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东亚钳蝎氯毒素对胶质瘤U251细胞增殖的抑制作用及其机制 被引量:5
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作者 杜军 王瑞杰 +1 位作者 蔡雨晴 张志云 《山西医科大学学报》 CAS 2017年第5期420-425,共6页
目的研究东亚钳蝎氯离子通道毒素(BmK CT)对胶质瘤U251细胞增殖的抑制作用及其机制。方法制备融合蛋白GST-BmK CT,体外检测GST-BmK CT对胶质瘤U251细胞增殖及细胞周期的影响。以GST-BmK CT处理组为实验组,以GST处理组为阴性对照,PBS处... 目的研究东亚钳蝎氯离子通道毒素(BmK CT)对胶质瘤U251细胞增殖的抑制作用及其机制。方法制备融合蛋白GST-BmK CT,体外检测GST-BmK CT对胶质瘤U251细胞增殖及细胞周期的影响。以GST-BmK CT处理组为实验组,以GST处理组为阴性对照,PBS处理组为空白对照。MTT法分析各处理组U251细胞的增殖速度;流式细胞术分析U251细胞周期变化;蛋白免疫印迹法检测MAPKAPK-2的蛋白的磷酸化及其上游蛋白p38的磷酸化。预先使用p38α特异性抑制剂SB203580处理细胞,检测p38α活化对细胞周期阻滞的影响。结果 MTT结果表明,融合蛋白GST-BmK CT体外处理U251细胞48 h和96 h,增殖抑制率分别为(25±1.9)%和(33±2.3)%,与GST处理组相比差异有统计学意义(P<0.001)。流式细胞检测结果表明,处理U251细胞96 h,GST-BmK CT组比空白对照组S期和G2/M期比例增多,差异有统计学意义(P<0.005),GST阴性对照组相比空白组细胞周期各时相差异均无统计学意义(P>0.05)。蛋白免疫印迹结果显示GST-BmK CT能激活p38α丝裂原活化蛋白激酶(p38αMAPK),而用p38α特异性抑制剂SB203580能反转GST-BmK引起的细胞周期阻滞。结果进一步表明,BmK CT通过活化p38α激活下游丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶-2(MAPKAPK-2,MK2)从而引起细胞S期和G2/M期的阻滞。结论 GST-BmK CT是通过p38αMAPK信号通路激活MK2来引起U251细胞周期在S期和G2/M期的阻滞,从而抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 氯毒素 神经胶质瘤 细胞周期阻滞 p38αMAPK信号通路
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东亚钳蝎氯毒素通过下调PKM2介导的有氧糖酵解抑制神经胶质瘤细胞的增殖活性 被引量:7
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作者 蔡雨晴 杜军 +3 位作者 薄涛 郭田田 付月君 梁爱华 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期42-50,共9页
东亚钳蝎氯离子通道毒素(Buthus martensii Karshch chlorion channel toxin,BmK CT)是一类短链神经毒素,在体内和体外均能有效抑制神经胶质瘤细胞侵袭和增殖。然而,BmK CT抑制胶质瘤细胞增殖活性的机制尚不清楚。本研究采用代谢组学的... 东亚钳蝎氯离子通道毒素(Buthus martensii Karshch chlorion channel toxin,BmK CT)是一类短链神经毒素,在体内和体外均能有效抑制神经胶质瘤细胞侵袭和增殖。然而,BmK CT抑制胶质瘤细胞增殖活性的机制尚不清楚。本研究采用代谢组学的方法探索BmK CT抑制人脑神经胶质瘤细胞增殖的分子机制。首先,通过蛋白质表达纯化获得带有谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase, GST)标签的BmK CT蛋白和GST蛋白。利用圆二色谱检测两种蛋白质均具有α-螺旋二级结构,并且融合蛋白质GST-BmK CT热稳定性较好。通过噻唑蓝(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide, MTT)法检测GST-BmK CT对神经胶质瘤细胞(U251和A172)增殖的影响。结果显示,与GST处理组相比,1μmol/L GST-BmK CT处理组对U251细胞的抑制率更明显(U251细胞19±1.1 vs. 2.25±0.95,P<0.001, 48 h; A172细胞12±1.4 vs. 2.25±1.25,P<0.001, 48 h)。利用气相色谱-质谱联用仪(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)分析鉴定出细胞内的63种代谢物,通过通路分析和聚类分析证实,GST-BmK CT处理影响神经胶质瘤细胞的有氧糖酵解。