76株非高产AmpC酶的阴沟肠杆菌,未发现假阳性菌株.结论:以50μg氯唑西林为酶抑制剂、联合使用头孢他啶和头孢噻肟(或头孢曲松)做为药敏指示剂,双纸片氯唑西林增效试验可以替代头孢西丁三维试验,特异性地检出高产AmpC酶的阴沟肠杆菌,而且操作简便,适合临床使用.

双黄连联合氯唑西林钠对金葡球菌耐药株的抗菌作用研究

目的:研究双黄连与氯唑西林钠联用的体内外抗菌活性。方法:用NCCLS肉汤稀释法测定MIC值,按棋盘试验法进行联合抗菌实验,并以中药药理研究方法建立小鼠金葡球菌感染模型,观察肺保护作用。结果:双黄连注射液对金葡球菌耐药株的MIC值为50.7mg/ml,与氯唑西林钠联用的抑菌圈直径为(26.2±0.2)mm,FIC指数为0.5,金葡球菌耐药株感染小鼠的存活率为90%。结论:双黄连与氯唑西林钠联用对金葡球菌耐药株具有较好的体外抗菌活性,对体内感染金葡球菌耐药株的小鼠具有显著的保护作用。

苄星氯唑西林国家对照品的研制

为了研制首批苄星氯唑西林国家对照品。对质量标准中的关键项目进行考察。采用红外分光光度法、高效液相色谱法对原料进行鉴别,采用高效液相色谱法进行含量测定。结果显示,红外光吸收图谱与USP溯源对照品图谱一致,高效液相色谱法测定氯唑西林与二苄基乙二胺的含量和为92.1%。研究建立的苄星氯唑西林国家对照品可用于苄星氯唑西林及其制剂的鉴别。

HPLC法同时测定注射用阿莫西林钠氯唑西林钠的含量

目的建立注射用阿莫西林钠氯唑西林钠的含量测定方法。方法使用C18柱，以0．1mol／L磷酸二氢钾一0．018mol／L十二烷基硫酸钠一甲醇．乙腈（275：275：200：250）（用磷酸调pH值至2．6）为流动相，检测波长为225nm。结果阿莫西林浓度在69．1-345．8rtg／mL间线性关系良好，r为0．9998，氯唑西林的线性范围68．0-340．Oμg／mL，r为0．9997；阿莫西林的平均加样回收率为99．1％（RSD=0．96％，n=9）：氯唑西林的平均加样回收率为99．6％（RSD=1．3％，n=9）。结论该方法简便、结果准确、专属性强。