氯普噻吨调节Akt/mTOR通路对人急性髓系白血病细胞自噬和凋亡的影响

目的探讨氯普噻吨通过调节蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对人急性髓系白血病(AML)细胞自噬和凋亡的影响。方法以SKNO-1、MOLM-13两个细胞系为研究对象,0、20、40、60μmol/L氯普噻吨分别处理SKNO-1、MOLM-13细胞6、12、24 h,CCK-8检测细胞增殖情况。实验分为4组,对照组正常培养、SC79组用5 mg/L SC79处理细胞2 h,氯普噻吨组用40μmol/L氯普噻吨处理细胞12 h,氯普噻吨+SC79组在SC79组基础上添加40μmol/L氯普噻吨处理细胞12 h。单丹磺酰尸胺(MDC)染色检测自噬的发生情况;流式细胞术检测细胞凋亡率;蛋白质免疫印迹检测自噬相关蛋白SQSTM1/p62、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B),凋亡相关蛋白聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase3)、激活型caspase3(cleaved caspase3)以及Akt/mTOR信号通路相关蛋白Akt、磷酸化(p)-Akt、mTOR、p-mTOR表达情况。结果在SKNO-1、MOLM-13细胞中,6、12、24 h时,与0μmol/L氯普噻吨相比,20、40、60μmol/L氯普噻吨处理后细胞增殖抑制率升高(P<0.05);在同一时间点,随着氯普噻吨浓度的升高,细胞增殖抑制率升高,40μmol/L氯普噻吨处理细胞12 h进行接下来研究。在SKNO-1、MOLM-13细胞中,与对照组相比,SC79组细胞凋亡率、自噬小体阳性率,LC3B、PARP、cleaved caspase3/caspase3蛋白表达水平降低(P<0.05),SQSTM1/p62、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平升高(P<0.05);而氯普噻吨组表现出相反趋势(P<0.05);在SC79组基础上添加氯普噻吨,与氯普噻吨组相比,细胞凋亡率、自噬小体阳性率,LC3B、PARP、cleaved caspase3/caspase3蛋白表达水平降低(P<0.05),SQSTM1/p62、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论氯普噻吨能够抑制Akt/mTOR通路促进人AML细胞自噬和凋亡。

氯普噻吨注射液与氟哌啶醇注射液治疗急性期精神分裂症的对照研究

目的比较氯普噻吨注射液与氟哌啶醇注射液治疗急性期精神分裂症的疗效和副作用。方法71例患者随机分为氯普噻吨组(n=33)及氟哌啶醇组(n=38)进行治疗,分别在治疗前及治疗后采用阳性与阴性症状量表(PANSS),临床总体印象量表(CGI)及不良反应量表(TESS)评定其疗效及药物不良反应。结果氯普噻吨注射液对控制急性精神分裂症的兴奋、躁动疗效与氟哌啶醇注射液相当,统计学无显著意义(P>0.05),但锥体外系不良反应较氟哌啶醇注射液少。结论氯普噻吨注射液与氟哌啶醇注射液治疗急性精神分裂症的疗效相当而不良反应较少。

荧光光谱法研究氯普噻吨的氧化反应及其分析应用

氯普噻吨本身不具有荧光 ,但氧化后可形成具有强荧光的产物 .本文系统地研究了以稀硝酸为氧化剂对氯普噻吨的氧化作用 ,提出了高灵敏度测量氯普噻吨的荧光光度分析新方法 .结果表明 :荧光强度与氯普噻吨的浓度在 0 .0 0 4～ 0 .1m g/ L范围内呈良好的线性关系 .该法简便 ,快速 ,灵敏度高 ,检出限可达 0 .0 0 2 mg/ L(6 .33× 10 - 9mol/ L) ,利用该法测量片剂中氯普噻吨的含量 ,结果令人满意 ,平均回收率为 99.6 % .