根据峰面积统计数据显示,GST-BmK CT处理降低胞内丙酮酸的含量。GST-BmK CT处理组相比GST组,明显下调胞外培养基的乳酸分泌(16.33±3.78 vs. 35.6±2.31,P<0.001, 48 h),葡萄糖消耗(2.04±0.09 vs. 2.64±0.04,P<0.05, 48 h)和胞内腺苷三磷酸(ATP)含量(633.79±0.001 vs. 5392.71±266.67,P<0.05, 48 h)。结果表明,GST-BmK CT通过下调胶质瘤细胞有氧糖酵解水平降低ATP的生成。实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹结果显示,GST-BmK CT降低U251细胞丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2, PKM2)在转录水平和翻译水平的表达,进一步发现GST-BmK CT通过下调低氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)降低PKM2在转录水平的表达。以上结果表明,BmK CT通过下调HIF-1α的表达,降低PKM2介导的有氧糖酵解从而抑制神经胶质瘤细胞的增殖活性。 展开更多
关键词 氯毒素 神经胶质瘤 代谢组学 糖酵解 丙酮酸激酶
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氯毒素用于神经胶质瘤治疗的研究进展
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作者 宋一笑 蔡欣池 +2 位作者 石雨舒雅 王春艳 田晶 《生理科学进展》 CAS 2021年第1期41-43,共3页
氯毒素是一种从以色列沙漠蝎的毒液中分离出来的多肽,它具有稳定和紧凑的三级结构,可以抑制胶质瘤细胞的增殖、转移和侵袭,并且可作为靶向剂结合显影剂和药物等用于胶质瘤细胞的治疗。本文就对氯毒素在脑胶质瘤治疗中的研究和应用进展... 氯毒素是一种从以色列沙漠蝎的毒液中分离出来的多肽,它具有稳定和紧凑的三级结构,可以抑制胶质瘤细胞的增殖、转移和侵袭,并且可作为靶向剂结合显影剂和药物等用于胶质瘤细胞的治疗。本文就对氯毒素在脑胶质瘤治疗中的研究和应用进展方面作一综述。 展开更多
关键词 氯毒素 神经胶质瘤 机制 进展
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蝎氯毒素结构、功能与应用研究 被引量:4
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作者 许均华 吴英亮 +1 位作者 罗锋 蒋达和 《氨基酸和生物资源》 CAS 2005年第4期13-16,共4页
蝎氯毒素是一类能特异阻断神经胶质瘤氯电流的短链蝎毒素。它们具有高度的同源性、保守的基因序列与相似的3-D结构。根据其结构与功能的关系,推测它们可能有相似的药理功能。其中,Chlorotoxin(Cltx)能与神经胶质瘤细胞特异相互作用,并... 蝎氯毒素是一类能特异阻断神经胶质瘤氯电流的短链蝎毒素。它们具有高度的同源性、保守的基因序列与相似的3-D结构。根据其结构与功能的关系,推测它们可能有相似的药理功能。其中,Chlorotoxin(Cltx)能与神经胶质瘤细胞特异相互作用,并抑制其侵袭与转移。 展开更多
关键词 离子通道蝎毒素 CHLOROTOXIN 神经胶质瘤
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东亚钳蝎氯毒素在胶质瘤靶向显像与治疗中的研究进展
5
作者 程勇军 赵晋华 《国际放射医学核医学杂志》 2015年第1期32-36,共5页
神经胶质瘤是颅内最常见的肿瘤,尤其是恶性胶质瘤,具有高复发率和致死率的特点。因其侵袭性生长,目前采取的手术联合放化疗的综合治疗方案疗效欠佳。如何靶向显像和治疗胶质瘤成为研究的重点。近年来,大量研究表明,作为氯毒素的类... 神经胶质瘤是颅内最常见的肿瘤,尤其是恶性胶质瘤,具有高复发率和致死率的特点。因其侵袭性生长,目前采取的手术联合放化疗的综合治疗方案疗效欠佳。如何靶向显像和治疗胶质瘤成为研究的重点。近年来,大量研究表明,作为氯毒素的类似物,东亚钳蝎氯毒素能特异性地结合神经胶质瘤细胞表达的氯离子通道和基质金属蛋白酶2,从而抑制胶质瘤细胞的侵润生长和迁移。以东亚钳蝎氯毒素为配体的生物结合物在胶质瘤靶向显像和治疗中的研究越来越多。笔者将全面介绍东亚钳蝎氯毒素的来源、化学结构、作用机制及其在胶质瘤靶向显像与治疗中的应用研究进展,并总结其优势及在未来研究中所面临的挑战。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 东亚钳蝎氯毒素 氯毒素 靶向显像 靶向治疗
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氯霉素注射液细菌内毒素检查法的初步探讨
