氯甲酸苄酯的非光气法合成研究

研究以苯甲醇和双(三氯甲基)碳酸酯为原料,在自制复合催化剂C的作用下合成氯甲酸苄酯的新方法。考察了催化剂的种类、物料配比、反应温度等因素对反应的影响,优化得到比较合理的工艺参数:双(三氯甲基)碳酸酯和苯甲醇的投料摩尔比为0.37∶1,加1%(质量分数)催化剂,以二氯甲烷为溶剂,在回流下反应6 h,精馏后即可获得高纯度(≥98%GC测定)的产品,收率达93%。该反应过程条件温和,操作方便,后处理简单,具有工业化应用前景。

氯甲酸苄酯的合成及应用

对氯甲酸苄酯的合成进行了研究 ,介绍了其在多钛合成中的应用。

高纯氯甲酸苄酯无溶剂生产工艺的研究

本文以苯甲醇和光气为原料,研究了无溶剂高纯度氯甲酸苄酯的生产工艺。优化的生产工艺条件为:在干燥的氮气保护下,在10h左右于-10～-5℃向光气中滴加苯甲醇,滴毕再于10℃回流反应10h。产品纯度达到98.5%,收率达99%。该方法反应条件温和、操作方便、后处理简单、成本低,适合于工业化。

用气相色谱法分析氯代甲酸苄酯样品

通过对氯代甲酸苄酯的气相色谱法分析阐述了在氯代甲酸酯生产过程中容易出现的一些问题;对氯代甲酸酯的气相色谱分析中出现的一些样品降解的现象提出解决的办法,以资同行参考。

手性固定相高效液相色谱法拆分肾上腺素衍生物

采用手性固定相高效液相色谱法拆分了肾上腺素对映体。利用氯甲酸苄酯与肾上腺素进行衍生化反应,促使肾上腺素的对映体在结构上有微小的变化,再通过Chiral PAKR AD-RH手性色谱柱分离。色谱条件是:检测波长为226nm,以纯乙醇为流动相,流速为0.5mL/min,柱温为25℃,最大分离度达到2.05。该法具有操作简单、反应条件温和、分离度高等特点,将会为肾上腺素类药物的手性分离提供新的方法,通过不断地改进,将有望应用于药物对映体的工业化分离和制备。

用非手性衍生化法提高肾上腺素类药物在手性固定相上的分离度

建立了高效液相色谱法分离肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的苄氧羰基衍生物对映体的方法。以氯甲酸苄酯为衍生化试剂,在室温、碱性条件下,对3种肾上腺素类药物进行衍生化反应。采用手性CHIRALPAK(AD-RH色谱柱,在检测波长为226 nm条件下,考察了流动相、流速、柱温对对映体手性分离的影响。结果表明,肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素衍生物对映体分别在乙醇为流动相、流速为0.5 mL/min、柱温为25℃;甲醇-乙醇(体积比3∶1)为流动相、流速为1.0 mL/min、柱温为25℃;甲醇-水-四氢呋喃(体积比150∶20∶7)为流动相、流速为0.5 mL/min、柱温为25℃时,分离效果最佳。

2-(对羟基苯氧基)乙基取代的Cyclen的合成和结构研究

在酸性条件下(pH=2～3),1,4,7,10-四氮杂环十二烷(Cyclen)和氯甲酸苄酯反应,得到高选择性1,7-二保护Cyclen衍生物1,7-二(苄氧基羰基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(4),然后在二异丙基乙胺作用下和化合物1-苄氧基-4-(2-溴乙氧基)苯(2)一锅法有效合成了中间体1,7-二(2-对苄氧基苯氧基)乙基-4,10-二(苄氧基羰基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(5)和4-(2-对苄氧基苯氧基)乙基-1,7-二(苄氧基羰基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(6),在乙醇溶液中经Pd/C催化氢解得到两种新型的用取代苯酚基修饰的Cyclen衍生物1,7-二(2-对羟基苯氧基)乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(7)和1-(2-对羟基苯氧基)乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(8),其结构经1HNMR,IR和MS确证.用单晶X射线衍射法测定了化合物7的晶体结构,晶体属单斜晶系,C2/c空间群,晶胞参数a=2.4145(6)nm,b=1.6012(4)nm,c=1.6632(4)nm,α=γ=90°,β=120.360(3)°,V=5.5486(6)nm3,Z=8,Dc=1.146g/cm3,F(000)=2056,μ=0.082mm-1,R=0.0853,wR=0.2331[I>2σ(I)].