Ce(Ⅳ)-抗坏血酸化学发光体系测定氯普噻吨

基于在酸性条件下，氯普噻吨对Ce（Ⅳ）-抗坏血酸化学发光体系具有强增敏作用，结合流动注射技术，建立了一种测定微量氯普噻吨的新方法。该方法线性范围为0.003～0．5mg／L，检出限为0．0019mg／L，相对标准偏差为2．9％（氯普噻吨0．03mg／L，n=11）。利用该方法测定了片剂和针剂中氯普噻吨含量，平均回收率为99．7％。

1.5%氯普鲁卡因联合曲马多用于剖宫产的临床观察

选择120例硬膜外麻醉下行剖宫产术的产妇为观察对象,随机均分为观察组:1.5%氯普鲁卡因复合曲马多组,对照组:1.5%氯普鲁卡因组。观察并记录两组间手术各时间点:穿刺(T1),手术开始(T2),开腹(T3),娩出新生儿(T4)及关腹(T5)和缝合皮肤(T6)时产妇疼痛VAS评分。两组产妇氯普鲁卡因用量差异有统计学意义(P<0.05)两组产妇在T1和T2的VAS差异无统计学意义,且在T3、T4、T5和T6时差异有统计学意义(P<0.05)。曲马多硬膜外给药可以提供良好的硬膜外阻滞效果,且可和氯普卡因产生协同作用,提供良好的止痛作用。

氯普鲁卡因在阴部神经阻滞和会阴浸润麻醉中的应用

目的 :评价国产氯普鲁卡因在阴部神经阻滞和会阴浸润麻醉中的临床效应。方法 :足月产妇80人 ,随机分为试验组和对照组 ,每组 4 0例。均行会阴侧切术 ,分别采用氯普鲁卡因注射液和普鲁卡因注射液行阴部神经阻滞麻醉 (10mL)和会阴皮下浸润麻醉 (10mL)。观察麻醉起效时间、痛觉消失和持续时间以及麻醉前 10min、麻醉后 30 ,6 0min的HR ,BP和ECG。并随时记录与药物相关的不良反应。结果 :试验组麻醉起效时间、痛觉消失时间和持续时间分别为 (1.1±s 0 .4 ) ,(2 .3± 0 .8) ,(4 8±16 )min ;对照组为 (1.4± 0 .7) ,(2 .9± 1.4 ) ,(36±13)min ,P <0 .0 5或P <0 .0 1。 2组HR ,BP与注射局麻药前相比无显著差异 ,2组间比较也无显著差异 ,P >0 .0 5。 2组均未出现局麻药毒性反应和过敏反应。结论 :国产氯普鲁卡因是产科病人局部浸润麻醉的合适选择之一。

国产盐酸氯普卡因硬膜外麻醉在剖宫产手术中的应用

目的:评价国产盐酸氯普卡因用于剖宫产术麻醉的效果和安全性。方法:选择ASA Ⅰ~Ⅱ级择期剖宫产术产妇40例,随机分成两组,观察组(n=20)为3％盐酸氯普卡因,对照组(n=20)为2％利多卡因,硬膜外麻醉,试验剂量5 ml,5 min后一次性注入10 ml。观察起效时间,痛觉消失时间,运动阻滞时间,痛觉及运动恢复时间,运动阻滞最大程度,以及呼吸、循环变化。结果:观察组起效时间快于对照组(P】0.05),痛觉消失时间及运动阻滞时间亦快于对照组(P【0.05),最大阻滞程度两组无明显差异,痛觉及运动恢复时间观察组短于对照组(P【0.05),呼吸、循环变化两组基本相同,观察组和对照组均未见明显不良反应。结论:国产盐酸氯普卡因用于硬膜外麻醉,起效快,效果确切,无明显毒副作用,适用于剖宫产术。

氯普噻吨致不良反应1例

患者,女,83岁,因行走时不慎摔倒,造成右髋关节疼痛、肿胀,不能站立及行走。急诊以右股骨颈骨折于2014年12月5日收治入院。患者体健,否认高血压、糖尿病等病史,否认肝炎,结核等传染病,否认食物、药物、花粉过敏史,预防接种随社会。体检：T 37.4℃,HR 82次/min,R 20次/min,BP134/82 mm Hg,神志清楚,查体合作,全身浅表淋巴结未及肿大。

盐酸齐拉西酮联合氯普噻吨治疗二甲基乙酰胺所致精神障碍

二甲基乙酰胺（dimethylacetamirle，DMAC），分子式CH3CON（CH3）2，作为有机溶剂应用于工业生产中，其蒸气吸入后可致中毒，主要表现为恶心、呕吐、黏膜刺激等躯体症状，并可出现头痛头晕、惊厥乏力、记忆力减退、睡眠障碍等。我们在临床中发现DMAC严重时还可致出现幻觉和妄想等精神病性症状。针对精神症状临床上一般应用富马酸喹硫平川（商品名：思瑞康）联合氯普噻吨治疗，但思瑞康用量大费用高。故我们采用盐酸齐拉西酮联合氯普噻吨对DMAC中毒患者进行治疗，现报道如下。