6
作者 陈存兰 《广西医学》 CAS 1997年第4期688-689,共2页
氯霉素注射液细菌内毒素检查法的初步探讨北海市药检所陈存兰氯霉素注射液为常用抗生素类药物,其热原检查历版药典均规定为家兔法,较繁琐费时,且很多基层单位无力开展此项检查。由于细菌内毒素法经济、简便、快速,笔者对氯霉素注射... 氯霉素注射液细菌内毒素检查法的初步探讨北海市药检所陈存兰氯霉素注射液为常用抗生素类药物,其热原检查历版药典均规定为家兔法,较繁琐费时,且很多基层单位无力开展此项检查。由于细菌内毒素法经济、简便、快速,笔者对氯霉素注射液的热原检查采用细菌内毒素检查法进... 展开更多
关键词 氯毒素 注射液 细菌内毒素 药物热源检查
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高效液相色谱法测定氯麻滴鼻液中氯霉素和盐酸麻黄碱的含量 被引量:11
7
作者 金克宁 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期145-146,共2页
目的 :建立测定氯麻滴鼻液中氯霉素和盐酸麻黄碱含量的高效液相色谱法。方法 :采用反相 μ Bondpak色谱柱 ,甲醇- 0 .0 2mol·L-1磷酸二氢钾 (5 5∶45 ,磷酸调 pH值3.5 )为流动相 ,检测波长 2 5 4nm。结果 :氯霉素和盐酸麻黄碱的线... 目的 :建立测定氯麻滴鼻液中氯霉素和盐酸麻黄碱含量的高效液相色谱法。方法 :采用反相 μ Bondpak色谱柱 ,甲醇- 0 .0 2mol·L-1磷酸二氢钾 (5 5∶45 ,磷酸调 pH值3.5 )为流动相 ,检测波长 2 5 4nm。结果 :氯霉素和盐酸麻黄碱的线性范围分别为 2 0~ 12 0 μg·ml-1(r =0 .9998) ,80~ 480 μg·ml-1(r =0 .9998) ;加样回收率分别为 10 1.4% ,RSD =0 .5 %及 10 0 .8% ,RSD =0 .9% (n =5 ) ,日内RSD分别为 0 .9%和 0 .4% (n =5 ) ,日间RSD分别为 1.0 %和 0 .8% (n =4)。结论 :HPLC法可用于本制剂的含量测定和质量控制 ,方法简便、灵敏。 展开更多
关键词 氯毒素 盐酸麻黄碱 滴鼻液 高效液相色谱法 含量测定
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东亚钳蝎神经毒素BmK CT三维结构分子建模及晶体生长条件的初步筛选 被引量:3
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作者 付月君 杜军 +4 位作者 吴艳波 殷丽天 杨仁佳 史通麟 梁爱华 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2009年第5期20-25,共6页
东亚钳蝎是一类广泛分布于我国且具有重要药用价值的野生资源。其氯离子通道神经毒素(BmK CT)对人脑神经胶质瘤细胞具有靶向特异性的抑制作用。利用SWISS-MODEL服务器对BmK CT进行蛋白质原子结构的同源建模,利用Insight Ⅱ软件包对建模... 东亚钳蝎是一类广泛分布于我国且具有重要药用价值的野生资源。其氯离子通道神经毒素(BmK CT)对人脑神经胶质瘤细胞具有靶向特异性的抑制作用。利用SWISS-MODEL服务器对BmK CT进行蛋白质原子结构的同源建模,利用Insight Ⅱ软件包对建模结果做能量最小化和分子动力学优化,获得最佳候选模型。三维结构对比分析表明,BmKCT与以色列蝎氯通道毒素(Cltx)三维结构极为相似,均由一个α-helix和两个反向平行的β-sheet构成,但BmKCT属于βαβ型,而Cltx属于αββ型。表面静电势分析表明,BmKCT和Cltx分子表面分布着大量正电势,暗示两分子功能相似,且其中的碱性氨基酸及产生的正电势对其与受体结合起决定作用。采用晶体生长试剂盒(Crystal ScreeningKit)中的51个缓冲液配方筛选BmKCT的结晶条件,在7号配方(1.4 mol/L乙酸钠,0.1 mol/L甲次砷酸钠,pH6.51中筛选到柱状六边形晶体。 展开更多
关键词 东亚钳蝎通道神经毒素 三维结构建模 表面静电势 结晶
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两种配制处方的氯霉素滴眼液pH测定比较
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作者 王宝全 王海龙 +1 位作者 赵庆华 牛丽朝 《实用医药杂志》 2007年第1期65-65,共1页
关键词 氯毒素滴眼液 处方 PH值
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系数倍率法测定复方氯霉素洗剂的含量
10
作者 徐传新 王克森 《海峡药学》 1996年第1期16-17,共2页
关键词 复方氯毒素洗剂 霉素 系数倍率法 含量测定