HPLC手性固定相拆分去甲肾上腺素衍生物

采用Chiral PAKRAD-RH色谱柱,以氯甲酸苄酯为衍生化试剂,在室温、碱性条件下,去甲肾上腺素药物进行衍生化反应。在检测波长为226 nm条件下,最佳的分离条件为:去甲肾上腺素衍生物对映体在乙醇∶甲醇=3∶1(V/V)为流动相、流速为1 mL·min-1、柱温为25℃时,分离效果最佳(Rs=6.28)。采用氯甲酸苄酯作为衍生化试剂,使其结构发生了微小的变化,明显提高了拆分效果,而氯甲酸苄酯作为保护试剂,具有易于反应和易于脱去等优点,可以用于工业上的制备。

新型双光子荧光探针用于高灵敏检测硝基还原酶及细胞成像

以2-乙酰基-6-甲氨基萘为荧光团,对硝基氯甲酸苄酯为识别域,设计合成一种新型双光子荧光探针NNTR。基于单光子和双光子模式考察了NNTR探针的光学特性及其对硝基还原酶(NTR)的荧光响应,发现在NADH催化下,NNTR可与NTR(NTR)反应,5 min后,在单光子激发模式下,510 nm处的发射光强度增加了约350倍,而在双光子激发模式下,810 nm处的发射光强度增加了约500倍,活性截面积可达66 GM(1 GM=1×10^(-50)cm^4·s/photon)。将NNTR探针用于NTR检测,检出限低至22 ng/mL,且具有反应速度快、选择性高、光学稳定性好等特点。考察了探针对HeLa的细胞毒性,并以盖玻片诱导缺氧法使HeLa细胞缺氧,促使NTR过表达,实现了NNTR探针对HeLa活细胞中NTR的成像分析。

Syntheses,Spectroscopic Properties and Crystal Structures of (2-Cl-C_6H_4CH_2)_3SnS_2CN(C_5H_(10)) and (2-Cl-C_6H_4CH_2)_3SnS_2CN(C_4H_9N)

Two tri(2-chlorobenzyl)tin(IV) complexes with dithiocarbamate ligands (2-Cl- C6H4CH2)3SnS2CN(C5H10) 1 and (2-Cl-C6H4CH2)3SnS2CN(C4H9N) 2 have been synthesized by the reaction of tri(2-chlorobenzyl)tin(IV) chloride with dithiocarbamates and characterized by elemental analysis, IR and 1H NMR. The crystal structures were determined by X-ray single-crystal diffraction. The crystal of complex 1 belongs to triclinic, space group P with a = 9.121(5), b = 10.788(6), c = 15.549(8) ? a = 77.812(6), b = 88.279(8), g = 72.023(6)o, Z = 2, V = 1421.5(13) ?, Dc = 1.532 g/cm3, ?= 1.344 mm-1, F(000) = 660, R = 0.0382 and wR = 0.0984; and that of complex 2 is of monoclinic, space group P21/n with a = 13.892(10), b = 2.1274(8), c = 2.0553(15) ? b = 107.145(11)o, Z = 4, V = 2726(3) ?, Dc = 1.600 g/cm3, ?= 1.403 mm-1, F(000) = 1320, R = 0.0361 and wR = 0.0826. Their structures show a distorted trigonal bipyramidal configuration with five- coordination for the central tin atoms.

N-苄氧羰基-L-缬氨酸的合成

以氯甲酸苄酯和L-缬氨酸为原料,在NaOH的溶液中进行反应,以较高收率合成了N-苄氧羰基-L-缬氨酸。考察了反应物的配比、反应温度、重结晶方式对收率影响。得到最佳的反应条件为:反应温度为20℃、反应物L-缬氨酸:氯甲酸苄酯为1:1.2(摩尔比),重结晶时先用乙醚与甲苯(1:1)混合溶剂溶解粗品,然后滴加石油醚析出晶体,产品收率较高达95%,纯度为99%。

HPLC手性固定相法拆分异丙肾上腺素对映体

目的采用手性固定相高效液相色谱法拆分异丙肾上腺素对映体。方法以氯甲酸苄酯作为非手性衍生化试剂,与异丙肾上腺素进行衍生化反应,通过Chiral PAKRAD-RH手性色谱柱分离。检测波长选择为226 nm,流动相为甲醇-水-四氢呋喃(150∶20∶7),流速0.5 m L·min-1,柱温30℃。结果最大分离度达到1.61,成功折分了异丙肾上腺素对映体。结论所用方法具有操作简单、反应条件温和、分离度高等特点,可为此类药物对映体的工业化分离和制备提供新的方法。