氯普马嗪用于预防PCA中恶心呕吐85例临床观察

目的:研究氯普马嗪用于PCA中出现的恶心呕吐的预防效果。方法:共观察了四组共85例下肢骨科病人,均行皮下PCA镇痛。其中N组(n=24)和Ⅰ组(n=18)镇痛药均为1.2 mg丁丙诺啡+3 mg氟哌利多,II组(n=22)镇痛药液为1.2 mg丁丙诺啡+30 mg氯普马嗪+3 mg氟哌利多,Ⅲ组(n=21)镇痛液为1.2 mg丁丙诺啡+8 mg恩丹斯琼+3 mg氟哌利多,都用0.9%的生理盐水稀释到100 mL。结果:镇痛效果相似,无显著差异。Ⅱ组恶心呕吐发生率低于Ⅰ组和Ⅲ组,有显著差异。N组与I组相比有显著差异。结论:氯普马嗪用于术后PCA镇痛预防恶心呕吐的效果优于氟哌利多和恩丹斯琼。

对中国药典氯普噻吨片含量测定中氯仿提取法的改进建议

对中国药典氯普噻吨片含量测定中氯仿提取法的改进建议响水县药品检验所江苏２２４６００陈素来氯普噻吨结构中含有二甲胺基，为较弱的碱，可用非水滴定法测定含量．氯普噻吨片的含量测定，中国药典１９９５年版收载的方法，规定为溶剂提取后的非水滴定法，操作繁琐费时，...

反相高效液相色谱法测定氯普噻吨片的含量

目的建立一种反相高效液相色谱法测定氯普噻吨片含量的方法。方法色谱条件为：以Shim-Pack C18（150 mm×4.6mm，5μm）柱为分析柱，甲醇-0.1 mol.L^-1盐酸液（60∶40）含0.008 mol.L^-1十二烷基硫酸钠为流动相，紫外检测波长328nm，流速为1.0 mL.min^-1。结果氯普噻吨浓度在10-90μg.mL^-1范围内峰面积与浓度线性关系良好（r=0.999 9）;平均加样回收率为99.5%，RSD为0.48%;日内RSD为0.40%，日间RSD为0.56%（n=5）。结论本方法准确、简便、可靠，适用于测定氯普噻吨片的含量。

盐酸氯普氯卡因-盐酸左布比卡因合剂用于连续硬膜外麻醉的临床观察

目的观察3%盐酸氯普氯卡因与0.5%盐酸左布比卡因合剂在连续硬膜外麻醉中的有效性和安全性。方法 60例拟行胆囊切除手术的患者随机分为两组,两组均选择T7-8或T8-9间隙行硬膜外穿刺,穿刺成功后,A组(试验组n=30)给予3%盐酸氯普氯卡因3mL,5min后给予氯-左合剂(3%盐酸氯普氯卡因与0.5%盐酸左布比卡因1:1混合)12-15mL。B组(对照组n=30)给予2%利多卡因3mL,5min后给予利-布合剂(2%利多卡因与0.75%布比卡因1:1混合)12-15mL。术中观察麻醉前后患者BP,HR,SpO2的变化,以第二次给药作为起始时间点,记录麻醉起效时间,痛觉消失时间,最高阻滞平面及达到时间,评价手术肌松效果,记录术中麻黄碱用量及有无不良反应。结果两组间麻醉前,后BP,HR,SpO2变化一致,组间比较无差异,试验组麻醉起效时间、痛觉消失时间、最高阻滞平面及达到时间与对照组相比无差异。两组间手术肌松效果满意度高,无差异。两组间的麻黄碱用量无明显差异。结论 3%盐酸氯普氯卡因与0.5%盐酸左布比卡因合剂起效快,阻滞效果好,腹肌松弛度满意,无明显不良反应,可以安全用于连续硬膜外麻醉。