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复方醋酸泼尼松搽剂的 HPLC 测定 被引量:4
11
作者 雷嘉川 罗顺德 +1 位作者 周健 揭金阶 《广东药学院学报》 CAS 1997年第2期122-123,共2页
复方醋酸泼尼松搽剂的HPLC测定雷嘉川罗顺德周健揭金阶(湖北医科大学药学系,武汉430060)关键词醋酸泼尼松;氯霉素;复方制剂;HPLC法中图号R927.2复方醋酸泼尼松搽剂含醋酸泼尼松1.5g/L,氯霉素25g/... 复方醋酸泼尼松搽剂的HPLC测定雷嘉川罗顺德周健揭金阶(湖北医科大学药学系,武汉430060)关键词醋酸泼尼松;氯霉素;复方制剂;HPLC法中图号R927.2复方醋酸泼尼松搽剂含醋酸泼尼松1.5g/L,氯霉素25g/L。临床用于治疗神经性皮炎、脂溢性... 展开更多
关键词 醋酸泼尼松 氯毒素 高效液相色谱
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东亚钳蝎氯离子通道毒素BmK CTa在大肠杆菌中的异源表达及其对宿主菌增殖的影响 被引量:2
12
作者 殷丽天 付月君 +1 位作者 梁爱华 殷国荣 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2009年第3期209-212,共4页
目的在大肠杆菌中异源表达东亚钳蝎氯离子通道毒素BmK CTa,并观察其对宿主菌增殖的影响。方法构建BmK CT基因原核表达质粒pExSecI-rBmK CTa,转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达。表达产物经SDS-PAGE和Western blot进行鉴定。光密度法... 目的在大肠杆菌中异源表达东亚钳蝎氯离子通道毒素BmK CTa,并观察其对宿主菌增殖的影响。方法构建BmK CT基因原核表达质粒pExSecI-rBmK CTa,转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达。表达产物经SDS-PAGE和Western blot进行鉴定。光密度法检测含不同质粒的大肠杆菌BL21(DE3)及空菌在37℃,LB液体培养基中的生长速率。结果重组原核表达质粒pExSecI-rBmK CTa经PCR、双酶切和测序证明构建正确。目的蛋白的表达量占全菌总蛋白的19.94%,为可溶性表达,且具有良好的反应原性。rBmK CTa的异源表达显著抑制了大肠杆菌在对数生长期的增殖。结论rBmK CTa在大肠杆菌BL21(DE3)中获得了可溶性表达,且对大肠杆菌的生长具有显著的抑制作用。提示BmK CT可能特异性地作用于宿主菌的氯离子通道,对原核生物的氯离子通道有抑制作用。 展开更多
关键词 东亚钳蝎 离子通道毒素 BmKCT 宿主菌 细胞增殖
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伤寒杆菌引起中枢神经系统感染1例
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作者 顾志刚 《人民军医》 北大核心 1989年第8期35-36,共2页
近来,对氯霉素耐药伤寒杆菌的报道日益增多,我科1988年已分离到2株,其中1例经氯毒素治疗无效,引起中枢神经系统感染,为引起注意,报告如下。病例简介患者,女性, 40岁,江苏滨海人,家庭妇女,因发热40天,两下肢疼痛10余天,于1988年5月28日... 近来,对氯霉素耐药伤寒杆菌的报道日益增多,我科1988年已分离到2株,其中1例经氯毒素治疗无效,引起中枢神经系统感染,为引起注意,报告如下。病例简介患者,女性, 40岁,江苏滨海人,家庭妇女,因发热40天,两下肢疼痛10余天,于1988年5月28日入院。 1个月前,患者因发热而就诊于苏北某医院作肥达试验,因滴度高(H 1:320,O 1:160)而用氯霉素治疗(剂量不详)无效,继而两下肢疼痛,活动不便,拟诊为结缔组织病,来院就治。 展开更多
关键词 肥达试验 结缔组织病 氯毒素 光滑菌落 脑脊液常规 病理反射阴性 敏感试验 滴度 血清学鉴定 血平板
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纳米载药系统脑靶向策略研究进展 被引量:2
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作者 董秀秀 杨春荣 +3 位作者 平洋 刘翠娟 林静 张颖慧 《广东化工》 CAS 2017年第7期142-143,119,共3页
血脑屏障的存在严重影响了药物入脑对病变部位的治疗。靶向给药系统因使治疗部位的药物浓度明显提高,药物用量减少,降低药物对全身的毒副作用而成为目前研究的热点。随着脑部疾病的发病率的不断上升,脑靶向的研究也日益深入。通过查阅... 血脑屏障的存在严重影响了药物入脑对病变部位的治疗。靶向给药系统因使治疗部位的药物浓度明显提高,药物用量减少,降低药物对全身的毒副作用而成为目前研究的热点。随着脑部疾病的发病率的不断上升,脑靶向的研究也日益深入。通过查阅国内外相关文献,总结了近年来主动靶向策略在脑靶向给药中的研究进展。本文以被动靶向中的纳米给药系统为载体,以给药系统表面修饰的靶头为中心,综述脑靶向给药系统主动靶向策略。 展开更多
关键词 脑靶向 透明质酸(HA) 乳铁蛋白 RGD肽 Angiopep-2 毒素(CTX)
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Multiple pathogenic factor-induced complications of cirrhosis in rats: A new model of hepatopulmonary syndrome with intestinal endotoxemia 被引量:37
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作者 Hui-Ying Zhang De-Wu Han +4 位作者 Zhong-Fu Zhao Ming-She Liu Yan-Jun Wu Xian-Ming Chen Cheng Ji 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2007年第25期3500-3507,共8页
AIM: To develop and characterize a practical model of Hepatopulmonary syndrome. (HPS) in rats.METHODS: The experimental animals were randomized into five feeding groups: (1) control (fed standard diet), (2)... AIM: To develop and characterize a practical model of Hepatopulmonary syndrome. (HPS) in rats.METHODS: The experimental animals were randomized into five feeding groups: (1) control (fed standard diet), (2) control plus intraperitoneal injection with lipopolysaccharide (LPS), (3) cirrhosis (fed a diet of maize flour, lard, cholesterol, and alcohol plus subcutaneously injection with carbon tetrachloride (CCI4) oil solution), (4) cirrhosis plus LPS, and (5) cirrhosis plus glycine and LPS. The blood, liver and lung tissues of rats were sampled for analysis and characterization. Technetium 99m-labeled macroaggregated albumin (Tc99m-MAA) was used to test the dilatation of pulmonary microvasculature.RESULTS: Typical cirrhosis and subsequent hepato- pulmonary syndrome was observed in the cirrhosis groups after an 8 wk feeding period. In rats with cirrhosis, there were a decreased PaO2 and PaCO2 in arterial blood, markedly decreased arterial 02 content, a significantly increased alveolar to arterial oxygen gradient, an increased number of bacterial translocated within mesenteric lymph node, a significant higher level of LPS and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in plasma, and a significant greater ratio of Tc99m-MAA brain-overlung radioactivity. After LPS administration in rats with cirrhosis, various pathological parameters got worse and pulmonary edema formed. The predisposition of glycine antagonized the effects of LPS and significantly alleviated various pathological alterations. 展开更多