甲磺酸罗哌卡因复合氯普鲁卡因在骶管麻醉的临床观察

目的:观察罗哌卡因复合氯普鲁卡因在骶管麻醉中的起效时间、麻醉完善时间及麻醉痛觉出现时间。方法:选择择期肛门直肠手术患者180例,随机分为治疗组和对照组,治疗组用罗哌卡因复合氯普鲁卡因混合液20mL,对照组用布比卡因复合利多卡因混合液20mL,分别在注药后1,3,5,7,9,12,15min测定痛觉和运动消退情况。术后每隔15min评估痛觉及运动阻滞平面的恢复情况。结果:罗哌卡因复合氯普鲁卡因在骶管麻醉中具有麻醉起效快、运动恢复快、痛觉恢复慢及麻醉药毒性低的特点。结论:罗哌卡因复合氯普鲁卡因骶管麻醉可缩短手术等待时间,患者术后不愉快感及疼痛明显减轻,血压及心率基本稳定,无明显不良反应发生。

高效液相色谱法测定氯普噻吨片中E-异构体含量

目的建立测定氯普噻吨片中E-异构体含量的高效液相色谱（HPLC）法。方法色谱柱为Diamonsil C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾6.0 g、十二烷基硫酸钠2.9 g、四丁基溴化铵9 g,加水550 m L溶解）-甲醇-乙腈（55∶5∶40）为流动相,流速为1 m L/min,柱温为30℃,检测波长为254 nm。结果氯普噻吨E-异构体质量浓度在1.001~10.015μg/m L范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999 8）,平均回收率为97.63%,RSD为1.76%（n=9）。结论该方法简便、准确、重复性好,可用于氯普噻吨片中E-异构体的质量控制。

观察利培酮与氯普噻吨的疗效和不良反应的异同

目的观察精神分裂症的患者给服利培酮片与氯普噻吨片的治疗疗效和不良反应的异同。方法将在本医院住院的80例患者,随机分为研究组(给服利培酮的患者)40例,对照组(给服氯普噻吨的患者)40例,在治疗的第1、2、3个月,应用精神分裂症阳性症状与阴性症状量表评定临床疗效,副反应量表评定不良反应,进行比较分析。结果经过3个月的治疗,对照组和治疗组的疗效和不良反应进行比较,普通类型的精神分裂症患者治疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。对难治性精神分裂症患者利培酮具有较好的疗效,对于精神分裂症阴性症状氯普噻吨的疗效没有利培酮的疗效明显。服用利培酮的患者不良反应发生率为57.5%,氯普噻吨不良反应发生率为90.0%。结论对于普通精神分裂症患者利培酮与氯普噻吨疗效差不多,但对于难治性精神分裂症患者和精神分裂症阴性症状利培酮的治疗效果要远远优于氯普噻吨。利培酮不良反应出现率比较少,氯普噻吨不良反应出现的多而且严重。

反相高效液相色谱法测定氯普噻吨片的含量

本文采用高校液相测定了氯普噻吨片中氯普噻吨的含量，固定相为：依利特hypersil BDS C18色谱柱（4.6＊250＊5u ），乙腈-0.01%十二烷基硫酸钠溶液-冰醋酸（40：60：0.01）为流动相，检测波长为328nm；氯普噻吨在5~160μg＆#183;mL-1范围内呈良好的线性关系。氯普噻吨的平均回收率为99.5%。本方法是一种简便、准确、安全的测定氯普噻吨片含量的方法。

罗哌卡因复合氯普卡因用于肌间沟臂丛神经阻滞的效应分析

目的观察罗哌卡因复合氯普卡因用于肌间沟臂丛神经阻滞的效果。方法患者48例,ASAⅠ或Ⅱ,将患者分为两组：A组24例,0.375%罗哌卡因30ml＋1.5%氯普卡因10ml;B组24例,0.375%罗哌卡因40ml。观察患者感觉阻滞起效时间、感觉阻滞完善时间、运动阻滞完善时间及镇痛持续时间。结果A组麻醉起效时间、感觉阻滞完善时间明显短于B组（P〈0.01）,麻醉持续时间和阻滞范围两组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肌间沟臂神经阻滞使用0.375%罗哌卡因对患者安全有效地镇痛,同时加入氯普卡因能缩短感觉阻滞起效时间、感觉阻滞完善时间而不增加不良反应的发生。