关键词 ALCOHOL Carbon tetrachloride ENDOTOXIN High fat diet
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Comparative Toxicity of Selected Insecticides to Phytoplasma Transmitted Leafhopper Cicadulina bipunctata (Melichar)
16
作者 Mahmoud Massoud Abo-E1-Saad Khalid Abdullah Alhudaib Abdulaziz Mohamed A1 Ajlan 《Journal of Agricultural Science and Technology(A)》 2014年第6期514-520,共7页
Leafhopper Cicadulina bipunctata is represented the main insect as a pathogen for phytoplasma disease occurring by insect-transmitted plant viruses in date palm orchards. Therefore, it is important to investigate the ... Leafhopper Cicadulina bipunctata is represented the main insect as a pathogen for phytoplasma disease occurring by insect-transmitted plant viruses in date palm orchards. Therefore, it is important to investigate the potential effect of some insecticides against such insect. The adults of leafhopper C. bipunctata were collected from date palm orchards in Alhasa, Eastern province, Saudi Arabia. Three insecticides from different classes--beta-cyfluthrin (pyrethroids), imidacloprid (neonicotinoids) and abamectin (natural compounds)--have been evaluated in vivo against adults C. bipunctata. This stage was exposed to residual film of various concentrations of each insecticide on transparent plastic cups using a Potter precision laboratory spray tower. Bioassay test showed that both beta-cyfluthrin and imidacloprid caused 100% mortality by 500 ppm at 24 h after treatment, whereas abamectin gave the same mortality by 50 ppm at the same time. Toxicity values revealed that abameetin was the most potent insecticide compared with beta-cyfluthrin and imidacloprid, where the lethal concentrations LC50 and LC95 were 24.58 ppm and 116.73 ppm at 3 h after treatment, respectively. Therefore, abamectin can be a possible candidate to be applied on date palm or ground grass by the Ministry of Agriculture after successful field experiments. 展开更多
关键词 ABAMECTIN IMIDACLOPRID beta-cyfluthrin LEAFHOPPER INSECTICIDES PHYTOPLASMA bioassay.
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^(99m)Tc标记BmK CT及其胶质瘤荷瘤裸鼠的SPECT成像研究 被引量:1
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作者 吴珊 乔文礼 +3 位作者 赵凌舟 郭李磊 刘长存 赵晋华 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第18期3401-3405,共5页
目的:通过放射性核素^(99m)Tc标记BmK CT多肽制备靶向胶质瘤的显像剂,探讨^(99m)?Tc-BmK CT用于胶质瘤显像的可行性。方法:采用BmK CT多肽游离的氨基与DTPA酸酐反应得到BmK CT-DTPA,经99m Tc标记后通过柱层析分离纯化制备^(99m)?Tc-BmK... 目的:通过放射性核素^(99m)Tc标记BmK CT多肽制备靶向胶质瘤的显像剂,探讨^(99m)?Tc-BmK CT用于胶质瘤显像的可行性。方法:采用BmK CT多肽游离的氨基与DTPA酸酐反应得到BmK CT-DTPA,经99m Tc标记后通过柱层析分离纯化制备^(99m)?Tc-BmK CT。测定标记物在PBS溶液和血清中不同时间点放射性化学纯度,评价BmK CT-^(99m)?Tc体外稳定性。新西兰白兔耳缘静脉注射^(99m)Tc-BmK CT进行SPECT显像,观察不同时间点体内的放射性分布。皮下胶质瘤裸鼠经尾静脉注射^(99m)Tc-BmK CT,观察不同时间点肿瘤的摄取情况;注射后4 h处死裸鼠,分离肿瘤和主要器官进行离体SPECT显像,并用勾画感兴趣区法分析相对放射性计数。结果:^(99m)Tc标记BmK CT多肽标记率大于80%,经柱层析分离纯化后放射性化学纯度大于99%。标记物在PBS和血清稳定性良好,6 h内放射性化学纯度均大于95%,12 h内放射性化学纯度大于90%。正常白兔SPECT显像表明^(99m)Tc-BmK CT主要浓聚在肝脏、脾脏和肾脏,软组织持续显影微弱,甲状腺区及胃肠未见核素浓聚;显像剂主要通过泌尿系统排泄,24 h肾脏与肝脏显影接近。胶质瘤裸鼠SPECT显像表明,注射后4 h肿瘤显像清楚,ROI分析结果显示肿瘤/肌肉比4.26±0.25,标记物在肿瘤内代谢缓慢,8 h肿瘤部位仍有较高摄取。结论:本研究成功制备了^(99m)Tc标记BmK CT多肽,标记物主要被肝、脾和肾摄取,经泌尿系统排泄;^(99m)Tc-BmK CT能够在皮下胶质瘤中浓聚,注射后4 h肿瘤显影清晰,瘤内代谢缓慢,有潜力成为一种新型胶质瘤分子探针。 展开更多
关键词 胶质瘤 东亚钳蝎氯毒素 锝-99m SPECT显像
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双重脑靶向载质粒脂质体的制备及性质研究 被引量:2
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作者 毛小明 《药物生物技术》 CAS 2014年第1期26-30,共5页
针对目前化疗药物跨血脑屏障的能力差而导致对脑部神经胶质瘤治疗效果不佳的问题,该文拟制备偶联转铁蛋白以及氯毒素的双重脑靶向脂质体来突破这一障碍。研究双重脑靶向脂质体的处方、制备工艺并对其进行评价。采用反相蒸发法制备包载... 针对目前化疗药物跨血脑屏障的能力差而导致对脑部神经胶质瘤治疗效果不佳的问题,该文拟制备偶联转铁蛋白以及氯毒素的双重脑靶向脂质体来突破这一障碍。研究双重脑靶向脂质体的处方、制备工艺并对其进行评价。采用反相蒸发法制备包载质粒的脂质体,以粒径和Zeta电位为评价指标进行处方筛选和工艺优化,采用柱层析法结合分光光度法分别测定包封率和偶联率,以动态光散射法对其粒径、Zeta电位等理化性质进行研究。结果:双重脑靶向脂质体的包封率为(90.0±5.1)%;转铁蛋白和氯毒素的偶联率分别为(41.5±6.1)%和(50.2±8.3)%;平均粒径为(219.9±7.4)nm,多分散指数(PDI)为0.216±0.038,Zeta电位值为(21.0±5.2)mV。反相蒸发法制备双重脑靶向脂质体工艺可行,且具有重现性好、包封率高、质量稳定等优点,预示着该给药系统可能具有良好的脑靶向性潜力,有助于解决传统化疗的局限问题。 展开更多
关键词 脑靶向 脂质体 制备 性质 质粒 转铁蛋白 氯毒素
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